FELDENE

Piroksikam�n, COX-2 inhibit�rleri i�eren NSA��'lerle e�zamanl� kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Kardiyovask�ler risk NSA��'ler, ciddi kardiyovask�ler trombotik olaylar, miyokard enfarkt�s� ve inme risklerinde �l�mc�l olabilecek art��lara sebep olabilirler.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Bu risk kullan�m s�resiyle birlikte artabilir. Kardiyovask�ler hastal��� olan veya kardiyovask�ler hastal�kla ilgili risk fakt�r� ta��yan hastalarda bu risk en y�ksek d�zeydedir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Di�retikler, anjiyotensin d�n��t�r�c� enzim (ADE) inhibit�rleri ve anjiyotensin II resept�r antagonistleri (ARA) dahil antihipertansifler NSA��'ler, di�retiklerin ve di�er antihipertansif ila�lar�n etkilili�ini azaltabilir. B�brek fonksiyonu azalm�� hastalarda (�rn., dehidrate hastalar veya b�brek fonksiyonu azalm�� ya�l� hastalar) bir ADE inhibit�r� veya ARA'n�n bir siklooksijenaz inhibit�r�yle birlikte uygulanmas�, genellikle geri d�nd�r�lebilen olas� akut b�brek yetmezli�i de dahil olmak �zere, b�brek fonksiyonlar� bozuklu�u ile sonu�lanabilir. Piroksikam� bir di�retikle, bir ADE inhibit�r� veya bir ARA ile birlikte alan hastalarda bu etkile�imlerin meydana gelebilece�i dikkate al�nmal�d�r. Bu nedenle, bu ila�lar�n e�zamanl� uygulanmas�, �zellikle de ya�l�larda dikkatli �ekilde yap�lmal�d�r. Hastalara uygun hidrasyon uygulanmal� ve e�zamanl� tedavinin ba��nda ve ondan sonra da d�zenli olarak b�brek fonksiyonu izlenmesinin gerekli olup olmad��� de�erlendirilmelidir. Furosemid: Klinik �al��malar ve pazarlama sonras� g�zlemler, FELDEN FLASH dahil NSA�� kullan�m�n�n baz� hastalarda furosemid ve tiyazidlerin natri�retik etkisini azaltabildi�ini g�stermektedir. Bu yan�t, renal prostaglandin sentezinin inhibe edilmesine ba�lanmaktad�r. NSA��'lerle e� zamanl� olarak tedavi uyguland���nda hasta, b�brek yetmezli�i belirtileri y�n�nden (bkz. b�l�m 4.4) ve di�retik etkilili�inden emin olmak i�in yak�ndan izlenmelidir. Aspirin ve di�er NSA��'ler: FELDEN FLASH di�er NSA��'ler gibi trombosit agregasyonunu azaltarak kanama s�resini uzatabilir. Kanama zaman� takibinde bu husus ak�lda tutulmal�d�r. Di�er NSA��'lerde oldu�u gibi, FELDEN FLASH'�n asetilsalisilik asit veya bir ba�ka NSA�� ile beraber kullan�lmas� �nerilmez. ��nk� kombinasyonun, piroksikam�n tek ba��na kullan�m� ile elde edilenden daha fazla fayda sa�layaca�� konusundaki veriler yetersizdir ve advers reaksiyon potansiyeli artar. �nsanlarda yap�lan �al��malar FELDEN FLASH ve asetilsalisilik asidin birlikte verilmesinin piroksikam�n plazma konsantrasyonunu normal de�erin %80'ine d���rd���n� g�stermi�tir. FELDEN FLASH aspirinle birlikte verildi�inde, serbest FELDEN FLASH klerensi de�i�mese de protein ba�lama oran� azalmaktad�r. Bu etkile�imin klinik a��dan �nemi bilinmiyor olmakla birlikte, di�er NSA��'lerde oldu�u gibi, piroksikam ve aspirinin e� zamanl� olarak verilmesi, advers etki g�r�lme olas�l���n� art�rd���ndan, genellikle �nerilmemektedir. Antikoag�lanlar Varfarin ve NSA��'lerin G� kanama �zerindeki etkileri sinerjiktir. �ki ilac� birlikte alan kullan�c�lardaki ciddi G� kanama riski ila�lardan sadece birini kullananlardakinden daha y�ksektir. Varfarin gibi antikoag�lanlarla birlikte FELDEN FLASH verilmesiyle di�er NSA��'lerde de oldu�u gibi antikoag�lanlar�n etkisinde art�� olabilir. Bu nedenle FELDEN FLASH ve oral antikoag�lanlar�n birlikte verilmesinden ka��n�lmal�d�r. Antasitler Antiasidler ile birlikte kullan�m� piroksikam�n plazma seviyesini etkilemez. Antiplatelet ajanlar ve selektif serotonin geri al�m inhibit�rleri (SSRI'ler): G� kanama riskinde art��a sebep olur. Kardiyak glikozitler (digoksin ve digitoksin) NSA��'ler kardiyak yetmezli�ini a��rla�t�rabilir, glomer�ler filtrasyon h�z�n� (GFH) d���rebilir ve plazma glikozit d�zeylerini art�rabilir. FELDEN FLASH'�n digoksin veya digitoksin ile birlikte kullan�lmas� bu ila�lar�n plazma d�zeyini etkilememektedir. Simetidin �ki ayr� klinik �al��man�n sonu�lar� simetidin verilmesinin ard�ndan piroksikam absorbsiyonunda hafif bir art�� oldu�unu ama eliminasyon parametrelerinde anlaml� de�i�iklikler olmad���n� g�stermektedir. Simetidin piroksikam�n e�ri alt� alan�n� (EAA 0-120 saatler) ve Cmax'�n� yakla��k %13-15 art�r�r. Eliminasyon h�z� sabitleri ve yar� �mr� belirgin de�i�iklik g�stermez. Absorbsiyondaki anlaml� ama k���k art���n klinik olarak anlaml� olmas� muhtemel de�ildir. Kortikosteroidler G� �lserasyon veya kanama riskinde artma g�r�l�r. Kortikosteroid tedavisinin aniden kesilmesi hastal���n �iddetlenmesine neden olabilir. Uzun s�redir kortikosteroid tedavisi alan hastalarda, tedavi yava� yava� azalt�lmal�d�r. Proteinlere ba�lanan di�er ajanlar FELDEN FLASH proteinlere y�ksek oranda ba�lan�r bu y�zden di�er proteinlere ba�lanan ila�larla yer de�i�tirebilir. Proteinlere y�ksek oranda ba�lanan ila�lar alan hastalara FELDEN FLASH verirken, gerekli olabilecek doz de�i�iklikleri i�in hekim hastay� yak�ndan izlemelidir. Lityum FELDEN FLASH dahil NSA��'lerin lityumun plazma kararl� durum seviyelerini etkiledi�i bildirilmi�tir. FELDEN FLASH tedavisine ba�larken, dozunu ayarlarken veya keserken bu d�zeylerin izlenmesi �nerilir. NSA��'ler plazma lityum d�zeylerinde y�kselme ve renal lityum klirensinde azalmalara neden olmaktad�r. Lityum i�in minimum konsantrasyon art��� % 15, renal klirens azalmas� ise % 20'dir. Bu etkiler, NSA��'nin renal prostaglandin sentezini inhibe etmesine ba�lanmaktad�r. Bu nedenle, NSA��'ler ve lityum e� zamanl� kullan�ld���nda hastalar lityum toksisitesi ihtimaline kar�� dikkatli bir �ekilde takip edilmelidir. Metotreksat Metotreksat eliminasyonunu azaltabilece�inden akut toksisiteye neden olabilir. Metotreksatla birlikte NSA��'ler kullan�ld���nda, �zellikle y�ksek dozda metotreksat alan hastalarda metotreksat�n plazma seviyelerinin artmas�na ba�l� toksisite meydana gelebilece�i g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. NSA��'lerin tav�an b�brek kesitlerinde metotreksat birikimini rekabet�i �ekilde inhibe ettikleri bildirilmi�tir. Bu, metotreksat toksisitesini art�rabileceklerine i�aret etmektedir. NSA��'ler metotreksatla e� zamanl� kullan�l�rken dikkat edilmelidir. Siklosporin, Takrolimus NSA��'lerinsiklosporin veya takrolimus ile birlikte kullan�m� nefrotoksisite riskinde art�� meydana getirebilir. Kinolon grubu antibiyotikler: Konv�lsiyon riskinde art�� olabilir. Mifepriston: NSA��'ler gebeli�in sonland�r�lmas� i�in kullan�labilen mifepriston ile etkile�ime girebilir. Kolestiramin: Kolestiraminin oral klerensi art�rd��� ve piroksikam�n yar� �mr�n� azaltt��� g�sterilmi�tir. Bu etkile�imi azaltmak i�in, piroksikam�n kolestiraminden en az iki saat �nce ya da kolestiraminden 6 saat sonra verilmesi konusunda dikkatli olunmal�d�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Mevcut de�ildir. Pediyatrik pop�lasyon Pediyatrik pop�lasyona ili�kin hi�bir klinik etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. FELDEN FLASH'�n g�venli�i ve etkinli�i �ocuklarda belirlenmemi�tir. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: 1. ve 2. trimesterde C son trimesterde X �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar /Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar, tedavi devaml�l��� i�in doktora dan��mal�d�r. FELDEN FLASH kullan�m� do�urganl��� azaltabilece�inden hamile kalmay� d���nen kad�nlarda kullan�lmas� tavsiye edilmez. Gebelik d�nemi Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik veya do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Hayvanlarda yap�lan testlerde hi�bir teratojenik etki g�r�lmemi� olsa da, FELDEN FLASH'�n gebelik s�ras�ndaki ya da laktasyon s�ras�ndaki g�venlili�i hen�z belirlenmemi�tir. FELDEN FLASH siklooksijenaz enziminin reversible inhibisyonu ile prostaglandin sentez ve sal�n�m�n� inhibe eder. Prostaglandin sentezinin inhibisyonu gebeli�i olumsuz bir �ekilde etkileyebilir. Bu etki, di�er NSA��' lerde oldu�u gibi, gebe hayvanlarda gebeli�in son d�nemlerine kadar kullan�lmaya devam edildi�inde distosi ve do�umun gecikmesi insidans�nda art�� ile ili�kili bulunmu�tur. NSA��'lerin fetal kardiyovask�ler (CV) sistem�zerindeki bilinen etkileri (duktus arteriozus kapanmas� riski) dikkate al�nd���nda, gebeli�in son trimesterinde kullan�lmas� kontrendikedir. Do�umun ba�lamas� gecikebilir ve s�re uzayabilir; bunun yan� s�ra hem annede hem de �ocukta kanama e�ilimi artar. Prostaglandin sentezinin inhibisyonu gebelik �zerinde advers etki g�sterebilir. Epidemiyolojik �al��malardan elde edilen veriler gebeli�in erken d�nemlerinde kullan�lan prostaglandin sentez inhibit�rlerinin kullan�m� sonras�nda spontan d���k riskinde art�� oldu�unu g�stermi�tir. Hayvanlarda prostaglandin sentez inhibit�rlerinin kullan�m�n�n pre ve post-implantasyon kay�plar�nda art�� ile sonu�land��� g�sterilmi�tir. NSA��'ler, hasta a��s�ndan potansiyel yarar�n fet�s a��s�ndan s�z konusu olan potansiyel riske g�re a��r bast��� durumlar haricinde, gebeli�in ilk iki trimesterinde kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi Yap�lan bir �al��mada anne s�t�ndeki piroksikam miktar�n�n anne plazma konsantrasyonunun %1 ila %3'� kadar oldu�u g�sterilmi�tir. 52 g�n s�reyle tedavi s�ras�nda plazmadaki piroksikam�n s�tte birikti�i g�r�lmemi�tir. Ancak emziren annelerde klinik emniyeti hen�z kan�tlanmad���ndan FELDEN FLASH kullan�lmas� �nerilmez. �reme yetene�i/Fertilite Etki mekanizmas� baz al�nd���nda piroksikam�n dahil oldu�u NSA��'in kullan�m� baz� kad�nlarda reversible infertilite ile alakal� olarak yumurta folik�llerin at�lmas�n� geciktirebilir veya engelleyebilir. Gebe kalmada zorluk ya�ayan veya k�s�rl�k problemi olup olmad��� ara�t�r�lan kad�nlarda piroksikam�n dahil oldu�u NSA��' lerin b�rak�lmas� d���n�lmelidir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler NSA��'leri ald�ktan sonra ba� d�nmesi, uyu�ukluk, yorgunluk ve g�rme rahats�zl��� gibi istenmeyen etkiler g�r�lme ihtimali vard�r. Bu belirtiler g�zlendi�i takdirde hastalar�n ara� ya da makine kullanmamalar� tavsiye edilir. 4.8. �stenmeyen etkiler FELDEN FLASH genellikle iyi tolere edilir. G� semptomlar en s�k rastlanan yan etkilerdir ama �o�unlukla tedaviyi engellemez. �stenmeyen yan etkilerin s�n�fland�r�lmas�nda a�a��daki sistem kullan�lm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10), yayg�n (≥1/100 ila <1/10), yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100), seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000), �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Yayg�n : Anemi, eozinofili, l�kopeni, trombositopeni Bilinmiyor : Aplastik anemi, hemolitik anemi Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Bilinmiyor : Anafilaksi, serum hastal��� Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n : Anoreksi, hiperglisemi Yayg�n olmayan : Hipoglisemi Bilinmiyor : S�v� retansiyonu Psikiyatrik hastal�klar Bilinmiyor : Miza� de�i�iklikleri, mental konf�zyon, depresyon, sinirlilik, r�ya anormallikleri, hal�sinasyonlar, uykusuzluk Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n : Sersemlik, ba� a�r�s�, somnolans, vertigo Bilinmiyor : Parestezi G�z hastal�klar� Yayg�n olmayan : Bulan�k g�rme Bilinmiyor : G�zlerde �i�lik, g�zde irritasyon Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n : Kulak ��nlamas�, Bilinmiyor : Duymada g��l�k Kardiyak hastal�klar Yayg�n olmayan : �arp�nt� Bilinmiyor : Kalp yetmezli�i, arteriyel trombotik olaylar Vask�ler hastal�klar� Bilinmiyor : Hipertansiyon, vask�lit Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Bilinmiyor : Bronkospazm, epistaksis, dispne Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n : Abdominal rahats�zl�k, kar�n a�r�s�, diyare, gaz, haz�ms�zl�k, bulant�, kusma, kab�zl�k, epigastrik s�k�nt� Yayg�n olmayan : Stomatit Bilinmiyor : Pankreatit, perforasyon, �lserasyon, gastrit, G� kanama (hematemez ve melena dahil), kolitte �iddetlenme, Crohn hastal��� Hepato-biliyer hastal�klar Bilinmiyor : Sar�l�k, fatal hepatit Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n : Ka��nt�, d�k�nt� �ok seyrek : Ciddi kutan�z advers reaksiyonlar (Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz) Bilinmiyor : Alopesi, anjio�dem, eksfolyatif dermatit, eritema multiforma, nontrombositopenik purpura (Henoch- Sch�nlein), onikoliz, fotoalerjik reaksiyonlar, �rtiker, vezik�lob�ll�z reaksiyonlar, DRESS sendromu, fiks ila� er�psiyonu (bkz. B�l�m 4.4) B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Seyrek : �nterstisyel nefrit, nefrotik sendrom, b�brek yetmezli�i, renal papiller nekroz Bilinmiyor : Glomerulonefrit �reme sistemi ve meme hastal�klar� Bilinmiyor : Di�i fertilitede azalma Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n : �dem (genellikle ayak bileklerinde) Bilinmiyor : Halsizlik Ara�t�rmalar: Yayg�n : Serum transaminaz d�zeyinde art��, kilo art��� Bilinmiyor :Pozitif ANA, kilo azalmas�, a�ikar G� kanamaya ba�l� olmaks�z�n hemoglobin ve hemotokrit d�zeylerinde azalma, BUN ve kreatinin de�erinde geri d�n���ml� art�� Gastrointestinal: Bunlar en s�k kar��la��lan yan etkilerdir; ancak �o�u durumda tedavinin seyrini etkilememektedir. Gastrik mukoza g�r�n�m�n�n ve intestinal kan kayb�n�n objektif de�erlendirilmesi, FELDEN FLASH'�n tek doz veya b�l�nm�� dozlar halinde 20 mg/g�n verilmesinin asetilsalisilik aside k�yasla G� trakt�s� belirgin olarak daha az tahri� etti�ini g�stermi�tir. Baz� epidemiyoloji �al��malar�nda, piroksikamda gastrointestinal advers reaksiyonlar riskinin baz� NSA��'lere k�yasla daha y�ksek oldu�u �ne s�r�lm��t�r; ancak bu durum �al��malar�n hepsinde do�rulanmam��t�r. 20 mg ve �zeri dozlar�n uzun s�reli verilmesi (birka� g�nden daha uzun s�reyle) G� yan etki riskini art�r�r. Ancak bu risk daha d���k dozlarda da olu�abilir (bkz. B�l�m 4.4). NSA�� tedavisi ile ili�kili olarak �dem, hipertansiyon ve kardiyak yetmezlik bildirilmi�tir. Dolay�s�yla, ya�l� hastalarda ya da kardiyak fonksiyonu kompromize olan hastalarda konjestif kalp yetmezli�ine zemin haz�rlama olas�l��� ak�lda tutulmal�d�r. Klinik �al��ma verileri ve epidemiyolojik veriler, baz� NSA��'lerin kullan�m�n�n (�zellikle de y�ksek dozlarda ve uzun d�nemli tedavinin) arteriyel trombotik olaylar�n (�rne�in miyokard infarkt�s� ya da inme) g�r�lme riskinde k���k bir art��la ili�kili olabilece�ini d���nd�rmektedir (bkz. B�l�m 4.4). Piroksikam i�in b�yle bir riski hari� tutmak i�in yeterli veri yoktur. Bu riskin nispi art���, bilinen CV hastal��� veya CV risk fakt�rleri olan veya olmayanlarda benzer g�r�nmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastal��� veya CV risk fakt�rleri olan hastalar, ba�lang��taki artm�� oranlar� nedeniyle mutlak insidans a��s�ndan daha b�y�k risk alt�nda olabilirler. Karaci�er fonksiyonu: �e�itli karaci�er fonksiyonu parametrelerinde de�i�iklikler g�zlenmi�tir. Bu t�r reaksiyonlar nadiren g�r�lse de, karaci�er fonksiyon testlerindeki anormallik devam eder ya da k�t�le�irse, karaci�er hastal���yla uyumlu klinik semptomlar geli�irse ya da sistemik belirtiler meydana gelirse (�rn. eozinofili, d�k�nt�, vb.), FELDEN FLASH uygulamas� kesilmelidir. Di�er: Rutin oftalmoskopi ve yar�k lamba muayeneleri, ok�ler de�i�ikliklere dair herhangi bir kan�t g�stermemi�tir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (T�FAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi FELDEN FLASH ile doz a��m� durumunda destek tedavisi ve semptomatik tedavi gereklidir. �al��malar aktif k�m�r verilerek piroksikam absorbsiyon ve reabsorbsiyonunun azald���n� bunun da v�cuda girecek total aktif ila� miktar�n� azaltt���n� g�sterir. Hen�z bu konuda bir �al��ma yap�lmam�� olsa da, piroksikam y�ksek oranda proteinlere ba�land��� i�in, piroksikam�n eliminasyonunu art�r�lmas�nda hemodiyaliz muhtemelen yararl� olmayacakt�r. �izofrenlik �izofrenli�in psikiatrik te�hisi hakk�nda �ok fazla anla�mazl�k vard�r. Bu sayfadaki bilgiler, �izofrenli�in te�hisi, nedenleri ve tedavisi hakk�ndaki fakl� teoriler hakk�nda bilgi verecektir. Grip, So�uk Alg�nl��� ve �ks�r�k Grip ve so�uk alg�nl��� (nezle) semptomlar� aras�ndaki fark� bilmek �nemlidir. So�uk alg�nl��� gripten daha hafif belirtiler g�steren bir solunum yolu hastal���d�r.