OZURDEX

OZURDEX i�in yap�lanlar dahil intravitreal enjeksiyonlar, endoftalmit, intraok�ler inflamasyon, artm�� g�z i�i bas�nc� ve retina dekolman� ile ili�kili olabilir.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Her zaman i�in uygun aseptik enjeksiyon teknikleri uygulanmal�d�r. �lave olarak, bir enfeksiyon veya g�z i�i bas�nc� art��� meydana gelirse erken tedaviye olanak sa�lamak amac�yla hastalar enjeksiyondan sonra takip edilmelidir. G�zlem i�in enjeksiyondan hemen sonra optik sinir ba�� perf�zyonunun kontrol�, enjeksiyon sonras�ndaki 30 dakika i�inde tonometri ve enjeksiyonu takip eden ikinci ve yedinci g�nler aras�nda biyomikroskop incelemesi kullan�labilir. Hastalar, endoftalmit veya yukar�da s�z� ge�en herhangi bir olaya dair g�zde a�r�, g�rmede bulan�kl�k gibi anlaml� herhangi bir semptom g�r�lmesi durumunda, gecikmeden doktorlar�na ba�vurmalar� konusunda bilgilendirilmelidir (Bkz. B�l�m 4.8). Posterior kaps�l y�rt��� olan t�m hastalar, �rne�in vitrektomi ge�mi�i olan veya olmayan posterior lens (�rne�in katarakt cerrahisinden kaynaklanan) ve/veya vitreal bo�lu�a a��lan irisi (�rne�in iridektomiye ba�l�) olanlar �n kamaraya implant migrasyonu riski alt�nda bulunmaktad�r. �mplant�n �n kamaraya migrasyonu kornea �demine yol a�abilir. Uzun s�reli �iddetli kornea �demi, kornea nakli ihtiyac�na kadar ilerleyebilir. OZURDEX �in kontrendike oldu�u hastalar�n d���nda kalanlarda OZURDEX sadece dikkatli bir risk yarar de�erlendirmesi yap�ld�ktan sonra uygulanmal�d�r. Bu hastalar cihaz�n yer de�i�tirmesine dair erken te�his ve tedaviye olanak sa�lamak i�in implant migrasyonu belirtileri y�n�nden yak�ndan takip edilmelidir. OZURDEX dahil kortikosteriodlerin kullan�m� katarakt (posterior subkaps�ler katarakt dahil), g�z i�i bas�nc�nda art��, steroid kaynakl� glokoma sebep olabilir ve sekonder ok�ler enfeksiyonlarla sonu�lanabilir. 3 y�ll�k diyabetik mak�ler �dem klinik �al��malar�nda, �al��ma g�z� fakik olan ve OZURDEX ile tedavi edilen hastalar�n %59�u �al��ma g�z�nde katarakt cerrahisi ge�irmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). �lk enjeksiyondan sonra katarakt insidans�, posteriyor segmentte non-infeksiy�z �veiti olan hastalarda, RVDT/SRVT hastalar�na k�yasla daha y�ksek gibi g�r�nmektedir. RVDT/SRVT klinik �al��malar�nda katarakt, ikinci bir enjeksiyon uygulanan fakik lensli hastalarda daha s�k bildirilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.8). �lk tedavi s�ras�nda 368 hastadan yaln�zca 1�inde ve ikinci tedavi s�ras�nda 302 hastadan 3��nde katarakt cerrahisi gerekmi�ti. Non-infeksiy�z �veit tedavisi �al��mas�nda, 62 fakik lens hastas�ndan 1�i tek enjeksiyondan sonra katarakt cerrahisi ge�irmi�tir. Posteriyor segmentte non-infeksiy�z �veiti olan hastalarda konjonktival hemoraji prevalans�n�n, RVDT/SRVT ve diyabetik mak�ler �dem hastalar�na k�yasla daha y�ksek oldu�u g�r�nmektedir. Bu durum, intravitreal enjeksiyon prosed�r�ne ya da topikal ve/veya sistemik kortikosteroidlerin veya non-steroid antiinflamatuar ila�lar�n e�zamanl� kullan�m�na ba�l� olabilir. Tablo kendili�inden d�zeldi�i i�in tedavi gerekli de�ildir. Ok�ler steroid tedavisi ve intravitreal enjeksiyonlardan beklendi�i gibi, g�z i�i bas�nc� (G�B) artabilir. G�z i�i bas�nc�ndaki art�� normalde, g�z i�i bas�n� d���r�c� ila�la tedavi edilebilir (bkz. B�l�m 4.8). G�z i�i bas�nc�nda ba�lang�� d�nemine k�yasla >10 mmHg�l�k bir art�� g�r�len hastalar�n b�y�k bir b�l�m�nde, bu G�B art���, enjeksiyondan sonraki 45 ve 60 g�n aras�nda ortaya ��km��t�r. Bu nedenle, ba�lang�� d�nemindeki d�zeyi ne olursa olsun, d�zenli aral�klarla G�B kontrol� yap�lmal� ve enjeksiyon sonras�nda g�z i�i bas�nc�ndaki herhangi bir art�� uygun bir �ekilde tedavi edilmelidir. Retinal ven t�kan�kl���ndan sonra mak�ler �dem geli�en, ya da posteriyor segmentte non-infeksiy�z �veiti olan 45 ya��ndan k���k hastalarda g�z i�i bas�nc�nda art�� olas�l��� daha y�ksektir. Kortikosteroidler ok�ler viral (�rne�in herpes simpleks) enfeksiyon ge�mi�i olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r ve aktif ok�ler herpes simpleks�te kullan�lmamal�d�r. OZURDEX �in her iki g�ze e� zamanl� olarak uygulanmas�n�n g�venlili�i ve etkilili�i �zerinde �al���lma yap�lmam��t�r. Bu nedenle her iki g�ze e�zamanl� olarak uygulanmas� �nerilmemektedir. OZURDEX retinal ven t�kan�kl���na sekonder olarak mak�ler �dem geli�en ve anlaml� retinal iskemisi olan hastalarda incelenmemi�tir. Bu nedenle, OZURDEX kullan�m� �nerilmemektedir. Tip 1 diyabeti olan s�n�rl� say�da g�n�ll� Faz 3 �al��malar�nda ara�t�r�lm��t�r ve bu g�n�ll�lerde OZURDEX �e verilen yan�t, Tip 2 diyabeti olan g�n�ll�lerden anlaml� bir �ekilde farkl� olmam��t�r. RVO�da, OZURDEX uygulanan hastalar�n %2�sinde antikoag�lan tedavi uygulanm��t�r; bu hastalarda herhangi bir hemorajik advers olay bildiriminde bulunulmam��t�r. Diyabetik mak�ler �demde, hastalar�n %8�inde antikoag�lan tedavi kullan�lm��t�r. Antikoag�lan tedavi uygulanan hastalar aras�nda, hemorajik advers olaylar�n s�kl��� OZURDEX ve sham gruplar�nda benzer olmu�tur (%29 ve %32). Antikoag�lan tedavi uygulanmayan hastalar aras�nda, OZURDEX ile tedavi edilen hastalar�n %27�si hemorajik advers olay bildirmi�tir, buna kar��l�k bu oran plasebo grubunda %20 olmu�tur. Vitr�z hemoraji, OZURDEX ile tedavi edilen hastalardan antikoag�lan tedavi alm�� olanlar�n (%11) antikoag�lan tedavi almam�� olanlara (%6) k�yasla daha b�y�k bir k�sm�nda bildirilmi�tir. Klinik ara�t�rmalar�n herhangi bir evresinde, hastalar�n %56�s� kadar�na klopidogrel gibi antiplatelet ila�lar kullan�lm��t�r. E�zamanl� antiplatelet ila�lar� kullanan hastalar i�in, hemorajik advers olaylar, endikasyon ve tedavi say�s�ndan ba��ms�z olarak OZURDEX enjeksiyonu yap�lan hastalarda (%29�a kadar), sham grubuna k�yasla (%23�e kadar) biraz daha y�ksek oranda bildirilmi�tir. En s�k kar��la��lan hemorajik advers olay, konjonktival hemoraji olmu�tur (%24�e kadar). OZURDEX antikoag�lan ya da antiplatelet ila� almakta olan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. G�rmede bozukluk Sistemik ve topikal kortikosteroid kullan�m�yla g�rmede bozukluk bildirilebilir. E�er hastada bulan�k g�rme veya di�er g�rsel rahats�zl�k semptomlar� g�zlenirse, topikal kortikosteroidlerin kullan�m�ndan sonra bildirilmi� olan; katarakt, glokom veya sistemik ve merkezi ser�z koryoretinopati (SSKR) gibi nadir hastal�klar i�in olas� nedenler de�erlendirilmelidir. 4.5 Di�er t�bbi �r�nlerle etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Herhangi bir etkile�im �al��mas� ger�ekle�tirilmemi�tir. Sistemik absorpsiyon minimaldir ve herhangi bir etkile�im beklenmemektedir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Bildirilmemi�tir. Pediyatrik pop�lasyon: Bildirilmemi�tir. Geriyatrik pop�lasyon: Bildirilmemi�tir. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Deksametazonun �ocuk do�urma ya��ndaki kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. �ocuk do�urma ya��ndaki kad�nlar tedavi s�resince etkili do�um kontrol� uygulamak zorundad�r. Gebelik d�nemi Gebe kad�nlarda intravitreal yoldan uygulanan deksametazon kullan�m�na ili�kin yeterli veri bulunmamaktad�r Hayvan �al��malar�nda topikal oftalmik uygulamadan sonra teratojenik etkiler g�sterilmi�tir (Bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Gebelik s�ras�nda glukokortikoidlerle uzun d�nemli sistemik tedavi, yeni do�an bebekte intrauterin b�y�me gerili�i ve adrenal yetersizlik riskini art�rmaktad�r. Bu nedenle, lokal intraok�ler tedaviden sonra sistemik deksametazon temas�n�n �ok d���k olmas� beklenmekle birlikte, potansiyel yararlar� fetus �zerindeki potansiyel riske �st�n gelmedi�i s�rece gebelik s�ras�nda OZURDEX kullanmamal�d�r. Laktasyon d�nemi Deksametazon s�te ge�mektedir. Uygulama yolu ve sonu�ta olu�an sistemik d�zeyler nedeniyle bebek �zerinde herhangi bir etki beklenmemektedir. Yine de, a��k bir �ekilde gerekli olmad��� s�rece, emzirme s�ras�nda OZURDEX kullan�m� �nerilmemektedir. �reme yetene�i/Fertilite Deksametazonun �reme yetene�i ve fertilite �zerindeki etkilerine dair yeterli veri mevcut de�ildir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler OZURDEX ara� ve makine kullan�m� �zerinde orta derecede bir etkiye sebep olabilir. �ntravitreal OZURDEX enjeksiyonu sonras�nda hastalarda ge�ici g�rme azalmas� ya�anabilir (Bkz. B�l�m 4.8). Bu sorun ge�ene kadar ara� veya makine kullan�lmamal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti: Oftalmik steroid tedavisi veya intravitreal enjeksiyonlar (y�kselmi� G�B, katarakt olu�umu ve s�rayla konjonktival veya vitreal kanama) sonras�nda s�kl�kla g�r�len advers reaksiyonlar, OZURDEX tedavisinden sonra en s�k bildirilen advers reaksiyonlard�r. Daha az s�kl�kla bildirilen, ancak daha ciddi advers reaksiyonlar, endoftalmi, nekrotizan retinit, retina dekolman� ve retina y�rt���n� i�erir. Ba� a�r�s� ve migren d���nda OZURDEX kullan�m� ile ilgili hi�bir sistemik advers ila� etkisi saptanmam��t�r. Faz III klinik �al��malardan derlenen OZURDEX ile ilgili oldu�u d���n�len advers reaksiyonlar (DM�, RVDT/SRVT ve �veit) ve spontan bildirimler MedDRA sistem organ s�n�f� ile a�a��daki d�zende s�ralanmaktad�r. �ok yayg�n ( > 1/10); yayg�n ( > 1/100 ila < 1/10); yayg�n olmayan ( > 1/1.000 ila <1/100); seyrek ( > 1/10.000 ila < 1/1.000); �ok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Her s�kl�k derecesi grubunda advers reaksiyonlar azalan ciddiyet s�ras�na g�re sunulmaktad�r. Sinir sistemi hastal�klar�: Yayg�n: Ba� a�r�s� Yayg�n olmayan: Migren G�z hastal�klar�: �ok yayg�n: G�z i�i bas�nc� art���**, katarakt**, konjonktival hemoraji* Yayg�n: Ok�ler hipertansiyon, subkaps�ler katarakt, vitreus kanamas� (hemoraji)**,     g�rme     keskinli�inde     azalma*,     g�rme bozuklu�u/rahats�zl���, vitreus dekolman�*, vitreusta u�u�an siyah noktalar*, vitreusta opasiteler*, blefarit, g�z a�r�s�*, fotopsi*, konjonktival �dem*, konjonktival hiperemi* Yayg�n olmayan: Nekrotizan retinit, endoftalmi*, glokom, retina dekolman�*, retina y�rt�lmas�*, g�zde hipotoni*, �n kamara iltihab�*, �n kamarada h�cre/�flare� (h�cre proteini)*, g�zde anormal duyular*, g�z kapa��nda ka��nt�, sklerada hiperemi* Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar: Yayg�n olmayan:    Korneal �dem ile birlikte veya korneal �dem olmadan cihaz dislokasyonu* (implant migrasyonu) (Bkz. B�l�m 4.4). G�z dokusu zedelenmesi ile sonu�lanan cihaz�n uygulanmas�nda komplikasyon* (yanl�� implant yerle�imi) * �ntravitreal enjeksiyon prosed�r� ile ili�kili oldu�u d���n�len istenmeyen etkileri belirtir (bu advers reaksiyonlar�n s�kl��� uygulanan tedavilerin say�s� ile orant�l�d�r) ** 24 ayl�k ger�ek d�nya g�zlemsel �al��mas�na g�re, RVO�yu takiben mak�ler �dem ve posterior segment non-infeksiy�z �veit tedavisinde 2 enjeksiyondan fazla uygulama alan hastalarda, 2 ve daha az enjeksiyon alan hastalara g�re bu advers etkiler daha s�k bildirilmi�tir: katarakt olu�umu (% 24,7�ye kar�� %17,7), katarak ilerlemesi (%32�ye kar�� % 13,1), vitreus kanamas� (% 6�ya kar�� %2), g�z i�i bas�nc� art��� (% 24�e kar�� % 16,6). Se�ili advers reaksiyonlar�n tan�m� Diyabetik Mak�ler �dem OZURDEX �in diyabetik mak�ler �demi olan hastalardaki klinik g�venlili�i iki adet faz 3 randomize, �ift k�r, sham kontroll� �al��mada de�erlendirilmi�tir. Her iki �al��mada, toplam 347 hasta OZURDEX ve 350 hasta sham uygulanmak �zere randomize edilmi�tir. T�m �al��ma d�nemi boyunca OZURDEX alan hastalar�n �al��ma g�z�nde en s�k olarak bildirilen advers reaksiyonlar katarakt ve g�z i�i bas�n� art��� olmu�tur (a�a��ya bak�n�z). 3 y�l s�ren diyabetik mak�ler �dem klinik �al��malar�nda, ba�lang��ta �al��ma g�z� fakik olan ve OZURDEX ile tedavi edilen hastalar�n %87�sinde belirli bir derece lens opasifikasyonu/ katarakt ba�lang�c� g�r�lm��t�r. G�zlenen t�m katarakt tiplerinin (kortikal katarak, diyabetik katarakt, n�kleer katarakt, subkaps�ler katarakt, lentik�ler katarakt, katarakt) insidans�, 3 y�ll�k �al��malarda OZURDEX ile tedavi edilen ve �al��ma g�z� fakik olan hastalarda %68 olmu�tur. �al��ma g�z� fakik olan hastalar�n %59�u i�in 3. y�ldaki son ziyarette katarakt cerrahisi gerekmi�tir, bunlar�n bir�o�u 2. ve 3. y�lda yap�lm��t�r. Ba�lang��ta, �al��ma g�z�ndeki g�z i�i bas�n� her iki �al��ma g�z�nde de ayn� olmu�tur (15,3 mmHg). Ba�lang��taki g�z i�i bas�n�tan ortalama art��, OZURDEX grubunda t�m ziyaretlerde 3,2 mmHg�yi a�mam��t�r; ortalama g�z i�i bas�nc� enjeksiyon sonras�ndaki 1,5. ayda en y�ksek seviyeye ula�m�� olup her bir enjeksiyondan sonraki 6. ay itibariyle yakla��k olarak ba�lang�� d�zeylerine d�nm��t�r. OZURDEX tedavisinden sonraki g�z i�i bas�n� art���n�n h�z� ve b�y�kl���, OZURDEX �in tekrarl� enjeksiyonundan sonra artmam��t�r. OZURDEX ile tedavi edilen hastalar�n %28�inde ba�lang�ca g�re, �al��ma s�resince bir veya daha fazla ziyarette > 10 mm Hg art�� olmu�tur. Ba�lang��ta, hastalar�n %3�� i�in g�z i�i bas�n� d���r�c� ila� gerekmi�tir. Sonu� olarak, hastalar�n %42�si i�in 3 y�ll�k �al��malar s�resince belirli bir a�amada g�z i�i bas�n� d���r�c� ila� gerekmi� olup, bu hastalar�n �o�unlu�u i�in birden fazla ila� gerekmi�tir. En fazla kullan�m (%33) ilk 12 ayda meydana gelmi� ve y�ldan y�la benzer olarak kalm��t�r . OZURDEX ile tedavi edilen toplam 4 hastan�n (%1) �al��ma g�z�nde, g�z i�i bas�n� art���n�n tedavisi i�in i�lem yap�lm��t�r. OZURDEX ile tedavi edilen bir hasta i�in, steroid kaynakl� g�z i�i bas�� art���n� tedavi etmek i�in insizyonel cerrahi (trabek�lektomi) gerekmi�tir, 1 hasta �n kamara fibrinin s�v� ��k���n� bloke etmesinin g�z i�i bas�n� art���na yol a�mas� nedeniyle trabek�lektomi ge�irmi�tir, 1 hasta dar a��l� glokom nedeniyle iridotomi ge�irmi� olup 1 hasta da katarakt cerrahisi nedeniyle iridektomi ge�irmi�tir. Hi�bir hasta i�in g�z i�i bas�nc�n� kontrol etmek amac�yla implant�n al�nmas� gerekmemi�tir. RVDT/SRVT OZURDEX �in santral ya da dal retinal ven t�kan�kl��� sonras�nda mak�ler �dem geli�en hastalardaki klinik g�venlili�i, Faz III randomize, �ift k�r, sham kontroll� iki �al��mada de�erlendirilmi�tir. Bu iki Faz III �al��mada, toplam 427 hasta OZURDEX ve 426 hasta sham uygulanmak �zere randomize edilmi�tir. OZURDEX �e randomize edilerek tedavi edilen toplam 401 hasta (%94), ba�lang�� tedavisi d�nemini tamamlam��t�r (180 g�ne kadar). Hastalar�n toplam %47,3�� en az bir advers reaksiyon ge�irmi�tir. OZURDEX uygulanan hastalarda en s�k bildirilen advers reaksiyonlar g�z i�i bas�nc�nda art�� (%24) ve konjonktival hemoraji (%14,7) olmu�tur. RVDT hastalar�ndaki advers reaksiyon profili, SRVT hastalar�nda g�zlenen ile benzerdi; ancak SRVT hasta alt-grubundaki b�t�nsel advers reaksiyon insidans� daha y�ksekti. OZURDEX ile olu�an g�z i�i bas�n� (G�B) art��� 60 g�nde doru�a ula�m�� ve 180 g�nde ba�lang�� d�nemindeki d�zeylerine d�nm��t�r. G�B art��lar� ya tedavi gerektirmemi� ya da G�B d���r�c� topikal ila�lar�n ge�ici s�relerle kullan�lmas�yla tedavi edilmi�tir. Ba�lang�� tedavisi d�nemi s�ras�nda OZURDEX uygulanan hastalar�n %0,7�sinde (3/421) �al��ma yap�lan g�zdeki G�B art��� i�in lazer ya da cerrahi giri�imlere gerek duyulurken, sham uygulanan hastalarda bu oran %0,2 (1/423) olmu�tur. �kinci bir OZURDEX enjeksiyonu uyguland�ktan sonra analiz edilen 341 hastan�n advers reaksiyon profili, ilk enjeksiyondan sonrakine benzerdir. Toplam %54 hastada en az bir advers reaksiyon geli�mi�tir. G�B art�� insidans� (%24,9) ilk enjeksiyondan sonra g�zlenene benzer niteliktedir ve ayn� �ekilde a��k etiketli180. g�nde ba�lang�� d�zeylerine d�nm��t�r. Bir y�l sonraki b�t�nsel katarakt insidans�, ilk 6 aydakine k�yasla daha y�ksekti. �veit OZURDEX �in g�z�n posterior segmentinde, kendisini non-infeksiy�z �veit �eklinde g�steren inflamasyonu olan hastalardaki klinik g�venlili�i, �ok-merkezli, k�r, randomize bir �al��mada de�erlendirilmi�tir. Toplam 77 hasta OZURDEX ve 76 hasta sham uygulanmak �zere randomize edilmi�tir. OZURDEX �e randomize edilerek tedavi edilen toplam 73 hasta (%95) 26 haftal�k �al��may� tamamlam��t�r. OZURDEX uygulanan hastalar�n �al��ma yap�lan g�zlerinde en s�k bildirilen advers reaksiyonlar konjonktival hemoraji (%30,3), g�z i�i bas�nc�nda art�� (%25) ve katarakt (%11,8) olmu�tur. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rki ye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)�ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr ; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi E�er bir doz a��m� ortaya ��karsa, g�z i�i bas�nc� doktorun gerekli g�rd��� do�rultuda izlenmeli ve tedavi edilmelidir. Diyabet Hastal��� Diyabet, ins�lin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastal�kt�r. Tiroid Kanseri En s�k g�r�len tiroid kanseri t�r� olan papiller tiroid kanseri, t�m tiroid kanserlerinin yakla��k %70'ini olu�turur.