Simponi

Enfeksiyonlar SIMPONI tedavisi �ncesinde, s�ras�na ve sonras�nda hastalar, t�berk�loz dahil enfeksiyonlar bak�m�ndan yak�ndan izlenmelidir.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Golimumab�n eliminasyon s�resi 5 aya kadar uzayabildi�inden s�z konusu hastalar�n, bu s�re boyunca da izlenmesi gerekir. Ciddi bir enfeksiyon ya da sepsis geli�en bir hastada, SIMPONI tedavisine daha fazla devam edilmemelidir (bkz b�l�m 4.3) SIMPONI, klinik bak�mdan �nemli, aktif enfeksiyonu olan hastalara verilmemelidir. Kronik bir enfeksiyonu olan ya da yineleyen enfeksiyon anamnezi veren hastalarda SIMPONI, dikkatle kullan�lmal�d�r. Hastalar, enfeksiyon konusundaki risk fakt�rleri ve bunlardan sak�nmalar� konusunda uygun �ekilde bilgilendirilmelidir. TNF-blokerleri kullanan hastalar, ciddi enfeksiyonlara kar�� daha duyarl�d�r. SIMPONI alan hastalarda bakteri (sepsis ve pn�moni dahil), mikobakteri (t�berk�loz dahil), fatalleri de i�eren invazif mantar enfeksiyonlar� ve f�rsat�� enfeksiyonlar bildirilmi�tir. Bu ciddi enfeksiyonlardan baz�lar�; ayn� zamanda, arka plandaki hastal��a ilave olarak enfeksiyonlara zemin haz�rlayan imm�nosupresif tedavi de kullanmakta olan hastalarda g�r�lm��t�r. SIMPONI tedavisi alt�ndayken yeni bir enfeksiyon geli�en hastalar, yak�ndan izlenmeli ve tan� amac�yla tam bir de�erlendirmeden ge�irilmelidir. Yeni bir ciddi enfeksiyon ya da sepsis geli�en hastalarda SIMPONI verilmesi durdurulmal� ve bu enfeksiyon denetim alt�na al�n�ncaya kadar, uygun antimikrobik veya antifungal tedaviye ba�lanmal�d�r. Histoplazmoz, koksidioidomikoz veya blastomikoz gibi invazif mantar enfeksiyonlar�n�n mevcut oldu�u b�lgelerde ya�ayan ya da bu b�lgelere yolculuk yapan hastalarda SIMPONI tedavisine ba�lanmadan �nce, bu tedavinin faydalar� ve riskleri dikkatle d���n�lmelidir. T�berk�loz SIMPONI alan hastalarda t�berk�loz bildirilmi�tir. Bildirilen t�berk�lozun, bu raporlar�n b�y�k b�l�m�nde kendisini lokal ya da yayg�n enfeksiyon �eklinde g�steren, akci�er d��� t�berk�loz oldu�unun alt� �izilmelidir. SIMPONI tedavisine ba�lanmadan �nce t�m hastalar, aktif ve inaktif (�latent�) t�berk�loz bak�m�ndan de�erlendirilmelidir. Bu de�erlendirme, ki�isel t�berk�loz anamnezi veya t�berk�lozla olas� temas ve �nceki ve/veya g�ncel imm�nosupresif tedavi dahil ayr�nt�l� bir anamnez al�nmas�n� i�ermelidir. T�m hastalarda aktif tarama testleri, �rne�in t�berk�lin deri veya kan testi ve g���s radyografilerin �ekilmesi ger�ekle�tirilmelidir (lokal �nerilere uyulmas� gerekebilir). Bu testlerin yap�ld��� ve al�nan sonu�lar�n neler oldu�u, hastan�n alarm kart�na kaydedilmelidir. Doktorlara, �zellikle �iddetli hasta veya ba����kl�k sorunlar� olan hastalarda olmak �zere yalanc�-negatif t�berk�lin testi sonu�lar�n�n ta��d��� risk an�msat�lmal�d�r. Aktif t�berk�loz tan�s� konulursa, SIMPONI tedavisine ba�lanmamal�d�r (bkz b�l�m 4.3). Latent t�berk�lozdan ��phelenildi�inde, t�berk�loz tedavisinde uzman bir doktora dan���lmal�d�r. SIMPONI tedavisinin fayda/risk dengesi, a�a��da anlat�lan b�t�n durumlarda son derece dikkatle de�erlendirilmelidir. �naktif (�latent�) t�berk�loz tan�s� konulursa, SIMPONI tedavisinden �nce ve yerel �neriler uyar�nca anti-t�berk�loz tedaviyle latent t�berk�loz tedavisi ba�lat�lmal�d�r. �ok say�da veya �nemli t�berk�loz risk fakt�rleri mevcut olan ve latent t�berk�loz testi negatif sonu� veren hastalarda, SIMPONI�ye ba�lanmadan �nce anti-t�berk�loz tedavi uygulanmas� d���n�lmelidir. SIMPONI tedavisine ba�lanmadan �nce anti-t�berk�loz tedavi uygulanmas�, latent veya aktif t�berk�loz anamnezi veren, ancak yeterli bir tedavi k�r�n�n uyguland��� do�rulanamayan hastalarda da d���n�lmelidir. B�t�n hastalara, SIMPONI tedavisi s�ras�nda veya sonras�nda, t�berk�loz d���nd�ren belirtiler/semptomlar (�rne�in inat�� �ks�r�k, a��r� zay�flama/kilo kayb�, fazla y�ksek olmayan ate�) ortaya ��karsa doktora ba�vurmalar� gerekti�i bildirilmelidir. Hepatitis B vir�s� reaktivasyonu Vir�s�n kronik ta��y�c�s� (yani y�zey antijeni pozitif) olanlarda SIMPONI dahil TNF-antagonistlerinin kullan�lmas� s�ras�nda hepatit B reaktivasyonu bildirilmi�tir. Baz� vakalar �l�mle sonu�lanm��t�r. HBV enfeksiyonu riski mevcut hastalar SIMPONI tedavisine ba�lanmadan �nce, kendilerinde daha �nce HBV enfeksiyonu kan�tlar�n�n mevcut olup olmad��� a��s�ndan de�erlendirilmelidir. SIMPONI tedavisine ihtiya� duyan HBV ta��y�c�lar�, tedavi s�resinde ayr�ca tedavi bittikten sonra aylar boyunca, aktif HBV enfeksiyonuna ait belirtiler ve semptomlar a��s�ndan yak�ndan izlenmelidir. HBV ta��y�c�lar�nda HBV reaktivasyonunu �nlemek i�in TNF-antagonistiyle birlikte anti-viral tedavi kullan�lmas� konusundaki veriler yetersizdir. HBV reaktivasyonu geli�en hastalarda SIMPONI verilmesi durdurulmal� ve uygun destek tedavisiyle birlikte etkili anti-viral tedavi uygulanmal�d�r. Maligniteler ve lenfoproliferatif hastal�klar TNF-blokeri tedavisinin, malignite geli�mesindeki potansiyel rol� bilinmemektedir. Bir TNF-antagonistiyle tedavi edilen hastalardaki lenfoma, l�semi veya di�er malignite riski olas�l���, bug�nk� bilgilerimizle uzakla�t�r�lamaz. Malignite anamnezi veren hastalarda TNF-blokeri tedavisi veya malignite geli�en hastalarda tedaviye devam d���n�l�rken, ihtiyatl� olmak gerekir. Pedriatrik maligniteler Pazarlama sonras�, TNF-blokerleri kullanan �ocuklar, tedaviye <18 ya��nda ba�lanan ergenler ve 22 ya��na kadar olan gen� eri�kinler aras�nda baz�lar� �l�mle sonu�lanan maligniteler bildirilmi�tir. Bu hastalar�n yakla��k yar�s�nda malignite olarak lenfoma geli�mi�; di�erlerinde ise seyrek g�r�len ve genellikle imm�nsupresyona e�lik edenler de dahil olmak �zere �e�itli ve farkl� maligniteler geli�ti�i bildirilmi�tir. TNF blokerleriyle tedavi edilen �ocuklarda ve ergenlerdeki malignite geli�me riski d��lanamaz. Lenfoma ve l�semi SIMPONI dahil b�t�n TNF-blokerleriyle yap�lan klinik �al��malar�n kontroll� b�l�mlerinde; anti-TNF tedavi g�ren hastalar aras�nda geli�en lenfoma vakalar�n�n say�s�n�n, kontrol hastalar�yla kar��la�t�r�ld���nda daha fazla oldu�u g�zlenmi�tir. SIMPONI Faz IIb ve Faz III klinik �al��malar� s�ras�nda SIMPONI ile tedavi edilen hastalardaki lenfoma insidans�, toplum genelinde beklenenden daha y�ksek bulunmu�tur. Pazarlama sonras�, bir TNF-antagonistiyle tedavi edilen hastalarda lenfoma vakalar� bildirilmi�tir. �leri derecede aktif, risk tahminini zorla�t�racak inflamatuvar hastal��� olan romatoid artritli hastalarda lenfoma ve l�semi geli�me riski vard�r. Lenfoma d���ndaki di�er maligniteler Romatoid artrit, psoriyatik artrit ve ankilozan spondilit hastalar�ndaki Faz IIb ve Faz III SIMPONI �al��malar�n�n kontroll� b�l�mlerinde, lenfoma d���ndaki di�er malignitelerin (melanoma-d��� deri kanseri hari�) insidans�, SIMPONI ve kontrol gruplar�nda benzer bulunmu�tur. SIMPONI�nin ciddi, persistan ast�m hastalar�nda kullan�lmas�n� de�erlendiren, eksplorasyon ama�l� bir klinik �al��mada, SIMPONI verilen hastalardan malignite geli�enlerin say�s�n�n, kontrollerden daha fazla oldu�u bildirilmi�tir. Bu bulgunun anlaml�l��� bilinmemektedir. Ba�ka bir TNF-blokeri olan infliksimab�n, orta ila ciddi derecede kronik obstr�ktif akci�er hastal��� (KOAH) vakalar�nda kullan�ld���, eksplorasyon ama�l� bir klinik �al��mada; �ok b�y�k b�l�m� akci�erlerde veya ba� ve boyunda olmak �zere malignite geli�en hastalar�n infliksimabla tedavi edilen gruptaki say�s�n�n, kontrol grubundakinden daha y�ksek oldu�u bildirilmi�tir. Bunlar�n hepsinin anamnezinde, fazla say�da sigara i�ildi�i bildirilmi�tir. KOAH hastalar�nda, ayr�ca a��r� sigara i�meleri nedeniyle malignite riski artm�� olan hastalarda herhangi bir TNF-blokeri kullan�l�rken ihtiyatl� olmak gerekir. Konjestif Kalp Yetmezli�i Ba�ka bir TNF-antagonistinin kullan�ld���, klinik bir �al��mada konjestif kalp yetmezli�inin a��rla�t��� ve bu yetmezli�e ba�l� mortalitenin y�kseldi�i g�zlenmi�tir. SIMPONI, konjestif kalp yetmezli�i hastalar�nda incelenmemi�tir. SIMPONI, hafif (NYHA s�n�f I/II) kalp yetmezli�i olan hastalarda ihtiyatla kullan�lmal�d�r. Hastalar dikkatle izlenmeli ve yeni semptomlar geli�en veya mevcut semptomlar� k�t�le�en hastalarda SIMPONI tedavisine devam edilmemelidir (bkz b�l�m 4.3). N�rolojik olaylar SIMPONI dahil TNF-blokerlerinin kullan�lmas�na; multipl skleroz dahil merkez sinir sisteminin demiyelinizan hastal�klar�na ait yeni klinik semptomlar�n ve/veya radyografik kan�tlar�n ortaya ��kmas� veya mevcut olanlar�n k�t�le�mesi e�lik etmi�tir. Demiyelinizan hastal�klar� daha �nceden de mevcut olan veya yeni ba�layan hastalarda SIMPONI tedavisine ba�lanmadan �nce, anti-TNF tedavinin faydalar� ve riskleri dikkatle de�erlendirilmelidir. Ameliyat SIMPONI tedavisinin artroplasti dahil cerrahi giri�imler ge�iren hastalardaki g�venlili�i konusundaki tecr�beler s�n�rl�d�r. Cerrahi giri�imler planlan�rken, SIMPONI�nin eliminasyon yar�-�mr�n�n uzun oldu�u g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. SIMPONI tedavisi alt�ndayken cerrahi giri�ime ihtiya� duyan hastalar, enfeksiyonlar a��s�ndan yak�ndan izlenmeli ve uygun �nlemlere/tedavilere giri�ilmelidir. �mm�nosupresyon T�m�r nekroz fakt�r�n�n (TNF) inflamasyonda arac�l�k yapmas� ve h�cresel ba����kl�k yan�t�nda mod�lasyona yol a�mas� nedeniyle; SIMPONI dahil TNF-blokerlerinin, enfeksiyonlar ve malignite kar��s�ndaki konak direncini etkiliyor olma olas�l��� vard�r. Otoimmun s�re�ler Anti-TNF tedavinin neden oldu�u nispi TNF-alfa eksikli�i, bir otoimmun s�re� ba�latabilir. Bir hastada SIMPONI tedavisi s�ras�nda lupus-benzeri bir sendromu d���nd�ren semptomlar ve �ift-�eritli DNA antikor pozitivitesi geli�irse, SIMPONI tedavisine devam edilmemelidir (bkz b�l�m 4.8:). Hematolojik reaksiyonlar TNF-blokeri kullanan hastalarda pansitopeni, l�kopeni, n�tropeni, aplastik anemi ve trombositopeni geli�ti�inden s�z eden pazarlama-sonras� raporlar vard�r. Klinik �al��malar s�ras�nda pansitopeni dahil sitopeniler, SIMPONI tedavisi s�ras�nda seyrek olarak bildirilmi�tir. Kan diskrazilerini akla getiren inat�� ate�, morarma, kanama, renk solmas� gibi i�aretler ve semptomlar geli�en b�t�n hastalar, derhal t�bbi yard�m aramal�d�r. �nemli hematolojik anormalliklerin varl��� do�rulanan hastalarda, SIMPONI tedavisine devam edilmemesi d���n�lmelidir. TNF-antagonistleri ve anakinran�n birlikte verilmesi Anakinran�n di�er bir TNF blokeri olan etanersept ile birlikte kullan�ld��� klinik �al��malarda ciddi enfeksiyonlar, n�tropeni g�r�lm�� ve ilave bir fayda elde edilememi�tir. Bu kombinasyon tedavisine e�lik eden advers olaylar�n tabiat� nedeniyle anakinra ile di�er TNF blokerlerinin kombine olarak kullan�lmas� s�ras�nda da benzer toksi sitelerle kar��la��labilece�inden SIMPONI ve anakinra kombinasyonu �nerilmemektedir. TNF-antagonistleri ve abataseptin birlikte verilmesi Klinik �al��malarda TNF antagonistlerinin ve abataceptin birlikte verilmesi, TNF-antagonistlerinin yaln�z ba��na verilmesiyle kar��la�t�r�ld���nda ciddi enfeksiyonlar da dahil olmak �zere enfeksiyon riskinin artmas� e�lik etmi� ve ilave bir fayda sa�lanmam��t�r. SIMPONI ve abatacept kombinasyonu �nerilmemektedir. Biyolojik DMARDlar aras�nda ge�i� yap�lmas� Bir biyolojik tedaviden ba�ka bir biyolojik tedaviye ge�i� yap�l�rken hastalar, enfeksiyon belirtileri bak�m�ndan izlenmelidir. A��lar SIMPONI tedavisi alt�nda olan hastalara canl� a��lar d���ndaki a��lar yap�labilir (bkz b�l�m 4.5). A��yla elde edilen ba����kl�k yan�t�, a��n�n yap�lmas�na e�lik eden enfeksiyon riski veya enfeksiyon bula�mas� konular�nda hi�bir veri mevcut de�ildir. Alerjik reaksiyonlar Klinik �al��malar s�ras�nda subkutan SIMPONI tedavisine ciddi alerjik advers reaksiyonlar�n e�lik etti�i bildirilmemi�tir. Klinik �al��malar s�ras�nda SIMPONI tedavisine �rtiker, bronkospazm ve a��r� duyarl�l�k dahil, ciddi olmayan alerjik reaksiyonlar e�lik etmi�tir. Anafilaktik reaksiyon veya di�er ciddi alerjik reaksiyonlar geli�irse, SIMPONI verilmesinden hemen vazge�ilmeli ve uygun tedaviye ba�lanmal�d�r. Lateks duyarl�l��� Kullan�ma haz�r enjekt�rdeki i�ne muhafazas�, lateks i�eren kuru, do�al kau�uktan yap�lm��t�r ve latekse duyarl� bireylerde alerjik reaksiyonlara neden olabilir. �zel pop�lasyonlar Geriyatrik hastalar (65 ya� ve �zeri) Romatoid artrit, psoriyatik artrit ve ankilozan spondilit hastalar�ndaki Faz III �al��malar�nda SIMPONI verilen 65 ya� ve �zeri hastalardaki (N=155) advers olaylar�n, ciddi advers olaylar�n ve ciddi enfeksiyonlar�n, gen� hastalardakinden farkl� olmad��� g�r�lm��t�r. Ancak ileri ya�lardaki hastalar�n tedavisi s�ras�nda ihtiyatl� olmak ve �zellikle enfeksiyonlar�n geli�mesine dikkat etmek gerekir. B�brek ve karaci�er yetmezli�i SIMPONI�nin b�brek veya karaci�er yetmezli�i olan hastalarda kullan�ld���, spesifik �al��malar yap�lmam��t�r. SIMPONI, karaci�er fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda ihtiyatla kullan�lmal�d�r (bkz b�l�m 4.2) Yard�mc� maddeler SIMPONI sorbitol (E420) i�erir. Nadir kal�t�msal fr�ktoz intolerans problemi olan hastalar�n bu ilac� kullanmamalar� gerekir.