Aricept

AR�CEPT EVESS'in �iddetli Alzheimer tipi demans, di�er demans tipleri veya di�er haf�za bozukluklar� (�rn.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Amnestik Hafif Kognitif Bozukluk) olan hastalarda kullan�m� ara�t�r�lmam��t�r. Anestezi: Bir kolinesteraz inhibit�r� olan donepezil hidroklor�r�n, anestezi s�ras�ndaki s�ksinilkolin tipi kas gev�emesini art�rabilir. Kardiyovask�ler durumlar: Kolinesteraz inhibit�rleri farmakolojik etkileri nedeniyle kalp at��� �zerinde vagotonik etkiler (bradikardi gibi) olu�turabilir. Bu etkinin g�r�lme potansiyeli “hasta sin�s sendromu”, sinoatrial veya atriyoventrik�ler blok gibi di�er supraventrik�ler kardiyak iletim bozuklu�u durumlar� bulunan hastalar i�in �zellikle �nemli olabilir. Senkop ve konv�lsiyonlara ait raporlar mevcuttur. Bu hastalar incelenirken, kalp blo�u veya uzun sin�s duraksamas� �zerinde d���n�lmelidir. QTc aral��� uzamas� ve Torsade de Pointes ile ilgili pazarlama sonras� raporlar mevcuttur. �nceden var olan veya ailesinde QTc uzamas� �yk�s� olan hastalarda, QTc aral���n� etkileyen ila�larla tedavi edilen hastalarda veya �nceden ilgili kalp hastal��� (�rn; kompanse olmayan kalp yetmezli�i, yak�n zamanda miyokard enfarkt�s�, bradiaritmiler) veya elektrolit bozukluklar� olan hastalarda dikkâtli olunmas� �nerilir (hipokalemi, hipomagnezemi). Klinik takip (EKG) gerekebilir. Gastrointestinal durumlar: �lser hikayesi olan veya e� zamanl� nonsteroid antiinflamatuvar ila� (NSA��) alanlar gibi �lser geli�me riski y�ksek olan hastalar belirtileri bak�m�ndan yak�ndan takip edilmelidir. Bununla birlikte donepezil hidroklor�r�n plasebo ile kar��la�t�r�ld��� klinik �al��malarda, peptik �lser veya gastrointestinal kanama insidans�nda hi�bir art�� g�sterilmemi�tir. Genito�riner sistem: Donepezil hidroklor�r�n klinik �al��malar�nda g�zlemlenmemekle beraber, kolinomimetikler mesane ��k�� obstr�ksiyonuna yol a�abilir. N�rolojik durumlar: N�betler: Kolinomimetiklerin jeneralize konv�lsiyonlara yol a�ma potansiyeli ta��d�klar�na inan�lmaktad�r. Ancak, n�betler Alzheimer hastal���n�n g�stergesi de olabilir. Kolinomimetiklerin ekstrapiramidal belirtileri ind�kleme veya art�rma potansiyeli vard�r. N�roleptik malign sendrom (NMS): NMS hayat� tehdit edici bir hastal�kt�r ve hipertermi, kas rijiditesi, otonom instabilite, de�i�ken bilin� durumu, serum kreatin fosfokinaz seviyelerinde y�kselme ile karakterizedir; bunlara ek olarak miyoglobin�ri (rabdomiyoliz) ve akut renal yetmezlik de g�r�lebilir. Donepezil kullan�m�na ba�l� NMS, �zellikle e�zamanl� antipsikotik kullanan hastalarda seyrek olarak raporlanm��t�r. E�er hastada NMS'i i�aret eden semptomlar mevcutsa veya NMS'nin di�er klinik belirtilerinin olmad��� durumlarda a��klanamayan y�ksek ate� g�r�l�rse donepezil tedavisi kesilmelidir. Pulmoner sistem: Kolinomimetik etkilerine ba�l� olarak, kolinesteraz inhibit�rleri ast�m veya obstruktif akci�er hastal��� hikayesi olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Donepezil hidroklor�r�n, di�er asetilkolinesteraz (AChE) inhibit�rleri ile, kolinerjik sistem agonist veya antagonistleri ile e� zamanl� kullan�lmas�ndan ka��n�lmal�d�r. �iddetli hepatik yetmezlik: Ciddi karaci�er yetmezli�i olan hastalar i�in veri bulunmamaktad�r. Vask�ler demans klinik ara�t�rmalar�nda mortalite: Y�ksek ihtimalli veya olas� vask�ler demans (VaD) i�in NINDS-AIREN kriterlerini sa�layan bireylerin incelendi�i 6 ay s�reli 3 klinik �al��ma y�r�t�lm��t�r. NINDS-AIREN kriterleri, demans� tamamen vask�ler sebeplerden kaynaklanan hastalar� belirlemek ve Alzheimer hastal��� olan hastalar� �al��man�n d���nda b�rakmak �zere tasarlanm��t�r. �lk �al��mada, 5 mg donepezil hidroklor�r grubundaki mortalite oran� 2/198 (%1), 10 mg donepezil hidroklor�r grubundaki mortalite oran� 5/206 (%2,4) ve plasebo grubundaki mortalite oran� 7/199 (%3,5)'dur. �kinci �al��mada 5 mg donepezil hidroklor�r grubundaki mortalite oran� 4/208 (%1,9), 10 mg donepezil hidroklor�r grubundaki mortalite oran� 3/215 (%1,4) ve plasebo grubundaki mortalite oran� 1/193 (%0,5)'t�r. ���nc� �al��mada, 5 mg donepezil hidroklor�r grubundaki mortalite oran�11/648 (%1,7), plasebo grubundaki mortalite oran� 0/326 (%0) d�r. Bu �� VaD �al��mas�ndaki mortalite oranlar� verileri birle�tirildi�inde donepezil hidroklor�r grubundaki mortalite oran� (%1,7) say�sal de�er olarak plasebo grubundaki mortalite oran�ndan (%1,1) y�ksektir. Ancak bu sonu� istatistiksel olarak anlaml� bulunmam��t�r. Donepezil hidroklor�r ya da plasebo kullanan hastalardaki mortalitenin �e�itli vask�ler kaynakl� sebepleri oldu�u belirlenmi�tir ki, bu altta yatan vask�ler hastal�klar� olan ya�l� populasyon i�in beklenen bir sonu�tur. �l�mc�l olan ya da olmayan vask�ler olaylar�n analizi, donepezil hidroklor�r grubunda plaseboya k�yasla g�r�lme s�kl���nda bir fark g�stermemi�tir. Alzheimer hastal��� �al��malar� birle�tirildi�inde (n=4.146) ve bu �al��malar vask�ler demans� da kapsayan di�er demans �al��malar�yla birle�tirildi�inde (n=6.888) plasebo grubundaki mortalite s�kl���n�n rakamsal olarak donepezil hidroklor�r grubundaki mortalite s�kl���n� a�t��� g�r�lm��t�r.