Nurofen Plus

�buprofen: Kardiyovask�ler (KV) risk � NSA�ݒler �l�mc�l olabilecek KV trombotik olaylar, miyokard infarkt�s� ve inme riskinde art��a neden olabilir. Bu risk kullan�m s�resine ba�l� olarak artabilir. KV hastal��� olan veya KV hastal�k risk fakt�rlerini ta��yan hastalarda risk daha y�ksek olabilir. � NUROFEN PLUS koroner arter by-pass cerrahisi �ncesi a�r� tedavisinde kontrendikedir. Gastrointestinal (GI) riskler � NSA�ݒler kanama, �lserasyon, mide veya ba��rsak perforasyonu gibi �l�mc�l olabilecek ciddi GI advers etkilere yol a�arlar. Bu advers olaylar herhangi bir zamanda, �nceden uyar�c� bir semptom vererek veya vermeksizin ortaya ��kabilirler. Ya�l� hastalarda ciddi GI etkiler bak�m�ndan daha y�ksek risk ta��maktad�rlar. Semptomlar�n kontrol� i�in gerekli en k�sa s�rede en d���k etkin dozun kullan�m� ile istenmeyen etkiler minimize edilebilir (bkz. a�a��da verilen gastrointestinal ve kardiyovask�ler riskler). NUROFEN PLUS, kortikosteroidlerin yerine ya da kortikosteroid eksikli�inin tedavisinde kullan�lmaz. Kortikosteroidlerin ani olarak b�rak�lmas� hastal���n alevlenmesine yol a�abilir. Uzun s�redir kortikosteroid tedavisi g�ren hastalarda kortikosteroidlerin kesilmesine karar verilmesi durumunda, tedavi kademeli olarak azalt�larak sona erdirilmelidir. NUROFEN PLUS��n inflamasyonu azalt�c� farmakolojik aktivitesi, bu tan�sal belirtilerin, enfeksiy�z olmad��� varsay�lan a�r�l� durumlar�n komplikasyonlar�n�n saptanmas�ndaki yararl�l���n� azaltabilir. Bu belge 5070 say�l� Elektronik �mza Kanunu uyar�nca elektronik olarak imzalanm��t�r. Dok�man //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresin den kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1S3k0ZW56M0FyZ1Axak1UZ1AxYnUy Kardiyovask�ler etkiler - hipertansiyon: Hipertansiyon ve/veya hafif ile orta derecede konjestif kalp yetmezli�i hikayesi olan hastalar�n uygun �ekilde izlenmesi ve kendilerine durumlar�na ili�kin �nerilerde bulunulmas� gereklidir, ��nk� NSA�� tedavisiyle ili�kili olarak s�v� retansiyonu ve �dem olgular� bildirilmi�tir. Klinik �al��malar ve epidemiyolojik veriler ibuprofen kullan�m�n�n �zellikle y�ksek bir dozda (2400 mg//g�n) ve uzun d�nemli tedavide, arteriyel trombotik olaylarda (�rne�in miyokard enfarkt�s� ya da inme) k���k bir risk art��� ile ili�kili olabilece�ini d���nd�rmektedir. B�t�n�yle ele al�nd���nda, epidemiyolojik �al��malar, d���k doz ibuprofenin (�rn.<1200 mg/g�n), �zellikle miyokard enfarkt�s� riskinde art�� ile ili�kili oldu�unu d���nd�rmemektedir. NUROFEN PLUS, hipotansiyonu ve/veya hipertiroidizmi olan hastalarda dikkatli �ekilde kullan�lmal�d�r. NUROFEN PLUS, artm�� kafa i�i bas�nc� olan veya kafa travmas� ge�irmi� olan hastalarda dikkatli olarak kullan�lmal�d�r. Kardiyovask�ler trombotik olaylar: Bir�ok COX-2 selektif ve selektif olmayan NSA�ݒlerle s�resi 3 y�l� bulan klinik �al��malar, fetal olabilecek ciddi kardiyovask�ler trombotik olaylar, miyokard enfarkt�s� ve inme riskinde art�� olabilece�ini g�stermi�tir. COX-2 selektif veya selektif olmayan t�m NSA�ݒler i�in benzer risk olabilir. Kardiyovask�ler hastal��� olan ya da kardiyovask�ler hastal�k risk fakt�r� olan hastalar daha y�ksek risk alt�nda olabilirler. NSA�ݒlerle tedavi g�ren hastalarda kardiyovask�ler advers olay riskini azaltmak i�in, m�mk�n olabilecek en k���k etkin doz ve en k�sa tedavi s�resi tercih edilmelidir. �nceden herhangi bir kardiyovask�ler semptom g�r�lmemi� olsa bile, doktor ve hastalar bu tarz advers olaylar�n ortaya ��kmas�na kar��n alarmda olmal�d�r. Hastalar ciddi kardiyovask�ler olaylar�n i�aretleri ve/veya semptomlar� ve bu tarz advers olaylar ger�ekle�ti�inde izlenecek ad�mlar hakk�nda bilgilendirilmelidir. NSA�ݒlerle beraber aspirin kullan�m�n�n, NSA�� kullan�m� ile ili�kili ciddi kardiyovask�ler trombotik olaylar�n riskini hafifletece�ine dair tutarl� bir kan�t bulunmamaktad�r. Aspirin ve NSA�ݒnin beraber kullan�lmas�, ciddi gastrointestinal etkilerin riskini artt�r�r. Koroner arter bypass cerrahisi ard�ndan ilk 10-14 g�n boyunca a�r� tedavisinde COX-2 selektif NSA�ݒnin kullan�ld��� iki geni�, kontroll� klinik �al��mada miyokard enfarkt�s� ve inme g�r�lme s�kl���nda art�� oldu�u tespit edilmi�tir. Hipertansiyon: NUROFEN PLUS da dahil NSA�ݒler hipertansiyon hastal���n�n ba�lamas�na ya da �nceden bulunan hipertansiyon hastal���n�n k�t�le�mesine yol a�abilir. Her iki �ekilde de kardiyovask�ler olaylar�n g�r�lme s�kl���n�n artmas�na yol a�abilirler. Tiazid ya da k�vr�m di�retikleri alan hastalar NSA�� kullan�rken bu tedavilere cevap verme oranlar� d��ebilir. NUROFEN PLUS da dahil NSA�ݒler hipertansiyon hastalar�nda dikkatli kullan�lmal�d�r. Bu bel N ge S 50 A 70 �� sa t y e �l� d E a l v ek i t s ro i n n ik in �m b za K �l a a nu n n g u � u c y � a n r� d nca e v le e kt t ro e n d ik a o v la i ra s k � i r m e z s al i an c m e ��t k �r. a D n ok b � a m s a � n n h c tt � p :/ y /e a b k s.t � i n tc d k. a go n v .tr a /B k a i s p vu e ru d /E i I l m m za e / l K i o d n i tr r o . l . adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1S3k0ZW56M0FyZ1Axak1UZ1AxYnUy Konjestif kalp yetmezli�i ve �dem: NSA�� kullanan baz� hastalarda s�v� retansiyonu ve �dem bildirilmi�tir. S�v� retansiyonu ya da kalp yetmezli�i olan hastalarda NUROFEN PLUS dikkatli kullan�lmal�d�r. Gastrointestinal etkiler- gastrointestinal �lserasyon, kanama veya perforasyon riski: NUROFEN PLUS da dahil NSA�ݒler inflamasyon, kanama, �lserasyon ve mide, ince veya kal�n ba��rsak perforasyonu gibi ciddi gastrointestinal advers etkilere yol a�abilirler. Bu advers olaylar NSA�� tedavisi g�ren hastalarda herhangi bir zamanda, �nceden uyar�c� bir semptom vererek ya da herhangi bir semptom vermeksizin ortaya ��kabilir. NSA�� tedavisinde ciddi �st gastrointestinal advers etki g�r�len be� hastadan sadece birinde semptomlar kendini g�sterir. 3-6 ay NSA�� tedavisi g�ren hastalar�n yakla��k %1�inde, bir y�l tedavi g�ren hastalar�n ise %2-4��nde �st gastrointestinal �lser, �iddetli kanama ya da perforasyon g�r�l�r. Bu oranlar daha uzun kullan�m s�resi ile devam ederken, tedavi s�resince herhangi bir zamanda ciddi bir gastrointestinal advers etki g�r�lme olas�l��� artar. Ancak k�sa s�reli tedavi de risksiz de�ildir. NSA�ݒler, �nceden �lser hastal��� veya gastrointestinal kanama hikayesine sahip hastalara re�etelenirken son derece dikkatli olunmal�d�r. �nceden peptik �lser hastal��� ve/veya gastrointestinal kanamas� olan NSA�� kullanan hastalarda gastrointestinal kanama g�r�lme riski, bu risk fakt�rlerinden hi�biri olmayan hastalara g�re 10 kattan daha fazlad�r. NSA�� kullanan hastalarda gastrointestinal kanama riskini artt�ran di�er fakt�rler, beraberinde oral kortikosteroid ya da antikoag�lan kullan�m�, NSA�� tedavi s�resinin uzun s�reli olmas�, sigara/alkol kullan�m�, ileri ya�, genel sa�l�k durumunun k�t� olmas�d�r. �l�mc�l gastrointestinal olaylarla ilgili spontan bildirimler en �ok ya�l� veya g��ten d��m�� hastalarda g�r�ld���nden, bu hasta pop�lasyonuna tedavi s�resince �zellikle dikkat edilmelidir. NSA�� tedavisi g�ren hastalarda olas� bir gastrointestinal advers etki riskini minimize etmek i�in, en k���k etkin doz m�mk�n olabilecek en k�sa s�re boyunca kullan�lmal�d�r. Hasta ve doktorlar NSA�� tedavisi boyunca gastrointestinal �lserasyon, kanama belirtileri ve semptomlar� bak�m�ndan dikkatli olmal�d�r ve herhangi bir gastrointestinal advers etki ��phesi durumunda derhal yeni de�erlendirme ve tedavi ba�lat�lmal�d�r. Hatta ciddi bir gastrointestinal advers etki olas�l��� ortadan kalkana kadar NSA�� tedavisi sonland�r�lmal�d�r. Y�ksek riskli hastalarda NSA�� tedavisi d���nda ba�ka alternatif tedaviler uygulanmal�d�r. Ya�l�larda �zellikle �l�mc�l olabilen gastrointestinal kanama ve perforasyon olmak �zere NSA�ݒlere kar�� geli�en yan etkilerin s�kl��� daha y�ksektir. �zellikle ya�l� hastalar olmak �zere, gastrointestinal toksisite hikayesine sahip hastalar, �zellikle tedavinin erken d�nemlerinde anormal bir abdominal semptom durumunda (�zellikle gastrointestinal kanama) derhal doktora ba�vurmal�d�r. NSA�ݒler, gastrointestinal hastal�k (�lseratif kolit, Crohn hastal���) hikayesi olan hastalarda, mevcut ko�ul alevlenebilece�inden dikkatli �ekilde kullan�lmal�d�r (bkz b�l�m 4.8). Gastrointestinal kanama, �lserasyon veya perforasyon riski y�ksek NSA�� dozlar�nda, �zelikle Bu bel h ge e 5 m 07 o 0 r say ji �l� v Elek y tr a on p ik e � r m f z o a r K a a s n y un o u n uya k r� o nc m a e p le l k ik tro a n s ik y ola n ra u k i i m le zala � n l m s � e �t r �r. h D i ok� a m y a e n s h i t n tp e ://e s b a s. h tit i c p k. g h ov a .t s r/ t B a a l s a v r u d ru a /E I ( m b za k / z K on b tr � ol �m adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1S3k0ZW56M0FyZ1Axak1UZ1AxYnUy 4.3) ve ya�l�larda artmaktad�r. Bu hastalarda tedaviye m�mk�n olan en d���k doz ile ba�lanmal�d�r. Bu hastalar ve ayr�ca e� zamanl� d���k doz aspirin veya gastrointestinal riski art�rmas� muhtemel di�er ila�lara ihtiya� duyulan hastalar i�in koruyucu maddeler ile kombinasyon tedavisi (�rn. misoprostol veya proton pompas� inhibit�rleri) d���n�lmelidir (bkz. b�l�m 4.5). Kortikosteroidler, varfarin gibi antikoag�lanlar veya aspirin gibi anti-trombosit ajanlar dahil olmak �zere, gastrotoksisite veya kanama riskini art�rabilen ila�larla e� zamanl� tedavi g�ren hastalarda dikkatli olunmal�d�r (bkz. b�l�m 4.5). NUROFEN PLUS alan hastalarda gastrointestinal kanama veya �lserasyon meydana geldi�inde tedavi kesilmelidir. �nceden var olan ast�m: Ast�m hastalar�nda aspirine duyarl� ast�m olabilir. Aspirine duyarl� ast�m hastalar�nda aspirin kullan�m�, �l�mc�l olabilecek derecede �iddetli bronkospazm ile ili�kilidir. Bu gibi aspirine duyarl� hastalarda aspirin ve di�er NSA�ݒler aras�nda bronkospazm da dahil olmak �zere �apraz reaksiyonlar bildirildi�i i�in, aspirine bu �e�it bir duyarl�l��a sahip hastalar NUROFEN PLUS kullanmamal� ve �nceden var olan ast�m� olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Bron�iyal ast�m veya alerjik hastal��� veya �yk�s� olan hastalarda bronkospazm olu�abilir. Renal etkiler: NSA�ݒlerin uzun s�reli uygulanmas� renal papiller nekroza ve di�er b�brek hasarlar�na yol a�m��t�r. Ayr�ca renal prostaglandinlerin renal perf�zyonun idamesinde telafi edici bir rol oynad��� hastalarda, renal toksisite g�r�lm��t�r. Bu hastalarda bir nonsteroidal antieinflamatuvar ilac�n uygulanmas�, prostaglandin olu�umunda ve ikincil olarak renal kan ak�m�nda a��k renal dekompansasyonu tetikleyebilecek doza ba��ml� bir d��meye neden olabilir. Bu reaksiyon a��s�ndan en b�y�k risk alt�nda bulunan hastalar renal fonksiyon bozuklu�u, kalp yetmezli�i/karaci�er fonksiyon bozuklu�u olanlar�n yan�s�ra di�retik veya ADE inhibit�rleri kullananlar ve ya�l�lard�r. Nonsteroidal antiinflamatuvar ila� tedavisinin kesilmesinden sonra, genelde tedavi �ncesindeki duruma geri d�n�l�r. Renal fonskiyon daha fazla bozulabilece�i i�in renal yetmezlik g�r�lebilir (bkz. b�l�m 4.3 ve b�l�m 4.8). �leri b�brek yetmezli�i: Kontroll� klinik �al��malarda NUROFEN PLUS��n ilerlemi� b�brek hastal��� olan hastalarda kullan�m�na dair herhangi bir bilgi mevcut de�ildir. Dolay�s�yla ilerlemi� b�brek hastal��� olan hastalarda NUROFEN PLUS kullan�m� �nerilmez. E�er NUROFEN PLUS tedavisine ba�lanmal�ysa, hastan�n b�brek fonksiyonunun yak�ndan takibi �nerilir. Hepatik etkiler: NUROFEN PLUS da dahil olmak �zere NSA�� alan hastalar�n %15 kadar�nda bir veya daha fazla karaci�er testinde s�n�r seviyede y�kselmeler meydana gelebilir. Bu laboratuvar Bu bel a ge n 5 o 0 m 70 a sa li y l �l e � r E i lek il tr e o r n l ik ey �m e z b a i K li a r n , un d u e u � ya i r � �n m ca e e d le e kt n ron k ik a o l lar b a i k l i i m r za v la e n y m a ��t t �r e . d D a ok v � i m y a e n h d tt e p: v //e a b m s.t it e ck d .g i o l v d .t i r � /B i a n s d vu e ru / k E e Im n z d a/ i K li o � nt i r n ol den adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1S3k0ZW56M0FyZ1Axak1UZ1AxYnUy ge�ebilir. NSA�ݒlerle yap�lan klinik �al��malarda, hastalar�n yakla��k %1�inde ALT ve AST�de anlaml� y�kselmeler (normalin �st limitinin yakla��k �� veya daha fazla kat�nda) bildirilmi�tir. Ayr�ca, baz�lar� �l�mle sonu�lanmak �zere sar�l�k, fulminan hepatit, karaci�er nekrozu ve karaci�er yetmezli�i de dahil �iddetli karaci�er reaksiyonlar� bildirilmi�tir. Karaci�er yetmezli�ine i�aret eden belirti ve/veya semptomlar g�steren veya karaci�er test de�erleri anormal olan bir hasta, NUROFEN PLUS tedavisi s�ras�nda daha �iddetli bir karaci�er reaksiyonun geli�mesine kar�� de�erlendirilmelidir. Karaci�er hastal���na i�aret eden klinik belirti ve semptomlar�n geli�mesi veya sistemik belirtilerin (�rne�in, eozinofili, d�k�nt�, vb.) meydana gelmesi halinde, NUROFEN PLUS tedavisi kesilmelidir. Hematolojik etkiler: NUROFEN PLUS da dahil olmak �zere NSA�� alan hastalarda bazen anemi g�r�l�r. Bunun nedeni s�v� retansiyonu, gizli ya da �iddetli gastrointestinal kan kayb� veya eritropoez �zerindeki tam olarak tan�mlamayan bir etki olabilir. NUROFEN PLUS da dahil olmak �zere NSA�ݒlerle uzun s�reli tedavi alt�na giren hastalar, herhangi bir anemi belirti veya semptomu g�stermeseler bile hemoglobin ve hematokrit seviyelerini d�zenli olarak kontrol ettirmelidirler. Trombosit agregasyonunu inhibe eden NSA�ݒlerin baz� hastalarda kanama s�resini uzatt�klar� g�sterilmi�tir. Aspirinin tersine, bunlar�n trombosit fonksiyonu �zerindeki etkileri daha az miktarlarda, daha k�sa s�reli ve geri d�n���ml�d�r. Koag�lasyon bozukluklar� olan veya antikoag�lan kullananlar gibi trombosit fonksiyon de�i�ikli�inden olumsuz etkilenebilecek hastalar, NUROFEN PLUS kullan�m� s�ras�nda dikkatle takip edilmelidir. Dermatolojik etkiler: NUROFEN PLUS da dahil NSA�ݒler eksfoliyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekrolizin de dahil oldu�u, baz�lar� �l�mc�l olabilen ciddi deri reaksiyonlar�na sebep olabilir (bkz. b�l�m 4.8). Bu ciddi reaksiyonlar herhangi bir uyar� vermeksizin ortaya ��kabilir. Hastalar tedavinin erken d�nemlerinde y�ksek risk alt�ndad�rlar. Hastalar deride g�r�lebilecek �nemli semptomlar konusunda bilgilendirilmeli, deri d�k�nt�leri, mukozal lezyonlar veya herhangi bir hipersensitivite belirtisi g�r�ld���nde NUROFEN PLUS kullan�m�na son verilmelidir. Anaflaktoid reaksiyonlar: Di�er NSA�ݒlerde oldu�u gibi, NUROFEN PLUS�a �nceden bilinen bir maruziyeti olmayan hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelebilir. NUROFEN PLUS, aspirin triad� bulunan hastalara verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak, nazal polipli ya da polipsiz rinit ge�iren veya aspirin ya da di�er NSA� ila�lar� ald�ktan sonra �iddetli ve potansiyel olarak �l�mc�l olabilen bronkospazm sergileyen ast�ml� hastalarda ortaya ��kar, (bkz. b�l�m 4.3). Anaflaktoid bir reaksiyon meydana geldi�i takdirde, hastaya derhal acil tedavi uygulanmal�d�r. NUROFEN PLUS��n [ate� ve] inflamasyonu azaltmadaki farmakolojik aktivitesi, bu diagnostik belirtilerin enfeksiy�z olmayan, a�r�l� ko�ullar�n tespit edilmesindeki yarar�n� azaltabilir. Bu belge 5070 say�l� Elektronik �mza Kanunu uyar�nca elektronik olarak imzalanm��t�r. Dok�man //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1S3k0ZW56M0FyZ1Axak1UZ1AxYnUy Laboratuvar tetkikleri: Ciddi gastrointestinal sistem �lserasyonu ve kanamalar belirti ve bulgu olmaks�z�n da geli�ebildi�inden hekimler gastrointestinal kanama belirti ve bulgular�n� izlemelidirler. Uzun d�nem NSA�� alan hastalarda tam kan say�m� ve biyokimya testleri periyodik olarak yap�lmal�d�r. Karaci�er veya b�brek hastal���na i�aret eden klinik belirti ve semptomlar�n geli�mesi veya sistemik belirtilerin (�rne�in, eozinofili, d�k�nt�, vb.) meydana gelmesi veya anormal karaci�er test bulgular�n�n devam etmesi veya k�t�le�mesi halinde NUROFEN PLUS tedavisi kesilmelidir. Di�er NSA�ݒler: NUROFEN PLUS��n siklooksijenaz-2 selektif inhibit�rleri dahil NSA�ݒler ile e�zamanl� kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r (bkz. b�l�m 4.5). SLE ve kar���k ba� dokusu hastal���: Sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kar���k ba� dokusu hastal��� olan hastalarda aseptik menenjit riskinde art�� s�z konusudur (bkz. b�l�m 4.8). �reme yetene�i ve fertilite: Siklooksijenaz / prostoglandin sentezini inhibe eden ila�lar�n kad�nlarda �reme yetene�i �zerinde olumsuz etki olu�turabilece�ini g�steren s�n�rl� say�da kan�t vard�r. Bu durum tedavinin b�rak�lmas� ile geri d�n���ml�d�r. Gebelik: Ge� gebelik d�neminde, ductus arteriosus�un erken kapanmas�na neden oldu�undan di�er NAS�ݒler gibi NUROFEN PLUS��n kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Kodein: CYP2D6 metabolizmas�: Kodein, CYP2D6 enzimi taraf�ndan metabolize edilerek aktif metaboliti olan morfine d�n��t�r�l�r. Bu enzim eksikli�i olan ya da bu enzim bulunmayan hastalarda, yeterli analjezik etki elde edilemeyebilir. Hesaplamalara g�re, beyaz �rk�n %7�sine kadar bir b�l�m�nde bu eksiklik mevcuttur. Ancak, kodeini fazla ya da ultra h�zl� metabolize eden hastalarda, yayg�n �ekilde re�ete edilen dozlarda dahi opioid toksisitesine ba�l� yan etkiler g�zlenebilir. Bu hastalarda kodein h�zla morfine d�n��t���nden, beklenenden daha y�ksek serum morfin d�zeyleri elde edilmektedir. Opioid toksisitesini g�steren genel semptomlar konf�zyon, somnolans, kesik nefes alma, k���k g�z bebekleri, bulant�, kusma, kab�zl�k ve i�tahs�zl�kt�r. �iddetli vakalarda, ya�am� tehdit edici ve �ok seyrek �ekilde �l�mc�l olabilen dola��m ve solunum depresyonu gibi semptomlar g�r�lebilir. Farkl� pop�lasyonlarda kodeini ultra h�zl� metabolize eden hastalar�n prevalans� a�a��da �zetlenmektedir: Bu belge 5070 say�l� Elektronik �mza Kanunu uyar�nca elektronik olarak imzalanm��t�r. Dok�man //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1S3k0ZW56M0FyZ1Axak1UZ1AxYnUy Pop�lasyon % Prevalans Afrikal�/Etiyopyal� % 29 Afrika k�kenli Amerikan % 3,4 - % 6,5 Asyal� % 1,2 - % 2 Kafkas % 3,6 - % 6,5 Yunan % 6,0 Macar % 1,9 Kuzey Avrupal� % 1 - % 2 �ocuklarda post-operatif kullan�m: �ocuklara obstr�ktif uyku apnesi i�in tonsillektomi ve/veya adenoidektomi sonras� postoperatif d�nemde verilen kodeinin, seyrek ancak �l�m dahil ya�am� tehdit eden yan etkilere yol a�t��� bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.3). T�m �ocuklar uygun doz aral���nda olan kodein dozlar� ald��� halde, bu �ocuklar�n kodeini morfine ultra h�zl� veya yayg�n �ekilde metabolize ettiklerine dair kan�tlar mevcuttur. Solunum fonksiyonu zay�flam�� olan �ocuklar: N�romusk�ler bozukluklar, ciddi kardiyak veya solunum bozukluklar�, �st solunum yolu veya akci�er infeksiyonlar�, �oklu travma veya uzam�� operasyon i�lemleri dahil �nemli cerrahi prosed�rler gibi nedenlerle solunum fonksiyonu zay�flam�� olabilen �ocuklarda kodeinin kullan�lmas� �nerilmez. Bu fakt�rler, morfin toksisitesi semptomlar�n� k�t�le�tirebilir. 14 ya� ve �zeri �ocuklarda kodein kullan�m� apne, solunum depresyonu ve pediyatrik �l�mlere neden olabilece�i i�in yarar-risk de�erlendirmesi yap�larak dikkatli kullan�lmal�d�r. 4.5 Di�er t�bbi �r�nlerle etkile�im ve di�er etkile�im bi�imleri �la�lar: ADE inhibit�rleri: NSA� ila�lar, di�retiklerin ve di�er antihipertansif ila�lar�n etkisini azaltabilirler. Bu nedenle, e� zamanl� NSA� ila� ve ADE inhibit�r�n�n e� zamanl� kullan�m�nda ila� etkile�imi a��s�ndan dikkatli olunmal�d�r. Deneysel veriler, e� zamanl� olarak uyguland���nda ibuprofenin d���k doz aspirinin trombosit agregasyonu �zerindeki etkisini inhibe edebilece�ini d���nd�rmektedir. Ancak, bu verilerin s�n�rl� olmas� ve ex vivo verilerin klinik ko�ullara kesin �ekilde uyarlanamamas� d�zenli ibuprofen kullan�m� ile ilgili kesin bir sonuca var�lamayaca��n� d���nd�rmektedir ve ara s�ra ibuprofen kullan�m� sonucu klinik olarak anlaml� bir etki beklenmemektedir (bkz. b�l�m 5.1). Furosemid: Di�retikler NSA�ݒlerin nefrotoksisite riskini art�rabilir. Klinik �al��malarda ve pazarlama sonras� ara�t�rmalarda, NUROFEN PLUS��n baz� hastalarda furosemid ve thiazidlerin natri�retik etkilerini azaltabilece�i g�sterilmi�tir. Bu durum renal prostoglandin sentezinin bask�lanmas�na ba�lanm��t�r. NSA� ila� tedavisi ile e� zamanl� uyguland���nda, hasta di�retik ilac�n etkinli�i ve b�brek yetmezli�i a��s�ndan yak�ndan de�erlendirilmelidir (bkz. B�l�m 4.4). Bu belge 5070 say�l� Elektronik �mza Kanunu uyar�nca elektronik olarak imzalanm��t�r. Dok�man //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresin den kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1S3k0ZW56M0FyZ1Axak1UZ1AxYnUy Lityum: NSA�ݒler plazma lityum seviyesinde y�kselmeye ve b�brek lityum klerensinde azalmaya neden olurlar. Ortalama minimum lityum konsantrasyonu % 15 artm�� ve renal klerens yakla��k % 20 azalm��t�r. Bu etkiler NSA�ݒler taraf�ndan renal prostaglandin sentezinin inhibisyonuna atfedilmi�tir. Bu nedenle NSA�ݒler ve lityum beraber kullan�ld���nda, hastalar lityum toksisitesi belirtileri i�in dikkatlice takip edilmelidir. Metotreksat: NSA�ݒlerin, metotreksat�n tav�an b�brek kesitlerinde birikmesini kompetitif olarak inhibe etti�i bildirilmi�tir. Bu nedenle metotreksat�n toksisitesini artt�rabilirler. NSA�ݒler metotreksat ile birlikte kullan�ld���nda dikkatli olunmal�d�r. Plazma metotreksat d�zeylerinde art�� meydana gelebilir. Varfarin: Varfarin ve NSA�ݒlerin gastrointestinal kanama �zerine etkileri sinerjiktir, bundan dolay� bu ila�lar� beraber kullananlar�n, ayr� ayr� kullananlara g�re ciddi gastrointestinal kanama riski daha fazlad�r (bkz. b�l�m 4.4). Aspirin: Yan etki riskini art�rabilece�inden (bkz. b�l�m 4.4) bir hekim taraf�ndan d���k doz aspirin �nerilmedik�e (g�nde 75 mg�dan az), Aspirin ile e� zamanl� olarak NUROFEN PLUS kullan�m� �nerilmemektedir. Deneysel veriler, e� zamanl� olarak uyguland���nda ibuprofenin d���k doz aspirinin trombosit agregasyonu �zerindeki etkisini inhibe edebilece�ini d���nd�rmektedir. Ancak, bu verilerin s�n�rl� olmas� ve ex vivo verilerin klinik ko�ullara kesin �ekilde uyarlanamamas� d�zenli ibuprofen kullan�m� ile ilgili kesin bir sonuca var�lamayaca��n� d���nd�rmektedir ve ara s�ra ibuprofen kullan�m� sonucu klinik olarak anlaml� bir etki beklenmemektedir (bkz. b�l�m 5.1). NUROFEN PLUS ve aspirin birlikte kullan�ld�klar�nda NUROFEN PLUS��n proteinlere ba�lanmas� azal�r, ancak serbest NUROFEN PLUS��n klerensi de�i�mez. Bu etkile�menin klinik �nemi bilinmemektedir. Fakat, di�er NSA�ݒler ile de oldu�u gibi NUROFEN PLUS ve aspirinin e� zamanl� kullan�m�, yan etkilerde art��a neden olabilece�i i�in �nerilmemektedir. NSA� �la�lar: Yan etki riskini art�rabilece�inden, ibuprofenin selektif COX-2 inhibit�rlerinin de dahil oldu�u di�er NSA� ila�lar ile birlikte e� zamanl� kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r (bkz. b�l�m 4.4). Antitrombositer ajanlar ve selektif serotonin geri-al�m inhibit�rleri (SSRI): Gastrointestinal kanama riskini artt�rabilir (bkz. b�l�m 4.4). Kardiyak glikozitler: NSA�ݒler, kalp yetmezli�ini alevlendirebilir, GFR�yi azaltabilir ve kardiyak glikozitlerin plazma kosantrasyonlar�n� artt�rabilirler. Siklosporin: Siklosporinler, nonsteroidal antienflamatuvar ila�lar�n nefrotoksisitesini artt�rabilirler. Kortikosteroidler: Kortikosteroidler, gastrointestinal �lserasyon ve kanama riskini artt�rabilirler (bkz. b�l�m 4.4). Bu belge 5070 say�l� Elektronik �mza Kanunu uyar�nca elektronik olarak imzalanm��t�r. Dok�man //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1S3k0ZW56M0FyZ1Axak1UZ1AxYnUy NUROFEN PLUS��n kortikosteroidlerin yerine kullan�lmas� veya kortikosteroid yetmezli�ini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi hastal���n alevlenmesine yol a�abilir. Uzun s�re kortikosteroid tedavisi g�ren hastalarda, kortikosteroidlerin kesilmesine karar verilirse tedavi kademeli olarak kesilmelidir. Mifepriston: NSA�ݒler, mifepriston�un etkisini azaltabilece�inden, mifepriston kullan�m�ndan sonraki 8-12 g�n s�resince NSA�ݒler kullan�lmamal�d�r. Takrolimus: NSA�ݒler, takrolimus ile birlikte kullan�ld���nda, nefrotoksisite riskinde art�� g�r�lebilir. Zidovudin: NSA�ݒler, zidovudin ile birlikte kullan�ld���nda, hematolojik zehirlenme riskinde art�� g�r�l�r. Zidovudin ve di�er NSA� ila�lar� e� zamanl� kullanan HIV pozitif hemofili hastalar�nda hemartroz ve hematom riskinde art�� g�zlenmi�tir. Kinolon antibiyotikler: Hayvan verileri NSA�ݒlerin kinolon antibiyotiklere ba�l� ortaya ��kabilecek konv�lzyon riskinde art��a neden olabilece�ini g�stermektedir. NSA�� ve kinolon kullanan hastalarda konvulsiyon geli�mesi riski daha fazla olabilir. MAO inhibit�rleri: Kodein, monoamin oksidaz inhibit�rleri ile etkile�ir. �la�/Laboratuvar testi etkile�imleri: Sadece pozitif etkile�im g�zlendi�i takdirde. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Veri bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon: 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi ibuprofen i�in 1. ve 2. trimester: C; 3. trimester: D Kodein fosfat i�in t�m gebelik boyunca C�dir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Gebeli�in 1. ve 2. trimester� i�in: Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik /ve:veya/ embriyonal/fetal geli�im /ve:veya/ do�um /ve:veya/ do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir. �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Bu bel G ge e 5 b 07 e 0 l s i a � y i � n l� E 3 le .k tr r o i n m ik e �m st z e a r K � a i n � un i u n u : yar�nca elektronik olarak imzalanm��t�r. Dok�man //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. G�venli elektronik imza asl� ile ayn�d�r. Dok�man�n do�rulama kodu : 1S3k0ZW56M0FyZ1Axak1UZ1AxYnUy NUROFEN PLUS��n gebelik ve/veya fetus/yeni do�an �zerinde zararl� farmakolojik etkileri bulunmaktad�r. NUROFEN PLUS gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Gebelik d�nemi Hayvan �al��malar�nda teratojenik etki saptanmam�� olmas�na ra�men, hamileli�in ilk 6 ay�nda ilac�n kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Olas� persistan pulmoner hipertansiyona neden olabilecek fetal duktus arteriosusun erken kapanma riski nedeniyle 3. trimesterda ibuprofen kullan�m� kontrendikedir. Do�um sanc�lar�n�n ba�lang�c� gecikebilir ve s�resi artabilir, beraberinde annede ve �ocukta kanamaya e�ilim artabilir. NUROFEN PLUS��n insanlarda gebelik ve do�um �zerindeki etkisi bilinmemektedir (bkz. b�l�m 4.3). Laktasyon d�nemi K�s�tl� �al��malarda ibuprofenin anne s�t�ne �ok d���k konsantrasyonda ge�ebildi�i ve anne s�t� ile beslenen yeni do�an� etkileyebilece�i belirtilmektedir. NUROFEN PLUS��n anne i�in �nemi dikkate al�narak emzirmenin veya ilac�n kesilmesi konusunda bir karara var�lmal�d�r. Kodein anne s�t� arac�l��� ile bebe�e ge�ti�inden emziren anneler kodein kullanmamal�d�r (bkz b�l�m 4.3). Normal terap�tik dozlarda, kodein ve aktif metaboliti �ok d���k dozlarda anne s�t�ne ge�ebilir ve anne s�t�n emen bebe�i etkilemesi beklenmez. Ancak, CYP2D6 metabolizmas� ultra h�zl� olan hastalarda, anne s�t�nde aktif metabolit olan morfin d�zeyleri daha y�ksek olabilir ve �ok seyrek durumlarda, bebekte �l�mc�l olabilen opioid toksisitesi semptomlar�na yol a�abilir. Anne veya bebekte opioid toksisitesi semptomlar� meydana geldi�inde kodein i�eren t�m ila�lar kesilmeli ve alternatif opioid olmayan analjezik tedaviye ge�ilmelidir. Ciddi durumlarda bu etkileri tersine �evirmek i�in nalokson uygulanmal�d�r. �reme yetene�i /Fertilite S�n�rl� kan�tlar, siklooksijenaz /prostoglandin sentezini inhibe eden ila�lar�n kad�nlarda �reme yetene�i �zerinde olumsuz etki olu�turabilece�ini g�stermektedir. Bu durum tedavinin b�rak�lmas� ile geri d�n���ml�d�r. Karsinojenez, mutajenez, fertilite bozuklu�u