⚠️ Uyarılar
Azitromisin, yap�sal olarak makrolid antibiyotikleri s�n�f�na dahil edilse de CYP3A4 inhibisyonuna sahip de�ildir.
Anti-HIV proteaz inhibit�rleri (�rn. ritonavir)
Nifedipin ve baz� anti-HIV proteaz inhibit�rleri aras�ndaki etkile�im potansiyelini ara�t�ran bir klinik �al��ma hen�z yap�lmam��t�r. Bu tip ila�lar�n sitokrom P450 3A4 enzim sistemini inhibe ettikleri bilinmektedir. Ayr�ca, bu s�n�ftaki ila�lar�n nifedipin metabolizmas�na arac�l�k eden sitokrom P450 3A4 enzim sistemini in vitro inhibe ettikleri g�sterilmi�tir. Bu y�zden, nifedipin ile beraber uyguland�klar�nda azalm�� ilk ge�i� etkisi ve azalm�� eliminasyona ba�l� olarak, nifedipin plazma konsantrasyonunun �nemli derecede artmas� g�zard� edilemez. (bkz. ��zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri�).
Azol antimikotikler (�rn. Ketokonazol)
Nifedipin ve baz� azol antimikotikleri aras�ndaki ila� etkile�im potansiyelini ara�t�ran resmi bir �al��ma hen�z yap�lmam��t�r. Bu s�n�fa ait ila�lar�n sitokrom P450 3A4 enzim sistemini inhibe ettikleri bilinmektedir. Oral olarak nifedipin ile birlikte uyguland���nda, nifedipinin sistemik biyoyararlan�m�nda absorpsiyon art���na ba�l� �nemli bir art�� olmas� g�zard� edilemez (bkz. ��zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri�).
Fluoksetin
Nifedipin ve fluoksetinin etkile�im potansiyelini ara�t�ran bir klinik �al��ma hen�z yap�lmam��t�r. Fluoksetinin nifedipinin metabolizmas�na arac�l�k eden sitokrom P450 3A4 enzim sistemini in vitro inhibe etti�i g�sterilmi�tir. Bu y�zden, iki ila� ayn� anda uyguland���nda nifedipin plazma konsantrasyonunda art�� olmas� g�zard� edilemez. (bkz.
��zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri�).
Nefazodon
Nifedipin ve nefazodonun etkile�im potansiyelini ara�t�ran bir klinik �al��ma hen�z yap�lmam��t�r. Nefazodonun di�er ila�lar�n sitokrom P450 3A4 enzim sistemiyle metabolizmas�n� inhibe etti�i bilinmektedir. Bu y�zden, iki ilac�n birlikte uygulanmas� durumunda nifedipin plazma konsantrasyonlar�nda bir art�� olmas� g�zard� edilemez.
(bkz. ��zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri�).
Kuinupristin / Dalfopristin
Kuinupristin/Dalfopristin ile nifedipinin birlikte kullan�m�, nifedipinin plazma konsantrasyonunda art��a yol a�abilir (bkz. ��zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri�).
Valproik asit
Nifedipin ve valproik asit aras�ndaki etkile�im potansiyelini ara�t�rmak i�in resmi �al��malar yap�lmam��t�r. Valproik asidin enzim ind�ksiyonuna ba�l� olarak, yap�ca benzer kalsiyum kanal blokeri nimodipinin plazma konsantrasyonlar�n� azaltt��� g�sterildi�i i�in, nifedipin plazma konsantrasyonlar�nda ve etkilili�inde bir azalma olmas� g�zard� edilemez (bkz. ��zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri�).
Simetidin
Sitokrom P450 3A4 inhibisyonuna ba�l� olarak, simetidin plazma nifedipin d�zeyini y�kseltir ve antihipertansif etkiyi artt�rabilir (bkz. ��zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri�).
Sisaprid:
Sisaprid ile nifedipinin birlikte kullan�m� nifedipinin konsantrasyonlar�n� artt�rabilir.
Fenitoin, karbamazepin ve fenobarbiton gibi sitokrom P450 3A4 sistemini ind�kleyici anti epileptik ila�lar:
Fenitoin, Sitokrom P450 3A4 enzim sistemini ind�kler. Fenitoin ile nifedipinin birlikte kullan�m�nda, nifedipinin biyoyararlan�m� azal�r ve etkinli�i zay�flar. Birlikte kullan�m s�ras�nda nifedipine klinik yan�t monit�rize edilmeli ve gerekirse nifedipin dozunun artt�r�lmas� de�erlendirilmelidir. �ki ilac�n birlikte kullan�m� s�ras�nda, nifedipin dozu artt�r�l�rsa, fenitoin ile tedavi kesildi�inde, nifedipin dozunun azalt�lmas� de�erlendirilmelidir.
Nifedipin ve karbamazepin veya fenobarbiton aras�ndaki etkile�im potansiyelini ara�t�rmak i�in resmi �al��malar yap�lmam��t�r. Her iki ilac�n da, enzim ind�ksiyonuna ba�l� olarak, yap�ca benzer kalsiyum kanal blokeri nimodipinin plazma konsantrasyonlar�n� azaltt��� g�sterildi�i i�in, nifedipin plazma konsantrasyonlar�nda ve etkinli�inde bir azalma olmas� g�zard� edilemez.
Nifedipinin di�er ila�lar �zerindeki etkileri:
Kan bas�nc�n� d���ren ila�lar:
Nifedipin, e�zamanl� uygulanan a�a��daki antihipertansiflerin kan bas�nc�n� azalt�c� etkisini artt�rabilir:
- di�retikler,
- P-blok�rler,
- ADE-inhibit�rleri,
- Anjiyotensin 1 (AT1) resept�r-antagonistleri,
- di�er kalsiyum antagonistleri,
- a-adrenerjik blokaj ajanlar�,
- PDE5 inhibit�rleri,
- a -metildopa.
Nifedipinin, P-resept�r blok�rleri ile birlikte uygulanmas� durumunda, hastalar dikkatlice izlenmelidir. �zole vakalarda kalp yetmezli�inde ilerleme bilinmektedir.
Digoksin
Nifedipin ve digoksinin birlikte verilmesi, digoksin klerensinde azalmaya, dolay�s�yla digoksinin plazma d�zeyinin y�kselmesine yol a�abilir. Bu sebeple �nlem olarak hastalarda digoksin doz a��m� belirtileri kontrol edilmelidir. Gerekirse, digoksinin plazma konsantrasyon de�eri g�z �n�ne al�narak glikozid dozu azalt�lmal�d�r.
Kinidin
Kinidinle birlikte nifedipin uyguland���nda, baz� vakalarda plazma kinidin d�zeyinde azalma veya nifedipinin kesilmesiyle kinidin seviyesinde bir art�� g�zlenmi�tir. Bu nedenle, ilave olarak nifedipin kullan�ld���nda ya da kullan�m� kesildi�inde, kinidin plazma seviyelerinin izlenmesi, ve gerekirse kinidin dozunda ayarlama yap�lmas� �nerilir.
Baz� ara�t�rmac�lar iki ilac�n birlikte al�nmas� durumunda, nifedipin plazma
konsantrasyonlar�n�n artt���n� bildirirken, di�er ara�t�rmac�lar da nifedipinin farmakokinetik de�erlerinde bir de�i�im g�zlenmedi�ini bildirmi�tir. Bu sebeple, kinidin mevcut nifedipin tedavisine eklenirse, kan bas�nc� dikkatlice izlenmelidir. Gerekirse nifedipin dozu azalt�lmal�d�r.
Takrolimus
Takrolimusun sitokrom P450 3A4 enzim sistemi arac�l��� ile metabolize edildi�i g�sterilmi�tir. Yay�nlanan son veriler, bireysel vakalarda, takrolimus ile ayn� anda uygulanan nifedipin dozunun azalt�labilece�ini g�stermektedir. �ki ila� ayn� anda uyguland���nda, takrolimus plazma konsantrasyonlar� g�zlenmeli ve gerekirse, takrolimus dozunun azalt�lmas� d���n�lmelidir.
�la�-g�da etkile�imleri:
Greyfurt suyu
Greyfurt suyu sitokrom P450 3A4 enzim sistemini inhibe eder. Nifedipinin greyfurt suyuyla birlikte uygulanmas�, azalm�� ilk ge�i� etkisine veya azalm�� klerense ba�l� olarak, nifedipin plazma konsantrasyonlar�nda y�kselmeye yol a�ar ve nifedipinin etkisini uzat�r. Sonu� olarak, nifedipinin kan bas�nc�n� d���r�c� etkisi artabilir. Greyfurt suyunun d�zenli al�nmas�nda son al�nan greyfurt suyundan sonraki en az 3 g�n boyunca bu etki devam edebilir.
