⚠️ Uyarılar
�zlenebilirlik:
Biyolojik t�bbi �r�nlerin izlenebilirli�ini artt�rmak i�in, uygulanan �r�n�n ad� ve seri numaras� a��k�a kaydedilmelidir.
AVONEX daha �nceden veya halen depresif bozuklu�u olan ve �zellikle daha �nceden intihar d���ncesi olan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.3). �nterferon kullan�m� ile ili�kili olarak ve multipl skleroz hastalar�nda, depresyon ve intihar d���ncesinin artm�� s�kl�kta g�zlendi�i bilinmektedir. AVONEX ile tedavi edilen hastalara, depresyon ve/veya intihar d���nceleri ortaya ��karsa hekimlerine hemen bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Depresyon belirtileri g�steren hastalar AVONEX tedavisi s�ras�nda yak�ndan takip edilmeli ve uygun �ekilde tedavi edilmelidir. AVONEX tedavisinin kesilmesi d���n�lmelidir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.8).
AVONEX, n�bet �yk�s� bulunan, anti-epileptik tedavi alan ve �zellikle anti-epileptik kullan�m�na kar��n epilepsisi yeterince kontrol alt�na al�namayan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.5 ve 4.8).
Ciddi b�brek ve karaci�er yetmezli�i olan hastalarda ve ciddi miyelosupresyonu olan hastalarda AVONEX kullan�l�rken dikkatli olunmal� ve s�k� takip edilmelidir. Pazarlama sonras�nda interferon beta ile serum karaci�er enzim d�zeylerinde y�kselme, hepatit, otoimm�n hepatit ve karaci�er yetmezli�i dahil karaci�er hasar� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). Baz� vakalarda, bu reaksiyonlar karaci�er hasar� ile ili�kilendirilen di�er ila�lar�n birlikte kullan�m�nda ortaya ��km��t�r. Birden fazla ilac�n veya di�er hepatotoksik ajanlar�n (�r; alkol) potansiyel aditif etkileri saptanmam��t�r. Hastalar karaci�er hasar� belirtileri bak�m�ndan g�zlenmeli ve interferonlar karaci�er hasar� ile ili�kili di�er ila�larla birlikte kullan�ld���nda dikkatli olunmal�d�r.
Anjina, konjestif kalp yetmezli�i veya aritmi gibi kalp hastal��� bulunan hastalar AVONEX ile tedavi s�ras�nda klinik durumlar�n�n k�t�le�mesi a��s�ndan yak�n takibe al�nmal�d�r. AVONEX tedavisiyle ili�kili grip benzeri semptomlar altta yatan kardiyak sorunu olan hastalarda strese neden olabilir.
Laboratuvar (bulgular�) anomalileri interferon kullan�m� ile ili�kilidir. Bu nedenle AVONEX tedavisi s�ras�nda multipl skleroz hastalar�n�n takibi i�in gereken rutin laboratuvar testlerine ek olarak, tam ve diferansiyel l�kosit say�m�, trombosit say�m� ve karaci�er fonksiyon testlerini de i�eren kan biyokimyas� testleri de �nerilir. Miyelosupresyonu olan hastalar�n, diferansiyel ve trombosit say�m� ile birlikte tam kan h�cre say�m�n�n daha yak�ndan izlenmesi gerekebilir.
Hastalarda AVONEX' e kar�� antikor geli�ebilir. Baz� hastalardaki bu antikorlar interferon beta-1a'n�n
in vitro
aktivitesini azalt�r (n�tralize edici antikor). N�tralize edici antikorlar AVONEX' in
in vivo
biyolojik etkilerinde azalma ile ili�kilidir ve potansiyel olarak klinik etkinlikte azalma ile ili�kili olabilir. N�tralize edici antikor olu�umu insidans� i�in plato de�erine, 12 ayl�k tedaviden sonra ula��ld��� �n g�r�lmektedir. AVONEX ile �� y�la kadar tedavi edilen hastalarla yap�lan son klinik �al��malar, yakla��k %5 ila %8 aras�nda hastada n�tralize edici antikor geli�ti�ini �ne s�rmektedir.
�nterferonlara kar�� serum antikorlar�n� tespit etmek i�in farkl� testlerin kullan�lmas�, farkl� �r�nler aras�nda antijenisite k�yaslanmas�n� s�n�rlamaktad�r.
Trombotik mikroanjiopati (TMA):
�nterferon beta i�eren ila�lar�n kullan�m� ile �l�mc�l vakalar� da i�eren trombotik trombositopenik purpura (TTP) ya da hemolitik �remik sendrom (H�S) olarak ortaya ��kan trombotik mikroanjiopati vakalar� rapor edilmi�tir. Vakalar, tedavi s�ras�ndaki �e�itli zaman dilimlerinde rapor edilmi� olup, interferon beta tedavisine ba�lad�ktan haftalar sonra veya y�llar sonra ortaya ��kabilmektedir. Erken klinik bulgular, trombositopeniyi, yeni ba�layan hipertansiyonu, ate�i, santral sinir sistemi semptomlar�n� (�rn. konf�zyon, parezi) ve bozulmu� b�brek fonksiyonunu i�ermektedir. TMA'y� hat�rlatan laboratuvar bulgular�, kan yaymas�nda azalm�� platelet say�s�, hemoliz ve �istositlerin (eritrosit fragmantasyonu) sebep oldu�u artm�� serum laktat dehidrogenaz� (LDH)'d�r. Bu sebeple, TMA'n�n klinik bulgular� g�zlemlenirse, kan platelet d�zeyleri, serum LDH d�zeyi, kan yaymas� ve b�brek fonksiyonlar� i�in ileri testlerin yap�lmas� �nerilir. E�er TMA tan�s� konulursa tedavinin (plazma de�i�imi d���n�lerek) derhal uygulanmas� gerekmektedir ve AVONEX tedavisinin hemen kesilmesi �nerilmektedir.
Nefrotik sendrom:
�nterferon beta i�eren ila�lar ile tedavi s�ras�nda, kollapsl� fokal segmental glomer�loskleroz (FSGS), minimal de�i�iklik hastal��� (MCD), membranoproliferatif glomer�lonefrit (MPGN) ve membran�z glomer�lopati (MGN) dahil olmak �zere altta yatan nefropatilerin farkl� oldu�u nefrotik sendrom vakalar� bildirilmi�tir. Vakalar, tedavi s�ras�ndaki �e�itli zaman dilimlerinde rapor edilmi� olup, interferon beta ile tedaviye ba�lad�ktan y�llar sonra ortaya ��kabilmektedir. �zellikle b�brek hastal��� riski y�ksek olan hastalarda �rn. �dem, protein�ri ve b�brek fonksiyonlar�nda bozulma gibi erken belirti ve semptomlar�n periyodik olarak izlenmesi �nerilmektedir. Nefrotik sendrom derhal tedavi edilmeli ve AVONEX tedavisinin kesilmesi d���n�lmelidir.
Bu t�bbi �r�n her dozunda 1 mmol' den (23 mg) daha az sodyum ihtiva eder; yani esas�nda “sodyum i�ermez”.
