HUMIRA

65 ya� �st� hastalarda �l�mle sonu�lanabilecek ciddi enfeksiyon riski 65 ya� alt�ndakilere g�re daha y�ksektir. Geriyatrik kullan�m HUM�RA ile tedavi edilen vakalarda ciddi enfeksiyon g�r�lme s�kl��� 65 ya� �zeri (% 3.5) vakalarda , 65 ya� ve alt�ndaki ya�lardaki (% 1.5 ) vakalara g�re daha y�ksektir.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Baz� vakalar �l�m ile sonu�lanm��t�r.Genellikle ya�l� pop�lasyonda enfeksiyon insidans� daha y�ksek oldu�u i�in ya�l�lar tedavi edilirken dikkat edilmelidir. Pedivatrik kullan�m HUMIRA ile 2 ya��n alt�ndaki �ocuklarda �al��ma yap�lmam��t�r. Enfeksiyonlar TNF-antagonitleri alan hastalar ciddi enfeksiyonlara daha fazla a��kt�r. Akci�er fonksiyon yetmezli�i enfeksiyon geli�me riskini artt�rabilir. Hastalar HUMIRA tedavisinden �nce, tedavi s�ras�nda ve tedaviden sonra, t�berk�loz dahil olmak �zere enfeksiyonlar a��s�ndan yak�ndan izlenmelidir. Adalimumab�n eliminasyonu d�rt aya kadar uzayabildi�inden, izlemeye bu d�nem boyunca devam edilmelidir. HUMIRA tedavisi, kronik veya lokalize enfeksiyonlar dahil aktif enfeksiyonlar� olan hastalarda, enfeksiyon kontrol alt�na al�nana kadar ba�lat�lmamal�d�r. T�berk�loza maruz kalan hastalarda veya t�berk�loz veya endemik mikoz (histoplazmoz, koksidiyomikoz veya blastomikoz) riski y�ksek alanlarda, seyahat eden hastalarda HUMIRA tedavisi ba�lat�lmadan �nce yarar/risk oran� dikkatle tart�lmal�d�r (Bkz. Di�er f�rsat�� enfeksiyonlar). HUMIRA tedavisi s�ras�nda yeni bir enfeksiyon geli�en hastalar yak�ndan izlenmelidir ve tam bir tan�sal de�erlendirmeye tabi tutulmal�d�r. Bir hastada yeni bir ciddi enfeksiyon veya sepsis geli�ti�inde HUMIRA uygulamas� kesilmelidir ve enfeksiyon kontrol alt�na al�nan dek uygun antimikrobiyal veya antifungal tedavi ba�lat�lmal�d�r. Tekrarlayan enfeksiyon �yk�s� olan hastalarda veya hastada enfeksiyona predispozisyon yaratan, e� zamanl� imm�nos�presif ila�lar�n kullan�m� dahil altta yatan nedenler bulundu�unda, doktorlar HUMIRA kullan�m� konusunda dikkatli olmal�d�r. HUMIRA, f�rsat�� fungal enfeksiyonlar�n ortaya ��kmas� i�in zemin olu�turabilir. Bu enfeksiyonlar�n baz�lar� �l�m ile sonu�lanm��t�r. Hastada aktif fungal enfeksiyon veya invazif mantar enfeksiyonu riski varsa yarar/zarar oran� dikkatle tart�lmal�d�r. Ciddi enfeksiyonlar TNF -alfa blok�r� ila�larla tedavi olan hastalarda legionella ve listeria�y� da i�eren bakteriyel, mikobakteriyel, invazif fungal (yayg�n veya akci�er d��� histoplazmoz, aspergilloz, koksidiyomikoz), viral, parazitik enfeksiyonlara ba�l� �l�me veya hastaneye yat��a sebep olabilen, �oklu-organ sistem ve b�lgeleri etkileyebilen ciddi enfeksiyon riski artm��t�r. HUMIRA dahil TNF antagonisti kullanan hastalarda, sepsis, kandidiyazis, ve pn�mosistiz bildirilmi�tir. Ciddi enfeksiyonlar�n bir �o�u, e� zamanl� imm�nos�presif tedavi alan hastalarda g�r�lm��t�r. Bu da mevcut hastal�klar�na ek olarak enfeksiyonlara kar�� yatk�nl��a yol a�abilmektedir. Klinik �al��malarda HUMIRA almakta olan hastalarda ciddi enfeksiyon riskinin artm�� oldu�u g�sterilmi�tir ve pazarlama sonras� d�nemdeki bildirimler de bu bulguyu desteklemektedir. Bunlardan �zellikle �nem ta��yanlar� pn�moni, piyelonefrit, septik artrit ve septisemi gibi enfeksiyonlard�r. T�berk�loz HUMIRA almakta olan hastalarda reaktivasyon ve yeni ba�layan t�berk�loz da dahil olmak �zere, t�berk�loz ortaya ��kt��� bildirilmi�tir. Bu bildirimlerin b�y�k �o�unlu�unda t�berk�lozun akci�er ve akci�er d��� (dissemine) t�berk�loz oldu�una dikkat edilmelidir. HUMIRA tedavisine ba�lanmadan �nce b�t�n hastalar gerek aktif, gerekse inaktif (latent) t�berk�loz enfeksiyonu y�n�nden de�erlendirilmelidir. Bu de�erlendirme, ki�ide t�berk�loz hikayesi veya daha �nce aktif t�berk�lozu olan hastalar ile temas �yk�s� ve �nceki ve/veya halen s�rmekte olan imm�nos�presif tedavileri dahil ayr�nt�l� bir t�bbi de�erlendirme i�ermelidir.-B�t�n hastalarda uygun tarama testleri (t�berk�lin deri testi ve akci�er r�ntgeni) yap�lmal�d�r (yerel �neriler uygulanabilir). Doktorlara, �zellikle a��r hastal��� olan veya ba����kl��� bozulmu� hastalarda yalanc� negatif t�berk�lin deri testi sonucu al�nma riski hat�rlat�lmal�d�r. T�berk�loz prevalans� y�ksek olan �lkelerden g�� eden veya bu �lkelere seyahat eden hastalarda, veya yak�n zamanda aktif t�berk�loz hastalan ile temas� olan hastalarda, tespit edilemeyen inaktif t�berk�loz olas�l��� g�z �n�nde tutulmal�d�r. E�er aktif t�berk�loz tan�s� konulursa HUMIRA tedavisine ba�lanmamal�d�r (b�l�m 4.3�e bak�n�z). A�a��da belirtilen durumlarda tedavinin fayda/risk oran� dikkatle de�erlendirilmelidir. �naktif t�berk�loz ku�kusu olmas� halinde, t�berk�loz tedavisinde uzman olan bir hekime dan���lmal�d�r. �naktif t�berk�loz bulunan hastalarda HUMIRA tedavisine ba�lanmadan �nce yerel �neriler do�rultusunda uygun bir anti-t�berk�loz prof�laksi yap�lmal�d�r. �naktif t�berk�loz i�in test sonucu negatif olan ama t�berk�loz enfeksiyonu a��s�ndan �e�itli veya belirgin riski bulunan hastalarda, ve yeterli tedavi uygulamas�n�n do�rulanamad���, �nceden ge�irilmi� aktif ya da inaktif t�berk�loz �yk�s� olan hastalarda da HUMIRA tedavisine ba�lanmadan �nce-anti-t�berk�loz prof�laksi tedavisi d���n�lmelidir. Bu hastalarda anti-t�berk�loz tedavi, inaktif t�berk�loz enfeksiyonu riski ve anti-t�berk�loz tedavinin riskleri de�erlendirildikten sonra ba�lanmal�d�r. Gerekti�inde t�berk�loz tedavisinde uzman bir doktora dan���lmal�d�r. �naktif t�berk�loz enfeksiyonu olan hastalarda, HUMIRA tedavisine ba�lanmadan �nce anti-t�berk�loz tedavinin uygulanmas�, reaktivasyon riskini azalt�r. Humira ile tedavi edilen hastalarda, t�berk�loz prof�laksisi uygulanmas�na kar��n t�berk�loz reaktivasyonu ortaya ��km��t�r.Buna ra�men, HUMIRA almakta olan ve inaktif t�berk�loz enfeksiyon tarama testleri negatif olan hastalarda aktif t�berk�loz geli�mi�tir. Daha �nce inaktif veya aktif t�berk�loz tedavisi g�rm�� olan baz� hastalarda, TNF bloke eden ajanlarla yap�lan tedavi boyunca aktif t�berk�loz geli�mi�tir. HUMIRA tedavisi g�ren hastalar, tedavileri boyunca aktif t�berk�loz i�aretleri ve semptomlar� bak�m�ndan g�zlemlenmelidir, ��nk� inaktif t�berk�loz test sonu�lan yanl��l�kla negatif olabilir. T�berk�lin deri testi sonu�lar�n�n yanl��l�kla negatif olma ihtimali, �zellikle a��r hasta veya ba����kl��� bask�lanm�� hastalarda dikkate al�nmal�d�r. Hastalar HUMIRA ile tedavi s�ras�nda ya da tedaviden sonra, t�berk�loz enfeksiyonunu d���nd�ren bulgular/semptomlar (�rn. inat�� �ks�r�k, g��ten d��me/kilo kayb�, d���k dereceli ate�, isteksizlik) ortaya ��kt���nda doktora ba�vurmalar� konusunda uyar�lmal�d�r. Di�er f�rsat�� enfeksiyonlar HUMIRA uygulanan hastalarda invazif fungal enfeksiyonlar dahil f�rsat�� enfeksiyonlar bildirilmi�tir. Bu enfeksiyonlar, TNF bloke edici ajan uygulanan hastalarda her zaman te�his edilememi�tir, bu da uygun tedavinin gecikmesine ve bazen fatal olgulara neden olmu�tur. TNF bloke edici ajan uygulanan hastalar, histoplazmoz, koksidiyomikoz, blastomikoz, aspergilloz, kandidiyazis ve di�er f�rsat�� enfeksiyonlar dahil ciddi enfeksiyonlara daha yatk�nd�rlar. Ate�, k�r�kl�k, kilo kayb�, terleme, �ks�rme, dispne ve/veya pulmoner inf�ltrasyon veya e�lik eden �ok olan veya olmayan di�er ciddi sistemik hastal�klar olu�an hastalar�n derhal tan�sal de�erlendirme i�in doktora ba�vurmalar� gerekmektedir. Mikozlar�n endemik oldu�u b�lgelerde ya�ayan veya bu b�lgelere seyahat eden hastalarda, sistemik fungal enfeksiyonu semptomlar� g�sterdiklerinde invazif fungal enfeksiyondan ��phelenilmelidir. Hastalar histoplazmoz ve di�er invasif fungal enfeksiyonlar�n riski alt�ndad�r ve klinisyenler, patojen(ler) te�his edilene kadar ampirik antifungal tedaviyi d���nmelidir. Aktif enfeksiyonu olan baz� hastalarda histoplazmoz i�in antijen ve antikor testi negatif olabilir. Uygun oldu�unda, bu hastalarda ampirik antifungal tedavisinin uygulanmas�na invazif fungal enfeksiyon te�his ve tedavisinde uzmanl��� olan bir hekim g�r��� al�narak karar verilmelidir ve �iddetli fungal enfeksiyon riski ve antifungal tedavinin riskleri g�z�n�nde bulundurulmal�d�r. Ciddi fungal enfeksiyon olu�an hastalar�n, enfeksiyon kontrol alt�na al�nana kadar TNF bloke edici ajan uygulamas�n� durdurmalar� tavsiye edilir. Hepatit B reaktivasvonu HUMIRA dahil, TNF antagonisti kullanan ve hepatit B vir�s�n�n kronik ta��y�c�s� olan hastalarda (�rn. y�zey antijen pozitif) hepatit B reaktivasyonu ortaya ��km��t�r. Baz� olgular fatal sonu�lanm��t�r. HUMIRA tedavisine ba�lamadan �nce hastalar HBV enfeksiyonu a��s�ndan test edilmelidir. Hepatit B enfeksiyonu pozitif bulunan hastalar i�in hepatit B tedavisinde uzman bir hekime dan���lmas� �nerilmektedir. HUMIRA tedavisine ihtiya� duyulan HBV ta��y�c�lar�, tedavi boyunca ve tedavinin kesilmesinden sonra bir ka� ay s�reyle aktif HBV enfeksiyonunun bulgu ve semptomlar� bak�m�ndan yak�ndan izlenmelidir. HBV ta��y�c�s� hastalarda TNF antagonisti tedavisiyle birlikte, HBV reaktivasyonunu �nleme ama�l� antiviral tedavi uygulamas� konusunda yeterli veri bulunmamaktad�r. HBV reaktivasyonu geli�en hastalarda HUMIRA tedavisi durdurulmal� ve efektif antiviral tedavi ile birlikte uygun bir destek tedavisine ba�lanmal�d�r. N�rolojik olaylar HUMIRA dahil TNF antagonisti eri nadir olgularda yeni ortaya ��kan santral sinir sistemi demiyelinizan hastal�k (multipl skleroz ve optik n�rit ve Guillain Barre sendromu dahil periferik demiyelinizan hastal�k) ya da bu hastal���n klinik semptomlar� ve/veya radyograf�k bulgular�n�n alevlenmesi ile ili�kili bulunmu�tur. Hastalar�na HUMIRA tedavisi uygulayacak olan doktorlar, �nceden var olan ya da yak�n zamanda ba�lam�� santral veya periferik sinir sistemi demiyelinizan hastal�klar� bulunan hastalarda HUMIRA kullanmay� d���n�rken ihtiyatl� olmal�d�rlar. Alerjik reaksiyonlar Klinik �al��malar s�ras�nda subk�tan HUMIRA uygulamas�yla ili�kili ciddi ale�jik reaksiyonlar �seyrek� olarak bildirilmi�tir. HUMIRA ile ili�kili ciddi olmayan alerjik reaksiyonlar�n s�kl��� klinik �al��malar esnas�nda �yayg�n olmayan�d�. HUMIRA uygulamas�ndan sonra, anaflaksi dahil ciddi alerjik reaksiyonlar bildirilmi�tir. E�er bir anaf�laktik reaksiyon ya da ba�ka bir ciddi alerjik reaksiyon geli�irse HUMIRA uygulamas� derhal kesilerek uygun tedaviye ba�lanmal�d�r. �mm�nos�presvon HUMIRA ile tedavi edilen 64 romatoid artrit hastas�yla yap�lan bir �al��mada, gecikmi� tipte hipersensitivitenin bask�lanmas�, imm�noglob�lin d�zeylerinin bask�lanmas� veya efekt�r T-, B-, NK-h�crelerinin, monosit/makrofajlar�n ve n�trof�llerin say�lar�nda de�i�me oldu�una ili�kin kan�tlar bulunmam��t�r. Maligniteler ve lenfoproliferatif bozukluklar TNF antagonistleriyle y�r�t�len kontroll� klinik �al��malarda, TNF antagonisti verilen hastalarda kontrol hastalar�na k�yasla daha fazla say�da lenfoma dahil malignite olgusu g�zlenmi�tir. Ancak bunlar seyrek olarak ortaya ��km��t�r. Pazarlama sonras� d�neminde, TNF-antagonistleriyle tedavi edilen hastalarda l�semi olgulan bildirilmi�tir. Uzun bir ge�mi�e sahip, y�ksek derecede aktif, enflamatuar hastal��� olan romatoid artrit hastalar�nda, arka planda lenfoma ve l�semi varl��� riski artmaktad�r; bu durum ise risk tahminini zorla�t�rmaktad�r. G�n�m�zdeki bilgiler �����nda, bir TNF antagonisti ile tedavi edilen hastalarda olas� bir lenfoma ya da di�er malignitelerin geli�me riski d��lanamamaktad�r. Pazarlama sonras� d�neminde ki adalimumab dahil TNF-antagonistleri ile tedavi edilen (tedavi ba�lang�c� <18 ya�) �ocuklar, ergenler ve gen� eri�kinler (22 ya�ma dek olanlar) aras�nda, baz�lar� �l�mc�l olmak �zere, maligniteler bildirilmi�tir. Bu vakalar�n yakla��k yar�s� lenfomayd�. Di�er vakalar, genellikle imm�nosupresyon ile ba�lant�l� nadir maligniteler de dahil olmak �zere, �e�itli di�er malignitelerdi. TNF-antagonistleri ile tedavi edilen �ocuklar ve ergenlerde malignite geli�mesi riski g�z ard� edilemez. HUMIRA ile tedavi edilen hastalarda, pazarlama sonras� d�nemde seyrek olarak T h�creli lenfoma te�his edilmi�tir. Nadir g�r�len bir t�r olan bu T h�creli lenfoma, �ok agresif bir seyre sahiptir ve genelde �l�mc�ld�r. HUMIRA ile g�r�len bu hepatosplenik T h�creli lenfoma vakalar�n�n baz�lar�, inflamatuvar ba��rsak hastal��� i�in HUMIRA ile e� zamanl� azatioprin veya 6-merkaptop�rin kullan�lan gen� eri�kinlerde g�r�lm��t�r. Azatioprin veya 6-merkaptop�rin ile HUMIRA kombinasyonunun neden olabilece�i risk dikkatlice d���n�lmelidir. HUMIRA ile tedavi edilen hastalarda, hepatosplenik T h�creli lenfoma geli�im riski d��lanamaz (Bkz. B�l�m 4.8). Malignite �yk�s� olan ya da HUMIRA kullan�rken malignite geli�en ve tedaviye devam edilen hastalar� i�eren bir �al��ma yap�lmam��t�r. Bu nedenle b�yle hastalarda HUMIRA tedavisi g�ndeme getirilirken daha dikkatli olunmal�d�r (b�l�m 4.8�e bak�n�z). HUMIRA tedavisine ba�lanmadan �nce ve tedavi esnas�nda b�t�n hastalar, �zellikle geni� kapsaml� imm�nosupresif tedavi ge�mi�i olan hastalar veya PUVA tedavisi ge�mi�i olan ps�riyazis hastalan, non-melanoma cilt kanseri varl��� a��s�ndan de�erlendirilmelidir. Melanoma ve Merkel h�creli karsinoma da adalimumab dahil TNF-antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda bildirilmi�tir (bak�n�z b�l�m 4.8). Pazarlama sonras� d�nemde, romatoid artrit ve di�er endikasyonlarda TNF blok�r kullan�m� ile ba�lant�l� olarak akut ve kronik l�semi bildirilmi�tir. Romatoid artritli hastalar, TNF blok�r edici tedavi g�rmeseler bile, l�semi olu�umu bak�m�ndan normal pop�lasyondan daha y�ksek risk (iki katma kadar) alt�nda olabilir. Bir ba�ka anti-TNF ajan� olan infliksimab ile yap�lan tespit ama�l� bir klinik �al��mada, orta ve a��r dereceli kronik obstr�ktif akci�er hastal��� (KOAH) olan hastalarda, kontrol grubu hastalar ile kar��la�t�r�ld���nda, infliksimab uygulanan hasta grubunda daha �ok akci�er veya ba� ve boyunda olmak �zere maligniteler bildirilmi�tir. B�t�n hastalarda yo�un sigara i�me hikayesi vard�. Bu nedenle KOAH hastalar�nda yo�un sigara i�ilmesi nedeniyle malignite riski artm�� olan hastalarda herhangi bir TNF antagonisti kullan�l�rken dikkatli olunmal�d�r. G�ncel veriler �����nda, adalimumab tedavisinin displazi geli�imi veya kolon kanseri geli�tirme riskini etkileyip etkilemedi�i bilinmemektedir. Y�ksek displazi veya kolon karsinomas� riski olan (�rne�in; uzun s�reli �lseratif kolit veya primer sklerozan kolanjit hastalar�) veya �nceden displazi ya da kolon karsinomas� ge�mi�i olan t�m �lseratif kolit hastalar�nda, tedaviden �nce ve hastal�k s�resince d�zenli aral�klarla displaziye y�nelik tarama yap�lmal�d�r. Bu de�erlendirme, yerel �nerilere uygun bir �ekilde ger�ekle�tirilecek kolonoskopi ve biyopsileri i�ermelidir. TNF blok�rlerinin kullan�m�na ba�l� olarak l�semi-kan kanseri (Akut myeloid l�semi, kronik lenfositik l�semi ve kronik myeloid l�semi) geli�ti�i bildirilmi�tir. Hematolojik reaksiyonlar TNF blok�r edici ajanlar ile seyrek olgularda aplastik anemi dahil pansitopeni bildirilmi�tir. HUMIRA ile t�bbi a��dan �nemli sitopeni (�rn. trombositopeni, l�kopeni) dahil olmak �zere, hematolojik sisteme ait advers olaylar bildirilmi�tir. B�t�n hastalara, HUMIRA kullanmakta iken kan diskrazilerini d���nd�recek bulgu ve semptomlar (�rn. inat�� ate�, bereler, kanama, solukluk) geli�mesi halinde hemen doktora ba�vurmalar� ���tlenmelidir. Varl��� do�rulanm�� �nemli hematolojik anormalliklerin bulundu�u hastalarda, HUMIRA tedavisine son verilmesi d���n�lmelidir. A��lamalar Adalimumab veya plasebo ile tedavi edilen romatoid artritli 226 eri�kin �zerinde y�r�t�len bir �al��mada, standart 23 valanl� pn�mokok a��s�na ve trivalan influenza vir�s a��s�na kar�� benzer antikor yan�tlar� g�zlenmi�tir. HUMIRA almakta olan hastalarda canl� a��lar yoluyla enfeksiyonun ikincil iletimi konusunda veri bulunmamaktad�r. Pediyatrik hastalara, e�er m�mk�nse, HUMIRA tedavisine ba�lamadan �nce g�ncel ba����klama k�lavuzlar�na uygun olarak t�m a��lar�n� tamamlamalar� �nerilmektedir. HUMIRA tedavisindeki hastalar, canl� a��lar hari�, e� zamanl� a�� yapt�rabilirler. Anne kam�nda adalimumab maruziyeti bulunan bebeklerde, anneye gebelik s�ras�nda yap�lan son adalimumab enjeksiyonunu takip eden 5 ay i�inde canl� a�� uygulamas� �nerilmemektedir. Koniestif kalp yetmezli�i Ba�ka bir TNF antagonisti ile yap�lan bir klinik �al��mada konjestif kalp yetmezli�inde k�t�le�me ve konj estif kalp yetmezli�ine ba�l� mortalitede art�� g�zlenmi�tir. HUMIRA tedavisi g�ren hastalarda da konj estif kalp yetmezli�inin a��rla�t��� olgular g�r�lm��t�r. HUMIRA, hafif kalp yetmezli�i (NYHA s�n�f� I/II) olan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. HUMIRA, orta dereceli veya �iddetli kalp yetmezli�inde kontrendikedir (b�l�m 4.3�e bak�n�z). Konjestif kalp yetmezli�i semptomlar� yeni ortaya ��kan veya k�t�le�en hastalarda HUMIRA tedavisi kesilmelidir. Otoimm�n s�re�ler HUMIRA ile tedavi otoimm�n antikorlar�n olu�mas�na yol a�abilir. Uzun d�nemli HUMIRA tedavisinin otoimm�n hastal�k geli�mesi �zerindeki etkisi bilinmemektedir. E�er bir hastada HUMIRA tedavisinden sonra lupus benzeri sendromu d���nd�ren semptomlar geli�irse ve hasta �ift-sarmall� DNA�ya kar�� antikorlar y�n�nden pozitif ise, HUMIRA tedavisine daha fazla devam edilmemelidir (b�l�m 4.8�e bak�n�z). TNF antagonistleri ve biyolojik hastal�k modif�ye edici anti-romatizmal ila�lar�n birlikte uygulanmas� Anakinra ve ba�ka bir TNF antagonisti olan etanerseptin birlikte kullan�ld��� klinik �al��malarda ciddi enfeksiyonlar g�r�lm�� ve tek ba��na etanersept kullan�m�na g�re ek bir yarar sa�lanmam��t�r. Etanersept ve anakinra kombinasyon tedavisinde g�r�len advers olaylar�n do�as� nedeniyle, anakinra ve di�er TNF antagonistlerinin kombinasyonundan benzeri toksisiteler ortaya ��kabilir. Bu nedenle, adalimumab ve anakinra kombinasyonu �nerilmemektedir. (Bkz. b�l�m 4.5). Adalimumab�n di�er biyolojik hastal�k modif�ye edici anti-romatizmal ila�larla (�rn. anakinra ve abatasept) ya da di�er TNF antagonistleriyle e�zamanl� kullan�m�, olas� enfeksiyon riski art��� ve di�er farmakolojik etkile�imler nedeniyle �nerilmemektedir (Bkz. b�l�m 4.5). Cerrahi HUMIRA tedavisindeki hastalarda cerrahi prosed�rlerle ilgili g�venlilik deneyimi k�s�tl�d�r. E�er bir cerrahi prosed�r planlan�yorsa, adalimumab yar�-�mr�n�n uzun olu�u dikkate al�nmal�d�r. HUMIRA tedavisinde iken cerrahi i�lem gereken bir hasta, enfeksiyonlar y�n�yle yak�ndan izlenmeli ve uygun �nlemler al�nmal�d�r. HUMIRA almakta iken artroplasti uygulanan hastalara ili�kin g�venlilik deneyimi k�s�tl�d�r. �nce barsak obstr�ksiyonu Crohn hastal��� tedavisine yan�t al�namayan durumlarda, ameliyat gerektirebilecek sabit f�brotik strikt�r varl��� d���n�lebilir. Mevcut veriler, HUMIRA�n�n strikt�rlere neden olmad���n� veya �iddetlendirmedi�ini d���nd�rmektedir. Yard�mc� maddeler Bu t�bbi �r�n her 0.8 ml�sinde 1 mmol (23 mg)�dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esas�nda �sodyum� i�ermedi�i kabul edilebilir. Bu t�bbi �r�n her 0.8 ml �sinde 9.6 mg mannitol i�ersede uygulama yolu nedeniyle uyar�ya gerek olmaz.