INLYTA

Hipertansiyon RHKT� hastalann tedavisi i�in aksitinib ile yap�lan kontroll� bir klinik �al��mada, yayg�n olarak hipertansiyon bildirilmi�tir (bkz.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ b�l�m 4.8). Hipertansiyon i�in medyan ba�lang�� zaman� (sistolik kan bas�nc� >150 mmHg veya diastolik kan bas�nc� >100 mmHg), aksitinib tedavisinin ba�lad��� ilk ay i�indedir ve aksitinib tedavisinin ba�lang�c�ndan 4 g�n sonra kan bas�nc�nda art��lar g�zlenmi�tir. Kan bas�nc�, aksitinibe ba�lamadan �nce kontrol alt�nda olmal�d�r. Hastalar, hipertansiyon i�in izlenmeli ve standart anti-hipertansif tedavi ile uygun �ekilde tedavi edilmelidir. Anti-hipertansif ila� kullan�m�na ra�men persistan hipertansiyon durumunda, aksitinib dozu azalt�lmal�d�r. �iddetli hipertansiyon geli�en hastalar i�in, aksitinibe ge�ici olarak ara verilir ve hasta normotansif duruma geldikten sonra daha d���k bir dozda tekrar ba�lan�r. Aksitinibe ara verildi�i takdirde, anti-hipertansif ila� alan hastalar hipotansiyon a��s�ndan izlenmelidir (bkz. b�l�m 4.2). �nemli veya kal�c� arteriyel hipertansiyon ve posterior geri d�n���ml� ensefalopati sendromunu d���nd�ren semptomlar�n varl��� durumunda (a�a��ya bak�n�z), tan�sal beyin manyetik rezonans g�r�nt�lemesi (MRI) g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Tiroid disfonksiyonu RHKT� hastalar�n tedavisi i�in aksitinib ile yap�lan kontroll� bir klinik �al��mada, hipotiroidizm olaylar� ve bir dereceye kadar hipertiroidizm bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). Aksitinib ile tedaviye ba�lamadan �nce ve tedavi boyunca periyodik olarak tiroid fonksiyonu izlenmelidir. Hipotiroidizm veya hipertiroidizm, �tiroid durumu korumak i�in standart medikal uygulamaya g�re tedavi edilmelidir. Arteriyel tromboembolik olaylar Aksitinib ile yap�lan klinik �al��malarda, arteriyel tromboembolik olaylar (ge�ici iskemik atak, miyokard enfarkt�s�, serebrovask�ler olay ve retinal arter okl�zyonu dahil) bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). Bu olaylar a��s�ndan risk alt�nda olan veya bu olaylara ili�kin �yk�s� olan hastalarda aksitinib dikkatli kullan�lmal�d�r. �nceki 12 ayda bir arteriyel tromboembolik olay ge�irmi� hastalarda aksitinib �al���lmam��t�r. Ven�z tromboembolik olaylar Aksitinib ile yap�lan klinik �al��malarda, ven�z tromboembolik olaylar (pulmoner embolizm, derin ven trombozu ve retinal ven okl�zyonu/trombozisi dahil ) bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). Bu olaylar a��s�ndan risk alt�nda olan veya bu olaylara ili�kin �yk�s� olan hastalarda aksitinib dikkatli kullan�lmal�d�r. �nceki 6 ay i�erisinde bir ven�z tromboembolik olay ge�irmi� hastalarda aksitinib �al���lmam��t�r. Hemoglobin veya hemotokrit de�erlerinde y�kselme Aksitinib ile tedavi s�ras�nda, k�rm�z� kan h�crelerinde art��� yans�tan hemoglobin veya hemotokritte art�� meydana gelebilir (bkz. b�l�m 4.8, Polisitemi). K�rm�z� kan h�crelerinde bir art��, tromboembolik olay riskini artt�rabilir. Aksitinib ile tedaviye ba�lamadan �nce ve tedavi boyunca periyodik olarak hemoglobin veya hemotokrit izlenir. Hemoglobin veya hemotokrit normalin �st�nde bir seviyeye y�kselirse, hemoglobini veya hemotokriti kabul edilebilir bir seviyeye d���rmek i�in hastalar standart t�bbi uygulamaya g�re tedavi edilmelidir. Hemoraji Aksitinib ile yap�lan klinik �al��malarda hemorajik olaylar bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). Aksitinib, tedavi edilmemi� beyin metastaz� kan�t� veya son d�nemde aktif gastrointestinal kanamas� olan hastalarda �al���lmam��t�r ve bu hastalarda kullan�lmamal�d�r. Herhangi bir kanama t�bbi m�dahale gerektirirse, ge�ici olarak aksitinib dozuna ara verilmelidir. Gastrointestinal perforasyon ve f�st�l olu�umu Aksitinib ile yap�lan klinik �al��malarda, gastrointestinal perforasyon olaylar� ve f�st�ller bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). Aksitinib ile yap�lan tedavi boyunca, periyodik olarak gastrointestinal perforasyon veya f�st�l semptomlar� izlenmelidir. Yara iyile�mesi komplikasyonlar� Aksitinibin yara iyile�mesi �zerindeki etkisine ili�kin herhangi bir formal �al��ma y�r�t�lmemi�tir. Aksitinib ile tedavi, planlanan cerrahiden en az 24 saat �nce durdurulmal�d�r. Cerrahiden sonra aksitinib tedavisini yeniden ba�latma karar�, yara iyile�mesinin yeterli oldu�una ili�kin klinik g�r��e dayanmal�d�r. Reversibl posteriyor l�koensefalopati sendromu Aksitinib ile yap�lan klinik �al��malarda, reversibl posteriyor l�koensefalopati sendromu (RPLS) olaylar� bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). RPLS ba� a�r�s�, n�bet, letarji, konf�zyon, k�rl�k ve di�er g�rme ile ilgili ve n�rolojik sorunlar ile birlikte bulunan n�rolojik bir bozukluktur. Hafif ila �iddetli hipertansiyon da g�r�lebilir. RPLS tan�s�n� do�rulamak i�in manyetik rezonans g�r�nt�lemesi gerekir. RPLS belirtileri/semptomlar� olan hastalarda aksitinibe ge�ici olarak ara verilir veya aksitinib tedavisi kal�c� olarak durdurulur. Daha �nceden RPLS g�r�len hastalarda aksitinib tedavisinin tekrar ba�lat�lmas�n�n g�venlili�i bilinmemektedir. Protein�ri Aksitinib ile yap�lan klinik �al��malarda, grade 3 �iddetindeki de dahil olmak �zere protein�ri bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). Aksitinib ile tedaviye ba�lamadan �nce ve tedavi boyunca periyodik olarak protein�rinin izlenmesi tavsiye edilir. Orta ila �iddetli protein�ri geli�en hastalar i�in doz azalt�lmal� veya aksitinib tedavisine ge�ici olarak ara verilmelidir (bkz. b�l�m 4.2). Karaci�er ile ilgili advers olaylar RHKT� hastalann tedavisi i�in aksitinib ile yap�lan kontroll� bir klinik �al��mada, karaci�er ile ilgili advers olaylar bildirilmi�tir. Karaci�er ile ilgili en yayg�n bildirilen advers reaksiyonlar alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve kan bilirubin seviyelerinde art��t�r (bkz. b�l�m 4.8). E�zamanl� bir ALT (normalin en �st s�n�n [ULN] 3 kat�ndan fazla) ve bilirubin (ULN�nin 2 kat�ndan fazla) y�kselmesi g�zlenmemi�tir. Klinik doz bulma �al��mas�nda, g�nde iki kez 20 mg olan bir ba�lang�� dozunda (�nerilen ba�lang�� dozunun 4 kat�) aksitinib alan bir hastan�n ALT (ULN�nin 12 kat�) ve bilirubin seviyelerinde (ULN�nin 2.3 kat�) ilaca ba�l� bir hepatoksisite oldu�unu d���nd�ren e� zamanl� y�kselme g�zlenmi�tir. Aksitinib ile tedaviye ba�lamadan �nce ve tedavi boyunca periyodik olarak karaci�er fonksiyon testleri izlenmelidir. Karaci�er yetmezli�i Aksitinib ile yap�lan klinik �al��malarda, orta derecede karaci�er yetmezli�i (Child-Pugh s�n�f B) olan g�n�ll�lerde aksitinibe sistemik maruziyet normal karaci�er fonksiyonlu g�n�ll�lerden yakla��k 2 kat daha y�ksektir. Orta derecede karaci�er yetmezli�i (Child-Pugh s�n�f C) olan hastalara aksitinib uyguland���nda bir doz azaltmas� tavsiye edilir (bkz. b�l�m 4.2). �iddetli karaci�er yetmezli�i olan hastalarda aksitinib �al���lmam��t�r (Child-Pugh s�n�f C) ve bu pop�lasyonda kullan�lmamal�d�r. Ya�l� hastalar (> 65 ya�) ve �rk RHK�l� hastalann tedavisi i�in aksitinib ile yap�lan kontroll� bir klinik �al��mada, aksitinib uygulanan hastalar�n %34�� >65 ya��ndayd�. Hastalann �o�unlu�u beyaz �rktan (%77) veya Asyal�yd� (%21). Baz� ya�l� hastalarda ve Asyal� hastalarda advers reaksiyon geli�imine daha fazla hassasiyet oldu�u g�z ard� edilemese de, genel olarak >65 ya��ndaki hastalar ve ya�l� olmayan hastalar aras�nda ve beyaz �rktan hastalar ile di�er �rktan hastalar aras�nda aksitinibin g�venlili�i ve etkilili�i a��s�ndan �nemli farklar g�zlenmemi�tir. Ya�l� hastalarda ve farkl� �rklarda doz ayarlamas� gerekli de�ildir (bkz. b�l�m 4.2 ve 5.2). Laktoz Bu t�bbi �r�n laktoz i�ermektedir. Galaktoz intolerans�, Lapp laktaz eksikli�i veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi ender g�r�len kal�tsal rahats�zl�klar� olan hastalar bu t�bbi �r�n� kullanmamal�d�r. Sodyum Bu t�bbi �r�n her bir tablette 5,25 mg kroskarmelloz sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontroll� sodyum diyetinde olan hastalar i�in g�z �n�nde bulundurulmal�d�r.