BRIDION

N�rom�sk�ler blokaj�n ard�ndan normal anestezi sonras� uygulamada oldu�u gibi, hastan�n operasyondan hemen sonraki d�nemde n�rom�sk�ler blokaj�n yeniden ortaya ��kmas� dahil istenmeyen olaylar y�n�nden takip edilmesi �nerilir. N�rom�sk�ler bloktaki geri d�n�� s�ras�nda solunum fonksiyonunun izlenmesi: N�rom�sk�ler blo�un geriye d�nd�r�lmesini takiben yeterli spontan solunum sa�lanana kadar, hastalara ventilat�r deste�i verilmesi zorunludur.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ N�rom�sk�ler bloktan iyile�me tamamlansa dahi, operasyon �ncesi ve operasyon sonras�nda kullan�lan di�er ila�lar�n solunum fonksiyonunu bask�layabilmesi nedeniyle ventilat�r deste�i hala gerekli olabilir. Ekst�basyonu takiben n�rom�sk�ler blo�un yeniden meydana gelmesi durumunda, yeterli ventilasyon sa�lanmal�d�r. N�rom�sk�ler blokaj�n tekrar meydana gelmesi: Sugammadeksin n�rom�sk�ler blokaj�n derinli�ine g�re ayarlanm�� bir dozu kullan�larak uyguland��� ve hastalar�n rok�ronyum veya vek�ronyum ile tedavi edildi�i klinik �al��malarda, n�rom�sk�ler monit�rizasyon veya klinik kan�tlara dayanarak n�rom�sk�ler blokaj�n tekrarlama insidans� %0,20 olarak saptanm��t�r (bkz. B�l�m 4.4). Tavsiye edilenden daha d���k doz kullan�lmas�, n�romusk�ler blokaj�n tekrar meydana gelmesi riskini artt�rabilir ve tavsiye edilmez (bkz. B�l�m 4.2 ve B�l�m 4.8). Hemostaz �zerindeki etki: G�n�ll�lerdeki bir �al��mada 4 mg/kg ve 16 mg/kg sugammadeks aPTT'de (aktive k�smi tromboplastin zaman�) s�ras�yla %17 ve %22 ve PT'de (INR) s�ras�yla %11 ve %22 maksimum ortalama uzamalara neden olmu�tur. Bu s�n�rl� ortalama aPTT ve protrombin zaman� enternasyonal normalize oran� [PT(INR)] uzamalar�n�n k�sa s�reli (≤30 dakika) oldu�u belirlenmi�tir. Klinik veritaban� (n=3519) ve kal�a k�r���/maj�r eklem replasman cerrahisi yap�lan 1184 hastada y�r�t�len spesifik bir �al��maya g�re, yaln�z ba��na (4 mg/kg) veya antikoag�lanlarla birlikte kullan�lan sugammadeks, peri- veya post-operatif kanamal� komplikasyonlar�n insidans� �zerinde klinik olarak dikkati �ekecek hi�bir etki g�stermemi�tir. �n vitro deneylerde K vitamini antagonistleri, fraksiyonlanmam�� heparin, molek�l a��rl��� d���k heparinoidler, rivaroksaban ve dabigatran ile farmakodinamik bir etkile�im (aPTT ve PT uzamas�) kaydedilmi�tir. Rutin postoperatif profilaktik antikoag�lasyon alan hastalarda bu farmakodinamik etkile�im klinik y�nden �nemli de�ildir. �nceden beri mevcut olan veya komorbid bir durum i�in terap�tik antikoag�lasyon alan hastalarda sugammadeks kullan�m� d���n�l�rken dikkatli olunmal�d�r. A�a��daki hastalarda artm�� kanama riski d��lanamaz: Kal�tsal olarak K vitaminine ba��ml� p�ht�la�ma fakt�r eksiklikleri olanlar 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Bu b�l�mde belirtilen bilgiler, sugammadeks ve di�er ila�lar aras�ndaki ba�lanma afinitesi, klinik d��� deneyler, klinik �al��malar ve n�rom�sk�ler bloke edici ajanlar�n farmakodinamik etkileri ve n�rom�sk�ler bloker ajanlar ile sugammadeks aras�ndaki farmakokinetik etkile�imi dikkate alan bir model kullan�larak yap�lan sim�lasyonlara dayanmaktad�r. Bu verilere dayanarak, a�a��dakiler d���nda di�er ila�lar ile klinik a��dan �nemli farmakodinamik etkile�imler beklenmemektedir. Toremifen ve fusidik asit i�in yer de�i�tirme etkile�imleri d��lanamaz (klinik y�nden �nemli yakalama etkile�imleri beklenmez). Hormonal kontraseptifer i�in, klinik y�nden �nemli bir yakalama etkile�imi d��lanamaz (yer de�i�tirme etkile�imleri beklenmez). Potansiyel Olarak Sugammadeksin Etkilili�ini Etkileyen Etkile�imler (yer de�i�tirme etkile�imleri): Sugammadeksden sonra belirli ila�lar�n uygulanmas�ndan dolay�, teorik olarak rok�ronyum ya da vek�ronyum sugammadeks ile yer de�i�tirebilir. Sonu� olarak, n�rom�sk�ler blo�un yeniden olu�umu g�zlenebilir. Bu durumda hastan�n ventile edilmesi sa�lanmal�d�r. �nf�zyon durumunda yer de�i�tirmeye neden olan ilac�n uygulanmas� durdurulmal�d�r. Potansiyel yer de�i�tirme etkile�imlerinin beklenebildi�i durumlarda hastalar; sugammadeks uygulamas�n� izleyen 7,5 saatlik d�nemde ba�ka bir t�bbi �r�n�n parenteral yolla verilmesinin ard�ndan, n�rom�sk�ler blo�un tekrar olu�tu�una i�aret eden belirtiler a��s�ndan dikkatle (yakla��k en fazla 15 dakika kadar) izlenmelidir. Toremifen: Ba�lanma afinitesi ve plazma konsantrasyonlar� sugammadekse oranla olduk�a y�ksek olan toremifen i�in, sugammadeks ile meydana gelen kompleksten vek�ronyum ya da rok�ronyumun bir miktar yer de�i�tirmesi meydana gelebilir. 0,9 ile T/Toran�n�n geri kazan�m� bu nedenle operasyon g�n�nde toremifen alan hastalarda gecikebilece�i klinisyenlerce bilinmelidir. Fusidik asidin intraven�z uygulanmas�: Operasyon �ncesi d�nemde fusidik asit kullan�m� 0,9'a kadar T4/T1 oran�n�n geri kazan�m�nda biraz gecikmeye neden olabilir. Operasyondan sonraki d�nemde n�rom�sk�ler blokaj�n tekrarlamas� beklenmez ��nk� fusidik asit inf�zyonla birka� saatlik s�rede verilir ve kan d�zeyleri 2-3 g�nde y�kselir. Sugammadeksin yeniden uygulanmas�yla ilgili olarak bkz. B�l�m 4.2. Potansiyel Olarak Di�er �la�lar�n Etkilili�ini Etkileyen Etkile�imler (yakalama etkile�imleri): Sugammadeks uygulamas�ndan dolay�, (serbest) plazma konsantrasyonlar�n�n d��mesi nedeniyle belirli ila�lar daha az etkili hale gelebilmektedir. E�er b�yle bir durum g�zlenirse klinisyene, uygun oldu�u �ekilde t�bbi �r�n�n yeniden uygulanmas�, tercihen farkl� bir kimyasal s�n�ftan terap�tik olarak e�de�er olan bir t�bbi �r�n�n uygulanmas� ve/veya farmakolojik olmayan giri�imleri g�z �n�nde tutmas� tavsiye edilmektedir. Hormonal Kontraseptifler: 4 mg/kg sugammadeks ve bir progestojen aras�ndaki etkile�im, progestojene maruz kalmada (% 34 EAA) oral bir kontraseptifin g�nl�k dozunun 12 saat ge� al�nmas�na (12 saat ge� almak, etki azalmas�na yol a�abilir) benzer bir azalmaya neden olabilmektedir. �strojenler i�in etkinin daha az olmas� beklenir. Bu nedenle, sugammadeksin bolus dozunun uygulanmas�n�n, oral kontraseptif steroidlerin (tek ba��na ya da kombine progestojen) atlanan bir g�nl�k dozuna e�de�er oldu�u d���n�lmektedir. Sugammadeksin uyguland��� g�nde oral kontraseptif al�nmas� gerekirse, al�nmas� gereken herhangi bir �nlem i�in oral kontraseptifin kullanma talimat�ndaki atlanan doz tavsiyesine bak�n�z. Oral olmayan hormonal kontraseptiflerin kullan�lmas� durumunda hasta, sonraki 7 g�n boyunca ilave bir hormonal olmayan kontraseptif y�ntem kullanmal�d�r ve �r�n�n kullanma talimat�ndaki tavsiyelere bakmal�d�r. Rok�ronyum ya da Vek�ronyumun devam eden etkisinden kaynaklanan etkile�imler: N�rom�sk�ler blo�u art�ran ila�lar operasyon sonras� periyodda kullan�ld���nda, n�rom�sk�ler blo�un yeniden olu�mas� olas�l���na kar�� �zellikle dikkatli olunmal�d�r. N�rom�sk�ler blo�u art�ran spesifik ila�lar�n listesi i�in rok�ronyum ya da vek�ronyumun kullanma talimat�na bak�n�z. N�rom�sk�ler blo�un yeniden olu�tu�u g�zlenirse hastan�n ventile edilmesi ve sugammmedeksin yeniden uygulanmas� gerekebilir (bkz. B�l�m 4.2) Laboratuvar Testleri ile Etkile�imler: Genel olarak, sugammadeks, serum progesteron tayininin olas� istisnas� d���nda laboratuvar testleriyle etkile�ime girmez. Bu test ile 100 μg/mL plazma sugammadeks konsantrasyonlar�nda etkile�im g�zlenmi�tir (8 mg/kg bolus enjeksiyonundan sonraki pik plazma d�zeyi). G�n�ll�lerdeki bir �al��mada 4 mg/kg ve 16 mg/kg sugammadeks aPTT'de s�ras�yla %17 ve %22 ve PT'de (INR) s�ras�yla %11 ve %22 maksimum ortalama uzamalara neden olmu�tur. Bu s�n�rl� ortalama aPTT ve PT(INR) uzamalar�n�n k�sa s�reli (≤30 dakika) oldu�u belirlenmi�tir. �n vitro deneylerde K vitamini antagonistleri, fraksiyonlanmam�� heparin, molek�l a��rl��� d���k heparinoidler, rivaroksaban ve dabigatran ile farmakodinamik bir etkile�im (aPTT ve PT uzamas�) kaydedilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: Resmi etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Yeti�kinler i�in yukar�da bahsedilen etkile�imler ve B�l�m 4.4' deki uyar�lar pediyatrik pop�lasyon i�in de dikkate al�nmal�d�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: B �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Sugammadeks oral yolla al�nan do�um kontrol ila�lar� ile etkile�ime ge�mektedir. Bu nedenle, tedavi s�resince alternatif, etkili ve g�venilir bir do�um kontrol y�ntemi uygulanmal�d�r. Sugammadeksin uyguland��� g�nde oral kontraseptif al�nmas� gerekirse, al�nmas� gereken herhangi bir �nlem i�in oral kontraseptifin kullanma talimat�ndaki atlanan doz tavsiyesine bak�n�z. Oral olmayan hormonal kontraseptiflerin kullan�lmas� durumunda, hasta sonraki 7 g�n boyunca ilave bir hormonal olmayan kontraseptif bir metot kullanmal�d�r. Gebelik d�nemi Sugammadeks i�in gebeliklerde maruz kalmaya ili�kin klinik veri mevcut de�ildir. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik, embriyonal/fetal geli�im, do�um ya da do�um sonras� geli�im ile ilgili olarak do�rudan ya da dolayl� zararl� etkiler g�stermemektedir. Sugammadeks gebe kad�nlara uygulan�rken tedbirli olunmal�d�r. Laktasyon d�nemi Sugammadeksin, anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Hayvan �al��malar� sugammadeksin anne s�t�ne ge�ti�ini g�stermi�tir. Siklodekstrinlerin oral absorpsiyonu genellikle d���kt�r ve emziren anneye verilen bir dozun anne s�t� emen �ocuk �zerine bir etkisi beklenmemektedir. Bebek i�in anne s�t�n�n faydas� ve anne i�in tedavinin faydas� g�z �n�nde bulundurularak, emzirmeyi kesmek ya da sugammadeks tedavisini kesip/kesmemek konusunda karar verilmelidir. �reme yetene�i/Fertilite Sugammadeksin insan fertilitesi �zerindeki etkileri ara�t�r�lmam��t�r. Fertilitenin incelendi�i hayvan �al��malar� zararl� etkileri ortaya koymam��t�r. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler BRIDION ara� ve makine kullanma becerisi �zerinde bilinen etkiye sahip de�ildir. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti BRIDION, cerrahi hastalarda n�rom�sk�ler bloklay�c� ajanlar ve anestezikler ile e� zamanl� kullan�l�r. Bu nedenle advers etkilerin sebebinin de�erlendirilmesi g��t�r. Cerrahi hastalarda en s�k bildirilen advers reaksiyonlar, �ks�r�k, anestezinin hava yolundaki komplikasyonu, anestezik komplikasyonlar, iste�e ba�l� hipotansiyon ve iste�e ba�l� komplikasyondur (yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10)). Tablo 2: Advers reaksiyonlar�n tablola�t�r�lm�� listesi Sugammadeksin g�venlili�i birle�tirilmi� bir Faz I-III g�venlilik veritaban�nda 3.519 ayr� hastada de�erlendirilmi�tir. A�a��daki advers reaksiyonlar hastalar�n anestezi ve/veya n�rom�sk�ler blokaj ajanlar� ald��� plasebo-kontroll� �al��malarda bildirilmi�tir (1.078 hasta sugammadeks, 544 hasta ise plasebo alm��t�r): �stenmeyen etkiler a�a��daki kategorilere listelenmi�tir: �ok yayg�n (≥ 1/10); yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10); yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila < 1/100); seyrek ≥ 1/10.000 ila < 1/1.000); �ok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor: eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor. Sistem organ s�n�f� S�kl�k Advers reaksiyonlar Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan �laca ba�l� a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� (bkz. B�l�m 4.4) Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n �ks�r�k Yaralanma, zehirlenme ve prosed�rel komplikasyonlar Yayg�n Anestezinin havayollar� komplikasyonu Anestezik komplikasyon (bkz. B�l�m 4.4) Yap�lan i�leme ba�l� hipotansiyon Yap�lan i�leme ba�l� komplikasyon Se�ili advers reaksiyonlar�n tan�m� �laca ba�l� a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar�: Baz� hastalarda ve g�n�ll�lerde anafilaksi de dahil olmak �zere a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� geli�mi�tir (g�n�ll�lerle ilgili bilgiler i�in l�tfen a�a��daki Sa�l�kl� G�n�ll�lerle �lgili Bilgiler b�l�m�ne bak�n�z). Bu reaksiyonlar cerrahi hastalar�nda yap�lan klinik �al��malarda yayg�n olmayarak bildirilmi�tir; pazarlama sonras� s�kl�k raporlar� ise bilinmemektedir. S�z konusu reaksiyonlar, izole deri reaksiyonlardan ciddi sistemik reaksiyonlara (�rne�in anafilaksi, anafilaktik �ok) de�i�ik �iddet derecelerinde g�r�lm�� ve sugammadekse daha �nce hi� maruz kalmam�� hastalarda bildirilmi�tir. S�cak basmas�, �rtiker, eritemat�z deri d�k�nt�leri, (�iddetli) hipotansiyon, ta�ikardi ve dilin ve farinksin �i�mesi, bronkospazm ve pulmoner obstr�ktif olaylar bu reaksiyonlara e�lik eden semptomlardand�r. �iddetli alerjik reaksiyonlar �l�mle sonu�lanabilir. Anestezinin Hava Yolundaki Komplikasyonu: Anestezinin hava yolu komplikasyonlar� endotrakeal t�be kar�� istemsiz diren�, �ks�rme, hafif diren�, cerrahi s�ras�nda uyan�kl�k reaksiyonu, anestezi prosed�r� veya cerrahi s�ras�nda �ks�rme ya da hastan�n anestezi prosed�r�ne ba�l� olarak spontan solunumunu i�ermi�tir. Anestezik Komplikasyon: N�rom�sk�ler fonksiyonun eski haline d�nmesinin g�stergesi olan anestezik komplikasyonlar, anestezi ile ilgili i�lemler ya da ameliyat s�ras�nda v�cut ya da uzuvlar�n hareketi ya da �ks�r�k, y�z buru�turma ya da endotrakeal t�p�n geriye kaymas�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Yap�lan i�leme ba�l� komplikasyon: Prosed�rel komplikasyon �ks�r�k, ta�ikardi, bradikardi hareket ve kalp at�m�nda art��� i�erir. Belirgin bradikardi: Pazarlama sonras� d�nemde, sugammadeks uyguland�ktan sonra dakikalar i�inde belirgin bradikardi ve kalp durmas�yla birlikte bradikardinin meydana geldi�i izole olgular g�zlenmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). N�rom�sk�ler blo�un tekrar olu�mas�: Sugammadeksin n�rom�sk�ler blokaj�n derinli�ine g�re ayarlanm�� bir dozu kullan�larak uyguland��� ve hastalar�n rok�ronyum veya vek�ronyum ile tedavi edildi�i klinik �al��malarda (N=2.022), n�rom�sk�ler monit�rizasyon veya klinik kan�tlara dayanarak n�rom�sk�ler blokaj�n tekrarlama insidans� %0,20 olarak saptanm��t�r (bkz. B�l�m 4.4). Sa�l�kl� G�n�ll�ler ile �lgili Bilgiler Randomize, �ift-k�r bir �al��ma 3 doza kadar plasebo (N=76), sugammadeks 4 mg/kg (N=151) veya sugammadeks 16 mg/kg (N=148) verilen sa�l�kl� g�n�ll�lerde ilaca ba�l� a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar�n�n insidans�n� incelemi�tir. ��phelenilen a��r� duyarl�l�k raporlar� k�rlenmi� bir komite taraf�ndan karara ba�lanm��t�r. Karara ba�lanan a��r� duyarl�l�k insidans� plasebo, sugammadeks 4 mg/kg ve sugammadeks 16 mg/kg gruplar�nda s�ras�yla %1,3, %6,6 ve %9,5 bulunmu�tur. Plasebo veya sugammadex 4 mg/kg'dan sonra anaflaksi raporlar� al�nmam��t�r. Sugammadeks 16 mg/kg'�n ilk dozundan sonra karara ba�lanm�� anaflaksi bildirilen tek bir vaka olmu�tur (insidans %0,7). Tekrarl� sugammadeks dozuyla a��r� duyarl�l���n s�kl���nda veya �iddetinde art��a dair hi�bir kan�ta rastlanmam��t�r. Benzer tasar�ma sahip �nceki bir �al��mada, hepsi sugammadeks 16 mg/kg'dan sonra olmak �zere �� karara ba�lanm�� anaflaksi vakas� bildirilmi�tir (insidans %2). Birle�tirilmi� Faz 1 veritaban�nda sugammadeks ile tedavi edilen hastalarda yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10) veya �ok yayg�n (≥ 1/10) olarak de�erlendirilen ve plasebo grubuna g�re daha s�k bildirilen istenmeyen olaylar tat duyusunda bozukluk (%10,1), ba� a�r�s� (%6,7), bulant� (%5,6), �rtiker (%1,7), ka��nt� (%1,7), ba� d�nmesi (%1,6), kusma (%1,2) ve abdominal a�r�d�r (%1). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Akci�er hastalar�: Daha �nce akci�er komplikasyonlar�n�n geli�ti�i bilinen hastalardaki klinik bir �al��mada ve pazarlama sonras� verilerde bronkospazm sugammadeksle olas�l�kla ili�kili bir advers olay olarak bildirilmi�tir. Akci�er komplikasyonlar� olan t�m hastalarda oldu�u gibi doktor, bronkospazm geli�me olas�l���n� bilmelidir. Pediyatrik pop�lasyon: 2 ila 17 ya� aras�ndaki pediyatrik hastalarda yap�lan �al��malarda, sugammadeksin (4 mg/kg'a kadar) g�venlilik profili genellikle yeti�kinlerde g�zlenen profile benzerdir. Morbid obez hastalar: Morbid obez hastalarda ger�ekle�tirilen �zel bir klinik �al��mada, g�venlilik profili genel olarak havuzlanm�� Faz 1 ila 3 �al��malar�ndaki yeti�kin hastalarda g�zlemlenen profile benzerdi (bkz. Tablo 2). Ciddi sistemik hastal��� olan hastalar: Amerikan Anesteziyologlar Derne�i (ASA) S�n�f 3 veya 4 (ciddi sistemik hastal��� olan hastalar veya ya�am� s�rekli tehdit eden ciddi sistemik hastal��� olan hastalar) olarak de�erlendirilen hastalarda yap�lan bir �al��mada, bu ASA S�n�f 3 ve 4 hastalar�ndaki advers reaksiyon profili, genel olarak havuzlanm�� Faz 1 ila 3 �al��malar�ndaki yeti�kin hastalar�nkine benzerdi (bkz. Tablo 2) (bkz. B�l�m 5.1). ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Klinik �al��malarda, �nemli herhangi bir istenmeyen etki olmaks�z�n 40 mg/kg ile birlikte 1 kazara doz a��m� vakas� bildirilmi�tir. �nsan tolerans �al��mas�nda sugammadeks, 96 mg/kg'a kadar dozlarda iyi tolere edilmi�tir. Dozla ili�kili advers olaylar ya da ciddi advers olaylar rapor edilmemi�tir. Sugammadeks y�ksek ak��l� bir filtreyle (d���k ak��l� bir filtreyle yap�lamaz) hemodiyaliz kullan�larak v�cuttan uzakla�t�r�labilir. Klinik �al��malara dayal� olarak 3 ila 6 saatlik bir diyaliz seans�ndan sonra plazmadaki sugammadeks konsantrasyonlar� yakla��k %70 azalmaktad�r. D�� Gebelik D�� gebelik, her 100 gebelikten birini etkileyen, s�k g�r�len ve �l�me sebep olabilecek bir durumdur. Bu, d�llenen yumurta, rahimin d���na yerle�irse, olu�an bir durumdur. Gebelik ilerledik�e, a�r�ya ve kanamalara sebep olur. G�da Alerjisi Her y�l milyonlarca insan yiyeceklere alerji g�steriyor.