Mitoxantrone

�leri evre ve/veya metastaz yapm�� meme karsinomunun tedavisinde. 4.2.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi MITOXANTRONE BAXTER, sitotoksik kemoterapi ajanlar�n�n kullan�m�nda deneyimli bir hekimin g�zetimi alt�nda uygulanmal�d�r. Metastatik meme kanseri, Hodgkin d��� lenfoma Tek ajanla tedavi Tek bir ajan olarak kullan�lan MITOXANTRONE BAXTER'in �nerilen ba�lang�� dozu, 21 g�nl�k aral�klarla tekrarlanabilen, tek bir intraven�z doz olarak verilen 14 mg/m v�cut y�zey alan� �eklindedir. �rne�in, �ncedeki kemoterapi veya k�t� genel durum nedeniyle, kemik ili�i rezervi yetersiz olan hastalarda daha d���k bir ba�lang�� dozaj� (12 mg/m veya daha az) �nerilir. Dozaj de�i�ikli�i ve sonraki dozaj�n zamanlamas�, miyelosupresyonun derecesine ve s�resine ba�l� olarak klinik karar ile belirlenmelidir. Sonraki tedavi k�rleri i�in, e�er 21 g�n sonra beyaz kan h�cresi ve trombosit say�s� normal d�zeylere d�nm�� ise, genellikle �nceki doz tekrarlanabilir. A�a��daki tablo, hematolojik dip de�erine g�re (genellikle doz uygulamas�ndan yakla��k 10 g�n sonra ger�ekle�ir) metastatik meme kanseri ve Hodgkin d��� lenfoma tedavisinde, dozaj ayarlamas� i�in bir k�lavuz olarak �nerilmektedir. Beyaz kan h�cresi ve trombosit �yile�meye kadar ge�en s�re Sonraki doz uygulamas� E�er beyaz kan h�cresi dip de�eri > 1.500 μl ve trombosit dip de�eri > 50.000 μl ise �yile�me ≤21 g�n �nceki doz tekrarlan�r E�er beyaz kan h�cresi dip de�eri > 1.500 μl ve trombosit dip de�eri > 5.000 μl ise �yile�me > 21 g�n �yile�me olana kadar ila� verilmez, sonra �nceki doz tekrarlan�r. E�er beyaz kan h�cresi dip de�eri < 1.500 μl ve trombosit dip de�eri < 50.000 μl ise Herhangi bir s�re �yile�meden sonra, �nceki dozdan 2 mg/m azalt�l�r. E�er beyaz kan h�cresi dip de�eri < 1.000 μl ve trombosit dip de�eri < 25.000 μl ise Herhangi bir s�re �yile�meden sonra, �nceki dozdan 4 mg/m azalt�l�r. Kombinasyon tedavisi MITOXANTRONE BAXTER kombinasyon tedavisinin bir par�as� olarak verilmi�tir. Metastatik meme kanserinde, MITOXANTRONE BAXTER'in siklofosfamid ve 5-floro�rasil veya metotreksat ve mitomisin C gibi di�er sitotoksik ajanlarla kombinasyonlar�n�n etkili oldu�u g�sterilmi�tir. MITOXANTRONE BAXTER ayr�ca Hodgkin d��� lenfoma i�in �e�itli kombinasyonlarda da kullan�lm��t�r; ancak veriler �u an itibariyle s�n�rl�d�r ve spesifik rejimler �nerilememektedir. MITOXANTRONE BAXTER, kombinasyon rejimlerinde, 7 ila 8 ila 10 ila 12 mg/m aras�nda de�i�en ba�lang�� dozlar�nda, kullan�lan kombinasyona ve s�kl��a ba�l� olarak etkililik g�stermi�tir. K�lavuz bilgi olarak, MITOXANTRONE BAXTER ba�ka bir miyelosupresif ajan ile kombinasyon kemoterapisinde kullan�ld���nda, ilk MITOXANTRONE BAXTER dozu, tek ajan kullan�m� i�in �nerilen dozlar�n 2 ila 4 mg/m alt�na azalt�lmal�d�r; takip eden doz, yukar�daki tabloda belirtildi�i gibi, miyelosupresyonun derecesine ve s�resine ba�l�d�r. Akut miyeloid l�semi Relapsta tek ajanla tedavi Remisyon ind�ksiyonu i�in �nerilen doz, art arda be� g�n boyunca (toplam 60 mg / m2) g�nde tek bir intraven�z doz olarak verilen 12 mg / m2 v�cut y�zey alan� �eklindedir. 5 g�n boyunca g�nde 12 mg / m2 dozla yap�lan klinik �al��malarda, tam remisyon elde eden hastalar, ilk ind�ksiyon k�r� sonucunda tam remisyona girmi�tir. Kombinasyon Tedavisi �nd�ksiyon i�in �nerilen dozaj, 1 ila 3. g�nler aras�nda intraven�z inf�zyon olarak verilen g�nl�k 12 mg/m MITOXANTRONE BAXTER ve 1 ila 7. g�nler aras�nda 24 saatlik s�rekli inf�zyon �eklinde olmak �zere 7 g�n boyunca verilen 100 mg/m sitarabin �eklindedir. En tam remisyonlar, ind�ksiyon tedavisinin ilk k�r�n� takiben ger�ekle�ecektir. Tam olmayan bir anti-l�semik cevap durumunda, ayn� g�nl�k dozaj d�zeylerini kullanarak 2 g�n boyunca verilen MITOXANTRONE BAXTER ve 5 g�n boyunca verilen sitarabin ile ikinci bir ind�ksiyon k�r� verilebilir. �lk ind�ksiyon k�r� s�ras�nda ciddi veya ya�am� tehdit edici hematolojik olmayan toksisite g�zlenirse, ikinci ind�ksiyon k�r� toksisite d�zelene kadar durdurulmal�d�r. �ki b�y�k randomize �ok merkezli �al��mada kullan�lan konsolidasyon terapisi, 1. ve 2. g�nlerde g�nl�k intraven�z inf�zyon ile verilen 12 mg/m MITOXANTRONE BAXTER'den ve 5 g�n s�reyle olmak �zere g�n 1 ila 5'te 24 saatlik bir inf�zyon olarak verilen 100 mg/m sitarabinden olu�ur. �lk k�r son ind�ksiyon k�r�nden yakla��k 6 hafta sonra verilmi�, ikinci k�r ise genellikle ilkinden 4 hafta sonra uygulanm��t�r. 6 mg/m2 MITOXANTRONE BAXTER intraven�z (IV) bolus, 1 saatlik bir s�re boyunca etoposid 80 mg/m, intraven�z ve 6 g�n s�reyle g�nde 6 saatlik bir s�re boyunca intraven�z 1 g/m sitarabin (Ara-C) (MEC), refrakter AML i�in kurtarma tedavisi olarak anti-l�semik aktivite g�stermi�tir. (Kronik) miyeloid l�semide blast krizinin tedavisi Relapsta tek doz tedavi Relapsta �nerilen dozaj, 5 ard���k g�n boyunca (toplam 50 ila 60 mg/m) g�nde tek bir intraven�z doz olarak verilen 10 ila 12 mg/m v�cut y�zey alan� �eklinedir. �lerlemi� kastrasyona diren�li prostat kanseri Tek ba��na kortikosteroidler kar��s�nda MITOXANTRONE BAXTER art� kortikosteroidlerin incelendi�i iki kar��la�t�rmal� �al��man�n verilerine dayanarak, �nerilen MITOXANTRONE BAXTER dozu, d���k oral kortikosteroid dozlar� ile birlikte, her 21 g�nde bir k�sa intraven�z inf�zyon olarak verilen 12 ila 14 mg/m'dir. Tek ba��na veya di�er kemoterap�tik ajanlarla birlikte k�m�latif doz 140 mg/m alan kanser hastalar�nda, k�m�latif % 2,6 klinik konjestif kalp yetmezli�i olas�l��� s�z konusu olmu�tur. Bu nedenle, tedavi ba�lamadan �nce ve tedavi s�ras�nda hastalar kalp toksisitesi kan�tlar� a��s�ndan izlenmeli ve kalp yetmezli�i semptomlar� hakk�nda sorgulanmal�d�r. Uygulama �ekli: MITOXANTRONE BAXTER konsantresi sadece intraven�z inf�zyonla verilmelidir. MITOXANTRONE BAXTER konsantresi, 3-5 dakikadan az olmayan bir s�re boyunca serbest akan intraven�z izotonik salin veya% 5 glukoz ��zeltisi inf�zyonuna yava��a enjekte edilmelidir. Boru, tercihen b�y�k bir damar i�ine yerle�tirilmelidir. M�mk�nse, eklemlerin veya ven�z veya lenf drenaj� zarar g�rm�� ekstremitelerin �zerindeki damarlardan ka��n�lmal�d�r. MITOXANTRONE BAXTER konsantresi ayr�ca 50 ila 100 ml izotonik salin veya %5 glukoz ��zeltisi i�inde seyreltilmi� k�sa bir inf�zyon (15 ila 30 dakika) halinde uygulanabilir. MITOXANTRONE BAXTER konsantresi deri alt�ndan, kas i�inden veya arter damar i�inden verilmemelidir. Uygulama s�ras�nda ekstravazasyon varsa, ciddi lokal doku hasar� meydana gelebilir. Bu t�bbi �r�n ayr�ca intratekal enjeksiyonla da verilmemelidir. Yanma, a�r�, prurit, eritem, �i�me, mavi renk de�i�ikli�i veya �lserasyon dahil herhangi bir ekstravazasyon belirtisi veya semptomu ortaya ��kt�ysa, uygulama derhal durdurulmal�d�r. (bkz. b�l�m 4.4). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Geriyatrik pop�lasyon: Genel olarak, ya�l� bir hasta i�in doz se�imine, karaci�er, b�brek veya kalp fonksiyonunda azalma s�kl���n�n ve e�zamanl� hastal�k veya di�er t�bbi �r�nlerle e�zamanl� tedavinin s�kl�klar�n�n daha y�ksek olu�unu yans�tacak �ekilde, doz aral���n�n d���k ucunda ba�lanmal�d�r. B�brek Yetmezli�i: B�brek yetmezli�i olan hastalarda MITOXANTRONE BAXTER'in g�venli�i kan�tlanmam��t�r. MITOXANTRONE BAXTER dikkatli kullan�lmal�d�r. Karaci�er Yetmezli�i: Karaci�er yetmezli�i olan hastalarda MITOXANTRONE BAXTER'in g�venli�i kan�tlanmam��t�r. MITOXANTRONE BAXTER klirensi karaci�er yetmezli�inde azald���ndan, karaci�er yetmezli�i olan hastalar i�in doz ayarlamas� gerekli olabilir. Doz ayarlama �nerileri i�in yetersiz veri mevcuttur. Laboratuar �l��m�, etkin maddenin klirensini ve doz ayarlamalar�n� �ng�rememektedir (bkz. b�l�m 5.2). Pediyatrik Pop�lasyon: Pediyatrik hastalarda g�venlilik ve etkililik kan�tlanmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyonda MITOXANTRONE BAXTER'in ilgili bir kullan�m� bulunmamaktad�r. 4.3. Kontrendikasyonlar MITOXANTRONE BAXTER bile�iminde bulunan mitoksantron hidroklor�re, di�er antrasiklinlere ya da s�lfit dahil yard�mc� maddelerden herhangi birine a��r� duyarl��� bilinen durumlarda kullan�lmamal�d�r. Belirgin kemik ili�i depresyonu olan hastalarda kullan�m�, hastan�n klinik durumuna ba�l� olarak nisbi kontrendikasyon olu�turur. MITOXANTRONE BAXTER gebelikte ve laktasyon d�neminde kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.6). MITOXANTRONE BAXTER, gebe kad�nlarda multipl skleroz tedavisinde kullan�lmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.6). 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri T�bbi �r�n� kullanmadan veya uygulamadan �nce al�nmas� gereken �nlemler: MITOXANTRONE BAXTER serbest�e akan bir intraven�z inf�zyona yava��a verilmelidir. MITOXANTRONE BAXTER deri alt�ndan, kas i�inden veya arter damar i�inden verilmemelidir. Arter i�i enjeksiyonun ard�ndan, baz�lar� geri d�n��� olmayan lokal/b�lgesel n�ropati rapor edilmi�tir. Uygulama s�ras�nda ekstravazasyon varsa, ciddi lokal doku hasar� meydana gelebilir. Bug�ne kadar, ekstravazasyon nedeniyle sadece izole ciddi lokal reaksiyonlar (nekroz) vakalar� tan�mlanm��t�r. MITOXANTRONE BAXTER intratekal enjeksiyonla verilmemelidir. �ntratekal uygulama ile kal�c� sekellere sahip a��r yaralanma meydana gelebilir. �ntratekal enjeksiyonun ard�ndan hem merkezi hem de periferik n�ropati ve n�rotoksisite rapor edilmi�tir. Bu raporlar komaya ve ciddi n�rolojik sekellere yol a�an n�betleri, ba��rsak felci ve mesane fonksiyon bozuklu�unu i�ermi�tir. Mitoksantron ile tedavi s�ras�nda ya da tedavinin sonlanmas�ndan aylar/y�llar sonra fatal olabilen konjestif kalp yetmezli�i g�r�lebilmektedir. Kardiyotoksisite riski k�m�latif dozlar�n artmas�yla y�kselmekte ve hastalarda tedavi �ncesinde kalp hastal��� a��s�ndan risk fakt�r� bulunsa da, bulunmasa da g�r�lebilmektedir. Bu riski azaltmak amac�yla ilac�n re�etelenmesinde �unlar dikkate al�nmal�d�r: T�m hastalarda: − MITOXANTRONE BAXTER tedavisine ba�lanmadan �nce t�m hastalar�n anamnezi al�narak, fizik muayenesi yap�larak ve EKG'si �ekilerek kardiyak belirti ve i�aretler a��s�ndan de�erlendirmesi yap�lmal�d�r. − T�m hastalar�n tedaviye ba�lamadan �nce ekokardiyografi, multi-gated radyon�klid anjiyografi (MUGA), MRI gibi uygun y�ntemlerle sol ventrik�l ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) a��s�ndan kantitatif bir de�erlendirmesi yap�lm�� olmal�d�r. Multipl sklerozu olan hastalarda: Tedaviye ba�lamadan �nce �l��len LVEF de�erleri normalin alt�ndaysa, hastaya mitoksantron tedavisi uygulanmamal�d�r. Hastalar bir kalp hastal���n�n belirti ve i�aretlerinin varl��� a��s�ndan her dozdan �nce anamnez, fizik muayene ve EKG ile de�erlendirilmelidir. Her dozdan �nce daha �nce �l��len y�ntemle hastalar�n LVEF de�erleri kantitatif olarak de�erlendirilmelidir. Mitoksantron tedavisi s�ras�nda LVEF de�erleri normalin alt�na d��erse ya da LVEF de�erlerindeki klinik a��dan anlaml� bir d��me g�r�l�rse hastalara ek mitoksantron dozu uygulanmamal�d�r. Hastalara k�m�latif olarak 140 mg/m2'den y�ksek dozlar verilmemelidir. Uzun d�nemde olu�abilecek kardiyotoksisiteyi izlemek amac�yla, tedavi bittikten sonra da hastalarda tedavi s�ras�nda kullan�lan y�ntemle y�ll�k LVEF de�erlendirmeleri yap�lmal�d�r. Kanserli hastalarda: Daha �nceden daunorubisin ya da doksorubisin ile tedavi g�rm�� hastalarda mitoksantron ile yap�lacak tedavinin olas� fayda ve risklerini tartabilmek a��s�ndan, mitoksantron tedavisine ba�lamadan �nce bu ila�lar�n kalp �zerindeki olas� tehlikeleri dikkate al�nmal�d�r. Hastalar�n ge�mi�inde �nemli bir kalp rahats�zl��� hikayesinin bulunmas�, birlikte mediastinal/perikardiyal b�lgeye radyoterapi uygulan�yor ya da daha �nceden uygulanm�� olmas�, daha �nceden antrasiklin veya antrasenedionlarla tedavi uygulanm�� olmas� veya birlikte di�er kardiyotoksik ila�lar�n kullan�lmas� kardiyak toksisite riskini artt�rabilir. Bu hastalar, tedaviye ba�land�ktan sonra LVEF �l��mleriyle d�zenli olarak izlenmelidir. Kardiyak fonksiyon En a��r �ekliyle potansiyel olarak geri d�n��l� olmayan ve �l�mc�l konjestif kalp yetmezli�i (KKY) ile kendini g�steren, miyokart toksisitesi, MitoksantronMITOXANTRONE BAXTER tedavisi s�ras�nda veya tedavinin sona ermesinden aylarca veya y�llar sonra ortaya ��kabilir. Bu risk k�m�latif doz ile artar. Tek ba��na veya di�er kemoterap�tik ajanlarla birlikte 140 mg/m2 k�m�latif dozunu alan kanser hastalar�nda, k�m�latif klinik konjestif kalp yetmezli�i olas�l��� %2.6 olmu�tur. Kar��la�t�rmal� onkoloji �al��malar�nda, bu dozda LVEF'de orta veya �iddetli d����lerin toplam k�m�latif olas�l�k oran� %13 bulunmu�tur. Aktif veya inaktif kardiyovask�ler hastal�klar, mediastinal/perikardiyal alana �nceden veya e�zamanl� radyoterapi, di�er antrasiklinlerle veya antrasenerasyonlarla �nceki tedavi veya di�er kardiyotoksik t�bbi �r�nlerin birlikte kullan�lmas� kardiyak toksisite riskini art�rabilir. Kanser hastalar�nda ilk MitoksantronMITOXANTRONE BAXTER dozunun verilmesinden �nce sol ventrik�l ejeksiyon fraksiyonunun (LVEF) ekokardiyogram veya �ok ge�i�li alma (MUGA) ile de�erlendirilmesi �nerilmektedir. Kanser hastalar� i�in kardiyak fonksiyon tedavi s�ras�nda dikkatle izlenmelidir. D�zenli aral�klarla ve/veya konjestif kalp yetmezli�i belirtileri veya semptomlar�n�n ortaya ��kmas� halinde LVEF de�erlendirmesi �nerilir. MitoksantronMITOXANTRONE BAXTER tedavisi s�ras�nda herhangi bir zamanda kardiyotoksisite olu�abilir ve risk, k�m�latif dozla artar. MitoksantronMITOXANTRONE BAXTER ile kardiyak toksisite, kardiyak risk fakt�rlerinin mevcut olup olmad���na bak�lmaks�z�n daha d���k toplam dozlarda ortaya ��kabilir. Daha �nce daunorubisin veya doksorubisin ile tedavi edilen hastalarda olas� kardiyak etki tehlikesi nedeniyle, bu gibi hastalarda MitoksantronMITOXANTRONE BAXTER tedavisinin fayda-risk oran� tedaviye ba�lamadan �nce belirlenmelidir. Akut miyeloid l�semi nedeniyle MITOXANTRONE BAXTER ile tedavi edilen hastalarda zaman zaman akut konjestif kalp yetmezli�i ortaya ��kabilir. Kemik ili�i bask�lanmas� MITOXANTRONE BAXTER ile tedaviye, hematolojik ve kimyasal laboratuar parametrelerinin yak�ndan ve s�k izlenmesinin yan� s�ra s�k hasta g�zlemi e�lik etmelidir. MITOXANTRONE BAXTER'in ilk dozunun uygulanmas�ndan �nce, uygulamay� takip eden 10 g�n sonra ve sonraki her inf�zyondan �nce ve enfeksiyonun belirtileri ve semptomlar�n�n geli�mesi durumunda trombositleri de i�eren tam bir kan say�m� al�nmal�d�r. Hastalar, akut l�seminin riskleri, semptomlar� ve belirtileri hakk�nda bilgilendirilmeli ve be� y�ll�k bir s�re ge�mi� olsa dahi bu gibi semptomlardan herhangi birinin ortaya ��kmas� durumunda t�bbi yard�m almalar� talimat� verilmelidir. Genel durumu k�t� olan veya �nceden kemoterapi ve/veya radyoterapi uygulanan hastalarda miyelosupresyon daha �iddetli ve uzun s�reli olabilir. Akut miyeloid l�seminin tedavisi d���nda, MITOXANTRONE BAXTER tedavisi genellikle, 1.500 h�cre/mm'ten d���k bazal n�trofil say�s� olan hastalara verilmemelidir. MITOXANTRONE BAXTER alan t�m hastalara, ba�ta n�tropeni olmak �zere �iddetli olabilen ve enfeksiyonla sonu�lanabilen kemik ili�i bask�lamas�n� izlemek amac�yla periferik kan h�cresi say�mlar�n�n yap�lmas� �nerilmektedir. MITOXANTRONE BAXTER, l�seminin tedavisinde endike oldu�u gibi y�ksek dozlarda (> 14 mg/m/gx3 g�n) kullan�ld���nda, �iddetli miyelosupresyon meydana gelecektir. Konsolidasyon tedavisine ba�lamadan �nce (bu tedavi kullan�l�yorsa) tam hematolojik iyile�menin sa�lanmas�na �zel dikkat g�sterilmeli ve hastalar bu a�amada yak�ndan izlenmelidir. Herhangi bir dozda uygulanan MITOXANTRONE BAXTER, miyelosupresyona neden olabilir. Sekonder akut miyeloid l�semi ve miyelodisplastik sendrom Monoterapi olarak veya �zellikle di�er antineoplastik ajanlarla ve / veya radyoterapiyle birlikte kullan�ld���nda MITOXANTRONE BAXTER dahil olmak �zere topoizomeraz II inhibit�rleri, Akut Miyeloid L�semi veya Miyelodisplastik Sendromun geli�imi ile ili�kilendirilmi�tir. Sekonder malignitelerin geli�me riski nedeniyle, tedaviye ba�lamadan MITOXANTRONE BAXTER tedavisinin fayda-risk oran� �nce belirlenmelidir. Metastatik olmayan meme kanseri Meme kanserinin adjuvan tedavisinde yeterli etkililik verileri bulunmad���ndan ve l�semi riskinin artt��� g�z �n�nde bulundurularak, MITOXANTRONE BAXTER sadece metastatik meme kanseri i�in kullan�lmal�d�r. Enfeksiyonlar MITOXANTRONE BAXTER gibi imm�ns�presif ajanlar alan hastalar, enfeksiyona kar�� imm�nolojik yan�tta azalma g�sterir. Sistemik enfeksiyonlar, MITOXANTRONE BAXTER ile tedaviyle e�zamanl� olarak veya tedaviye ba�lanmadan hemen �nce tedavi edilmelidir. A��lama Canl� vir�s a��lar�yla ba����klama (�rne�in sar� humma a��lamas�), MITOXANTRONE BAXTER tedavisi s�ras�nda oldu�u gibi imm�n yetmezli�i azalm�� hastalarda enfeksiyon ve kangrenli vaksiniya ve genel vaksiniya gibi di�er advers reaksiyonlar riskini art�r�r. Bu nedenle, tedavi s�ras�nda canl� vir�s a��lar� uygulanmamal�d�r. Kemoterapiyi durdurduktan sonra canl� vir�s a��lar�n�n dikkatli kullan�lmas� ve son kemoterapi dozundan en ge� 3 ay sonra a��lanmas� �nerilir (bkz. b�l�m 4.5). Erkeklerde ve kad�nlarda kontrasepsiyon MITOXANTRONE BAXTER genotoksiktir ve potansiyel bir insan teratojeni olarak kabul edilir. Bu nedenle, terapi alt�ndaki erkeklere �ocuk yapmamalar� ve tedavi s�ras�nda ve tedaviden sonra en az 6 ay s�reyle do�um kontrol �nlemleri kullanmalar� �nerilmelidir. �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar, her bir dozdan �nce negatif bir gebelik testine sahip olmal� ve tedavi s�ras�nda ve tedavinin sona ermesinden sonra en az 4 ay boyunca etkili do�um kontrol� kullanmal�d�r. Emzirme MITOXANTRONE BAXTER, son uygulamadan sonra bir ay boyunca anne s�t�nde tespit edilmi�tir. Bebeklerde MITOXANTRONE BAXTER'e ba�l� ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emzirme kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3) ve tedaviye ba�lamadan �nce kesilmelidir. Fertilite �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar, ge�ici veya kal�c� amenore riski hakk�nda bilgilendirilmelidir (bkz. B�l�m 4.6). Mutajenisite ve karsinojenisite Bakteriyel ve memeli test sistemlerinde ve s��anlarda in vivo ko�ullarda MITOXANTRONE BAXTER'in mutajenik oldu�u bulunmu�tur. Etkin madde deney hayvanlar�nda �nerilen klinik dozun alt�ndaki dozlarda kanserojen olmu�tur. Bu nedenle, MITOXANTRONE BAXTER insanlarda kanserojen olma potansiyeline sahiptir. T�m�r lizis sendromu MITOXANTRONE BAXTER kullan�m� ile t�m�r lizis sendromu vakalar� bildirilmi�tir. �rik asit, elektrolitler ve �re seviyeleri izlenmelidir. �drar ve di�er dokular�n renk de�i�ikli�i MITOXANTRONE BAXTER, uygulamadan sonra 24 saat boyunca idrarda mavi-ye�il bir renklenmeye neden olabilir ve hastalara tedavi s�ras�nda bunu beklemeleri �nerilmelidir. Sklerada, cilt ve t�rnaklar da mavimsi renk de�i�ikli�i de g�r�lebilir. Bu t�bbi �r�n her bir flakonda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani asl�nda “sodyum i�ermez.” 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri MITOXANTRONE BAXTER'in potansiyel olarak kardiyotoksik aktif maddeler (�rne�in, antrasiklinler) ile kombine edilmesi, kalp toksisitesi riskini artt�r�r. Mitoksantronu da i�eren topoizomeraz II inhibit�rleri, di�er antineoplastik ajanlarla ve/veya radyoterapiyle birlikte kullan�ld���nda, Akut Miyeloid L�semi (AML) veya Myelodisplastik Sendrom (MDS) geli�imi ile ili�kilendirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). MITOXANTRONE BAXTER, farmakolojik etkisinin bir uzant�s� olarak miyelosupresyona neden olur. Miyelosupresyon, meme kanseri tedavisi gibi bir ba�ka miyelos�presif ajan ile kombinasyon kemoterapisinde kullan�ld���nda artabilir. MITOXANTRONE BAXTER'in di�er imm�ns�presif ajanlarla kombinasyonu, a��r� imm�nodepresyon ve lenfoproliferatif sendrom riskini art�rabilir. Canl� vir�s a��lar�yla ba����klama (�rne�in sar� humma a��lamas�), MITOXANTRONE BAXTER tedavisi s�ras�nda oldu�u gibi imm�n yetmezli�i azalm�� hastalarda enfeksiyon ve kangrenli vaksiniya ve genel vaksiniya gibi di�er advers reaksiyonlar riskini art�r�r. Bu nedenle, tedavi s�ras�nda canl� vir�s a��lar� uygulanmamal�d�r. Kemoterapiyi durdurduktan sonra canl� vir�s a��lar�n�n dikkatli kullan�lmas� ve son kemoterapi dozundan en ge� 3 ay sonra a��lanmas� �nerilir (bkz. b�l�m 4.4). K vitamini antagonistleri ve sitotoksik ajanlar�n kombinasyonu, kanama riskinde art��a neden olabilir. Oral antikoag�lan tedavi alan hastalarda, protrombin zaman oran� veya INR, MITOXANTRONE BAXTER ile tedavinin eklenmesi ve geri �ekilmesi ile yak�ndan izlenmeli ve e�zamanl� tedavi s�ras�nda daha s�k tekrar de�erlendirilmelidir. �stenilen antikoag�lasyon d�zeyini korumak i�in antikoag�lan dozunun ayarlanmas� gerekebilir. MITOXANTRONE BAXTER'in, in vitro ortamda BCRP ta��y�c� proteini i�in bir substrat oldu�u g�sterilmi�tir. BCRP ta��y�c�s�n�n inhibit�rleri (�rne�in eltrombopag, gefitinib), biyoyararlan�mda art�� ile sonu�lanabilir. De novo akut miyeloid l�semili �ocuklardaki farmakokinetik bir �al��mada, siklosporin yard�mc� ila� kullan�m� %42 oran�nda azalm�� MITOXANTRONE BAXTER klirensiyle sonu�lanm��t�r. BCRP ta��y�c�s�n�n ind�kleyicileri, MITOXANTRONE BAXTER maruziyetini potansiyel olarak azaltabilir. MITOXANTRONE BAXTER ve metabolitleri safra ve idrarla at�l�r, ancak metabolik veya bo�alt�m yollar�n�n doyurulabilir olup olmad���, inhibe edilebilece�i veya ind�klenebilece�i veya MITOXANTRONE BAXTER ve metabolitlerinin enterohepatik dola��ma girip girmedi�i bilinmemektedir. (bkz. b�l�m 5.2) �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: MITOXANTRONE BAXTER esas olarak safra ve fe�es yolla at�l�r; renal at�l�m ikincil �neme sahiptir (Bkz. B�l�m 5.3). Renal fonksiyonlar� bozuk hasta pop�lasyonunda herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Karaci�er fonksiyonu azalm�� hastalarda MITOXANTRONE BAXTER'in farmakokineti�i �zerine �ok s�n�rl� bilgi mevcuttur. Bu pop�lasyonda ilac�n yar�lanma �mr� ve klerensinde uzama beklenebilir (Bkz. B�l�m 5.3). Karaci�er fonksiyonlar� bozuk hasta pop�lasyonunda herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyonda g�venlili�i ve etkilili�i belirlenmemi�tir. Bu pop�lasyonda herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik Kategorisi: D MITOXANTRONE BAXTER'in gebelik ve/veya fetus/yeni do�an �zerinde zararl� farmakolojik etkileri bulunmaktad�r. MITOXANTRONE BAXTER'in gebe kad�nlarda g�venle kullan�ld��� g�sterilmemi� oldu�undan, gebelikte kullan�m� kontrendikedir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) MITOXANTRONE BAXTER genotoksiktir ve potansiyel bir insan teratojeni olarak kabul edilir. Bu nedenle, terapi alt�ndaki erkeklere �ocuk yapmamalar� ve tedavi s�ras�nda ve tedaviden sonra en az 6 ay s�reyle do�um kontrol �nlemleri kullanmalar� �nerilmelidir. �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar, her bir dozdan �nce negatif bir gebelik testine sahip olmal� ve tedavi s�ras�nda ve tedavinin sona ermesinden sonra en az 4 ay boyunca etkili do�um kontrol� kullanmal�d�r. Gebelik d�nemi Gebe kad�nlarda MITOXANTRONE BAXTER kullan�m� hakk�nda �ok s�n�rl� veri vard�r. MITOXANTRONE BAXTER hayvan �al��malar�nda insan maruziyetinin alt�ndaki dozlarda teratojenik etki g�stermemi�tir, ancak �reme toksisitesine neden olmu�tur (bkz. b�l�m 5.3). MITOXANTRONE BAXTER, etki mekanizmas� ve ilgili ajanlar�n g�sterdi�i geli�imsel etkiler nedeniyle potansiyel bir insan teratojeni olarak kabul edilir. MITOXANTRONE BAXTER gebelik s�ras�nda, �zellikle gebeliin ilk �� ay�nda, uygulanmamal�d�r. Tedavinin yarar� fet�s i�in olas� risklere kar�� her bir vakada ayr� ayr� tart�lmal�d�r. Bu t�bbi �r�n gebelik s�ras�nda kullan�l�yorsa veya hasta MITOXANTRONE BAXTER kulland��� s�rada gebe kal�rsa, hasta fetus i�in potansiyel risk hakk�nda bilgilendirilmeli ve genetik dan��manl�k sa�lanmal�d�r. Laktasyon d�nemi MITOXANTRONE BAXTER anne s�t�ne ge�er; uygulanmas�ndan sonra 28 g�nde �nemli d�zeylerde (18 ng/ml) s�tte tespit edilmi�tir. MITOXANTRONE BAXTER bebeklerde ciddi advers etkilere yol a�abilece�inden, tedaviye ba�lamadan �nce emzirme kesilmelidir. Laktasyon d�neminde kullan�m� kontrendikedir. �reme yetene�i/Fertilite MITOXANTRONE BAXTER ile tedavi edilen kad�nlar, ge�ici veya kal�c� amenore riskinde art��a sahiptir ve bu nedenle, tedavi �ncesi gametlerin korunmas� d���n�lmelidir. Erkeklerde veri yoktur, ancak hayvanlarda testislerin t�b�ler atrofisi ve azalm�� sperm say�s� g�zlenmi�tir (bkz. b�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler MITOXANTRONE BAXTER, ara� ve makine kullanma becerisi �zerinde min�r etkiye sahiptir. MITOXANTRONE BAXTER uygulamas�n�n ard�ndan konf�zyon ve yorgunluk olu�abilir (bkz. B�l�m 4.8). 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti MITOXANTRONE BAXTER'in en ciddi yan etkileri miyokardiyal toksisite ve miyelosupresyondur. MITOXANTRONE BAXTER ile en s�k g�r�len yan etkiler (10 hastan�n 1'inden fazlas�nda g�r�l�r) anemi, l�kopeni, n�tropeni, enfeksiyonlar, amenore, alopesi, bulant� ve kusmad�r. MITOXANTRONE BAXTER tedavisi g�ren hastalarda a�a��daki yan etkiler g�r�lebilir. Bu etkilerin s�kl��� a�a��daki �ekilde belirtilmi�tir: �ok yayg�n (≥1/10), yayg�n (≥1/100 ila <1/10), yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100), seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000), �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). S�kl�k Advers Reaksiyon Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar �ok yayg�n Enfeksiyon (�l�mc�l sonu� dahil) Yayg�n olmayan �drar yolu enfeksiyonu �st solunum yolu enfeksiyonu Sepsis F�rsat�� enfeksiyonlar Seyrek Zat�rree �yi huylu ve k�t� huylu neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) Yayg�n olmayan Akut miyeloid l�semi, miyelodisplastik sendrom, akut l�semi Kan ve lenf sistemi hastal�klar� �ok yayg�n Anemi N�tropeni L�kopeni Yayg�n Trombositopeni Gran�lositopeni Yayg�n olmayan Miyelosupresyon Kemik ili�i yetmezli�i Anormal beyaz kan h�cresi say�m� Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan Anafilaksi / anafilaktoid reaksiyonlar (�ok dahil) Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n Anoreksi Yayg�n olmayan Kilo dalgalanmalar� T�m�r lizis sendromu * S�kl�k Advers Reaksiyon * Akut T ve B lenfoblastik l�semi ve Hodgkin olmayan lenfomlar (NHL) en s�k TLS ile ili�kilidir Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n Letarji Yayg�n olmayan Anksiyete Konf�zyon Ba� A�r�s� Paraestezi G�z hastal�klar� Yayg�n olmayan Skleral renk de�i�ikli�i Kardiyak hastal�klar Yayg�n Konjestif kalp yetmezli�i Miyokard enfarkt�s� (�l�mc�l olaylar dahil) Yayg�n olmayan Aritmi Sin�s bradikardi Elektrokardiyogram anormal Sol ventrik�l ejeksiyon fraksiyonunda azalma Seyrek Kardiyomiyopati Vask�ler hastal�klar Yayg�n olmayan Kont�zyon Kanama Hipotansiyon Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n Dispne Gastrointestinal hastal�klar �ok yayg�n Bulant� Kusma Yayg�n Kab�zl�k �shal Stomatit S�kl�k Advers Reaksiyon Yayg�n olmayan Kar�n a�r�s� Gastrointestinal kanama Mukoza iltihab� Pankreatit Hepatobiliyer hastal�klar Yayg�n olmayan Karaci�er toksisitesi Y�kselmi� aspartat aminotransferaz d�zeyleri Deri ve deri alt� doku hastal�klar� �ok yayg�n Alopesi Yayg�n olmayan Eritem T�rnak hastal�klar� D�k�nt� Cilt renk de�i�ikli�i Doku nekrozu (ekstravazasyondan sonra) B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n olmayan Y�kselmi� serum kreatinin Y�kselmi� kan �re azot d�zeyleri Toksik nefropati �drarda renk de�i�ikli�i �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n olmayan Amenore Genel bozukluklar ve uygulama yerine ili�kin hastal�klar Yayg�n Asteni Yorgunluk Y�ksek ate� Yayg�n olmayan �dem Ekstravazasyon * Disguzi * �nf�zyon yerinde eritem, �i�lik, a�r�, yanma ve/veya cildin mavi renklenmesine neden olabilen ekstravazasyon bildirilmi�tir. Ekstravazasyon, sonu�ta debridman ve deri greftlemesi gerektirebilecek olan doku nekrozuna neden olabilir. �nf�zyon yerinde flebit de bildirilmi�tir. Se�ilmi� advers reaksiyonlar�n tan�m� En a��r �ekliyle potansiyel olarak geri d�n��l� olmayan ve �l�mc�l konjestif kalp yetmezli�i (KKY) ile kendini g�steren, miyokart toksisitesi, MITOXANTRONE BAXTER tedavisi s�ras�nda veya tedavinin sona ermesinden aylarca veya y�llar sonra ortaya ��kabilir. Bu risk k�m�latif doz ile artar. Tek ba��na veya di�er kemoterap�tik ajanlarla birlikte 140 mg/m k�m�latif dozunu alan kanser hastalar�nda, k�m�latif klinik konjestif kalp yetmezli�i olas�l��� %2.6 olmu�tur. Miyelosupresyon, MITOXANTRONE BAXTER'in doz s�n�rlay�c� istenmeyen bir etkisidir. Daha �nce kemoterapi veya radyoterapi alan hastalarda miyelosupresyon daha belirgin ve daha uzun s�reli olabilir. Akut l�semi hastalar� ile yap�lan klinik bir �al��mada, MITOXANTRONE BAXTER tedavisi alan t�m hastalarda �nemli miyelosupresyon meydana gelmi�tir. 80 hasta aras�nda en d���k beyaz kan h�cresi say�s� ve trombosit say�s� i�in medyan de�erleri s�ras�yla 400/µl (WHO derece 4) ve 9.500/µl (WHO derece 4) olmu�tur. Akut l�semide hematolojik toksisitenin de�erlendirilmesi zordur, ��nk� beyaz kan h�cresi ve trombosit say�s� gibi geleneksel kemik ili�i depresyonu parametrelerinin de�erlendirilmesi, l�semik h�crelerin ili�i replasman� ile zorla��r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon Pediyatrik pop�lasyonda MITOXANTRONE BAXTER tedavisi �nerilmemektedir. G�venlik ve etkinlik saptanmam��t�r. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Tedavi: MITOXANTRONE BAXTER i�in bilinen spesifik bir antidot yoktur. Yanl��l�k sonucu doz a��m� vakalar� rapor edilmi�tir. Tek bolus enjeksiyon olarak 140 ila 180 mg/m2 alan d�rt hasta enfeksiyonlu ciddi l�kopeni sonucu �lm��t�r. Uzun s�reli �iddetli miyelosupresyon d�nemlerinde hematolojik destek ve antimikrobiyal tedavi gerekebilir. �iddetli b�brek yetmezli�i olan hastalar �al���lmam�� olmakla birlikte , MITOXANTRONE BAXTER yo�un bir �ekilde dokuya ba�lan�r ve terap�tik etkinin veya toksisitenin peritoneal veya hemodiyaliz ile hafifletilmesi olas� de�ildir. Verilen doza ve hastan�n fiziksel durumuna ba�l� olarak hematopoetik, gastrointestinal, hepatik veya renal toksisite g�r�lebilir. Doz a��m� vakalar�nda hastalar yak�ndan izlenmelidir. Tedavi semptomatik ve destekleyici olmal�d�r. Artrit Artrit, olduk�a yayg�n bir hastal�kt�r ancak iyi anla��lamam��t�r. Asl�nda �artrit� tek bir hastal���n ad� de�ildir; eklem a�r�s� veya eklem hastal�klar�n� adland�rman�n gayri resmi yoludur. Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birka� g�n i�inde, hi�kimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.