Ursofalk

� Dekompanse karaci�er sirozunun olmad��� durumlarda primer biliyer sirozun (primer biliyer kolanjit) tedavisinde, � Safra ta�� bulunmas�na ra�men, safra kesesi fonksiyonlar�n�n devam etti�i hastalarda, �ap� 15 mm�den k���k ve X-���n� g�r�nt�lerinde g�lgeli olmayan (radiolusent) kolesterol safra ta�lar�n�n eritilmesinde, � Karaci�er nakli yap�lm�� hastalarda safra ta��/kolestaz profilaksisinde, � Gebeli�in intrahepatik kolestaz�nda, � Kistik fibroz ile ili�kili hepatobiliyer hastal�klar�n tedavisinde endikedir. 4.2.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji: Farkl� endikasyonlar i�in �nerilen g�nl�k dozlar �unlard�r: � Primer biliyer sirozun (PBS) tedavisinde: G�nl�k dozaj 14�2 mg ursodeoksikolik asit/kg (v�cut a��rl���) (2-4 e�it b�l�nm�� dozlarda veya tek seferde) � Kolesterol safra ta�lar�n�n eritilmesinde: 10 mg/kg/g�n ursodeoksikolik asit (ak�amlar� yatmadan �nce tek seferde) � Karaci�er nakli yap�lm�� hastalarda safra ta��/kolestaz profilaksisinde: 10-15 mg/kg/g�n (2-4 e�it b�l�nm�� dozlarda veya tek seferde) � Gebeli�in intrahepatik kolestaz�nda: 10-20 mg/kg/g�n (2-4 e�it b�l�nm�� dozlarda veya tek seferde) � Kistik fibroz ile ili�kili hepatobiliyer hastal�klar�n tedavisinde: 1 ay-18 ya� aras�ndaki �ocuklarda 20 mg/kg/g�n (2-3 e�it b�l�nm�� dozlarda) gerekti�inde 30 mg/kg/g�n�e ��kart�labilir. Uygulama s�kl��� ve s�resi: � Kolesterol safra ta�lar�n�n eritilmesinde: URSOFALK , gece yatmadan �nce ve d�zenli olarak al�nmal�d�r. Kolesterol safra kesesi ta�lar�n�n eritilmesi i�in genellikle 6 -24 ay aras�nda s�reye ihtiya� vard�r. E�er 12 ayl�k tedaviyi takiben, safra ta�� b�y�kl���nde bir azalma olmam�� ise, tedavi devam edilmemelidir. 6 ayl�k aralarla, ultrason veya X ���n� ile tedavinin ba�ar�s� kontrol edilmelidir. � Primer biliyer sirozun (PBS) semptomatik tedavisinde: �lk 3 ayl�k tedavide, URSOFALK g�n i�inde b�l�nm�� doz olarak al�nmal�d�r. Karaci�er de�erlerinde iyile�me oldu�unda, g�nl�k doz gece yatmadan �nce bir defada al�nabilir. Primer biliyer siroz vakalar�nda URSOFALK kullan�m� i�in bir s�re k�s�tlamas� yoktur. Primer biliyer sirozlu hastalarda, seyrek vakalarda, tedavi ba�lang�c�nda hastal���n semptomlar�nda (ka��nt� vb. gibi) k�t�le�me g�r�lebilir. B�yle bir durum meydana gelir ise URSOFALK tedavisine g�nl�k dozu azalt�larak devam edilir. Ve her hafta g�nl�k URSOFALK dozu art�r�larak �nerilen doza kadar ��k�l�r. Karaci�er nakli yap�lm�� hastalarda safra ta��/kolestaz profilaksisinde, gebeli�in intrahepatik kolestaz�nda, kistik fibroz ile ili�kili hepatobiliyer hastal�klar�n tedavisinde kullanma s�kl��� ve s�resi hekimin karar�na g�re planlanmal�d�r. Uygulama �ekli: URSOFALK d�zenli olarak kullan�lmal�d�r. V�cut a��rl��� 47 kg�dan az olan hastalarda ve yutma zorlu�u olan hastalarda ursodeoksikolik asidin bu formu kullan�labilir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Karaci�er yetmezli�i: �Pozoloji ve uygulama �ekli� b�l�m�nde yer alan �Primer biliyer sirozun (PBS) semptomatik tedavisinde� ba�l�kl� dozaj �nerilerine bak�n�z. B�brek yetmezli�i: B�brek yetmezli�i olan hastalarda doz ayarlamas�na ili�kin herhangi bir �neri bilinmemektedir. Pediyatrik pop�lasyon: URSOFALK ��n kullan�m� ile ilgili ya� s�n�rlamas� yoktur. Pediyatrik pop�lasyonda etkililik ve g�venlilik konusunda yeterli kan�t mevcut de�ildir. Pediyatrik kullan�mda ursodeoksikolik asit kullan�m� v�cut a��rl���na ve hastan�n durumuna ba�l�d�r. 6 ya��n alt�ndaki �ocuklarda ursodeoksikolik asidin bu formu kullan�labilir. �ok nadiren, v�cut a��rl��� 10 kg alt�ndaki �ocuklar etkilenebilir. Bu durumda, tek kullan�ml�k ��r�nga kullan�lmal�d�r. Geriyatrik pop�lasyon: URSOFALK ��n kullan�m� ile ilgili ya� s�n�rlamas� yoktur. Yeti�kinler i�in verilen pozoloji ve uygulama �ekli geriyatrik pop�lasyon i�in de ge�erlidir. 4.3. Kontrendikasyonlar URSOFALK , a�a��daki durumlarda kontrendikedir: � Ursodeoksikolik asit gibi safra asitlerine veya URSOFALK ��n di�er bile�enlerinden herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l��� olan hastalarda � Safra kesesi veya yollar�n�n akut inflamasyonu, � Safra yollar� t�kan�kl��� (ana safra kanal� veya sistik kanal t�kan�kl���), � S�k biliyer kolik ataklar�, � Radyoopak kalsifiye safra kesesi ta��, � Safra kesesi kontraktilite bozuklu�u, � Aktif gastrik veya duodenal �lserleri olan hastalarda veya safra asitlerinin enterohepatik dola��m�n� engelleyen barsak veya hepatik bozukluklar� olan hastalarda, �rn. ileal rezeksiyon ve stoma, rejyonel ileit, ekstra hepatik kolestaz, ciddi ve akut karaci�er hastal�klar�. 6-18 ya� aras� �ocuklarda kistik fibrozis ile ili�kili hepatobiliyer bozukluklar�n tedavisinde kullan�ld���nda: � Safra atrezisi olan �ocuklarda ba�ar�s�z portoenterostomi veya safra ak���n�n iyi geri kazan�m� olmad��� durumlarda 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri URSOFALK , t�bbi g�zetim alt�nda kullan�lmal�d�r. Tedavinin ilk �� ay�nda, AST (SGOT), ALT (SGPT) ve ?-GT karaci�er fonksiyon testleri, 4 haftal�k aral�klarla, daha sonra 3 ayda bir kez olmak �zere kontrol edilmelidir. Bu izlem, primer biliyer siroz i�in tedavi edilen hastalar�n tedaviye yan�t verip vermeyece�ini g�stermekle beraber �zellikle ileri a�amalardaki hastalarda herhangi bir karaci�er fonksiyon bozuklu�unun erken te�hisini sa�layacakt�r. Safra kolesterol ta�lar�n�n kullan�ld���nda: Safra ta��n�n terap�tik geli�imini de�erlendirmek ve b�y�kl���ne ba�l� olarak, safra ta�lar�nda kalsifikasyon olu�umunu zaman�nda saptamak amac�yla, tedavinin ba�lang�c�ndan 6 � 10 ay sonra oral kolesistografi ile safra kesesi g�r�lmeli; ayakta ve yatarak ultrasonografik inceleme ile t�kan�kl�k a��s�ndan izlenmelidir. URSOFALK , safra kesesi X-���n� g�r�nt�lemesinde g�r�lemeyen veya kalsifiye safra kesesi ta�� olan, safra kesesi kontraktilitesi bozuk ya da s�k biliyer kolik ataklar� olan hastalarda, kullan�lmamal�d�r. Safra ta�lar�n�n eritilmesi i�in URSOFALK alan kad�n hastalar, hormonal do�um kontrol ila�lar�, safra ta�� olu�umunu art�rabilece�inden, hormonal olmayan do�um kontrol y�ntemi kullanmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.5 ve 4.6). �leri evre primer biliyer sirozun (PBS) tedavisinde kullan�ld���nda: �ok seyrek vakalarda hepatik sirozun dekompansasyonu g�r�lebilir. Tedavi kesildi�inde k�smen geri d�ner. PBS olan hastalarda, seyrek vakalarda klinik belirtiler, tedavinin ba�lang�c�nda k�t�le�ebilir; �rne�in ka��nt� artabilir. Bu durumda, URSOFALK ��n dozu g�nde bir kap �l�e�e (250 mg ursodeoksikolik asit) indirilmeli ve daha sonra kademeli olarak B�l�m 4.2�de belirtildi�i gibi tekrar art�r�lmal�d�r. Hastada ishal ortaya ��karsa doz azalt�lmal�, ishal devam ederse tedavi sonland�r�lmal�d�r. Diyetle a��r� miktarda kalori ve kolesterol al�m�ndan ka��n�lmal�d�r. URSOFALK ksilitol i�erir. Hafif derecede laksatif etkisi olabilir. Kalori de�eri 2.4 kcal/g ksilitol�d�r. Bu t�bbi �r�n, her 35 mL�sinde (7 kap �l�e�e e�de�er) 3,01 mmol (69,23 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum kontroll� sodyum diyetinde olan hastalar i�in g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Kolestiramin, kolestipol veya al�minyum hidroksit ve/veya simektit (al�minyum oksit) i�eren antiasitlerin ursodeoksikolik asit ile birlikte e� zamanl� kullan�lmas�, ursodeoksikolik asidin barsakta emilimini ve etkinli�ini azaltaca�� i�in tavsiye edilmez. E�er hasta bu ila�lardan birini kullanmak zorundaysa, URSOFALK uygulamas�ndan 2 saat �nce veya 2 saat sonra almal�d�r. URSOFALK , siklosporinin barsaktan emilimini etkileyebilir. Bu y�zden siklosporin tedavisinde olan hastalar�n, siklosporinin kan seviyeleri doktoru taraf�ndan kontrol edilmeli ve gerek g�r�l�rse siklosporin dozu ayarlanmal�d�r. URSOFALK izole vakalarda da olsa siprofloksasinin emilimini azaltabilir. Sa�l�kl� g�n�ll�ler �zerinde yap�lan bir klinik �al��mada, ursodeoksikolik asit (500 mg/g�n) ile rosuvastatinin (20 mg/g�n) birlikte kullan�m�, rosuvastatinin plazma seviyelerinde hafif�e y�kselmeye neden olmu�tur. Di�er statinler ile ilgili bu etkile�imin klinik ili�kisi de bilinmemektedir. Sa�l�kl� g�n�ll�lerde, ursodeoksikolik asidin, kalsiyum antagonisti nitrendipinin pik plazma konsantrasyonlar�n� (C maks ) ve e�ri alt�nda kalan alan�n� (EAA) azaltt��� g�r�lm��t�r. Nitrendipin ve ursodeoksikolik asidin birlikte kullan�m�na ait sonu�lar�n yak�n takibi �nerilmektedir. Nitrendipin dozunda art�� gerekebilir. Dapsonun terap�tik etkisinin de azald��� ile ilgili bir etkile�im bildirilmi�tir. Bu g�zlemler ile birlikte in vitro bulgular, ursodeoksikolik asidin sitokrom P450 3A enzimlerini ind�kledi�ini g�stermi�tir. Bununla birlikte ind�ksiyon, bilinen bir sitokrom P450 3A substrat� olan budesonid ile iyi tasarlanm�� etkile�im �al��mas�nda g�zlemlenmemi�tir. �strojenik hormonlar ve klofibrat gibi kan kolesterol d���r�c� ila�lar, hepatik kolesterol sal�m�n� art�rabilir ve b�ylece safra ta��n�n eritilmesinde kullan�lan ursodeoksikolik asidin kar��t etkisi olan safra ta�� olu�umunu tetikleyebilir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: Etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi C�dir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/ Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar, sadece g�venilir do�um kontrol� kayd� ile tedavi edilmelidir. Hormonal olmayan do�um kontrol y�ntemleri veya d���k doz �strojen i�eren do�um kontrol ila�lar� �nerilir. Safra ta��n�n eritilmesi i�in URSOFALK alan hastalar, hormonal oral do�um kontrol ila�lar� safra ta�� olu�umunu art�rabilece�inden, hormonal olmayan etkili bir do�um kontrol y�ntemi kullanmal�d�r. Gebelik d�nemi A��k�a gerekli olmad�k�a, gebelik d�neminde ursedeoksikolik asit kullan�lmamal�d�r. Tedaviye ba�lanmadan �nce gebelik s�z konusu olmad���ndan emin olunmal�d�r. URSOFALK ��n gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebeli�in erken faz�nda �reme toksisitesinin bulundu�unu g�stermi�tir (Bkz. B�l�m 5.3.). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Laktasyon d�nemi Ursodeoksikolik asidin insan ya da hayvan s�t� ile at�lmas�na ili�kin yetersiz/s�n�rl� bilgi mevcuttur. Memedeki �ocuk a��s�ndan bir risk oldu�u g�z ard� edilemez. Emzirmenin durdurulup durdurulmayaca��na ya da  URSOFALK tedavisinin durdurulup durdurulmayaca��na/tedaviden ka��n�l�p ka��n�lmayaca��na ili�kin karar verilirken, emzirmenin �ocuk a��s�ndan faydas� ve URSOFALK tedavisinin emziren anne a��s�ndan faydas� dikkate al�nmal�d�r. Az say�daki yay�nda, anne s�t�ne ge�en ursodeoksikolik asit d�zeyleri, �ok d���k ��km��t�r ve muhtemelen emzirilen bebekler �zerinde herhangi bir yan etki beklenmemektedir. �reme yetene�i/Fertilite Hayvan �al��malar�, ursodeoksikolik asidin fertilite �zerine bir etkisini g�stermemi�tir (Bkz. B�l�m 5.3). Ursodeoksikolik asit ile tedaviyi takiben, ilac�n fertilite �zerine etkisini g�steren insan �al��mas� yoktur. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler URSOFALK ��n ara� ve makine kullan�m� �zerine etkisi yoktur veya ihmal edilebilir bir etkisi vard�r. 4.8. �stenmeyen etkiler �stenmeyen etkilerin de�erlendirilmesi i�in a�a��daki s�kl�k verileri temel al�nm��t�r: Advers etkiler sistem-organ s�n�f�na g�re �u esaslar kullan�larak s�raland�r�lmaktad�r: �ok yayg�n (?1/10), yayg�n (?1/100 ila <1/10), yayg�n olmayan (? 1/1.000 ila < 1/100), seyrek (?1/10.000 ila <1/1.000), �ok seyrek (<1/10.000), bilinmeyen (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Gastrointestinal hastal�klar� Yayg�n: Ursodeoksikolik asit tedavisi s�ras�nda d��k�da yumu�ama veya ishal. �ok seyrek: Primer biliyer sirozun tedavisi s�ras�nda; �iddetli sa� �st kar�n a�r�s�. Hepato-biliyer hastal�klar �ok seyrek: Ursodeoksikolik asit tedavisi s�ras�nda safra ta�lar�n�n kalsifikasyonu, ileri evre PBS tedavisi s�ras�nda dekompanse hepatik siroz (ileri evredeki primer biliyer sirozun tedavisi kesildikten sonra k�smi gerileme g�r�lm��t�r). Deri ve deri alt� hastal�klar� �ok seyrek: �rtiker. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)�ne bildirimleri gerekmektedir ( www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Doz a��m�nda ishal meydana gelebilir. Ursodeoksikolik asidin emilimi doz artt�k�a azald��� i�in, di�er doz a��mlar�ndan farkl� olarak al�nan miktar�n �o�u d��k� ile at�l�r. Spesifik �nlem gerekmemektedir. �shal, s�v� ve elektrolit dengesinin yeniden sa�lanmas�yla semptomatik olarak tedavi edilmelidir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Primer sklerozan kolanjiti olan hastalarda (endikasyon d��� kullan�m�) uzun d�nem y�ksek doz ursodeoksikolik asit tedavisi (28-30 mg/kg v�cut a��rl���/g�n), daha y�ksek oranda ciddi advers olayla ili�kilidir. Tiroid Kanseri En s�k g�r�len tiroid kanseri t�r� olan papiller tiroid kanseri, t�m tiroid kanserlerinin yakla��k %70'ini olu�turur. HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’d�r (�nsanlarda Ba����kl�k Sistemini Bozan Vir�sd�r). Bu vir�s AIDS hastal���na sebep olur.