Norvasc

Esansiyel Hipertansiyon: Kan bas�nc�n� kontrol alt�na almada tek ba��na ya da di�er antihipertansiflerle kombine olarak kullan�labilir. 4.2.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji/ uygulama s�kl��� ve s�resi: Hipertansiyon ve anjina i�in mutad ba�lang�� dozu g�nde bir defa 5 mg NORVASC'd�r ve hastan�n ki�isel cevab�na ba�l� olarak, doz maksimum 10 mg'a art�r�labilir. Hipertansif hastalarda NORVASC; tiyazid di�retikleri, alfa blok�rler, beta blok�rler veya bir anjiyotensin d�n��t�r�c� enzim inhibit�r� ile kombine olarak kullan�lm��t�r. Norvasc, anjinas� olan ancak nitratlar ve/veya di�er uygun beta blok�r dozlar�na cevap vermeyen hastalarda monoterapi veya di�er antianjinal ila�larla kombine olarak kullan�labilir. NORVASC ile beraber tiyazid di�retiklerin, beta blok�rlerin ve anjiyotensin d�n��t�r�c� enzim inhibit�rlerinin kullan�ld��� hallerde NORVASC dozunun ayarlanmas� gerekmez. Uygulama �ekli: A��zdan kullan�m i�indir. �zel pop�lasyona ili�kin ek bilgiler: Karaci�er yetmezli�i: Hafif ila orta �iddette karaci�er yetmezli�i olan hastalar i�in doz �nerisi olu�turulmam��t�r; bu nedenle doz se�imi dikkatle yap�lmal�d�r ve dozlama aral���n�n en d���k dozu ile ba�lanmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4 ve 5.2). �iddetli karaci�er yetmezli�inde amlodipin farmakokineti�i �al���lmam��t�r. Amlodipin kullan�m�na en d���k doz ile ba�lanmal�d�r ve �iddetli karaci�er yetmezli�i olan hastalarda doz, yava� yava� artt�r�lmal�d�r. B�brek yetmezli�i: NORVASC bu hastalarda normal dozlarda kullan�labilir. Amlodipin plazma konsantrasyon de�i�iklikleri, b�brek yetmezli�inin derecesi ile ili�kili de�ildir. Amlodipin diyalize edilemez. Pediyatrik pop�lasyon: 6-17 ya�lar aras�ndaki pediyatrik hipertansif hastalarda �nerilen antihipertansif oral doz ba�lang�� olarak g�nde bir kez 2,5-5 mg'd�r. D�rt hafta sonra hedeflenen kan bas�nc�na ula��lamazsa doz, g�nde 5 mg'a ��kar�labilir. G�nde 5 mg'�n �zerindeki dozlar pediyatrik hastalarda incelenmemi�tir (bkz. B�l�m 5.1 ve 5.2). Tabletler �entikli olmad���ndan dolay�, bu ila� ile amlodipinin 2,5 mg dozda uygulanmas� m�mk�n de�ildir. Amlodipinin 6 ya��n alt�ndaki hastalarda kan bas�nc� �zerine etkisi bilinmemektedir. Geriyatrik pop�lasyon: NORVASC, ya�l� veya gen� hipertansif hastalarda benzer dozlarda kullan�ld���nda e�it derecede iyi tolere edilmi�tir. Dolay�s�yla ya�l�larda normal doz uygulamalar� tavsiye edilmektedir; fakat doz art�r�m� dikkatle yap�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4 ve 5.2). 4.3. Kontrendikasyonlar NORVASC a�a��daki hastal�klar� olanlarda kontrendikedir: Dihidropiridin t�revleri (amlodipin, bir dihidropiridin kalsiyum kanal blok�r�d�r), amlodipin ve ilac�n bile�iminde bulunan herhangi bir maddeye hassasiyet 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Genel Hipertansif krizde amlodipinin g�venli�i ve etkinli�i belirlenmemi�tir. NORVASC'�n vazodilat�r etkisi yava� yava� ba�lar. Bu sebeple NORVASC'�n oral kullan�m�ndan sonra nadir de olsa akut hipotansiyon vakalar� bildirilmi�tir. NORVASC, �zellikle ciddi aort stenozu bulunan hastalarda di�er periferik vazodilat�rler gibi dikkatli kullan�lmal�d�r. Kalp yetmezli�i olan hastalarda kullan�m: Kalp yetmezli�i olan hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmal�d�r. �iddetli kalp yetersizli�i olan hastalarda (New York Kalp Cemiyeti - NYHA III ve IV) plasebo kontroll�, uzun d�nemli bir �al��mada, rapor edilen pulmoner �dem insidans� amlodipin ile tedavi edilen grupta plaseboya g�re daha y�ksek bulunmu�tur (bkz.B�l�m Farmakodinamik �zellikler). Amlodipinin de dahil oldu�u kalsiyum kanal blok�rleri; ileride ortaya ��kabilecek kardiyovask�ler olay ve mortalite riskinde art��a yol a�abilece�inden konjestif kalp yetmezli�i olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Karaci�er fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda kullan�m: Karaci�er fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda amlodipinin yar�lanma �mr� uzar ve EAA de�erleri daha y�ksektir; doz �nerileri belirlenmemi�tir. Bu nedenle, amlodipin dozaj aral���n�n alt ucunda ba�lat�lmal� ve hem ilk tedavide hem de doz art�r�l�rken dikkatli olunmal�d�r. �iddetli karaci�er yetmezli�i olan hastalarda yava� doz titrasyonu ve dikkatli izleme gerekebilir. Miyokard enfarkt�s� s�ras�nda veya miyokard enfarkt�s�nden sonraki bir ay i�inde tek ba��na amlodipinin kullan�m�n� destekleyecek veri bulunmamaktad�r. Ya�l� hastalarda kullan�m: Ya�l� hastalarda doz artt�r�m� dikkatli yap�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2 ve 5.2). B�brek yetmezli�inde kullan�m: Bu hastalarda amlodipin normal dozlarda kullan�labilir. Amlodipin plazma konsantrasyonlar�ndaki de�i�iklikler b�brek yetmezli�inin derecesiyle korele de�ildir. Amlodipin diyaliz edilemez. Miyokard enfarkt�s� s�ras�nda veya miyokard enfarkt�s�nden sonraki bir ay i�inde tek ba��na amlodipinin kullan�m�n� destekleyecek veri bulunmamaktad�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri �nsan plazmas� ile yap�lan �al��malardan elde edilen in vitro veriler, amlodipinin digoksin, fenitoin, varfarin veya indometasinin protein ba�lanmas� �zerinde hi�bir etkisi olmad���n� g�stermektedir. Di�er t�bbi �r�nlerin amlodipin �zerine etkisi CYP3A4 inhibit�rleri: G��l� veya orta CYP3A4 inhibit�rleri ( ritonavir, indinavir, nelfinavir, nevirapine, nefazodon gibi proteaz inhibit�rleri, azol grubu antifungaller, eritromisinveya klaritromisin, rifampisin, telitromisin, rifabutin gibi makrolidler, verapamil veya diltiazem) ile birlikte kullan�m� amlodipinin plazma konsantrasyonlar�n� anlaml� derecede y�kselterek hipotansiyon riskini artt�rabilir. Bu farmakokinetik de�i�ikliklerin klinik anlaml�l��� ya�l�larda daha belirgin olabilir. Bu nedenle klinik takip ve doz ayarlamas� gerekebilir. CYP3A4 ind�kleyicileri: CYP3A4'�n bilinen ind�kleyicilerinin birlikte uygulanmas� halinde, amlodipinin plazma konsantrasyonu de�i�ebilir. Bu sebeple, �zellikle g��l� CYP3A4 ind�kleyicileri (�rn. rifampisin, sar� kantaron, deksametazon, fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin) ile birlikte ila� kullan�m� s�ras�nda ve sonras�nda kan bas�nc�n�n izlenmesi ve doz ayarlamas� yap�lmas� d���n�lmelidir. Greyfurt suyu: Amlodipinin greyfurt veya greyfurt suyu ile kullan�m� baz� hastalarda kan bas�nc�n� d���r�c� etkide art�� ile sonu�lanabilecek biyoyararlan�m art���na sebep olabilece�inden �nerilmemektedir. Bu etkile�im, di�er dihidropiridin kalsiyum antagonistleri ile g�zlenmi�tir ve bir s�n�f etkisini temsil etmektedir. Dantrolen (inf�zyon): Hayvanlarda, verapamil ve intraven�z dantrolen uygulamas� sonras� hiperkalemi ile birlikte �l�mc�l ventrik�ler fibrilasyon ve kardiyovask�ler kollaps g�zlenmi�tir. Hiperkalemi riski nedeni ile malign hipertermi yatk�nl��� olan hastalarda ve malign hiperterminin tedavisinde amlodipin gibi kalsiyum kanal blok�rlerinin birlikte uygulanmas�ndan ka��n�lmas� �nerilmektedir. Amlodipinin di�er t�bbi �r�nler �zerine etkisi Amlodipinin kan bas�nc� d���r�c� etkisi, antihipertansif �zellikleri olan di�er ila�lar�n kan bas�nc� d���r�c� etkisine ek katk� sa�lar. Takrolimus: Farmakokinetik mekani�i tam olarak bilinmese de takrolimus ve amlodipin e� zamanl� kullan�ld���nda takrolimusun kan seviyesinde artma riski vard�r. Takrolimusun toksisitesinden korunmak i�in, takrolimus ile tedavi g�ren hastalarda amlodipin kullan�lmas� durumunda, takrolimusun kandaki seviyesi izlenmeli ve gerekli oldu�u durumlarda takrolimus i�in doz ayarlamas� yap�lmal�d�r. Rapamisin (mTOR) �nhibit�rlerinin Mekanik Hedefi: Sirolimus, temsirolimus ve everolimus gibi mTOR inhibit�rleri CYP3A substratlar�d�r. Amlodipin zay�f bir CYP3A inhibit�r�d�r. mTOR inhibit�rlerinin birlikte kullan�m� ile, amlodipin mTOR inhibit�rlerinin maruziyetini art�rabilir. Siklosporin: Siklosporin ve amlodipin aras�nda, siklosporinin konsantrasyonunda karars�z art��lar (ortalama %0 - %40) g�zlenen renal transplant hastalar� haricinde, sa�l�kl� g�n�ll�ler veya ba�ka bir pop�lasyonda ila� etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Amlodipin kullanan renal transplant hastalar�nda siklosporin seviyesinin izlenmesine dikkat edilmeli ve e�er gerekli ise siklosporinin dozu d���r�lmelidir. Simvastatin: Amlodipinin 10 mg'l�k tekrarlayan dozlar�n�n 80 mg simvastatin ile birlikte uygulanmas�; simvastatin maruziyetinde, tek ba��na simvastatin uygulamas�na g�re %77'lik bir art��a neden olmu�tur. Amlodipin tedavisi alan hastalarda simvastatin dozu g�nl�k 20 mg'a s�n�rland�r�lmal�d�r. Simetidin: Amlodipinin simetidin ile birlikte uygulanmas�, amlodipinin farmakokineti�ini de�i�tirmemi�tir. Sildenafil: Amlodipin ve sildenafil kombinasyon halinde kullan�ld���nda, her ajan ba��ms�z olarak kendi kan bas�nc�n� d���rme etkisini g�stermi�tir. �zel �al��malar: Amlodipinin di�er t�bbi �r�nler �zerindeki etkisi Atorvastatin: 10 mg'l�k �oklu amlodipin dozlar�n�n 80 mg atorvastatin ile birlikte uygulanmas�, atorvastina'n�n kararl� durum farmakokinetik parametrelerinde anlaml� bir de�i�iklikle sonu�lanmam��t�r. Digoksin: Amlodipinin digoksin ile birlikte uygulanmas�, normal g�n�ll�lerde serum digoksin d�zeylerini veya digoksin renal klirensini de�i�tirmemi�tir. Varfarin: Sa�l�kl� erkek g�n�ll�lerde, amlodipinin birlikte uygulanmas�, varfarinin protrombin yan�t s�resi �zerindeki etkisini �nemli �l��de de�i�tirmez. Amlodipinin varfarin ile birlikte uygulanmas�, varfarin protrombin yan�t s�resini de�i�tirmemi�tir. Klinik etkile�im �al��malar�nda amlodipin; atorvastatin, digoksin veya varfarin farmakokineti�ini etkilememi�tir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Karaci�er/b�brek yetmezli�i: Etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: Etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi C'dir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar, etkin do�um kontrol y�ntemi kulland���ndan emin olmal�d�r. Gebelik d�nemi NORVASC'�n insanlarda gebelik d�nemindeki emniyeti saptanmam��t�r. Buna g�re hamilelerde kullan�m� ancak daha g�venli bir tedavi alternatifi bulunmad��� ve hastal���n kendisinin anne ve fet�s i�in daha b�y�k risk ta��d��� hallerde tavsiye edilebilir. Hayvan �al��malar�nda, y�ksek dozlarda �reme toksisitesi g�zlenmi�tir (bkz. B�l�m 5.3). Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik/ ve-veya/ embriyonal/fetal geli�im/ve-veya/ do�um/ ve-veya/ do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Laktasyon d�nemi Amlodipin insan s�t�ne ge�er. Bebek taraf�ndan al�nan maternal dozun oran�, �eyrekler a��kl���nda tahmini olarak %3-7 ve en fazla %15 hesaplanm��t�r. Amlodipinin infantlar �zerindeki etkisi bilinmemektedir. Emzirmeye devam etme/etmeme veya amlodipin tedavisine devam etme/etmeme ile ilgili karar; emzirmenin �ocu�a yarar� ve amlodipin tedavisinin anneye faydas� g�z �n�nde bulundurularak verilmelidir. �reme yetene�i/Fertilite Kalsiyum kanal blok�rleri ile tedavi edilen baz� hastalarda sperm h�cresi ba��nda geri d�n���ml� biyokimyasal de�i�iklikler rapor edilmi�tir. Amlodipinin fertiliteye potansiyel etkisine dair klinik veriler yetersizdir. Bir s��an �al��mas�nda, erkek fertilitesi �zerine yan etkiler saptanm��t�r (bkz. B�l�m Klinik �ncesi g�venlilik verileri). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Amlodipinin ara� ve makine kullanma �zerine az veya orta derece etkisi olabilir. E�er amlodipin alan hastalarda sersemlik, ba� a�r�s�, yorgunluk veya bulant� olursa, reaksiyon verme yetene�i bozulabilir. �zellikle tedavi ba�lang�c�nda olmak �zere dikkatli olunmas� �nerilir. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti Tedavi s�ras�nda en s�k g�zlenen yan etkiler uyku hali, sersemlik, ba� a�r�s�, palpitasyonlar, y�zde k�zar�kl�k, kar�n a�r�s�, bulant�, ayak bile�i �i�mesi, �dem ve yorgunluk olmu�tur. Yan etkilerin tablo �eklinde listesi: A�a��daki yan etkiler �u s�kl�klarla g�zlenmi�tir: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000) ve bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) a��s�ndan a�a��da listelenmi�tir: Advers reaksiyonlar her s�kl�k grubunda azalan ciddiyete g�re yer almaktad�r. Kan ve lenf sistemi hastal�klar� �ok seyrek: L�kopeni, trombositopeni Ba����kl�k sistemi hastal�klar� �ok seyrek: Alerjik reaksiyon Metabolizma ve beslenme hastal�klar� �ok seyrek: Hiperglisemi Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n olmayan: Depresyon, duygu durum dalgalanmalar� (anksiyete dahil), uykusuzluk Seyrek: Konf�zyon Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Uyku hali, sersemlik, ba� a�r�s� (�zellikle tedavinin ba�lang�c�nda) Yayg�n olmayan: Tremor, tat almada bozulma, senkop, hipoestezi, parestezi �ok seyrek: Hipertoni, periferik n�ropati Bilinmiyor: Ekstrapiramidal bozukluk G�z hastal�klar� Yayg�n: G�rme bozuklu�u (diplopi dahil) Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n olmayan: Kulak ��nlamas� ve u�ultu Kardiyak hastal�klar Yayg�n: �arp�nt� (palpitasyon) Yayg�n olmayan: Aritmi (bradikardi, ventrik�ler ta�ikardi, atriyal fibrilasyon dahil) �ok seyrek: Miyokart enfarkt�s� Vask�ler hastal�klar Yayg�n: Y�zde k�zarma Yayg�n olmayan: Hipotansiyon, kan damarlar�n�n iltihab� �ok seyrek: Vask�lit Solunum, g���s hastal�klar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n: Dispne Yayg�n olmayan: �ks�r�k, rinit Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Kar�n a�r�s�, bulant�, dispepsi, ba��rsak hareketlerinde de�i�iklik (ishal ve kab�zl�k dahil) Yayg�n olmayan: Kusma, a��z kurulu�u �ok seyrek: Pankreatit, gastrit, di� eti hiperplazisi Hepato-bilier hastal�klar �ok seyrek: Hepatit, sar�l�k ve karaci�er enzim y�kselmeleri (�o�unlukla kolestaz ile ba�lant�l�) Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n olmayan: Alopesi, purpura, deride renk de�i�ikli�i, terlemede art��, ka��nt� (prurit), d�k�nt�, eksantem, �rtiker �ok seyrek: Anjiyo�dem, eritema multiforme, eksfoliatif dermatit, Stevens- Johnson sendromu, Quincke �demi, ����a kar�� duyarl�l�k Bilinmiyor: Toksik epidermal nekroliz Kas-iskelet hastal�klar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n: Ayak bile�i �i�mesi, kas kramplar� Yayg�n olmayan: Artralji, miyalji, s�rt a�r�s� B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n olmayan: Miksiyon bozuklu�u, nokt�ri, idrara ��kma s�kl���nda artma, �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n olmayan: �mpotans, jinekomasti Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar �ok yayg�n: �dem Yayg�n: Yorgunluk, asteni Yayg�n olmayan: G���s a�r�s�, a�r�, k�r�kl�k hali, Ara�t�rmalar Yayg�n olmayan: Kilo art���/azalmas� �stisnai ekstrapiramidal sendrom vakalar� g�zlenmi�tir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (T�FAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi �nsanlarda bilin�li doz a��m�na dair deneyim s�n�rl�d�r. Semptomlar Mevcut veriler, y�ksek miktarlardaki doz a��m�n�n a��r� periferik vazodilatasyona ve muhtemel refleks ta�ikardiye yol a�abilece�ini d���nd�rmektedir. Belirgin ve muhtemelen uzun s�reli sistemik hipotansiyon ile ba�lay�p, �l�mle sonu�lanan �oka uzanan birka� vaka da rapor edilmi�tir. Kardiyojenik olmayan pulmoner �dem, gecikmi� bir ba�lang��la kendini g�sterebilen (al�m sonras� 24-48 saat) ve solunum deste�i gerektirebilen amlodipin doz a��m�n�n bir sonucu olarak nadiren bildirilmi�tir. Perf�zyonu ve kalp debisini s�rd�rmek i�in erken res�sitatif �nlemler (s�v� y�klenmesi dahil), h�zland�r�c� fakt�rler olabilir. Tedavi Amlodipin doz a��m�na ba�l� klinik olarak anlaml� hipotansiyonda kalp ve solunum fonksiyonlar�n�n s�k izlenmesi, ekstremitelerin y�kse�e kald�r�lmas�, dola��mdaki s�v� hacmi ve at�lan idrar hacminin kontrol� dahil olmak �zere aktif kardiyovask�ler destek sa�lanmas� gerekir. Vask�ler tonus ve kan bas�nc�n� d�zeltmek i�in, kullan�m�na ait bir kontrendikasyon bulunmamas� �art�yla bir vazokonstrikt�r yararl� olabilir. �ntraven�z kalsiyum glukonat, kalsiyum kanal blokaj� etkilerini gidermede faydal� olabilir. Baz� durumlarda gastrik lavaj yararl� olabilir. Sa�l�kl� g�n�ll�lere, oral 10 mg amlodipin al�m�n�n hemen ard�ndan veya 2 saat sonras�na kadar aktif k�m�r verildi�inde, amlodipin emiliminde anlaml� bir azalma meydana gelmi�tir. Amlodipin y�ksek oranda proteine ba�l� oldu�u i�in diyaliz muhtemelen yararl� olmayacakt�r. Grip, So�uk Alg�nl��� ve �ks�r�k Grip ve so�uk alg�nl��� (nezle) semptomlar� aras�ndaki fark� bilmek �nemlidir. So�uk alg�nl��� gripten daha hafif belirtiler g�steren bir solunum yolu hastal���d�r. S�rt A�r�s� S�rt a�r�s� birden bire ortaya ��k�p �iddetli (akut) olabilir veya zamanla geli�ip daha uzun s�reli sorunlara (kronik) neden olabilir.