LIPOFEN

L�POFEN SR a�a��da belirtilenler i�in diyet ve di�er farmakolojik olmayan tedavilere (�rn. egzersiz, kilo verme) ilaveten endikedir: D���k HDL kolesterol� olan veya olmayan ciddi hipertrigliseridemi tedavisi 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Tedavi �ncesi ba�lanan diyet �nlemlerine devam edilmelidir. Serum lipid d�zeyleri tayin edilerek tedaviye cevap izlenmelidir. Birka� ay sonra (�rn. 3 ay) yeterli yan�t al�nmazsa tamamlay�c� veya farkl� terap�tik �nlemler d���n�lmelidir. Eri�kinler: �nerilen doz, g�nde bir defa 200 mg L�POFEN kaps�ld�r. Doz 250 mg L�POFEN mikropellet kaps�l olacak �ekilde titrasyon yap�labilir. Uygulama �ekli: Kaps�l yiyeceklerle birlikte bir b�t�n olarak yutulmal�d�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler B�brek yetmezli�i: B�brek yetmezli�i olan hastalarda dozun kreatinin klerensine g�re azalt�lmas� gerekebilir. Bu nedenle L�POFEN SR b�brek yetmezli�i olan hastalarda kullan�lmamal�d�r. Karaci�er yetmezli�i: Klinik veri yetersizli�inden dolay�, L�POFEN SR'�n karaci�er yetmezli�i olan hastalarda kullan�lmas� �nerilmemektedir. Pediyatrik pop�lasyon: �ocuklar ve 18 ya� alt� adolesanlarda fenofibrat�n g�venlili�i ve etkilili�i g�sterilmemi�tir. Veri bulunmamaktad�r. Bu nedenle fenofibrat�n 18 ya��n alt�ndaki �ocuklarda kullan�lmas� �nerilmemektedir. Geriyatrik pop�lasyon: B�brek yetmezli�i olmayan ya�l� hastalar i�in al���lm�� eri�kin dozu �nerilir. 4.3. Kontrendikasyonlar Karaci�er yetmezli�i (biliyer siroz ve a��klanamayan kal�c� karaci�er fonksiyonu anormalli�i dahil), 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Hiperlipideminin ikincil nedenleri: Kontrol alt�na al�namayan tip 2 diabetes mellitus, hipotiroidizm, nefrotik sendrom, disproteinemi, obstr�ktif karaci�er hastal���, farmakolojik tedavi, alkolizm gibi ikincil hiperlipidemi nedenleri, fenofibrat tedavisi d���n�lmeden �nce yeterli derecede tedavi edilmelidir. Farmakolojik tedavilerle ili�kili hiperkolesterolemi ikincil nedenleri di�retikler, β bloker ila�lar, �strojenler, progestojenler, kombine oral kontraseptifler, imm�nos�presif ila�lar ve proteaz inhibit�rleri ile g�r�lebilir. Bu olgularda hiperlipideminin primer veya sekonder (bu terap�tik ila�lar�n neden olabilece�i lipid de�erlerinde olas� y�kselme) olup olmad��� belirlenmelidir. Karaci�er fonksiyonu: Di�er lipid d���r�c� ila�larla oldu�u gibi, baz� hastalarda, transaminaz d�zeylerinde y�kselmeler bildirilmi�tir. Olgular�n �o�unda bu y�kselmeler ge�ici, min�r ve asemptomatik olmu�tur. Tedavinin ilk 12 ay� s�resince 3 ayda bir ve sonras�nda periyodik olarak transaminaz d�zeylerinin izlenmesi tavsiye edilir. Transaminaz d�zeylerinde artma g�r�len hastalara dikkat edilmeli ve AST (SGOT) ve ALT (SGPT) d�zeyleri normal de�erlerin �st s�n�r�n�n 3 kat�ndan fazlas�na y�kselirse ila� kesilmelidir. Hepatit g�stergesi olan belirtiler (�rn. sar�l�k, ka��nt�) meydana geldi�inde ve tan� laboratuvar testi ile do�ruland���nda, fenofibrat tedavisi kesilmelidir. Pankreas: Fenofibrat alan hastalarda pankreatit rapor edilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.3 ve 4.8). Bu durum, �iddetli hipertrigliseridemisi olan hastalarda etkililikteki bozukluktan, direkt ilac�n etkisinden veya safra yolu ta�� ya da �amur olu�umundan kaynaklanan genel safra kanal�n�n t�kanmas�yla olu�an sekonder bir olaydan kaynaklanabilir. Kas: Fibratlar ve di�er lipid d���r�c� ila�lar verildi�inde, b�brek yetmezli�i bulunan ya da bulunmayan ender rabdomiyoliz vakalar� dahil olmak �zere kas toksisitesi bildirilmi�tir. Hipoalb�minemi ve �nceden g�r�len b�brek yetmezli�i durumlar�nda bu hastal���n g�r�lme s�kl��� artar. 70 ya� �zerindeki hastalar, ki�inin kendinde veya ailesinde kal�tsal kas hastal��� hikayesi olanlar, b�brek bozuklu�u olan hastalar, hipotiroidizm ve a��r� alkol al�m� dahil miyopati ve/veya rabdomiyolize yatk�nl�k fakt�rlerine sahip hastalar rabdomiyoliz geli�mesi a��s�ndan artm�� bir risk alt�nda olabilirler. Bu hastalarda, fenofibrat tedavisinin varsay�lan yararlar� ve riskleri dikkatle de�erlendirilmelidir. Yayg�n (diffuz) kas a�r�s�, miyozit, kas kramplar� ve g��s�zl��� ve/veya CPK'da (kreatin fosfokinaz) belirgin art�� (normal de�erin 5 kat�n� ge�en de�erler) olan hastalarda kas toksisitesinden ku�kulan�lmal�d�r. B�yle durumlarda fenofibrat ile tedaviye son verilmelidir. �lac�n bir di�er fibrat veya HMG CoA-red�ktaz inhibit�r� ile birlikte kullan�lmas� durumunda, �zellikle �nceden kas hastal���n�n varl���nda, kas toksisitesi riski daha da artabilir. Bunun sonucu olarak, fenofibrat�n bir HMG CoA-red�ktaz inhibit�r� veya ba�ka bir fibrat ile birlikte re�etelenmesi, potansiyel kas toksisitesi a��s�ndan yak�ndan izlenen, herhangi bir kas hastal��� hikayesi olmayan y�ksek kardiyovask�ler risk ta��yan ve ciddi kombine dislipidemi hastalar�na uygulanmal�d�r. Renal fonksiyon: L�POFEN SR, a��r b�brek yetmezli�inde kontrendikedir (Bkz. B�l�m 4.3). L�POFEN SR, hafif ila orta dereceli b�brek yetmezli�i bulunan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Glomer�ler filtrasyon h�z� 30 ila 59 mL/dak/1,73 m 2 olarak �ng�r�len hastalarda doz ayarlanmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2). Fenofibrat monoterapisi alan veya ayn� zamanda statin kullanan hastalarda serum kreatinin d�zeylerinde geri d�n���ml� y�kselmeler bildirilmi�tir. Serum kreatinin de�erindeki y�kselmeler genellikle zaman i�inde stabil kalm��, uzun d�nem tedaviyle serum kreatinin art���n�n devam etti�ine ili�kin kan�ta rastlanmam�� ve bu y�ksek de�erler tedavinin sona ermesiyle birlikte ba�lang�� de�erlerine d�nm��t�r. Klinik �al��malarda, e�zamanl� fenofibrat ve simvastatin kullanan hastalar�n %10'unda serum kreatinin de�eri ba�lang�ca g�re 30 mikromol/L'den fazla artm��, statin monoterapisi alanlarda bu oran�n %4,4 oldu�u kaydedilmi�tir. E�zamanl� tedavi alan hastalar�n %0,3'�nde kreatinin de�erinde >200 mikromol/L �eklinde klinik a��dan anlaml� art��lar g�r�lm��t�r. Kreatinin d�zeylerinde normal de�erlerin �st s�n�r�n�n (ULN) %50'sinden fazla bir y�kselme oldu�u takdirde tedavi kesilmelidir. Tedavi ba�lad�ktan sonra ilk 3 ay boyunca ve sonras�nda da periyodik olarak kreatinin �l��mlerinin yap�lmas� �nerilmektedir (doz ile ilgili �neriler i�in Bkz. B�l�m 4.2). �strojen veya �strojen i�eren kontraseptif kullanan hiperlipidemik hastalarda hiperlipideminin primer veya sekonder (oral �strojenlerin neden olabilece�i lipid de�erlerinde olas� y�kselme) olup olmad��� belirlenmelidir. L�POFEN i�eri�indeki sunset sar�s� (g�n bat�m� sar�s�) alerjik reaksiyonlara sebep olabilir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Oral antikoag�lanlar: Fenofibrat oral antikoag�lan etkiyi g��lendirir ve kanama riskini art�rabilir. Tedavinin ba�lang�c�nda oral antikoag�lan ila� dozunun 1/3 oran�nda azalt�lmas� ve daha sonra gerekirse INR (International Normalised Ratio) takibine g�re kademeli olarak ayarlanmas� �nerilir. Siklosporin: Fenofibrat ve siklosporinin birlikte kullan�m� s�ras�nda, baz� �iddetli geri d�n���ml� b�brek fonksiyon bozuklu�u vakalar� bildirilmi�tir. Bu nedenle, bu hastalarda b�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmeli ve laboratuvar parametrelerinde ciddi de�i�iklik olmas� durumunda, fenofibrat ile tedaviye son verilmelidir. HMG-CoA red�ktaz inhibit�rleri veya di�er fibratlar: Fibratlar HMG-CoA red�ktaz inhibit�rleri veya di�er fibratlarla birlikte kullan�ld��� takdirde, ciddi kas toksisitesi riski artar. Bu kombinasyon ile tedavi s�ras�nda dikkatli olunmal� ve hastalar kas toksisitesi belirtileri y�n�nden yak�ndan izlenmelidir (4.4'e bak�n�z). G�ncel olarak fenofibrat�n simvastatin farmakokineti�i etkiledi�ine ili�kin kan�t bulunmamaktad�r. Glitazonlar: Fenofibrat ve glitazonlar�n e�zamanl� kullan�m� s�ras�nda, HDL kolesterol�ne y�nelik baz� geri d�n��t�r�lebilir paradoksik d����ler bildirilmi�tir. Bu nedenle, bu bile�enlerden biri di�erine eklenirse HDL-kolesterol�n izlenmesi ve HDL-kolesterol �ok d���kse tedavilerden herhangi birinin kesilmesi �nerilmektedir. Sitokrom P450 enzimleri: �nsan karaci�er mikrozomlar�n�n kullan�ld��� in vitro �al��malar, fenofibrat ve fenofibrik asidin, sitokrom (CYP) P450 izoformlar� olan CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP1A2'nin inhibit�rleri olmad���n� g�stermektedir. Bunlar, terap�tik konsantrasyonlarda CYP2C19 ve CYP2A6'n�n zay�f; CYP2C9'un hafif - orta derecede inhibit�rleridir. Fenofibrat ile dar bir terap�tik indeksi olan, CYP2C19, CYP2A6 ve �zellikle CYP2C9 ile metabolize olan ila�lar�n birlikte uyguland��� hastalar dikkatle izlenmeli ve gerekirse bu ila�lar i�in doz ayarlamas� yap�lmas� �nerilmektedir. Di�er: �n vitro etkile�im �al��malar�, fenilbutazonun plazma protein ba�lanma b�lgelerinden yer de�i�tirdi�ini g�stermesine ra�men, fenofibrat�n di�er ila�lar ile kan�tlanm�� klinik etkile�imi bildirilmemi�tir. Di�er fibratlarla oldu�u gibi fenofibrat kemirgenlerde ya� metabolizmas�nda yer alan kar���k fonksiyonlu mikrozomal oksidazlar� uyar�r ve bu enzimlerle metabolize olan ila�larla etkile�ebilir. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Herhangi bir veri bulunmamaktad�r. Gebelik d�nemi Fenofibrat�n hamile kad�nlarda kullan�m� ile ilgili yeterli bilgi bulunmamaktad�r. Hayvan deneylerinde herhangi bir teratojenik etkisi g�r�lmemi�tir. Anne i�in toksik olan doz aral���nda embriyotoksik etkiler g�r�lm��t�r (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlar i�in muhtemel riski bilinmemektedir. Bu nedenle L�POFEN SR gebelik d�neminde ancak dikkatli bir fayda/risk de�erlendirmesinden sonra kullan�lmal�d�r. Laktasyon d�nemi Fenof�brat�n anne s�t�ne ge�i�i ile ilgili bilgi mevcut de�ildir. Yenido�anlar/bebekler �zerindeki risk g�z ard� edilemez. Bu nedenle fenofibrat s�t veren annelerde kullan�lmamal�d�r. �reme yetene�i/Fertilite Hayvanlarda fertilite �zerinde geri d�n���ml� etkiler g�zlenmi�tir (Bkz. B�l�m 5.3). Herhangi bir klinik veri bulunmamaktad�r. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler L�POFEN SR'�n ara� ve makine kullanma yetene�i �zerinde etkisi yoktur ya da ihmal edilebilir d�zeydedir. 4.8. �stenmeyen etkiler Fenofibrat genellikle iyi tolere edilir. Fenofibrat tedavisi s�ras�nda en yayg�n bildirilen istenmeyen etkiler sindirim ile ilgili, mide veya ba��rsak bozukluklar�d�r. Plasebo kontroll� klinik ara�t�rmalar (n = 2344) s�ras�nda a�a��da s�kl�klar�yla belirtilen istenmeyen etkiler g�zlemlenmi�tir. Advers olaylar a�a��daki s�ralamaya g�re belirtilmi�tir: �ok Yayg�n (≥1/10), Yayg�n (≥1/100, <1/10), yayg�n olmayan (≥1/1.000, <1/100), seyrek (≥1/10.000, <1/1.000), �ok Seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). MeDRA sistemi organ s�n�f� Yayg�n Yayg�n olmayan Seyrek �ok seyrek, izole edilmi� raporlar dahil Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Hemoglobin ve l�kosit say�s�nda azalma Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Hipersensitivite Sinir sistemi hastal�klar� Ba� a�r�s� Vask�ler hastal�klar Tromboembolizm (pulmoner embolizm, derin ven trombozu)* Gastrointestinal hastal�klar Sindirim sistemi ile ilgili belirti ve bulgular (kar�n a�r�s�, bulant�, kusma, ishal, gaz) Pankreatit* Hepato-biliyer hastal�klar Transaminaz d�zeylerinde y�kselme Safra ta�lar� olu�umu (4.4'e bak�n�z) Hepatit (4.4'e bak�n�z) Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Kutan�z hipersensitivite (�rn. d�k�nt�, ka��nt�, Alopesi Fotosensitivite reaksiyonlar� �rtiker)** Kas-iskelet, ba� doku bozukluklar� ve kemik hastal�klar� Kas hastal�klar� (�rn. kas a�r�s�, miyozit, kas kramplar� ve g��s�zl�k) �reme sistemi ve meme hastal�klar� Cinsel i�lev bozuklu�u Ara�t�rmalar Kan homosistein seviyesinde art�� *** Kan kreatininde art�� Kan �re seviyesinde art�� * Tip 2 diabetes mellituslu 9795 hasta ile ger�ekle�tirilen randomize plasebo kontroll� bir �al��ma olan FIELD �al��mas�nda, plasebo alan hastalara kar�� fenofibrat alan hastalarda, pankreatit vakalar�nda istatistiksel olarak anlaml� bir art�� g�zlemlenmi�tir (%0,5'e kar�� %0,8; p = 0,031). Ayn� �al��mada, pulmoner embolizm g�r�lme s�kl���nda istatistiksel olarak anlaml� bir art�� (fenofibrat grubundaki %1,1'e kar�� plasebo grubunda %0,7; p = 0,022) ve derin ven trombozlar�nda istatistiksel olarak anlaml� olmayan bir art�� (fenofibrat ile %1,4'e [67/4895 hasta] kar�� plasebo ile %1,0 [48/4900 hasta]; p = 0,074) rapor edilmi�tir. ** Deri: D�k�nt�, ka��nt�, �rtiker veya fotosensitivite reaksiyonlar� gibi reaksiyonlar; bireysel vakalarda (aylarca komplike olmayan kullan�mdan sonra dahi), cildin g�ne� �����na veya yapay UV �����na (�rne�in g�ne� lambas�) maruz kalan k�s�mlar�nda eritem, vezik�lasyon veya nod�lasyonla deride kutan�z fotosensitivite olu�abilir. ***FIELD �al��mas�nda, fenofibrat ile tedavi edilen hastalarda kan homosistein seviyesindeki ortalama art�� 6,5 mikromol/L olarak g�zlenmi� ve fenofibrat tedavisinin kesilmesiyle normale d�nm��t�r. Ven�z trombotik olay riskindeki art��, artm�� homosistein d�zeyi ile ili�kili olabilir. Bu durumun klinik a��dan �nemi yoktur. Klinik ara�t�rmalar s�ras�nda bildirilen bu olaylara ek olarak, L�POFEN SR'�n pazarlama sonras� kullan�m� s�ras�nda spontan olarak a�a��daki yan etkiler bildirilmi�tir. Mevcut verilerden kesin bir s�kl�k tahmin edilememektedir; bu nedenle "bilinmeyen" olarak s�n�fland�r�lm��t�r. -Solunum, g���s hastal�klar� ve mediastinal hastal�klar: �ntersitisyel akci�er hastal��� -Kas-iskelet bozukluklar�, ba� dokusu ve kemik hastal�klar�: Rabdomiyoliz -Hepato-biliyer hastal�klar: Sar�l�k, kolelitiazis komplikasyonlar� (�rn., kolesistit, kolanjit, biliyer kolik) -Vertigo -Deri ve deri alt� doku hastal�klar�: �iddetli deri reaksiyonlar� (�rn. Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz) - Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar: Yorgunluk ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirilmesi gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Fenofibrat doz a��m�na ili�kin sadece anekdotsal vakalar bildirilmi�tir. Vakalar�n �o�unda, doz a��m� belirtileri bildirilmemi�tir. Spesifik bir antidot bilinmemektedir. Bir a��r� doz al�m� ku�kusu oldu�unda, semptomatik tedavi uygulanmal� ve gerekti�i �ekilde, uygun destekleyici �nlemler al�nmal�d�r. Fenofibrat hemodiyaliz ile elimine edilemez. �nme �nme, beynin hasar g�rmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir k�sm�ndaki ya bir kanama ya da akut kan eksikli�i nedeniyle o k�sm�n ge�ici ya da kal�c� olarak i�levini yapamamas�na yol a�ar. Kalp Krizi Kalbe giden kan ak��� durdu�unda kalp krizi meydana gelir.