Qlaira

Ya�l� hastalarda ve karaci�er veya b�brek yetmezli�i olan hastalarda tedavi i�in bak�n�z b�l�m 4.2. Antidepresan ila�lar�n �zellikle �ocuklar ve 24 ya�ma kadar olan gen�lerdeki kullan�mlar�n�n, intihar d���nce ya da davran��lar�n� art�rma olas�l��� bulunmaktad�r.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Bu nedenle �zellikle tedavinin ba�lang�c� ve ilk aylar�nda ila� dozunun art�nlma/azalt�lma ya da kesilme d�nemlerinde hastan�n g�sterebilece�i huzursuzluk, a��n hareketlilik gibi beklenmedik davran�� de�i�iklikleri ya da intihar olas�l��� gibi nedenlerle hastan�n gerek ailesi gerekse tedavi edicilerce yakinen izlenmesi gereklidir. _ �ocuklar ve 18 ya��n alt�ndaki adolesanlarda kullan�m� Antidepresanlar, �ocuklar ve 18 ya�m alt�ndaki adolesanlann tedavisinde kullan�lmamal�d�r. Klinik �al��malarda antidepresanlar ile tedavi edilen �ocuklar ve adolesanlar, plasebo ile tedavi edilenlerle kar��la�t�r�ld���nda intiharla ili�kili davran��lar (intihar giri�imi ve intihar d���nceleri) ve d��manl�k (�o�unlukla sald�rganl�k, z�tla�ma davran��� ve sinirlilik) daha s�k g�zlenmi�tir. Klinik bir gereksinime dayanarak yine de tedavi etme karan al�n�rsa, hasta intihar semptomlann�n ortaya ��kmas�na kar�� dikkatle izlenmelidir. Bununla beraber, �ocuklar ve adolesanlann b�y�me, olgunla�ma ve kognitif ve davran��sal geli�imlerine ili�kin uzun s�reli g�venlilik verileri yeterli de�ildir. Paradoksal anksiyete Panik bozuklu�u olan baz� hastalar, antidepresan tedavisinin ba��nda artan anksiyete semptomlar� ya�ayabilir. Bu paradoksal reaksiyon, tedaviye ba�lanmas�ndan itibaren ilk iki hafta i�inde �o�unlukla hafifler. Olas� paradoksal anksiyojenik etkileri azaltmak i�in d���k ba�lang�� dozu �nerilir (bkz. b�l�m 4.2). Hiponatremi Muhtemelen uygunsuz antidi�retik hormon salg�s� sebebiyle, S SR� kullan�m� ile beraber nadir g�r�len bir yan etki olarak hiponatremi bildirilmi�tir ve genellikle tedavinin sonland�r�lmas�yla geri d�n���ml�d�r. �zellikle ya�l� kad�n hastalarda risk daha y�ksektir. �ntihar/intihar d���ncesi veya klinik k�t�le�me Depresyon, intihar d���ncesi, kendine zarar verme ve intihar (intiharla ili�kili olaylar) riskinde art�� ile kendini g�sterir. Bu risk, anlaml� bir remisyon olu�uncaya kadar devam etmektedir. Tedavinin ilk birka� haftas� veya daha fazla s�rede bir geli�me olu�amayabilece�i i�in hastalar, bir geli�me olu�uncaya kadar yak�ndan izlenmelidir. Genel klinik tecr�beye g�re iyile�menin erken evrelerinde intihar riski artabilir. Sitalopram�n re�etelendirildi�i di�er psikiyatrik durumlar da intiharla ili�kili olaylar�n riskinde bir art�� ile ili�kilendirilebilir. �lave olarak bu durumlar maj�r depresif bozukluklar ile e� zamanl� olabilir. Bundan dolay� maj�r depresif bozuklu�u olan hastalar tedavi edilirken uygulanan �nlemlerin ayn�s� di�er psikiyatik bozuklu�u olan hastalar tedavi edilirken de uygulanmal�d�r. �ntiharla ili�kili olaylar ge�mi�i olan hastalar veya tedavi ba�lang�c�ndan �nce anlaml� derecede intihar d���ncesi sergileyen ki�ilerde intihar d���ncesi veya intihar giri�imi riskinin daha fazla oldu�u bilinmektedir. Bu ki�iler tedavi s�ras�nda dikkatle izlenmelidir. Psikiyatrik bozuklu�u olan yeti�kin hastalarda, antidepresanlara ili�kin yap�lan, plasebo kontroll� bir meta-analiz �al��mas�, 25 ya��n alt�ndaki hastalarda intihar davran��� riskinin, plasebo ile kar��la�t�r�ld���nda, antidepresan alanlarda artt���n� g�stermi�tir. Hastalar yak�ndan izlenmelidir ve bilhassa y�ksek risk ta��yan hastalara, �zellikle tedavinin erken evrelerinde ve doz de�i�ikliklerini izleyen d�nemlerde e�lik edilmelidir. Hastalar (ve hastaya bak�m verenler), herhangi bir klinik k�t�le�me, intihar davran��� veya d���ncesi ve davran��larda ola�an d��� de�i�iklikler ortaya ��kmas� olas�l���na kar�� hastan�n izlenmesi gerekti�i konusunda ve bu semptomlar ortaya ��kt���nda hemen bir doktora ba�vurmas� gerekti�i konusunda uyar�lmal�d�r. Akatizi/psikomotor huzursuzluk SSRI/SNRI (Serotonin-noradrenalin geri al�m inhibit�r�) kullan�m�, akatizi geli�imi (s�bjektif olarak ho� olmayan veya s�k�nt�l� huzursuzluk ile karakterize ve �o�u kez oturamama veya hareketsiz duramama ile karakterize) ile ili�kilendirilmi�tir. Bu durum �o�unlukla tedavinin ilk birka� haftas� i�inde olu�maktad�r. Bu semptomlar�n geli�ti�i hastalarda, dozun art�r�lmas� zararl� olabilir. Mani Manik-depresif hastalarda, manik faza do�ru de�i�im g�r�lebilir. Hasta manik faza girerse sitalopram tedavisi sonland�nlmal�d�r. ve/veya kusma, tremor, konfiizyon, terleme, ba� a�r�s�, diyare, palpitasyonlar, duygusal dengesizlik, irritabilite ve g�rme bozukluklar� en yayg�n olarak bildirilen reaksiyonlard�r. Bu semptomlar genellikle hafif ve orta �iddettedir fakat baz� hastalarda �iddetli olabilirler. �o�u zaman tedavi kesildikten sonraki ilk birka� g�n i�inde ortaya ��karlar fakat nadiren, istemeden doz atlam�� olan hastalarda da bu t�r semptomlanng�r�ld��� bildirilmi�tir. Bu semptomlar genellikle ki�iye �zg�d�r ve �o�u zaman iki hafta i�inde ��z�mlenmesine ra�men baz� bireylerde bu s�re uzayabilir (2-3 ay veya daha uzun). Bu nedenle, tedavi kesilece�i zaman sitalopram, hastan�n ihtiya�lar�na g�re birka� hafta veya ayl�k s�rede kademeli olarak azalt�lmal�d�r (bkz. b�l�m 4.2 SSRI tedavisinin kesilmesiyle g�r�len yoksunluk semptomlar�). Psikoz Depresif episodlar� olan psikotik hastalarda tedavisi, psikotik semptomlar� art�rabilir. OT aral��� uzamas� Sitalopram�n doza ba�l� olarak QT aral���nda uzamaya neden oldu�u bulunmu�tur. Pazarlama sonras� d�nemde a��rl�kl� olarak kadm hastalarda, hipokalemisi olanlarda ya da �nceden QT uzamas� veya ba�ka kardiyak hastal�klar� olanlarda, QT aral��� uzamas� ve Torsades de Pointes dahil olmak �zere ventrik�ler aritmi bildirimleri olmu�tur (bkz. b�l�m 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 ve 5.1). Belirgin bradikardisi olan hastalarda veya yak�n zamanda akut miyokart enfarkt�s ge�irmi� veya kompanse olmayan kalp yetmezli�i olan hastalarda dikkatli olunmas� �nerilir. Hipokalemi veya hipomagnezemi gibi elektrolit bozukluklar� malign aritmi riskini art�r�r. Sitalopram ile tedaviye ba�lamadan �nce bunlar�n d�zeltilmesi gereklidir. Stabil kardiyak hastal��� olan hastalar tedavi ediliyorsa, tedaviye ba�lamadan �nce elektrokardiyografi (EKG) ile de�erlendirilmesi d���n�lmelidir. E�er sitalopram ile tedavi s�ras�nda kardiyak aritmi olu�ursa, tedavi sonland�r�lmal�d�r ve EKG uygulanmal�d�r. Yard�mc� maddeler Nadir kal�tsal galaktoz intolerans�, Lapp laktaz yetmezli�i ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalar�n bu ilac� kullanmamalar� gerekir. Di�er t�bbi �r�nler Ue etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Farmakodinamik etkile�imler Farmakodinamik seviyede; sitalopram�n moklobemid ve buspiron ile birlikte kull an�m� sonucu birka� serotonin sendromu vakas� g�r�lm��t�r. Kontrendike kombinasyonlar MAO inhibit�rleri Sitalopram ve MAO inhibit�rlerinin e� zamanl� kullan�m�, serotonin sendromu dahil, ciddi istenmeyen etkilerle sonu�lanabilir (bkz. b�l�m 4.3).SSRI ile birlikte, geri d�n���ms�z bir MAOI olan selejilin ve geri d�n���ml� MAOI olan linezolid ve moklobemid de dahil olmak �zere bir MAOI alan ve S SR� tedavisini yeni buak�p MAOI tedavisine ba�lam�� hastalarda ciddi ve bazen �l�mc�l reaksiyonlar rapor edilmi�tir. Baz� vakalarda serotonin sendromuna benzer �zelliklere rastlanm��t�r. Bir etkin maddenin bir MAOI ile etkile�im semptomlar�; hipertermi, rijidite, miyokloni, ya�amsal g�stergelerde olas� ani de�i�iklikler ile otonomik instabilite, konf�zyon, irritabilite ve koma ve deliryuma kadar ilerleyen a��n ajitasyonu kapsayan mental durum de�i�iklikleridir (bkz. b�l�m 4.3). Pimozid �al��mal�m ba��ndan itibaren s�rekli olmamas�na kar��n, 11 g�n boyunca g�nde 40 mg rasemik sitalopram ile tedavi edilenlere 2 mg tek doz pimozidin beraber uygulanmas�, pimozidin EAA ve Cmaks de�erlerinde art��a yol a�m��t�r. Uzun QT sendromuna neden olan di�er ila�larla birlikte kullan�m: Pimozid ve sitalopram�n beraber kullan�m� QT C aral���nda yakla��k olarak 10 msn�lik ortalama bir art�� ile sonu�lanm��t�r. Pimozidin d���k dozunda elde edilen etkile�im nedeniyle sitalopram ve pimozidin beraber kullan�m� kontrendikedir. Kullan�m�nda �nlem gerektiren kombinasyonlar Selejilin (selekti/MAO-B inhibit�r�) Sitalopram (g�nde 20 mg) ve selejilinin (g�nde 10 mg) (selektif bir MAO-B inhibit�r�) e� zamanl� uyguland��� bir farmakokinetik/farmakodinamik etkile�im �al��mas�nda, klinik olarak belirgin etkile�imler g�zlenmemi�tir. Sitalopram ve g�nde 10 mg�dan y�ksek dozlarda selejilinin e� zamanl� kullan�m� kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3). Serotonerjik t�bbi �r�nler Lityum ve triptofan Sitalopram�n lityumla beraber verildi�i klinik �al��malarda farmakodinamik etkile�imlere rastlanmam��t�r. Ancak, SSRI�lar lityum veya triptofan ile beraber verildi�inde etki art���na dair raporlar mevcuttur, bu sebeple, sitalopram�n bu ila�larla beraber kullan�m�nda dikkat edilmelidir. Lityum seviyelerinin rutin izlenmesine her zamanki gibi devam edilmelidir. Serotonerjik ila� (�r: tramadol, sumatriptan) ile beraber al�nmas�, 5-HT�ye ba�l� etkilerin art���na yol a�abilir. Daha fazla bilgi edilmene kadar, sitalopram ve sumatriptan ve di�er triptanlar gibi 5-HT agonistlerinin e� zamanl� kullan�m� �nerilmez (bkz. b�l�m 4.4). St. John �s Wort SSRI�lar ile St. John�s Wort (hypericum perforatum) aras�nda istenmeyen etkilerin art��� ile sonu�lanabilecek dinamik etkile�meler olabilir (bkz. b�l�m 4.4). Farmakokinetik etkile�imler ara�t�r�lmam��t�r. Kanama Antikoag�lanlar, non-steroid antienflamatuvar ila�lar (NSAID), asetil salisilik asit, dipiridamol ve tiklopidin gibi platelet fonksiyonunu etkileyen t�bbi �r�nler veya kanama riskini art�rabilen di�er ila�lar (�r: atipik antipsikotikler, fenotiyazinler, trisiklik antidepresanlar) ile aym anda tedavi edilen hastalarda dikkat gerekmektedir (bkz. b�l�m 4.4). Elektrokonv�lzif tedavi (EKT) Elektrokonv�lzif tedavi ile sitalopramm kombine kullan�m�n�n risk veya yararlar�m ortaya koyan klinik �al��ma mevcut de�ildir (bkz. b�l�m 4.4). Alkol Sitalopram ve alkol aras�nda herhangi bir farmakodinamik veya farmakokinetik etkile�im g�sterilmemi�tir. Ancak, sitalopram ve alkol�n birlikte kullan�lmas� �nerilmez. N�bet e�i�ini d���ren t�bbi �r�nler S SRݒ lar n�bet e�i�ini d���rebilirler. N�bet e�i�ini d���rme etkisi olan ila�lar (�r: antidepresanlar [trisiklikler, S SRݒlar], n�roleptikler [fenotiyazinler, tiyoksantenler ve butirofenonlar]), meflokin, bupropiyon ve tramadol) ile e� zamanl� kullan�mda dikkatli olunmas� �nerilir. OT aral�s� uzamas� Sitalopram ve QT aral���m uzatan di�er t�bbi �r�nler aras�nda farmakokinetik ve farmakodinamik �al��malar yap�lmam��t�r. Sitalopram ve bu ila�lar�n ilave etkileri d��lanamamaktad�r. Bu nedenle, sitalopramm S�n�f IA ve III antiaritmikler, antipsikotikler (�r: fenotiyazin t�revleri, pimozid, haloperidol), trisiklik antidepresanlar, baz� antimikrobiyal ajanlar (�r:    sparfloksasin, moksifloksasin, eritromisin IV, pentamidin, anti-s�tma ila�lar� �zellikle halofantrin), baz� antihistaminikler (astemizol, mizolastin) gibi QT aral���n� uzatan t�bbi �r�nler ile e� zamanl� uygulanmas� kontrendikedir. Farmakokinetik etkile�imler Sitalopramm demetilsitaloprama biyotrasformasyonu; sitokrom P450 sistemi izozimleri olan CYP2C19 (yakla��k % 38), CYP3A4 (yakla��k % 31) ve CYP2D6 (yakla��k % 31) taraf�ndan ger�ekle�tirilir. Sitalopramm birden fazla CYP taraf�ndan metabolize edilmesi ger�e�i; biyotransformasyon inhibisyonunun, bir enzimin inhbisyonunun di�er biri taraf�ndan dengelenebilece�i olas�l���ndan daha d���k oldu�u anlam�na gelmektedir. Bu nedenle, sitalopramm di�er ila�larla beraber al�nmas�n�n, farmakokinetik ila� etkile�imleri olu�turma riski d���kt�r. Yiyecek Sitalopramm absorpsiyonu ve di�er farmakokinetik �zelliklerinin yiyeceklerden etkilendi�ine dair bir bildirim olmam��t�r. Di�er ila�lar�n sitalopram farmakokineti�i �zerine etkisi Ketokonazol (potent CYP3A4 inhibit�r�) ile beraber al�nmas� sitalopramm farmakokineti�ini de�i�tirmemi�tir. Lityum ve sitalopram ile yap�lan farmakokinetik etkile�im �al��mas�nda herhangi bir farmakokinetik etkile�ime rastlanmam��t�r. Simetidin (potent CYP2D6, 3A4 ve 1A2 inhibit�r�) sitalopramm ortalama kararl� durum seviyelerinde orta derecede art��a yol a�m��t�r. Sitalopram, simetidin ile birlikte uyguland���nda dikkatli olunmas� tavsiye edilir. Doz ayarlamas� gerekebilir. Sitalopram�n di�er ila�lar �zerine etkileri Sitalopramla metoprolol�n (bir CYP2D6 substrat�) beraber al�nd��� bir farmakokinetik / farmakodinamik etkile�im �al��mas�; metoprolol konsantrasyonlannda iki kat� art�� oldu�unu g�stermi�tir ancak, metoprolol�n sa�l�kl� g�n�ll�lerde kan bas�nc� ve kalp h� z� �zerinde olan etkisinde istatistiksel olarak anlaml� bir art�� g�zlenmemi�tir. Sitalopram ve metoprolol e� zamanl� uyguland���nda dikkatli olunmas� tavsiye edilir. Doz ayarlamas� gerekebilir. Sitalopram ve demetilsitalopram; belirgin inhibit�r etkisi oldu�u bilinen di�er S SRݒlar la kar��la�t�r�ld���nda, CYP2C9, CYP2E1 ve CYP3A4��n ihmal edilebilir �l��de inhibit�rleri ve sadece CYP1A2, CYP2C19 ve CYP2D6�nm zay�f inhibit�rleridir. Levomevromazin, digoksin ve karbamazepin Sitalopram, CYP1A2 substratlan (klozapin ve teof�lin), CYP2C9 (varfarin), CYP2C19 (imipramin ve mefenitoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptilin, risperidon) ve CYP3A4 (varfarin, karbamazepin (ve metaboliti karbamazepin epoksit) ile birlikte verildi�inde bir de�i�im g�zlemlenmemi� veya klinik olarak �nemli olmayan �ok k���k � de�i�iklikler g�r�lm��t�r. Sitalopram ve levomepromazin veya digoksin aras�nda, sitalopram�n P-glikoproteini ind�kledi�i veya inhibe etti�ini g�steren herhangi bir etkile�im g�zlenmemi�tir. Desipramin. imiyramin Bir farmakokinetik �al��mada, sitalopram ve imipramin seviyelerinde herhangi bir etki g�sterilmezken, imipraminin primer metaboliti olan desipramin seviyelerinde art�� olmu�tur. Desipramin sitalopram ile kombine edildi�inde, desipraminin plazma konsantrasyonlar�nda art�� g�zlenmi�tir. Desipramin dozunun azalt�lmas� gerekebilir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: Etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r.