OLMETEC

�ntravask�ler hacmin azalmas�: Kuvvetli di�retik tedavi, g�dayla al�nan tuzda k�s�tlama, diyare veya kusma nedeniyle hacim ve/veya sodyumda azalma olan hastalarda, �zellikle ilk dozdan sonra semptomatik hipotansiyon meydana gelebilir.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Olmesartan medoksomil uygulanmadan �nce bu gibi durumlar d�zeltilmelidir. Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin stim�lasyonuyla ilgili di�er hastal�klar: Vask�ler ton�s ve renal fonksiyonun a��rl�kla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine ba�l� oldu�u hastalarda (�rn. �iddetli konjestif kalp yetmezli�i veya renal arter stenozu dahil, altta daha �nceden renal hastal��� var olan hastalarda), bu sistemi etkileyen di�er ila�larla tedavi, hipotansiyon, azotemi, olig�ri veya nadiren akut renal yetmezlik ile ili�kilendirilmi�tir. Benzer etkilerin olas�l���, anjiyotensin II resept�r antagonistleri i�in hari� b�rak�lamaz. Renovask�ler hipertansiyon: Bilateral renal arter stenozlu hastalar veya �al��an tek b�bre�inde arter stenozu olan hastalar, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen t�bbi �r�nlerle tedavi edildiklerinde artan �iddetli bir hipotansiyon ve renal yetmezlik riski vard�r. B�brek yetmezli�i ve b�brek transplantasyonu: B�brek fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda olmesartan medoksomil kullan�ld���nda serum potasyum ve kreatinin seviyelerinin periyodik olarak izlenmesi �nerilir. �iddetli b�brek bozuklu�u olan hastalarda (kreatinin klirensi < 20 mL/dak) olmesartan medoksomil kullan�m� �nerilmez (bkz. B�l�m 4.2 ve 5.2). K�sa bir s�re �nce b�brek transplantasyonu yap�lm�� hastalarda veya son d�nem b�brek yetmezli�i olan hastalarda (yani, kreatinin klirensi < 12 mg/dak) olmesartan medoksomil uygulanmas�na ili�kin hi�bir deneyim yoktur. Karaci�er yetmezli�i: �leri derecede karaci�er yetmezli�i olan hastalarda hi�bir deneyim bulunmamaktad�r, bu nedenle bu hasta grubunda olmesartan medoksomilin kullan�lmas� �nerilmemektedir (hafif ile orta �iddetteki karaci�er yetmezli�i olan hastalarda doz �nerileri i�in B�l�m 4.2'ye bak�n�z). Hiperkalemi: Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen ila�lar�n kullan�m� hiperkalemiye neden olabilir. Ya�l�larda, b�brek yetmezli�i ve diyabeti olan hastalarda, potasyum seviyelerini y�kselten di�er t�bbi �r�nlerle e� zamanl� olarak tedavi olan ve/veya araya ba�ka hastal�klar giren hastalarda bazen �l�mc�l olabilen risk art�� g�stermektedir. Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen t�bbi �r�nlerin e�zamanl� kullan�m�na karar vermeden �nce, fayda-risk oran� de�erlendirilmeli ve di�er alternatifler g�z �n�nde bulundurulmal�d�r (ayr�cabkz."Renin-anjiyotensin-ald osteron sisteminin �ift blokaj� Hiperkalemi i�in g�z �n�nde bulundurulmas� gereken ana risk fakt�rleri �unlard�r: Diyabet, b�brek yetmezli�i, ya� (> 70 ya�) 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Di�er t�bbi �r�nlerin olmesartan medoksomil �zerindeki etkileri: Di�er antihipertansif ila�lar: Olmesartan medoksomilin kan bas�nc�n� azalt�c� etkisi di�er antihipertansif ila�lar�n kullan�m�yla art�r�labilir. ADE-inhibit�rleri, anjiyotensin II-resept�r blokerleri veya aliskiren: Klinik �al��ma verileri, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS), ADE- inhibit�rleri, anjiyotensin II resept�r blokerleri ya da aliskirenin kombine kullan�m�yla ikili blokaj�n�n, tekli RAAS-etkili ajan�n kullan�m�na k�yasla daha y�ksek s�kl�kta hipotansiyon, hiperkalemi ve b�brek fonksiyonunda azalma (akut b�brek yetmezli�i dahil) gibi advers olaylarla ili�kili oldu�unu g�stermi�tir (bkz. B�l�m 4.3, 4.4 ve 5.1). ARB veya ADE inhibit�rlerinin aliskirenle kullan�m� diyabetes mellitus veya b�brek yetmezli�i (GFR<60 ml/dak/1,73 m 2 ) olan hastalarda kontrendikedir (Bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Potasyum takviyeleri veya potasyum tutucu di�retikler: Renin-anjiyotensin sistemini etkileyen di�er ila�lar�n kullan�m�yla elde edilen deneyim baz�nda potasyum tutucu di�retikler, potasyum takviyeleri, potasyum i�eren tuz ikame �r�nleri veya serum potasyum seviyelerini art�rabilen di�er ila�larla (�rn. heparin) birlikte kullan�m, serum potasyumunda art��lara yol a�abilir (bkz. B�l�m 4.4). Bu nedenle bu gibi ila�lar�n birlikte kullan�m� �nerilmez. Non-steroidal antiinflamatuvar ila�lar (NSA��'lar): Non-steroidal antiinflamatuvar ila�lar (NSA��'lar) (>3 g/g�n dozlar�nda asetilsalisilik asit ve COX-2 inhibit�rleri dahil) ve anjiyotensin-II resept�r antagonistleri, glomer�ler filtrasyonu azaltarak sinerjik olarak hareket edebilirler. NSA��'lar ve anjiyotensin II antagonistlerinin birlikte kullan�m�yla, akut b�brek yetmezli�i riski meydana gelir. Tedavinin ba�lang�c�nda hastan�n b�brek fonksiyonunun izlenmesi kadar hastan�n d�zenli hidrasyonu da �nerilmelidir. Ayr�ca birlikte uygulanmalar�, anjiyotensin II resept�r antagonistlerinin etkinli�inde k�smi bir kayba yol a�arak bunlar�n antihipertansif etkisini azaltabilir. Safra asidi ba�lay�c� madde kolesevelam: Safra asidi ba�lay�c� kolesevelam hidroklor�r�n olmesartan ile e� zamanl� uygulanmas�, olmesartan�n sistemik maruziyetini ve doruk plazma konsantrasyonunu azalt�r ve t'yi d���r�r. Olmesartan medoksomilin kolesevelam hidroklor�rden en az 4 saat �nce uygulanmas� ila� etkile�im etkisini azaltm��t�r. Olmesartan medoksomilin kolesevelam hidroklor�r dozundan en az 4 saat �nce uygulanmas� d���n�lmelidir (bkz. B�l�m 5.2) Di�er bile�ikler: Antasitle (al�minyum magnezyum hidroksit) tedaviden sonra olmesartan�n biyoyararlan�m�nda makul bir azalma g�zlenmi�tir. Varfarin ve digoksinle birlikte uygulanmas�n�n olmesartan�n farmakokineti�i �zerine hi�bir etkisi yoktur. Olmesartan medoksomilin di�er t�bbi �r�nler �zerindeki etkileri: Lityum: Lityum ve anjiyotensin d�n��t�r�c� enzim inhibit�rleri ve anjiyotensin II antagonistlerinin birlikte kullan�m� s�ras�nda serum lityum konsantrasyonlar�nda geri d�nd�r�lebilir y�kselmeler ve toksisite bildirilmi�tir. Bu nedenle olmesartan medoksomil ve lityumun kombinasyon halinde kullan�lmas� �nerilmez. (bkz. B�l�m 4.4). Kombinasyonun kullan�lmas�n�n gerekli oldu�u kan�tlan�rsa serum lityum seviyesinin dikkatle izlenmesi �nerilir. Di�er bile�ikler: Sa�l�kl� deneklerdeki spesifik klinik �al��malarda ara�t�r�lm�� bile�ikler aras�nda varfarin, digoksin, bir antasit (magnezyum al�minyum hidroksit), hidroklorotiyazid ve pravastatin bulunmaktad�r. Klinik olarak �nemli hi�bir etkile�im g�zlenmemi�tir ve �zellikle varfarinin farmakodinami�i ve digoksinin farmakokineti�i �zerine olmesartan medoksomilin anlaml� hi�bir etkisinin olmad��� g�zlenmi�tir. Olmesartan�n in vitro olarak insan sitokrom P450 enzimleri 1A 1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 �zerinde klinik olarak anlaml� hi�bir inhibit�r etkisi olmam�� ve s��an sitokrom P450 aktiviteleri �zerinde minimum ind�kleyici etkisi olmu� veya hi� etkisi olmam��t�r. Bu nedenle bilinen sitokrom P450 enzimi inhibit�rleri ve ind�kleyicileriyle in vivo etkile�im ara�t�rmalar� yap�lmam��t�r ve olmesartanla yukar�daki sitokrom P450 enzimleriyle metabolize olan ila�lar aras�nda klinik olarak anlaml� hi�bir etkile�im beklenmemektedir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: Yaln�zca yeti�kinlerde etkile�im �al��malar� ger�ekle�tirilmi�tir. �ocuklardaki etkile�imlerin yeti�kinlerdekine benzer olup olmad��� bilinmemektedir. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: D �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Planl� bir hamilelikten �nce, uygun bir alternatif tedaviye ge�ilmelidir. Gebelik d�nemi Anjiyotensin II resept�r antagonistleri gebelikte kontrendikedir. Gebeli�in ilk trimesteri esnas�nda teratojenisite riski ve ard�ndan ADE inhibit�rlerine maruz kalmayla ilgili epidemiyolojik belirti kati olmamakla birlikte az oranda bir risk art��� g�z ard� edilemez. Anjiyotensin II antagonistleriyle ilgili kontroll� bir epidemiyolojik veri bulunmamakla birlikte bu ila� s�n�f� i�in benzer riskler s�z konusu olabilir. S�rekli anjiyotensin resept�r blok�r tedavisinin gerekli oldu�u d���n�lmedik�e, hamile kalmay� planlayan hastalarda, gebelikte kullan�m ile ilgili olarak sa�lam bir g�venlilik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere ge�ilmelidir. Gebelik te�his edildi�inde, anjiyotensin II antagonistleri ile yap�lan tedavi hemen kesilmeli ve uygun oldu�u durumlarda alternatif tedaviye ba�lanmal�d�r. Gebeli�in ikinci ve ���nc� trimesteri s�resince anjiyotensin II resept�r antagonist tedavisi maruziyetinin, insan fetotoksisitesine (d���k b�brek fonksiyonu, oligohidramniyoz ve kafatas� kemikle�mesinde gecikme) ve neonatal toksisiteye (b�brek yetmezli�i, hipotansiyon, hiperkalemi) sebep oldu�u bilinmektedir (bkz. ayr�ca B�l�m 5.3 “Klinik �ncesi g�venlilik verileri”). Gebeli�in ikinci trimesteri ve sonras�nda anjiyotensin II antagonistlerine maruz kal�nd���nda, fetal b�brek fonksiyonunun ve kafatas�n�n ultrasonla kontrol edilmesi �nerilmektedir. Anneleri anjiyotensin II antagonistleri alan bebekler hipotansiyona kar�� yak�ndan takip edilmelidir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Olmesartan�n gebelik ve/veya fetus/yeni do�an �zerinde zararl� farmakolojik etkileri bulunmaktad�r. OLMETEC ® gerekli olmad�kca gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi yenido�an ya da preterm bebek emziriliyorsa g�venlik profilinin daha iyi oldu�u ispatlanm�� bir alternatif tedavi tercih edilmelidir. �reme yetene�i / Fertilite S��anlarda �reme �al��malar�nda olmesartan medoksomil fertiliteyi etkilememi�tir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler OLMETEC '�n araba ve makine kullan�m� �zerinde az veya orta derecede bir etkisi vard�r. Antihipertansif alarak tedavi g�ren hastalarda sersemlik ve bitkinlik hissi olu�abilece�inden reaksiyon vermeyi zay�flatabilir. 4.8. �stenmeyen etkiler OLMETEC tedavisi s�ras�nda en yayg�n bildirilen advers olaylar ba� a�r�s� (%7,7), influenza benzeri semptomlar (%4,0) ve sersemlik hissidir (%3,7). Plasebo-kontroll� monoterapi ara�t�rmalar�nda tedaviyle kesin olarak ilgili tek yan etki sersemlik hissidir (bu durumda insidans olmesartan medoksomille %2,5 ve plaseboyla %0,9). Olmesartan medoksomille izlenen hipertrigliseridemi (%2,0 kar��/kar��l�k %1,1) ve y�ksek kreatin fosfokinaz (%1,3 kar��/kar��l�k %0,7) insidanslar�n�n da plaseboya k�yasla daha y�ksek oldu�u saptanm��t�r. Klinik ara�t�rmalar, ruhsat sonras� g�venlilik �al��malar� ve spontan bildirimlerde OLMETEC ® ile izlenen advers reaksiyonlar a�a��daki tabloda �zetlenmi�tir. MedDRA Sistem Organ S�n�f� Advers reaksiyonlar S�kl�k Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Trombositopeni Yayg�n olmayan Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Anaflaktik reaksiyon Yayg�n olmayan Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Hipertrigliseridemi Yayg�n Hiper�risemi Yayg�n Hiperkalemi Seyrek Sinir sistemi hastal�klar� Sersemlik hissi Yayg�n Ba� a�r�s� Yayg�n Kulak ve i� kulak hastal�klar� Vertigo Yayg�n olmayan Kardiyak hastal�klar Angina pektoris Yayg�n olmayan Vask�ler hastal�klar Hipotansiyon Seyrek Solunum, g���s hastal�klar� ve mediastinal hastal�klar Bron�it Yayg�n Farenjit Yayg�n Rinit Yayg�n Advers reaksiyonlar�n s�kl���n�n s�n�fland�r�lmas� i�in a�a��daki terminoloji kullan�lm��t�r: �ok yayg�n (≥ 1/10); Yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10); Yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila < 1/100); Seyrek (≥ 1/10.000 ila < 1/1.000); �ok seyrek (< 1/10.000); ); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Gastrointestinal hastal�klar Gastroenterit Yayg�n Diyare Yayg�n Kar�n a�r�s� Yayg�n Bulant� Yayg�n Dispepsi Yayg�n Kusma Yayg�n olmayan Sprue-benzeri enteropati (bkz. B�l�m 4.4) �ok seyrek Hepato-bilier hastal�klar Otoimm�n hepatit* Bilinmiyor Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Egzantem Yayg�n olmayan Alerjik dermatit Yayg�n olmayan �rtiker Yayg�n olmayan D�k�nt� Yayg�n olmayan Pruritus (ka��nt�) Yayg�n olmayan Anjiyo�dem Seyrek Kas-iskelet hastal�klar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Artrit Yayg�n S�rt a�r�s� Yayg�n �skelet a�r�s� Yayg�n Miyalji (kas a�r�s�) Yayg�n olmayan Kas spazm� Seyrek B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Hemat�ri Yayg�n �drar yolu enfeksiyonu Yayg�n Akut b�brek yetmezli�i Seyrek B�brek yetmezli�i Seyrek Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar A�r� Yayg�n G���s a�r�s� Yayg�n Periferik �dem Yayg�n �nfluenza benzeri semptomlar Yayg�n Bitkinlik Yayg�n Y�zde �dem Yayg�n olmayan Asteni Yayg�n olmayan Keyifsizlik Yayg�n olmayan Letarji Seyrek Ara�t�rmalar Hepatik enzimlerde art�� Yayg�n Kanda �re art��� Yayg�n Kanda kreatin fosfokinaz art��� Yayg�n Kan kreatinininde art�� Seyrek *Pazarlama sonras�nda olmesartan�n kesilmesiyle birka� ay ila birka� y�l gecikmeli, geri d�n���ml� otoimm�n hepatit vakalar� bildirilmi�tir. Anjiyotensin II resept�r blok�rlerinin kullan�m�yla zamansal ili�kili olan az say�da rabdomiyoliz vakalar� bildirilmi�tir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: Olmesartan medoksomilin g�venlili�i, 1-17 ya� aras� 361 �ocuk ve adolesan ile y�r�t�len 2 klinik �al��ma ile izlenmi�tir. Advers olaylar�n niteli�i ve �iddeti, yeti�kinlerde g�zlenenler ile benzer olmas�na kar��n, a�a��dakilerin s�kl��� �ocuklarda daha y�ksektir. Yeti�kinlerde bildirilmeyen burun kanamas� �ocuklarda yayg�n bir advers olayd�r (≥1/100 - <1/10) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi