⚠️ Uyarılar
Kanama riski
Di�er a��tikoagiilanlar ile oldu�u gibi, ELIQUIS kullanan hastalar da kanama belirtileri a��s�ndan dikkatle izlenmelidir. Aktif kanama riski bar�nd�ran rahats�zl�klar� olan hastalarda ELIQUIS�in dikkatle kullan�lmas� tavsiye edilir. �iddetli kanama g�r�l�rse ELIQUIS kullan�m� durdurulmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.8 ve 4.9).
ELIQUIS ile tedavi mar��ziyetinin rutin izlenmesi gerekmese de; kalibre edilmi� kantitatif bir anti-Fakt�r Xa miktar tayini, ELIQUIS maruziyeti bilgisinin faydal� olabilece�i, doz a��m� veya acil cerrahi gibi klinik kararlar�n verilmesi gibi istisnai durumlarda yararl� olabilir (Bkz. B�l�m 5.1),
B�brek yetmezli�i
�iddetli b�brek yetmezli�i (kreati��i�� klerensi 15-29 ���L/min) olan hastalardaki s�n�rl� klinik veriler, bu hasta pop�lasyonunda ELIQUIS�in plazma konsantrasyonunun artt���n� g�stermektedir. Bu durum kanama riskinde art��a yol a�abilir.
�iddetli b�brek yetmezli�i (kreati��i�� klerensi 15-29 n�L/min) olan hastalarda elektif kal�a veya diz �eplasma��� operasyonunda VTE �nlenmesi, DVT tedavisi, PE tedavisi, tekrarlayan DVT ve PE �nlenmesi i�in ELIQUIS dikkatli kullan�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.2 ve 5.2)
Nonvalv�iler atriyal f�b�ilasyonlu (NVAF) hastalarda inme ve siste���ik embolinin �nlenmesinde, �iddetli b�brek yetmezli�i (kreati��i�� klerensi 15-29 ���L/min) olan hastalarda ve serum kreati��i�� d�zeyi >1.5 ���g/clL (133 mikromol/L) olan ve beraberinde ya� >80 olmas� veya viic��t a��rl��� <60 kg olan hastalarda ELIQUIS g�nde iki kez 2.5 �ng�l�k d���k doza d���r�lmelidir (Bkz. B�l�m 4.2).
Kreati��i�� klerensi <15 ���L/dk olan ve diyalize giren hastalarda klinik deneyim olmad���ndan, ELIQUIS bu hastalarda tavsiye edilmemektedir (Bkz. B�l�m 4.2 ve 5.2).
Ya�l� Hastalar
Ya� art��� l�emoraji riskini artt�rabilir (Bkz. B�l�m 5.2)
Ayr�ca, ya�l� hastalarda potansiyel y�ksek kanama riski nedeniyle, ELIQUIS ve asetil salisilik asit (ASA) e�zamanl� uygulan�rken dikkatli olunmal�d�r.
V�cut a��rl���
D���k v�cut a��rl��� (< 60 kg) hemoraji riskini artt�rabilir (Bkz. B�l�m 5.2)
Karaci�er yetmezli�i
Koagiilopati ve klinik �nem ta��yan kanama riski ile ili�kili karaci�er hastal��� olanlarda ELIQUIS kontrendikedir (Bkz. B�l�m 4.3).
ELIQUIS �iddetli karaci�er yetmezli�i olan hastalarda tavsiye edilmemektedir (Bkz. B�l�m 5.2).
Aitmi� karaci�er enzimleri (ALT/AST > 2 x N�S) veya total bilirubin S 1.5 x N�S olan hastalar, klinik �al��malara dahil edilmemi�tir. Bu nedenle ELIQU�S bu popiilasyonda dikkatli kullan�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 5.2). ELIQUIS ba�lanmadan �nce, karaci�er fonksiyon testleri yap�lmal�d�r.
Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) ve P-glikop�otein (P-gp) inl�ibit�rleri ile etkile�im
Azol-antimikotikleri (�r.ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ve posako��azol) ve H1V proteaz �nl�ibit�rleri (�r. ritonavir) gibi hem CYP3A4 hem de P-gp�nin g��l� inl�ibit�rleri olan ila�larla sistemik tedavi alan hastalarda ELIQUIS kullan�m� �nerilmemektedir. Bu t�bbi �r�nler ELIQUIS maruziyetini 2 kat artt�rabilir (Bkz. B�l�m 4.5). Ek fakt�rler mevcudiyetinde (�r. �iddetli b�brek yetmezli�i ) bu oran daha da fazla artabilir.
CYP3A4 ve P-gp indilkleyicileri ile etkile�im
ELIQUIS�i��, hem CYP3A4 hem de P-gp�nin g��l� indilkleyicileri (�r. rifampin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital veya St. John�s Wo�t) ile e� zamanl� kullan�m� ELIQUIS mar��ziyetinde yakla��k %50 oran�nda azalmaya neden olabilir. Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda yap�lan bir klinik �al��mada; ELIQUIS�in tek ba��na kullan�m� ile kar��la�t�r�ld���nda, hem CYP3A4 hem de P-gp�nin g��l� indilkleyicileri ile ELI�UIS�i�� birlikte uygulanmas� sonucunda azalm�� etkinlik ve daha y�ksek kanama riski g�zlenmi�tir. CYP3A4 ve P-gp�nin g��l� �ndilkleyicileri ile e�zamanl� sistemik tedavi alan hastalarda a�a��daki �neriler ge�erlidir (Bkz. B�l�m 4.5):
- Elektif kal�a veya diz replasmam operasyonunda VTE���in �nlenmesi, nonvalviiler atriyal
f�brilasyonl�� (NVAF) hastalarda inme ve sistemik embolinin �nlenmesi ve tekrarlayan DVT ve PE �nlenmesi i�in ELIQUIS dikkatli kullan�lmal�d�r;
- DVT tedavisi ve PE tedavisi i�in etkililik de�i�ebilece�inden ELIQUIS kullan�lmamal�d�r.
Hemostaz� etkileyen di�er t�bbi �r�nler ile etkile�im
Altm�� kanama riski nedeniyle, herhangi bir ba�ka a��tikoag�lan ile birlikte kullan�m ko��trendikedir (Bkz. B�l�m 4.3),
ELIQUlS�in antitrombosit ajanlarla e�zamanl� kullan�m� kanama riskini artt�r�r (Bkz. B�l�m 4.5).
Hastalara, asetilsal�silik asiti de i�eren non-steroidal anti-inflamatuvar ila�lar (NSA��) e� zamanl� uyguland���nda dikkatli olunmal�d�r.
Cerrahi bir i�lemin ard�ndan, di�er t�o�nbosit agregasyon i��l�ibit�rlerinin ELIQUIS ile e� zamanl� uygulanmas� tavsiye edilmez (Bkz. B�l�m 4.5).
Atriyal fibrilasyonu olan ve mono veya dual antitrombosit tedavisi gereken hastalarda, bu tedavi ELIQUIS ile birle�tirilmeden �nce potansiyel yararlar, potansiyel risklere kar�� dikkatli �ekilde de�erlendirilmelidir.
Atriyal fibrilasyonu olan hastalara ili�kin bir klinik �al��mada; ASA���m e�zamanl� kullan�m�, ELIQUIS ile maj�r kanama riskini y�lda %1,8�de�� y�lda %3.4�e artt�rm��t�r ve va�farin ile kanama riskini y�lda %2.7�de�� y�lda %4.6�ya artt�rm��t�r. Bu klinik �al��mada, e�zamanl� dual antitrombosit tedavisinin kullan�m� k�s�tl� olmu�tur (%2.1).
ASA veya ASA ile klopidogrel kombinasyonu alan, birden fazla kardiyak ve kardiyak olmayan komorbidite ile karakterize y�ksek riskli post akut koroner sendromlu hastalara �li�kin bir klinik �al��mada, plaseboya (y�lda %2.04) k�yasla ELIQUIS (y�lda %5.13) i�in ISTH (Uluslararas� T�omboz ve Hemostaz Deme�i) maj�r kanama riskinde anlaml� bir art�� bildirilmi�tir.
Akut iskemik inme tedavisinde trombolitik ajanlar�n kullan�m�
ELIQUIS uygulanan hastalarda akut iskemik inmenin tedavisi i�in trombolitik ajanlar�n kullan�m� ile ilgili deneyim olduk�a s�n�rl�d�r.
Prostetik kalp kapa�� bulunan hastalar
At�iyal f�brasyonu olsun ya da olmas�n, prostetik kalp kapa�� bulunan hastalarda Eliqu�s
i
i�� giivenlilik ve etkinli�i �al���lmam��t�r. Bu nedenle bu grup i�in Eliquis kullan�m� tavsiye edilmez.
Cerrahi ve i��vaziv prosed�rler
ELIQUIS, orta veya y�ksek kanama riski bulunan elektif cerrahiden veya i��vaziv prosed�rlerden en az 48 saat �nce so��landir�l�nal�d�r, Bu prosed�rler, klinik olarak anlaml� kanama olas�l���n�n g�z ard� edilemedi�i veya kanama riskinin kabul edilemez oldu�u giri�imleri i�erir.
ELIQUIS, d���k kanama riski bulunan elektif cerrahiden veya i��vaziv prosed�rlerden en az 24 saat �nce so��landir�l�nal�d�r. Bu prosed�rler, s�z konusu herhangi bir kanaman�n minimum d�zeyde olmas�n�n, kritik b�lgede olmamas�n�n veya kolayl�kla kontrol alt�na al�nmas�n�n beklendi�i giri�imleri i�erir,
Cerrahi veya i��vaziv prosed�rler ertelenemiyorsa, kanama riskindeki art�� dikkate al�narak uygun tedbirler al�nmal�d�r. Kanama riski, giri�imin aciliyetine kar�� de�erlendirilmelidir.
�nvaz�v veya cerrahi m�dahale sonras�, klinik dun��nun uygun oldu�u ve uygun hemeostaz�n sa�lanabildi�i en yak�n zamanda ELIQUIS�e tekrar ba�lanmal�d�r (kardiyoversiyon i�in Bkz. B�l�m 4.2).
Ge�ici olarak sonland�rma
Aktif kanama, elektif cerrahi veya invaziv prosed�rler i�in ELIQUIS dahil a��tikoag�lanlarm sonland�r�lmas�, hastalarda y�ksek tromboz riski olu�turur. Tedaviye ara verilmesinden ka��n�lmal�d�r ve herhangi bir nedenle ELIQUIS ile antikoagiilasyonun ge�ici olarak sonland�r�lmas� gerekiyorsa, m�mk�n olan en k�sa s�rede tedavi tekrar ba�lat�lmal�d�r.
Spinal/epidural anestezi veya ponksiyon
N�roaksiyel anestezi (spinal/epidural anestezi) veya spinal/epid��ral ponksiyon uyguland���nda, tromboembolik komplikasyonlar�n engellenmesi i�in ant�trombotik ajanlar ile tedavi edilmi� hastalar uzun stirel� veya kal�c� paraliziye neden olabilecek epidu�al ya da spinal hematom geli�me riski alt�ndad�r. Bu olaylara ili�kin risk, epidural kateterleri�� post operatif kullan�m� veya hemostaz� etkileyen t�bbi �r�nlerin e� zamanl� kullan�m� ile artabilir. �lk ELIQUIS dozundan en az 5 saat �nce, epidural kateterler ��kart�lmal�d�r. Trav�natik veya tekrarlanan epidural ya da spinal ponksiyon ile de risk artabilir. Hastalar n�rolojik bozukluk belirti ve semptomlar� a��s�ndan (�r. bacaklarda uyu�ukluk veya zay�fl�k, ba��rsak veya mesane disfonks�yonu) s�kl�kla izlenmelidir. E�er n�rolojik bozukluk g�r�l�rse, acilen tan� koyulmas� ve tedaviye ba�lanmas� gerekir. N�roaksiyel giri�im �ncesi hekim, antikoag�le edilmi� hastalarda veya tromboprofilaksi i�in antikoag�le edilecek hastalarda olas� yararlar ile riskleri de�erlendirmelidir.
Intratekal veya epidural kateterlerle ELIQUIS uygulamas� deneyimi bulunmamaktad�r. B�yle bir ihtiya� durumunda ve ELIQUIS�in genel farmakokinetik �zelliklerine dayanarak; ELIQUIS�in son dozu ile kateterin ��kar�lmas� aras�nda 20-30 saatlik bir zaman aral��� (�r. 2 x yar� �m�r) ge�melidir ve kateterin ��kar�lmas�ndan �nce en az bir doz atlanmal�d�r. Sonraki ELIQUIS dozu, kateter ��kar�ld�ktan en az 5 saat sonra verilmelidir. Di�er antikoag�lan ila�larla oldu�u gibi; ���roaksiyal blok ile deneyim sinirlidir ve ���roaksiyai blok oldu�unda ELIQUIS kullan�l�rken �ok dikkatli olunmas� �nerilmektedir.
Hemodi��amik olarak stabil olmayan PE hastalan veya tromboliz veya p��lmoner embolektomi gereken hastalar
Hemodi��amik olarak stabil olmayan veya tromboliz veya p��lmoner embolektomi uygulanabilecek PE�li hastalarda ELIQUIS�in giivenlili�i ve etkilili�i bilinmedi�inden fiaksiyone olmam�� heparine alternatif olarak ELIQUIS �nerilmemektedir.
Aktif kanserli hastalar
Aktif kanseri olan hastalarda DVT tedavisinde, PE tedavisinde ve tekrarlayan DVT ve PE���in �nlenmesinde ELIQUIS�in etkilili�i ve giivenlili�i g�sterilmemi�tir.
Kal�a k�r��� operasyonu
ELIQUIS, etkinlik ve gtivenlili�inin ara�t�r�lmas� amac�yla, kal�a k�r��� cerrahisine giren hastalardaki klinik �al��malarda de�erlendirilmemi�tir. Bu nedenle, ELIQUIS bu hastalarda tavsiye edilmemektedir.
Laboratuvar parametreleri
Beklendi�i gibi p�ht�la�ma testleri {�r. PT, INR ve aPTT) ELI�UIS�in etki mekanizmas� taraf�ndan etkilenir. Beklenen terap�tik dozda bu p�ht�la�ma testlerinde g�r�len de�i�imler az olmakla birlikte y�ksek derecede de�i�kenlik g�stermektedir (Bkz. B�l�m 5.1).
Yard�mc� maddelere ili�kin bilgiler
ELIQUIS laktoz i�ermektedir. Nadir kal�t�msal galaktoz intolerans�, Lapp laktaz yetmezli�i ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyo�� problemi olan hastalar�n bu ilac� kullanmamalar� gerekir.
Bu t�bbi �r�n her dozunda 0.43 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum kontroll� sodyum diyetinde ola�� hastalar ipin g�z�n�nde bulundurulmal�d�r.
4.5 Di ger t�bb� �r�nlerle etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri
CYP3A4 ve P-gp i��hibit�rleri
Hem CYP3A4 hem de P-gp���in gii�lii bir i��hibit�r� olan ketokonazol (g�nde bir kez 400 ���g) ile ELIQUIS�in birlikte kullan�m�, ortalama EL�QUIS E�ri Alt�nda Kalan Alan (EAA)��nda 2 kat art�� ve ortalama ELIQUIS C
n�a
j;
S
de�erinde 1.6 kat art��a neden olmu�tur.
Azol-antimikotikleri (�r. ketokonazol, itrakonazol, vo�ikonazol ve posakonazol) ve HIV proteaz i��hibit�rleri (�r. �itonavir) gibi hem CYP3A4 hem de P-gp���i�� gii�lii i��hibit�rleri olan ila�larla sistemik tedavi alan hastalarda ELIQUIS kullan�m� �nerilmemektedir. (Bkz. B�l�m 4.4).
Hem CYP3A4, hem de P-gp�ni�� g��l� i��hibit�rleri olarak kabul edilmeyen aktif maddelerin (�r. diltiaze���, naproksen, amiodaron, verapamil, kinidi��) ELIQUIS plazma konsantrasyonlar�m daha az y�kseltmeleri beklenir. �rne�in, orta derece CYP2A4 ve zay�f P-gp inhibit�rii olarak g�r�lmekte olan diltiaze��� (g�nde bir kez 360 ���g), ortalama ELIQUIS EAA de�erinde 1.4 kat ve ortalama C
ma
t
s
de�erinde 1.3 kat art��a neden olmu�tur. P-gp*nin inhibit�rii olup CYP3A4H� i��hibe etmeyen naproksen (500 ���g, tek doz), ortalama ELIQUIS EAA ve C,
ua
t
s
de�erlerinde s�ras�yla 1.5 kat ve 1.6 kat art��a neden olmu�tur. CYP3A4 ve/veya P-gp�nin daha az kuvvetli i��hibit�rleri ile birlikte uygulanan ELIQU1S i�it� doz ayarlamas� gerekli de�ildir.
CYP3A4 ve P-gp indiikleyicile�i
He��� CYP3A4 hem de P-gp�ni�� g��l� bir indiikleyicisi olan rifan�pin ile ELIQUIS
!
in birlikte kullan�m�, ortalama ELIQUIS EAA ve C
ma
k
S
de�erlerinde s�ras�yla %54 ve %42 oran�nda azalmaya neden olmu�tur. ELIQUIS�in di�er kuvvetli CYP3A4 ve P-gp indiikleyicile�i (�r. fe��itoi��, ka�bamazepin, fe��obarbital veya St. Jol�n�s Wort) ile e� zamanl� kullan�m� da ELIQUIS plazma konsantrasyonlar�n� d���rebilir. Bu ajanlarla e� zamanl� tedavi s�resince ELIQUIS dozunun ayarlanmas� gerekli de�ildir, ancak hem CYP3A4 hem de P-gp�nin kuvvetli indiikleyicile�i ile e�zamanl� sistemik tedavi alan hastalarda; elektif kal�a veya diz replasmam operasyonunda VTE �nlenmesi, nonvalv�ler atriyal fibrilasyonln (NVAE) hastalarda inme ve sistemik embolinin �nlenmesi ve tekrarlayan DVT vePE �nlenmesi i�in ELI�UIS dikkatle kullan�lmal�d�r
Hem CYP3A4 hem de P-gp�nin kuvvetli ind�kleyicileri ile e�zamanl� sistemik tedavi alan hastalarda etkililik de�i�ebilece�inden DVT ve PE tedavisi i�in ELIQUIS �nerilmemektedir (Bkz. B�l�m 4.4).
Antikoagiilanlar, t�ombosit agregasyon i��hibit�rleri ve No�� Steroidai A��tienflamatuar �la�lar (NSA�ݒler) Artm�� kanama riskine ba�l� olarak, ba�ka herhangi bir a��tikoag�lan ile birlikte tedavi kont�endikedir (Bkz, B�l�m 4.3).
Enoksapar�ni�� (40 ���g tek doz) ELIQUIS (5 mg tek doz) ile kombine uygulamas�ndan sonra, anti-Fakt�r Xa aktivitesi �zerinde aditif bir etki g�r�lm��t�r.
ELIQUIS g�nde bir defa 325 mg ASA ile birlikte kullan�ld���nda farn�akokinetik veya farmakodinamik bir etkile�im g�r�lmemi�tir.
ELIQUIS olmaks�z�n uygulanan antitrombosit ajanlara k�yasla, Faz I �al��malar�nda klopidogrel (75 mg g�nde bir kez) veya g�nde bir kez klopidogrel 75 mg ve ASA 162 mg kombinasyonu veya p�asugrel (60 mg�l�k dozu takip eden g�nde 1 kez 10 mg) ile uygulanan ELIQUIS ile kanama zaman�nda �nemli bir art�� veya trombosit ag�egasyo�nmda daha fazla inhibisyo�� g�r�lmemi�tir. P�ht�la�ma testlerindeki (PT, INR ve aPTT) art��lar, tek ba��na ELIQUIS�in etkileriyle tutarl� olmu�tur.
P-gp�nin bir inhibit�rii olan naproksen (500 mg), ortalama ELIQUIS EAA ve C
i71
,-k-= de�erlerinde s�ras�yla 1.5 kat ve 1.6 kat art��a neden olmu�tur. P�ht�la�ma testlerinde ELIQUIS i�in benzer art��lar g�r�lm��t�r. Naproksen�i��, ara�idonik asit taraf�ndan ind�kle��en trombosit agregasyo��u �zerinde bir etkisi g�r�lmemi�tir ve ELIQUIS ile naproksenin e� zamanl� uygulamas�n� takiben kanama zaman�nda klinik olarak anlaml� bir r�zama tespit edilmemi�tir.
Bu bulgulara ra�men, antitrombosit ajanlar ELIQUIS ile birlikte verildi�inde daha belirgin far���akodinamik cevap veren ki�iler olabilir. Bu t�bbi �r�nler tipik olarak kanama riskini artt�raca��ndan, NSATݒler (asetiisalisilik asit dahil) ile e� zamanl� tedavide ELI�UIS dikkatli kullan�lmal�d�r. Akut koroner sendromlu hastalarda yap�lan bir klinik �al��mada; ELIQUIS, asetiisalisilik asit ve klopidogrelin ��l� kombinasyonu ile kanama riskinde belirgin bir art�� raporla��m��t�r (Bkz. B�l�m 4.4).
Trombolitik ajanlar, GPIIb/llIa resept�r antagonistleri, tie��opiridinler (�r. klopidogrel), dipi�idamol, dekstra��, s�lfinpirazon gibi ciddi kanama ile ilgili ajanlar ile ELIQUIS kullan�m� �nerilmemektedir.
Di�er e� zamanl� tedaviler
ELIQUIS, atenolol veya famotidin ile birlikte kullan�ld���nda klinik �nem ta��yan farmakokinetik veya farmakodinamik etkile�imler g�r�lmemi�tir. 10 mg ELIQUIS�i�� 100 mg atenolol ile birlikte kullan�m�n�n ELIQUIS fa��nakokineti�i �zerinde klinik olarak anlaml� bir etkisi olmam��t�r. �ki ilac�n birlikte uygulanmas�n� takiben, ortalama ELIQUIS EAA ve C,
r;al;s
de�erleri tek ba��na uygulamaya k�yasla s�ras�yla % 15 ve % 18 azalm��t�r. 10 mg ELIQUIS 40 mg famotidin ile kullan�m�n�n ELIQUIS EAA veya C
ma
>.
;s
de�erleri �zerinde bir etkisi yoktur.
ELIQUIS�in di�er ila�lar �zerindeki etkileri
in vitro
ELIQUIS �al��malar�nda CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 veya CYP3A4 (IC50 > 45 mikroM) aktivitesi �zerinde i��hibe edici bir etki g�r�lmemi� ve hastalarda g�r�len plazma konsantrasyonlar�n�n pik plazma konsantrasyonundan anlaml� �l��de fazla oldu�u durumlarda CYP2C19 (IC50 > 20 mikroM) aktivitesi �zerinde zay�f i��hibe edici etki tespit edilmi�tir. ELIQUIS, 20 ����kroM�ye kadar olan konsantrasyonlarda CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5
}
i ind�klemem i�tir. Bu nedenle, ET,fQl JIS�i�� bu enzimler taraf�ndan metabolize edilen ila�lar�n metabolik klerensi��i etkilemesi beklenmez. ELIQUIS belirgin bir P-gp inhibit�r� de�ildir.
Sa�l�kl� g�n�ll�lerde yap�lan �al��malarda, a�a��da a��kland��� gibi ELIQUIS digoksin, naproksen veya atenololiin fam�akoki net i�ini anlaml� �ekilde de�i�tirmemi�tir.
Digoksin: ELIQUIS (g�nde bir kez 20 mg) ile bir P-gp subst�at� olan digoksi��in (g�nde bir kez 0.25 mg) birlikte kullan�m� digoksin EAA veya Cmaks de�erlerini etkilememi�tir. Yani ELIQUIS P-gp arac�l� substrat ta��nmas�n� etkilememektedir.
Naproksen: Tek doz ELIQUIS (10 mg) ile yayg�n olarak kullan�lan bir NSA�� olan naproksenin (500 mg) tek doz olarak birlikte kullan�m�n�n naproksen EAA veya Cmaks de�erleri �zerinde bir etkisi yoktur.
Atenolol: ELIQUIS (10 mg) ile yayg�n kullan�lan bir beta-bloker olan atenololiin (100 mg) birlikte kullan�m� atenolol farmakokineti�ini etkilememi�tir.
Aktif k�m�r
Aktif k�m�r uygulamas� ELIQUIS maruziyeti��i azalt�r (Bkz. B�l�m 4.9).
�zel popiilasyonlara ili�kin ek bilgiler Pediatrik pop�lasyo��:
Etkile�im �al��malar� sadece yeti�kinlerde yap�lm��t�r,
4.6 Gebelik ve laktasyo��
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: B
�ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad���lar/Do���m kontrol� (Kontrasepsiyon)
�ociik do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar�n, apiksaban tedavisi s�resince etkili bir do�um kontrol y�ntemi knilanmalar� tavsiye edilir.
Bekti
m 5.3):
Gebelik d�nemi
ELIQUIS�i�� gebelik s�ras�nda kullan�m� tavsiye edilmemektedir (Bkz. B�l�m 5.3).
ELIOUIS�in gebelikte kullan�m�na ili�kin s�n�rl� veri bulunmaktad�r.
Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, tireme toksisitesi ile ilgili olarak do�rudan veya dolayl� zararl� etkiler oldu�unu g�stermemektedir. EL�OUIS ile tedavi edilen hayvanlar ile yap�lan �al��malarda fertilite �zerinde bir etki g�r�lmemi�tir. tBkz. B�l�m 5.3),
Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik / embriyona 1 / fetal geli�im / do�um ya da do�um son�as� geli�im ile ilgili olarak do��a�da�� ya da dolayl� zararl� etkiler oldu�unu g�stermemektedir
(Bkz.
B�ltim 5.3).
Laktasyo�� d�nemi
ELIQUIS�in veya metabolitlerini�� insan s�t�yle at�l�p at�lmad��� bilinmemektedir Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, ELIQUIS�in s�tle at�ld���n� g�stermektedir. S��a�� s�t�nde, s�t�n ���aternal plazmaya oran�, olas�l�kla s�te aktif transport nedeniyle y�ksek (Cmaks yakla��k 8; EAA yakla��k 30) bulunmu�tur. Yenido�anlarda ve infa��tlarda risk g�z ard� edilemez.
Emzirmenin durdurulmas� ya da ELIQUIS tedavisinin d��rdurulmas�/tedaviden ka��n�lmas� i�in karar verilmelidir.
