SAMSCA

Serum sodyumunun �ok h�zl� d�zeltilmesi ihtiyac� Tolvaptan serum sodyumunun �ok h�zl� d�zeltilmesi ihtiyac� durumunda �al���lmam��t�r.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Bu durumdaki hastalarda ba�ka tedaviler d���n�lmelidir. Suya ula��m Tolvaptan, susama, a��z kurulu�u ve dehidratasyon gibi su kayb� ile ilgili durumlarda istenmeyen etkilere yol a�abilir. Bu nedenle tolvaptan kullanacak hastalar suya ula�abilecek ve yeterli suyu alabilecek durumda olmal�d�rlar. E�er s�v� k�s�tlamas� uygulanacak bir hastaya tolvaptan ba�lanacaksa bu hasta daha yak�ndan izlenmeli ve dehidrate duruma gelmemesi sa�lanmal�d�r. Dehidratasyon Tolvaptan alan hastalarda s�v� hacimleri izlenmelidir ��nk� ciddi dehidratasyon olu�abilir. Bu da b�brek fonksiyonlar�nda bozulmaya neden olabilir. E�er dehidratasyon belirgin hale gelirse tolvaptan dozunun azalt�lmas� ya da kesilmesi, s�v� al�m�n�n art�r�lmas� gibi gerekli �nlemler al�nmal�d�r. �drar ��k���n� engelleyen durumlar �drar ��k��� mutlaka sa�lanmal�d�r. Prostat hipertrofisi veya i�emenin bozulmas� gibi idrar ��k���nda k�smi daralma durumlar�nda akut birikim riski y�kselmektedir . S�v� ve elektrolit dengesi T�m hastalarda ve �zellikle karaci�er ve b�brek bozuklu�u olanlarda s�v� ve elektrolit seviyeleri takip edilmelidir. Tolvaptan uygulamas� serum sodyum (≥12 mmol/L 24 saat) seviyelerinde ani art��lara neden olabilir. Bu nedenle t�m hastalarda tedavi ba�land�ktan en ge� 4-6 saat i�inde serum sodyumu takibine ba�lan�lmal�d�r. Tedavinin ilk 1-2 g�n� s�resince ve tolvaptan dozu stabilize edilinceye kadar, serum sodyum ve s�v� hacmi en az her 6 saatte bir kontrol edilmelidir. Serum sodyumunun h�zl� d�zeltilmesi Ba�lang�� serum sodyum d�zeyi d���k olan hastalar h�zl� sodyum d�zeltilmesi riskini daha fazla ta��yor olabilirler. Hiponatreminin a��r� h�zl� d�zelmesi (≥12mmol/L/24 saatte art��) dizartri, mutizm, disfaji, letarji, afektif de�i�imler, spastik kuadriparezi, n�betler, koma ve �l�mle sonu�lanabilen ozmotik demiyelinizasyona, neden olabilir. Bu nedenle tedavinin ba�lamas�yla birlikte serum sodyum d�zeyi ve v�cut s�v� durumu yak�ndan takip edilmelidir. Hiponatreminin h�zl� d�zeltilmesi riskini azaltmak i�in serum sodyum d�zeyindeki art�� 24 saatte 10- 12 mmol/L'yi ve 48 saatte ise18mmol/L'yia�mamal�d�r.Bunedenle tedavinin erken faz�nda daha E�er sodyum d�zeltilmesi ilk 6 saatte 6 mmol/L'den ya da ilk 6-12 saatte 8 mmol/L'den daha h�zl� oluyorsa serum sodyumunun h�zl� d�zelmesi riski d���n�lmelidir. Bu hastalar�n serum sodyum d�zeylerinin daha yak�ndan takip edilmesi ve hipotonik s�v� verilmesi tavsiye edilmektedir. Serum sodyum d�zeyindeki y�kselmenin 24 saatte 12 mmol/L'den, 48 saatte 18 mmol/L'den daha fazla oldu�u durumda hipotonik s�v� verilmesinden sonra tolvaptan tedavisine ara verilmeli ya da devam edilmemelidir. Hipoksi, alkolizm ya da malnutrisyon gibi demiyelinizasyon a��s�ndan y�ksek risk olu�turan durumlarda serum sodyum y�kseltilmesi i�in hedeflerin daha d���k konmas� ve bu hastalar�n daha dikkatli izlenmesi �nerilmektedir. Tolvaptan tedavisine ba�lamadan �nce serum sodyumunu y�kselten di�er hiponatremi tedavileri veya ila�lar� alan hastalar daha dikkatli takip edilmelidir. Bu hastalar tedavinin ilk 1-2 g�nl�k b�l�m�nde olas� artt�r�c� etkileri nedeniyle h�zl� sodyum y�kselmesi a��s�ndan daha risklidirler. Ba�lang�� tedavisinde veya d���k serum sodyum konsantrasyona sahip hastalarda SAMSCA ile serum sodyumunu y�kselten di�er hiponatremi tedavi ve ila�lar�n�n birlikte uygulanmas� �nerilmemektedir (bkz. b�l�m 4.5). Hipernatremi �zellikle hiponatremisi olmayan kalp yetmezli�i hastalar�nda tolvaptanla olu�acak g��l� bir akuarez (serbest su at�l�m�), n�rolojik semptomlarla birlikte g�r�len hipernatremiye yol a�abilir. Tedaviye ba�land���nda s�v� durumu ve serum sodyum d�zeyleri yak�ndan izlenmelidir. E�er serum sodyum d�zeyleri normal s�n�rlar� a�arsa tolvaptan dozu ayarlanmal�, serum sodyum d�zeyleri dikkatlice izlenmeli ve gerekli �l��mler yap�lmal�d�r. Diabetes Mellitus Glukoz d�zeyi y�kselmi� (300 mg/dl �zeri) diyabetik hastalar ps�dohiponatremi geli�tirebilirler. Tolvaptan tedavisine ba�lanmadan �nce ve tedavi s�ras�nda bu durumun bulunmad��� kesinle�tirilmelidir. Tolvaptan hiperglisemiye yol a�abilir. Bu nedenle diyabetik hastalar tolvaptan tedavisi al�rken dikkatli olmal�d�r. �yi kontrol edilmeyen tip 2 diyabete neden olabilir. �diyosinkratik Karaci�er Toksisitesi Ba�ka bir olas� endikasyonu (otozomal dominant polikistik b�brek hastal���) ara�t�ran klinik �al��malarda onayl� endikasyona g�re y�ksek doz ve uzun s�reli kullan�m sonunda ilaca ba�l� karaci�er hasar� g�zlenmi�tir. Tolvaptan ile otozomal dominant polikistik b�brek hastal���nda pazarlama sonras� deneyimlere bak�ld���nda nakil gerektiren karaci�er hasar� raporlanm��t�r. Bu klinik �al��malarda tolvaptan kullanan 3 hastada klinik olarak anlaml�, serum alanin aminotransferaz (ALT) d�zeyinde (normal s�n�r�n 3 kat�ndan daha fazla) ve serum total bilir�bin d�zeyinde (normal s�n�r�n 2 kat�ndan daha fazla) y�kselmeler g�zlenmi�tir. Ek olarak tolvaptan kullanan hastalarda plasebo kullananlarla kar��la�t�r�ld���nda ALT y�kselmesi daha fazla g�zlenmi�tir [%4,4 (42/958)]'e kar��l�k [%1 (5/484)]. Serum aspartat aminotransferaz (AST) d�zeylerinde (normal s�n�r�n 3 kat�ndan daha fazla) y�kselme tolvaptan kullanan hastalar�n %3,1'inde (30/958) g�r�l�rken plasebo kullanan hastalarda bu oran %0,8 (4/484) olmu�tur. g�zlenmi�tir. Tolvaptan�n kesilmesinden sonra enzim d�zeyleri kademeli olarak d��m��t�r. Bu bulgular tolvaptan�n geri d�n���ms�z ve �l�mc�l karaci�er hasar�na neden olma potansiyeli ta��d���n� g�sterebilir. SIADH'ye ba�l� hiponatremi i�in yap�lan ruhsat sonras� g�venlilik �al��malar�nda �ok fazla karaci�er bozukluklu�u ve transaminaz d�zeylerinde art�� vakalar� g�zlenmi�tir. Ciddi karaci�er fonksiyon bozukluklar� SAMSCA tedavisinin erken a�amalar�nda meydana gelebildi�i i�in kalp yetmezli�i tedavisinde, karaci�er fonksiyon testleri SAMSCA tedavisine ba�lamadan �nce veya en az�ndan tedavinin ilk 2 haftas� boyunca s�k s�k yap�lmal�d�r. Daha sonra, s�rekli bir tedavi gerekli oldu�u de�erlendirilirse, karaci�er fonksiyon testleri uygun aral�klarla yap�lmal�d�r. Halsizlik, anoreksiya, sa� �st abdominal b�lgede rahats�zl�k hissi, koyu renk idrar veya sar�l�k gibi karaci�er hasar�n� g�steren semptomlar� olan hastalarda derhal karaci�er enzimlerine bak�lmal�d�r. E�er karaci�er hasar�ndan ��phe duyuluyorsa tolvaptan derhal kesilmeli, uygun tedavi ba�lanmal�, olas� neden ara�t�r�lmal�d�r. Olu�an karaci�er hasar�n�n kesinlikle tolvaptana ba�l� olmad��� anla��l�ncaya kadar tekrar tolvaptan kullanmaya ba�lamay�n. Anafilaksi Pazarlama sonras� deneyimler tolvaptan ile anafilaksinin (anafilaktik �ok ve yayg�n d�k�nt�) �ok nadir g�r�ld���n� g�stermektedir. Hastalar tedavi s�ras�nda dikkatli bir �ekilde izlenmelidir. Benzazepin veya benzazepin t�revlerine (�rne�in; benazepril, konivaptan, fenoldopam mesilat veya mirtazapin) kar�� a��r� hassasiyeti oldu�u bilinen hastalar, tolvaptana kar�� a��r�duyarl�l�k reaksiyonu riski alt�nda olabilirler (bkz. b�l�m 4.3). E�er herhangi bir anafilaktik reaksiyon veya ciddi alerjik reaksiyon olu�ursa tolvaptan tedavisi hemen sonland�r�lmal� ve uygun tedavi ba�lanmal�d�r. A��r� hassasiyet kontrendike bir durum oldu�undan, bir anafilaktik reaksiyon ya da ba�ka ciddi alerjik reaksiyonlar sonras�nda tedavi asla yeniden ba�lat�lmamal�d�r. Laktoz SAMSCA katk� maddesi olarak laktoz i�ermektedir. Nadir kal�t�msal galaktoz intolerans�, toplam laktaz yetmezli�i ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalar�n bu ilac� kullanmamalar� gerekir.