IPG-ROSUVASTATIN

Renal etkiler Rosuvastatinin y�ksek dozlar� ile �zellikle 40 mg ile tedavi edilen hastalarda, dald�rma testi (dipstick testing) ile tespit edilen, genellikle t�b�ler kaynakl� ve bir�ok vakada ge�ici ve aral�klarla g�r�len protein�ri g�zlenmi�tir.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Protein�ri akut ya da ilerleyen renal hastal���n belirtisi de�ildir (bkz. b�l�m 4.8). Pazarlama sonras� kullan�mda ciddi renal olaylar�n raporlanma oran� 40 mg'l�k dozda daha fazlad�r. ROSUVAS'�n 40 mg dozu ile tedavi edilen hastalar�n rutin takibi s�ras�nda b�brek fonksiyonlar�n�n de�erlendirilmesi gerekir. �skelet kas� �zerine etkileri Rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda, t�m dozlarla ve �zellikle 20 mg'�n �zerindeki dozlarda miyalji, miyopati ve nadiren rabdomiyoliz gibi iskelet kas� �zerine etkiler bildirilmi�tir. HMG-KoA red�ktaz inhibit�rleri ile ezetimibin birlikte kullan�m� sonucu �ok nadir rabdomiyoliz vakas� bildirilmi�tir. Buna kar��l�k farmakodinamik bir etkile�im g�z ard� edilemez (bkz. b�l�m 4.5) ve birlikte kullan�mlar� s�ras�nda dikkatli olunmal�d�r. Di�er HMG- KoA red�ktaz inhibit�rlerinde oldu�u gibi, pazarlama sonras� kullan�mda raporlanan rosuvastatin ile ili�kili rabdomiyoliz oran�, 40 mg'l�k dozda daha fazlad�r. Kreatinin kinaz �l��m� Kreatinin kinaz (CK), sonucun yanl�� yorumlanmas�na neden olabilecek a��r egzersizden sonra ya da kreatinin kinaz art���na neden olabilecek bir durumun varl���nda �l��lmemelidir. Kreatinin kinaz�n ba�lang�� de�erleri belirgin �l��de y�ksek ise (>5xULN) bunu do�rulamak i�in 5-7 g�n i�inde tekrar test yap�lmal�d�r. Tekrarlanan test, ba�lang�� de�erlerinin CK>5xULN oldu�unu do�rular ise tedaviye ba�lanmamal�d�r. Tedaviden �nce Di�er HMG-KoA red�ktaz inhibit�rlerinde oldu�u gibi, ROSUVAS, miyopati/rabdomiyolize kar�� hastay� duyarl� hale getirebilecek fakt�rlerin bulundu�u hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Bu fakt�rler: B�brek yetmezli�i 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Rosuvastatin ile birlikte kullan�lan t�bbi �r�nlerin rosuvastatin �zerindeki etkileri Ta��y�c� protein inhibit�rleri: Rosuvastatin, hepatik al�m ta��y�c�s� OATP1B1 ve hepatik efl�ks ta��y�c�s� BCRP dahil belli ta��y�c� proteinlerin substrat�d�r. ROSUVAS'�n bu ta��y�c� proteinlerin inhibit�rleri olan t�bbi �r�nlerle e� zamanl� olarak kullan�lmas� rosuvastatin plazma konsantrasyonunda ve miyopati riskinde art��a neden olabilir (bkz. b�l�m 4.2, 4.4 ve 4.5 tablo 1). Siklosporin: Rosuvastatin ve siklosporin birlikte kullan�ld���nda, rosuvastatinin e�ri alt� alan (EAA) de�erleri, sa�l�kl� g�n�ll�lere g�re 7 kat daha y�ksek bulunmu�tur (bkz. tablo 1). ROSUVAS ile e� zamanl� olarak siklosporin kullanan hastalarda kontrendikedir (bkz. b�l�m 4.3). E� zamanl� uygulamada siklosporinin plazma konsantrasyonlar�nda bir de�i�ikli�e neden olmam��t�r. Proteaz inhibit�rleri: Esas mekanizmas� tam olarak bilinmemekle beraber, e�zamanl� proteaz inhibit�rlerinin kullan�m�, maruz kal�nan rosuvastatin miktar�n� �nemli �l��de art�rabilir (bkz. tablo 1). �rne�in, bir farmakokinetik �al��mada, 10 mg rosuvastatinin ve iki proteaz inhibit�r�n�n (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) kombinasyonu olan bir ilac�n sa�l�kl� g�n�ll�lerde birlikte kullan�lmas�, rosuvastatine ait EAA ve Cde�erinde s�ras�yla yakla��k olarak 3 kat ve 7 kat art��la sonu�lanm��t�r. Rosuvastatin ve baz� proteaz inhibit�r� kombinasyonlar�n�n birlikte kullan�lmas�, rosuvastatin dozunda, rosuvastatin maruziyetinde beklenen art��a dayal� dikkatli ayarlamalar yap�ld�ktan sonra de�erlendirilebilir (bkz. b�l�m 4.2, 4.4, 4.5 tablo 1). Atazanavir/ritonavir veya lopinavir/ ritonavir kombinasyonu kullananlarda rosuvastatinin g�nl�k kullan�m� 10 mg ile s�n�rland�r�lmal�d�r. Gemfibrozil ve di�er lipid d���r�c� ila�lar: Rosuvastatin ve gemfibrozilin birlikte kullan�lmas�, rosuvastatinin maksimum plazma konsantrasyonu (C) ve EAA de�erlerinin 2 kat artmas� ile sonu�lanm��t�r (bkz. b�l�m 4.4). �zel etkile�im �al��malar�ndan elde edilen verilere g�re, fenofibrat ile farmakokinetik y�nden bir etkile�im beklenmez, ancak farmakodinamik etkile�im olabilir. Gemfibrozil, fenofibrat, di�er fibratlar ve niasinin (nikotinik asit) lipid d���r�c� dozlar� (1 g/g�n veya daha y�ksek dozlar), HMG-KoA red�ktaz inhibit�rleri ile birlikte kullan�ld���nda miyopati riskini artt�r�rlar, bunun nedeni, muhtemelen bu ila�lar�n tek ba��na kullan�ld���nda da miyopatiye neden olmalar�d�r. Rosuvastatinin 40 mg dozunun bir fibrat ile (gemfibrozil ve fenofibrat gibi) birlikte kullan�lmas� kontrendikedir (bkz. b�l�m 4.3 ve 4.4). Bu tip hastalarda 5 mg dozla ba�lanmal�d�r. Ezetimib: Hiperkolesterolemik hastalarda 10 mg rosuvastatin ve 10 mg ezetimib kullan�ld���nda rosuvastatinin EAA de�eri 1,2 kat artm��t�r (tablo 1). Rosuvastatin ve ezetimib aras�nda advers etki a��s�ndan farmakodinamik bir etkile�im vard�r (bkz. b�l�m 4.4). Antiasidler: Rosuvastatinin, aluminyum ve magnezyum hidroksit i�eren bir antasid s�spansiyon ile ayn� anda kullan�lmas�, rosuvastatinin plazma konsantrasyonunu yakla��k %50 azaltm��t�r. Ancak, antasid rosuvastatin verilmesinden 2 saat sonra verildi�inde bu etki azalmaktad�r. Bu etkile�im ile ilgili klinik �al��ma yoktur. Eritromisin: Rosuvastatin ve eritromisinin birlikte kullan�lmas�, rosuvastatinin EAA(0-t) de�erinde %20, Cde�erinde ise %30 azalmas�na neden olmu�tur. Bu etkile�im, eritromisinin barsak motilitesini art�rmas�na ba�l� olabilir. Sitokrom P450 enzimleri: �n vitro ve in vivo �al��malar�n sonu�lar�, rosuvastatinin sitokrom P450 izoenzimleri �zerine inhibit�r ya da ind�kleyici bir etkisinin olmad���n� g�stermektedir. Ayr�ca, rosuvastatin, bu izoenzimler i�in zay�f bir substratt�r. Bu nedenle, sitokrom P450 enzimleri ile metabolizmaya ba�l� ila� etkile�imi beklenmez. Rosuvastatinin, flukonazol (CYP2C9 ve CYP3A4 inhibit�r�) ya da ketokonazol (CYP2A6 ve CYP3A4 inhibit�r�) ile klinik a��dan bir etkile�imi g�zlenmemi�tir. Rosuvastatin dozunda ayarlama gerektiren etkile�imler (bkz. tablo 1): Rosuvastatinin, rosuvastatine maruziyeti art�rd��� bilinen di�er t�bbi �r�nler ile birlikte kullan�lmas� gerekti�inde, rosuvastatin dozlar� ayarlanmal�d�r. Maruziyette (EAA) beklenen art�� yakla��k 2 kat veya daha fazlaysa tedaviye g�nde tek doz 5 mg rosuvastatin ile ba�lanmal�d�r. Rosuvastatin i�in g�nl�k maksimum doz, beklenen rosuvastatin maruziyeti, etkile�im g�r�len t�bbi �r�nler kullan�lmad���nda g�nde 40 mg rosuvastatin dozu maruziyetini a�mayacak �ekilde ayarlanmal�d�r; �rne�in gemfibrozil ile 20 mg'l�k rosuvastatin dozu (1,9 kat art��) ve ritonavir/atazanavir kombinasyonu ile 10 mg'l�k rosuvastatin dozu (3,1 kat art��). E�er t�bbi �r�n�n rosuvastatin EAA 2 kat�ndan az y�kseltti�i g�zlemlenirse, ba�lang�� dozu azalt�lmak zorunda de�ildir ancak ROSUVAS dozu 20 mg'� ge�ecek �ekilde y�kseltilirse dikkatli olunmal�d�r. Tablo 1: Yay�mlanm�� klinik �al��malara g�re rosuvastatin ile birlikte kullan�lan t�bbi �r�nlerin rosuvastatin maruziyeti �zerindeki etkileri (EAA; azalan alan b�y�kl���ne g�re) Rosuvastatin EAA de�erinde 2 kat� veya 2 kat�ndan fazla art�� Etkile�im g�r�len ila� i�in doz rejimi Rosuvastatin doz rejimi Rosuvastatin EAA de�erindeki de�i�iklik* Sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (400 mg- 100 mg-100 mg) + Voksilaprevir (100 mg) 15 g�n boyunca g�nde bir defa 10 mg, tek doz 7,4 kat ↑ Siklosporin 75 mg BID ila 200 mg BID, 6 ay 10 mg OD, 10 g�n 7,1 kat ↑ Darolutamid 600 mg BID, 5 g�n 5 mg, tek doz 5,2 kat ↑ Etkile�im g�r�len ila� i�in doz rejimi Rosuvastatin doz rejimi Rosuvastatin EAA de�erindeki de�i�iklik* Regorafenib 160 mg, OD, 14 g�n 5 mg, tek doz 3,8 kat ↑ Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg OD, 8 g�n 10 mg, tek doz 3,1 kat ↑ Velpatasvir 100 mg OD 10 mg, tek doz 2,7 kat ↑ Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ Ritonavir 100 mg OD/ dasabuvir 400 mg BID, 14 g�n 5 mg, tek doz 2,6 kat ↑ Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg OD, 11 g�n 10 mg, tek doz 2,3 kat ↑ Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg OD, 7 g�n 5 mg OD, 7 g�n 2,2 kat ↑ Simeprevir 150 mg OD, 7 g�n 10 mg, tek doz 2,8 kat ↑ Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg BID, 17 g�n 20 mg OD, 7 g�n 2,1 kat ↑ Klopidogrel 300 mg y�kleme, takiben 24 saatte 75 mg 20 mg, tek doz 2 kat ↑ Gemfibrozil 600 mg BID, 7 g�n 80 mg, tek doz 1,9 kat ↑ Rosuvastatin EAA de�erinde 2 kat�ndan az art�� Etkile�im g�r�len ila� i�in doz rejimi Rosuvastatin doz rejimi Rosuvastatin EAA de�erindeki de�i�iklik* Eltrombopag 75 mg OD, 5 g�n 10 mg, tek doz 1,6 kat ↑ Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg BID, 7 g�n 10 mg OD, 7 g�n 1,5 kat ↑ Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg BID, 11 g�n 10 mg, tek doz 1,4 kat ↑ Dronedaron 400 mg BID Mevcut de�ildir 1,4 kat ↑ �trakonazol 200 mg OD, 5 g�n 10 mg, tek doz 1,4 kat ↑** Ezetimib 10 mg OD, 14 g�n 10 mg, OD, 14 g�n 1,2 kat ↑** Rosuvastatin EAA de�erinde d���� Etkile�im g�r�len ila� i�in doz rejimi Rosuvastatin doz rejimi Rosuvastatin EAA de�erindeki de�i�iklik* Eritromisin 500 mg QID, 7 g�n 80 mg, tek doz %20  Baikalin 50 mg TID, 14 g�n 20 mg, tek doz %47  * x-kat de�i�iklik olarak sunulan veriler, e� zamanl� uygulama ve rosuvastatinin tek ba��na kullan�lmas� aras�ndaki basit bir oran� temsil eder. % de�i�iklik olarak sunulan veriler, tek ba��na rosuvastatine k�yasla % farkl�l��� temsil eder. Art�� “↑” ve azalma “↓” ile ifade edilmi�tir. ** Farkl� rosuvastatin dozlar�nda �e�itli etkile�im �al��malar� y�r�t�lm��t�r, tabloda en anlaml� oran g�sterilmi�tir. EAA = E�ri alt�ndaki alan OD = g�nde bir kez; BID = g�nde iki kez; TID = g�nde �� kez; QID = g�nde d�rt kez A�a��daki t�bbi �r�n�n/kombinasyonlar�n�n, rosuvastatin ile e� zamanl� uygulanmas�n�n EAA oran� �zerinde klinik olarak belirgin bir etkisi yoktur: Aleglitazar 0,3 mg 7 g�n dozlama; Fenofibrat 67 mg 7 g�n g�nde �� kez dozlama; Flukonazol 200 mg 11 g�n g�nde bir kez dozlama; Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg 8 g�n g�nde iki kez dozlama; Ketokonazol 200 mg 7 g�n g�nde iki kez dozlama; Rifampin 450 mg 7 g�n g�nde bir kez dozlama; Silimarin 140 mg 5 g�n g�nde �� kez dozlama. Rosuvastatinin birlikte kullan�ld��� t�bbi �r�nler �zerindeki etkisi Vitamin K antagonistleri: Di�er HMG-KoA red�ktaz inhibit�rlerinde oldu�u gibi, vitamin K antagonistleri (�rne�in varfarin veya bir di�er kumarin antikoag�lan�) kullanan hastalarda ROSUVAS tedavisine ba�land���nda veya ROSUVAS dozu y�kseltilirken INR (International Normalised Ratio) d�zeyi y�kselebilir. Tedavinin kesilmesi veya dozun azalt�lmas� INR d�zeyini d���r�r. Bu durumlarda, INR'nin izlenmesi �nerilir. Oral kontraseptifler / Hormon Replasman Tedavisi (HRT): Rosuvastatin ve oral kontraseptiflerin birlikte kullan�lmas�, etinil �stradiol ve norgestrelin e�ri alt�nda kalan alan�nda, s�ras�yla %26 ve %34 oran�nda y�kselmeye neden olmu�tur. Oral kontraseptif dozlar� belirlenirken, bu durum dikkate al�nmal�d�r. Rosuvastatin ve hormon replasman tedavisinin birlikte uyguland��� hastalara ili�kin farmakokinetik veri yoktur bu nedenle benzer bir etki d��lanamaz. Ancak bu kombinasyon, klinik �al��malarda, kad�nlarda yayg�n olarak kullan�lm�� ve iyi tolere edilmi�tir. Di�er ila�lar: Digoksin: �zel etkile�im �al��malar�ndan elde edilen verilere g�re digoksin ile klinik etki ile ba�lant�l� bir etkile�im beklenmez. Fusidik Asit: Rosuvastatin ve fusidik asit ile etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Rabdomiyoliz dahil miyopati riski, sistemik fusidik asit ve statinlerin e�zamanl� kullan�m� ile artabilir. Bu etkile�imin mekanizmas� (ister farmakodinamik ister farmakokinetik olsun ya da her ikisi) hen�z bilinmemektedir. Bu kombinasyonu alan hastalarda rabdomiyoliz (baz� �l�mler dahil) rapor edilmi�tir. Sistemik fusidik asit ile tedavi gerekiyorsa, fusidik asit tedavisi s�resince ROSUVAS tedavisi kesilmelidir. Ayr�ca bkz. b�l�m 4.4. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Pediyatrik pop�lasyon: Etkile�im �al��malar� sadece yeti�kinlerde ger�ekle�tirilmi�tir. Pediyatrik pop�lasyona ili�kin etkile�imlerin kapsam� bilinmemektedir. 4.6. Gebelik ve laktasyon d�neminde ve do�urganl�k �a��nda olup uygun do�um kontrol Gebelik kategorisi: X �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) ROSUVAS kullanan, gebe kalma potansiyeli olan kad�nlar, uygun bir do�um kontrol y�ntemi kullanmal�d�r. E�er hasta bu ilac� kulland��� s�rada gebe kal�rsa tedavi acilen sonland�r�lmal�d�r. Gebelik d�nemi ROSUVAS gebelik d�neminde uyguland��� takdirde ciddi do�um kusurlar�na yol a�t���ndan ��phelenilmektedir. ROSUVAS gebelik d�neminde kontrendikedir (bkz. b�l�m 4.3). Kolesterol ve kolesterol biyosentezine ait di�er maddeler fet�s geli�imi i�in gerekli oldu�undan, HMG-KoA red�ktaz enziminin inhibisyonuna ba�l� ortaya ��kabilecek riskler, ROSUVAS tedavisinin gebelik d�neminde sa�layaca�� yarar�n �n�ne ge�er. Hayvan �al��malar�nda, �reme toksisitesine y�nelik bilgiler s�n�rl�d�r (bkz. b�l�m 5.3). Laktasyon d�nemi ROSUVAS laktasyon d�neminde kontrendikedir. Rosuvastatin, s��anlar�n s�t�ne ge�mektedir. �nsanlarda anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i konusunda bilgi yoktur (bkz. b�l�m 4.3). �reme yetene�i/Fertilite Hayvan �al��malar�nda, �reme toksisitesine y�nelik bilgiler s�n�rl�d�r (bkz. b�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Rosuvastatinin ara� ve makine kullanmaya etkisini belirlemek �zere �al��ma yap�lmam��t�r. Ancak, ROSUVAS'�n farmakodinamik etkilerine dayanarak ara� ve makine kullanma yetene�ini etkilemesi beklenmez. Ara� ve makine kullan�rken, tedavi s�ras�nda sersemlik g�r�lebilece�i ak�lda tutulmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler �stenmeyen etkiler genellikle hafif ve ge�icidir. Kontroll� klinik �al��malarda, rosuvastatin ile tedavi edilen hastalar�n %4'ten daha az bir k�sm� istenmeyen etkiler nedeni ile �al��madan ��kar�lm��t�r. �stenmeyen etkilerin g�r�lme s�kl��� a�a��daki gibi derecelendirilmi�tir: Yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Seyrek: Trombositopeni Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Seyrek: Anjiyo�dem dahil hipersensitivite reaksiyonlar� Endokrin hastal�klar� Yayg�n: Diabetes mellitus Psikiyatrik hastal�klar Bilinmiyor: Depresyon Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Ba� a�r�s�, sersemlik �ok seyrek: Polin�ropati, haf�za kayb� Bilinmiyor: Periferal n�ropati, uyku bozukluklar� (uykusuzluk ve kabus g�rme dahil) Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Bilinmiyor: �ks�r�k, dispne Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Kab�zl�k, bulant�, kar�n a�r�s� Seyrek: Pankreatit Bilinmiyor: Diyare Hepatobiliyer hastal�klar Seyrek: Hepatik transaminazlarda art�� �ok seyrek: Sar�l�k, hepatit Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n olmayan: Pir�rit, d�k�nt�, �rtiker Bilinmiyor: Stevens-Johnson Sendromu, eozinofili ve sistemik semptomlar�n e�lik etti�i ila� etkile�imi (DRESS) Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n: Miyalji Seyrek: Miyopati (miyozit dahil), rabdomiyoliz, lupus benzeri sendrom, kas y�rt�lmas� �ok seyrek: Artralji Bilinmiyor: Bazen r�pt�r komplikasyonlu tendon bozukluklar�, imm�n arac�l� nekrotizan miyopati B�brek ve idrar yolu hastal�klar� �ok seyrek: Hemat�ri �reme sistemi ve meme hastal�klar� �ok seyrek: Jinekomasti Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n: Asteni Bilinmiyor: �dem Di�er HMG-KoA red�ktaz inhibit�rlerinde oldu�u gibi, dozun art�r�lmas� ile yan etki s�kl��� artar. Renal etkiler Rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda, genellikle t�b�ler kaynakl� ve dald�rma testi ile belirlenen protein�ri g�zlenmi�tir. Rosuvastatin 10 mg ve 20 mg ile tedaviden bir s�re sonra idrar protein d�zeyinde s�f�r veya eser miktardan ++ veya daha y�ksek seviyelere ge�i� <%1, 40 mg ile yakla��k %3 olmu�tur. 20 mg doz ile s�f�r veya eser miktardan + d�zeye ge�i�te k���k bir art�� g�zlenmi�tir. Vakalar�n �o�unda, tedaviye devam edildi�inde, protein�ri kendili�inden azal�r veya kaybolur. Klinik �al��malardan ve bug�ne kadar olan pazarlama sonras� elde edilen verilerin incelenmesi sonucunda, protein�ri ile akut ya da ilerleyen renal hastal�k aras�nda nedensel bir ili�ki tan�mlanmam��t�r. Rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda hemat�ri g�zlenmi�tir ve klinik �al��ma verileri hemat�ri olu�umunun d���k oldu�unu g�stermektedir. �skelet kas�na etkileri Rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda, t�m dozlarla ve �zellikle 20 mg'�n �zerindeki dozlarda miyalji, miyopati (miyozit dahil) ve nadiren, akut b�brek yetmezli�i ile veya de�il, rabdomiyoliz gibi iskelet kas� �zerine etkiler bildirilmi�tir. Rosuvastatin kullanan hastalarda doza ba�l� olarak CK d�zeylerinde art�� g�zlenmi�tir; bu durum vakalar�n �o�unda hafif, semptomsuz ve ge�ici olmu�tur. E�er CK d�zeyleri y�kselirse (> 5x ULN), tedavi kesilmelidir (bkz. b�l�m 4.4). Karaci�er �zerine etkileri Di�er HMG-KoA red�ktaz inhibit�rlerinde oldu�u gibi, rosuvastatin kullanan hastalar�n az bir k�sm�nda doza ba�l� olarak transaminaz d�zeylerinde art�� g�zlenmi�tir. Bu durum, vakalar�n �o�unda, hafif, semptomsuz ve ge�ici olmu�tur. Baz� statinler ile a�a��daki yan etkiler raporlanm��t�r: Seks�el bozukluk 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Doz a��m�n�n spesifik bir tedavisi yoktur. Doz a��m� durumunda semptomatik tedavi uygulanmal�, gerekli destekleyici �nlemler al�nmal�d�r. Karaci�er fonksiyon testleri ve CK d�zeyleri izlenmelidir. Hemodiyaliz etkili de�ildir. �nme �nme, beynin hasar g�rmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir k�sm�ndaki ya bir kanama ya da akut kan eksikli�i nedeniyle o k�sm�n ge�ici ya da kal�c� olarak i�levini yapamamas�na yol a�ar. Kalp Krizi Kalbe giden kan ak��� durdu�unda kalp krizi meydana gelir.