ELIDEL

EL�DEL, topikal kortikosteroidlerle tedavinin tavsiye edilmedi�i veya m�mk�n olmad���, �rne�in; topikal kortikosteroidlerin tolere edilmedi�i 4.2.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Pozoloji ve uygulama �ekli EL�DEL, atopik dermatit tan� ve tedavisinde deneyimli hekimler taraf�ndan ba�lat�lmal�d�r. EL�DEL, atopik egzaman�n bulgu ve belirtilerinin tedavisi i�in k�sa s�reli ve alevlenmelerin ilerlemesinin �nlenmesi amac�yla aral�kl� olarak uzun s�reli kullan�labilir. EL�DEL, atopik dermatit bulgu ve belirtileri ilk ortaya ��kt��� zaman kullan�lmaya ba�lanmal�d�r. EL�DEL, yaln�zca atopik dermatit bulunan b�lgelere uygulanmal�d�r. EL�DEL, hastal�k alevlenmeleri s�ras�nda m�mk�n oldu�unca k�sa s�reli kullan�lmal�d�r. Hasta veya hasta bak�c�lar�, bulgu ve belirtiler kayboldu�unda EL�DEL kullanmay� durdurmal�d�r. Tedavi aral�kl� ve k�sa s�reli olmal�, s�rekli olmamal�d�r. 6 hafta sonra iyile�me olmazsa veya hastal���n alevlenmesi durumunda EL�DEL tedavisi sonland�r�lmal�d�r. Atopik dermatit tan�s� yeniden de�erlendirilmeli ve daha ileri tedavi se�enekleri d���n�lmelidir. Yeti�kinler EL�DEL ince bir tabaka halinde g�nde 2 defa uygulan�r, yava� yava� ovu�turarak deriye tamamen emdirilir. Cildin etkilenen her b�lgesi remisyon sa�lanana kadar EL�DEL ile tedavi edilmeli ve sonras�nda tedavi kesilmelidir. EL�DEL m�k�z membranlar hari�, ba� ve y�z, boyun ve derinin k�vr�m yapt���/kar�� kar��ya temas etti�i yerler dahil b�t�n deri b�lgelerinde kullan�labilir. EL�DEL okl�zyon alt�nda uygulanmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Atopik dermatitin (egzama) uzun s�reli tedavisinde, hastal���n alevlenmesinin �nlenmesi i�in EL�DEL tedavisi, atopik dermatit bulgu ve belirtileri ilk ortaya ��kt��� anda ba�lat�lmal�d�r. EL�DEL g�nde iki kez uygulanmal�d�r. EL�DEL'i kulland�ktan hemen sonra cildi yumu�atan preparatlar kullan�labilir. Uygulama �ekli: Topikal uygulama i�indir. EL�DEL ince bir tabaka halinde g�nde 2 defa uygulan�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/Karaci�er yetmezli�i: B�brek ve karaci�er yetmezli�i olan hastalarda doz ayarlamas� gerekmez. Pediyatrik pop�lasyon: Bebeklerde (3-23 ay), �ocuklarda (2-11 ya�) ve adolesanlarda (12-17 ya�) pozoloji ve uygulama �ekli yeti�kinlerdeki ile ayn�d�r. Geriyatrik pop�lasyon: Atopik dermatit (egzama), 65 ya� ve �st� hastalarda nadiren g�r�l�r. EL�DEL ile ger�ekle�tirilen klinik �al��malara, daha gen� hastalardan farkl� bir cevap verip vermediklerinin saptanmas�na yetecek say�da ya�l� hasta kat�lmam��t�r. 4.3. Kontrendikasyonlar Pimekrolimusa, di�er makrolaktamlara veya yard�mc� maddelerinden herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l��� olanlarda kontrendikedir. (bkz. B�l�m 6.1) 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Pimekrolimus krem, do�u�tan veya sonradan geli�en imm�n yetmezli�i olan hastalarda veya imm�nosupresyona neden olan bir tedavi alan hastalarda kullan�lmamal�d�r. Derinin lokal imm�n yan�t� ve deri maligniteleri �zerindeki uzun vadeli etkisi bilinmedi�i i�in, Pimekrolimus potansiyel olarak malign ya da premalign deri lezyonlar�n�n �zerine uygulanmamal�d�r. Pimekrolimus akut kutan�z viral enfeksiyonlardan (herpes simplex, su �i�e�i) etkilenmi� b�lgelere uygulanmamal�d�r. EL�DEL, klinik olarak enfekte atopik dermatitin tedavisinde etkilili�i ve g�venlili�i a��s�ndan de�erlendirilmemi�tir. EL�DEL ile tedaviye ba�lamadan �nce, tedavi uygulanacak b�lgedeki klinik enfeksiyonlar temizlenmelidir. Atopik dermatitli hastalar, egzama herpetikum (Kaposi'nin variseliform er�psiyonu) dahil y�zeyel deri enfeksiyonlar�na yatk�n olsa da, herpes simpleks vir�s� enfeksiyonu veya egzama herpetikum (vezik�ler ve eroziv lezyonlar�n h�zl� yay�lmas� olarak ortaya ��kan) riskinde art�� pimekrolimus tedavisi ile ili�kilendirilebilir. Herpes simpleks deri enfeksiyonu varl���nda, viral enfeksiyon temizlenene kadar enfeksiyon b�lgesinde EL�DEL tedavisi kesilmelidir. �iddetli atopik dermatiti olan hastalar, pimekrolimus ile tedavi s�resince ciltte bakteriyel enfeksiyon (impetigo) riskinde art�� g�sterebilir. EL�DEL'in kullan�lmas�, uygulama yerinde s�cakl�k ve/veya yanma hissi gibi hafif ve ge�ici reaksiyonlara neden olabilir (bkz. B�l�m 4.8). Bu gibi reaksiyonlar �iddetli oldu�unda tedavinin risk-yarar� yeniden de�erlendirilmelidir. EL�DEL'in g�z ve m�k�z membranlar ile temas�ndan ka��n�lmal�d�r. E�er bu b�lgelere kazayla uygulan�rsa, krem iyice silinmeli ve temiz suyla y�kanmal�d�r. Hastalara, g�ne� �����na maruziyeti en aza indirmeleri, g�ne� koruyucu �r�n kullan�m� ve cildin uygun bir k�yafet ile kapat�lmas� gibi g�ne�ten korunmalar� i�in uygun �nlemler almalar� �nerilmelidir (bkz. B�l�m 4.5). EL�DEL, etkin madde olarak bir kalsin�rin inhibit�r� olan pimekrolimus i�erir. Transplant hastalar�nda, kalsin�rin inhibit�rlerinin sistemik uygulamas�n� takiben yo�un imm�nosupresyona uzun s�reli sistemik maruziyet, lenfoma ve deri maligniteleri geli�tirme riskinde art�� ile ili�kilendirilmi�tir. Pimekrolimus krem kullanan hastalarda kutan�z ve di�er lenfoma t�rleri ve deri kanserleri de dahil olmak �zere malignite vakalar� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). Bununla birlikte, EL�DEL ile tedavi edilen atopik dermatitli hastalar�n anlaml� sistemik pimekrolimus seviyelerine sahip olmad��� bulunmu�tur. Klinik �al��malarda, EL�DEL kullan�m� s�ras�nda 14/1.544 (%0,9) lenfadenopati vakas� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). Bu lenfadenopati vakalar�n�n genellikle enfeksiyonlara ba�l� oldu�u ve uygun antibiyotik tedavisi ile iyile�ti�i g�zlenmi�tir. Bu 14 vakan�n, �o�unlu�unun ya kesin bir etiyolojisi vard� ya da d�zeldi�i bilinmekteydi. EL�DEL kullanan ve lenfadenopati geli�en hastalarda, lenfadenopatinin etiyolojisi ara�t�r�lmal�d�r. Lenfadenopati kesin etiyolojisinin bilinmemesi durumunda ya da akut enfeksiy�z monon�kleoz varl���nda, pimekrolimus tedavisi kesilmelidir. Lenfadenopati geli�en hastalar, bu durumun tamamen d�zeldi�inden emin olunmas� i�in izlenmelidir. Hastalar, uygulama sonras�nda sigara i�memeleri ve a��k ate�e yakla�mamalar� konusunda bilgilendirilmelidir. �iddetli yan�k riski vard�r. �r�nle temas eden kuma� (giysi, yatak tak�m�, pansuman malzemeleri/bandajlar vb.) daha kolay yanar ve bu, ciddi bir yang�n riskidir. Giysi ve yatak tak�m�n� y�kamak, kuma�ta biriken �r�n miktar�n� azaltsa da �r�n�n tamamen uzakla�mas�n� sa�lamayabilir. Potansiyel olarak daha y�ksek sistemik maruziyet riskli pop�lasyonlar EL�DEL, Netherton sendromlu hastalarda �al���lmam��t�r. Pimekrolimusun artan sistemik absorpsiyon potansiyeli nedeniyle EL�DEL, Netherton sendromlu hastalarda �nerilmemektedir. Pimekrolimusun g�venlili�i eritrodermik hastalarda kan�tlanmad���ndan, EL�DEL'in bu hasta pop�lasyonunda kullan�lmas� �nerilemez. EL�DEL'in okl�zyon alt�nda kullan�m� hastalarda �al���lmam��t�r. Okl�zif pansuman �nerilmemektedir. Cildinde �iddetli inflamasyon ve/veya hasar olan hastalarda, sistemik konsantrasyonlar daha y�ksek olabilir. EL�DEL, 1 gram kremde 40 mg setil alkol ve 40 mg stearil alkol i�erir. Bunlar lokal deri reaksiyonlar�na (�rne�in, kontakt dermatit) neden olabilir. Ayr�ca 1 gram krem 10 mg benzil alkol i�erir. Bu, alerjik reaksiyonlara ve deride hafif iritasyona neden olabilir. Ayn� zamanda 1 gram krem 50 mg propilen glikol i�erir. Bu, deride iritasyona neden olabilir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Pimekrolimus ile di�er ila�lar aras�ndaki potansiyel etkile�imler, sistematik olarak de�erlendirilmemi�tir. Pimekrolimus yaln�zca CYP 450 3A4 taraf�ndan metabolize edilir. Emiliminin �ok d���k d�zeyde olmas� nedeniyle pimekrolimusun, sistemik olarak kullan�lan ila�larla etkile�ime girmesi beklenmez (bkz. B�l�m 5.2). Mevcut veriler, pimekrolimusun antibiyotikler, antihistaminikler ve kortikosteroidlerle (oral/nazal/inhale) e� zamanl� kullan�labilece�ini g�stermektedir. Olduk�a d���k d�zeyde olan emilim derecesine dayanarak, a��lama ile potansiyel bir sistemik etkile�imin meydana gelmesi olas� de�ildir. �leri derecede hastal��� olan hastalarda a��laman�n, EL�DEL ile tedaviye ara verilen s�re�te yap�lmas� �nerilmektedir. Lokal reaksiyonlar devam etti�i s�rece pimekrolimusun a��lama b�lgelerine uygulanmas�na y�nelik �al��ma yap�lmam��t�r ve bu nedenle �nerilmemektedir. UVB, UVA, PUVA, azatioprin ve siklosporin A gibi atopik egzama i�in verilen imm�nosupresif tedavilerin e�zamanl� kullan�m�na ili�kin deneyim bulunmamaktad�r. Pimekrolimus, hayvanlarda fotokarsinojenik potansiyel g�stermemi�tir (bkz. B�l�m 5.3). Bununla birlikte, insanlar �zerindeki etkisi bilinmedi�inden, pimekrolimus ile tedavi s�ras�nda cildin solaryum ����� dahil ultraviyole ����a a��r� maruziyetinden veya PUVA, UVA veya UVB ile tedaviden ka��n�lmal�d�r. Pimekrolimus krem kullanan hastalarda alkol al�m�ndan k�sa bir s�re sonra, seyrek vakalarda k�zar�kl�k, d�k�nt�, yanma, ka��nt� ya da �i�lik g�r�lm��t�r (bkz. B�l�m 4.8). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Pediyatrik pop�lasyon: >3 ayl�k - <12 ayl�k ya� aral���nda bebeklerde yap�lan 5 y�ll�k bir �al��mada, EL�DEL veya topikal kortikosteroid ile tedavi edilen hafif ila orta �iddette atopik dermatitli hastalar, normal ba����kl�k yan�t maturasyonu g�stermi� ve a�� antijenlerine kar�� etkili imm�nizasyon geli�tirmi�tir (bkz. B�l�m 5.1). 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi C. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Topikal uygulanmadan sonra pimekrolimus emiliminin �ok d���k d�zeyde olmas� sebebiyle do�um kontrol ila�lar� ile etkile�imi beklenmemektedir. Ancak pimekrolimusun gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri olmamas� sebebiyle ve ihtiyati tedbir olarak gebelikte kullan�m� �nerilmedi�inden, tedavi s�resince alternatif ve etkili bir do�um kontrol y�ntemi uygulanmas� �nerilmektedir. Gebelik d�nemi Pimekrolimusun gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri yoktur. Deri �zerine topikal uygulama ile ger�ekle�tirilen hayvan �al��malar� embriyonal/fetal geli�im a��s�ndan do�rudan veya dolayl� zararl� etkiler g�stermemektedir. Oral uygulamadan sonra hayvanlarda ger�ekle�tirilen �al��malar �reme toksisitesi g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.3). Pimekrolimusun topikal uygulanmas�ndan sonra pimekrolimus emiliminin �ok d���k d�zeyde olmas� sebebiyle (bkz. B�l�m 5.2) insanlardaki potansiyel riskin s�n�rl� oldu�u d���n�lmektedir. Bununla birlikte, pimekrolimus gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi Topikal uygulama sonras�nda EL�DEL'in s�te ge�ip ge�medi�i y�n�nde hayvan �al��malar� y�r�t�lmemi�tir ve emziren annelerde EL�DEL'in kullan�m� �al���lmam��t�r. Pimekrolimusun topikal uygulama sonras� anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Ancak, pimekrolimusun topikal uygulanmas�ndan sonra pimekrolimus emilimi minimal d�zeyde ger�ekle�ti�inden (bkz. B�l�m 5.2) insanlardaki potansiyel riskin s�n�rl� oldu�u d���n�lmektedir. Pimekrolimus, emziren kad�nlara uyguland���nda dikkatli olunmal�d�r. Emziren anneler EL�DEL'i kullanabilir, ancak yenido�an�n istemeden a��zdan al�m�n� �nlemek i�in bebe�ini emziren anneler EL�DEL'i memelerine uygulamamal�d�r. �reme yetene�i/Fertilite Pimekrolimusun erkek ya da kad�n fertilitesi �zerindeki etkileriyle ilgili klinik veri bulunmamaktad�r (bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler EL�DEL'in ara� ve makine kullan�m� �zerinde bilinen herhangi bir etkisi yoktur. 4.8. �stenmeyen etkiler EL�DEL ile tedavi edilen hastalar�n yakla��k %19'u ve kontrol grubundaki hastalar�n yakla��k %16's� taraf�ndan en s�k kar��la��lan advers olaylar, uygulama yerindeki deri reaksiyonlar� olarak bildirilmi�tir. S�z konusu reaksiyonlar genellikle tedavinin erken d�nemlerinde g�r�lm��, hafif / orta derecede �iddetli olarak nitelendirilmi� ve k�sa s�re devam etmi�tir. Sistem organ s�n�flar� i�erisinde advers reaksiyonlar i�in �u terimler ve s�kl�k dereceleri kullan�lm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yayg�n olmayan: Molluskum kontagiozum Ba����kl�k sistemi hastal�klar� �ok seyrek: �iddetli formlar dahil anaflaktik reaksiyonlar Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Seyrek: Alkol intolerans� (�o�unlukla, alkol al�m�ndan k�sa bir s�re sonra k�zar�kl�k, d�k�nt�, yanma, ka��nt� ya da �i�lik g�r�lm��t�r.) Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n: Deri enfeksiyonlar� (folik�lit) Yayg�n olmayan: Fronk�l, impetigo, herpes simplex, herpes zoster, herpes simplex dermatiti (egzama herpetikum), deri papillomu ve �iddetlenen deri reaksiyonlar� Seyrek: Alerjik reaksiyonlar (�rn. d�k�nt�, �rtiker, anjiyo�dem), deri renginde de�i�iklikler (�rn. hipopigmentasyon, hiperpigmentasyon) Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar �ok yayg�n: Uygulama yerinde yanma hissi Yayg�n: Uygulama yeri reaksiyonlar� (iritasyon, ka��nt� ve eritem) Yayg�n olmayan: Uygulama yeri rahats�zl�klar� (d�k�nt�, a�r�, parestezi, derinin pul pul d�k�lmesi, kuruluk, �dem) Pazarlama sonras�: Pimekrolimus krem kullanan hastalarda kutan�z ve di�er lenfoma t�rleri ve deri kanserleri de dahil olmak �zere, malignite vakalar� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). Pazarlama sonras� kullan�mda ve klinik �al��malarda lenfadenopati vakalar� bildirilmi�tir, ancak EL�DEL tedavisi ile nedensel bir ili�ki kurulmam��t�r (bkz. B�l�m 4.4). Pediyatrik pop�lasyon % 1 Pimekrolimus krem ile tedavi edilen 3 ayl�k ve daha b�y�k �ocuklar�n klinik g�venlilik veri taban�, 5 y�la kadar uzun vadeli g�venlilik verilerini kapsamaktad�r. Bebekler, �ocuklar ve adolesanlardaki g�venlilik profilleri, g�zlenen advers olaylar�n do�as� ve s�kl��� bak�m�ndan kar��la�t�r�labilir nitelikteydi. En yayg�n g�zlenen advers reaksiyonlar uygulama yeri reaksiyonlar�yd�. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; eposta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi EL�DEL ile ilgili herhangi bir doz a��m� deneyimi mevcut de�ildir. Parkinson Hastal��� Hastal�k ilk kez 1817 de �ngiliz doktor James Parkinson taraf�ndan tan�mlanm�� ve Dr. Parkinson hastal��� “sallay�c� fel�” olarak kaleme alm��. Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada ba�lar. Erken safhalarda bu tabakada s�n�rl� kal�r ve h�cre i�indeki karsinom olarak nitelendirilir.