Validol

VAL�DOL; Eri�kinlerde anksiyete bozukluklar�n�n semptomatik tedavisinde, 4.2.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ Pozoloji ve uygulama �ekli 32 damla (=1 ml) 50 mg Hidroksizin HCl i�erir. Pozoloji / Uygulama s�kl��� ve s�resi: Hidroksizin etkili oldu�u en d���k dozda ve s�rede kullan�lmal�d�r. Eri�kinlerde Anksiyete bozukluklar�n�n semptomatik tedavisinde: G�nl�k 50 mg'l�k doz ��e b�l�nerek (12,5 mg-12,5 mg-25 mg) al�n�r. Daha a��r vakalarda 100 mg/g�n'e kadar dozlar kullan�labilir. 4.3. Kontrendikasyonlar VAL�DOL'un etkin maddesi olan hidroksizin hidroklor�re veya i�erdi�i yard�mc� maddelerden herhangi birisine, setirizine, piperazin t�revlerine, aminofiline veya etilendiamine kar�� a��r� duyarl�l�k �yk�s� olan hastalarda, 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri VAL�DOL, konv�lsiyon ge�irme potansiyeli artm�� hastalarda hekim kontrol�nde kullan�lmal�d�r. K���k �ocuklar santral sinir sistemine ba�l� advers olaylar�n geli�imine daha yatk�nd�rlar (Bkz. b�l�m 4.8.). Konv�lsiyonlar �ocuklarda, yeti�kinlere g�re daha y�ksek s�kl�kta bildirilmi�tir. VAL�DOL, potansiyel antikolinerjik etkileri nedeniyle, dar a��l� glokomu, benign prostat hiperplazisi, ast�m�, kronik obstr�ktif akci�er hastal��� (KOAH), mesane ��k���nda t�kan�kl�k, gastrointestinal motilitesi azalm��, miyastenia gravis veya demans� olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. VAL�DOL, santral sinir sistemini bask�layan di�er ila�larla veya antikolinerjik etkisi olan ila�larla e� zamanl� kullan�ld���nda, doz ayarlamas� gerekebilir (Bkz. b�l�m 4.5.). Alkol VAL�DOL'un etkisini artt�rabilece�inden, VAL�DOL alkol ile birlikte al�nmamal�d�r (Bkz. b�l�m 4.5.). Kardiyovask�ler etki Hidroksizin elektrokardiyogramda QT aral��� uzamas� ile ili�kilendirilmi�tir. Pazarlama sonras� deneyimde, hidroksizin alan hastalarda QT aral��� uzamas� ve Torsades de Pointes vakalar� g�zlemlenmi�tir. Bu hastalar�n �o�unda ba�ka risk fakt�rleri vard�r ve elektrolit bozukluklar� ve beraberinde al�nan tedavi bu durumda rol oynam�� olabilir (Bkz. b�l�m 4.8.). Hidroksizin etkili oldu�u en d���k dozda ve s�rede kullan�lmal�d�r. Kardiyak aritmi ile ili�kilendirilebilecek belirtiler ve semptomlar ortaya ��karsa hidroksizin ile tedavinin kesilmesi ve hastalar�n derhal t�bbi yard�m istemesi gerekmektedir. Hastalar, herhangi bir kardiyak semptom durumunu derhal bildirmeleri konusunda bilgilendirilmelidirler. Hidroksizin hipertiroidi olan hastalarda dikkatle kullan�lmad�r. Geriyatrik pop�lasyon Ya�l� pop�lasyonda, yeti�kinlere g�re hidroksizin eliminasyonunun azalmas� ve bu pop�lasyonun advers etki a��s�ndan daha b�y�k bir risk ta��mas� (�r. antikolinerjik etkiler) nedeniyle ya�l� hastalarda hidroksizin kullan�m� �nerilmemektedir (Bkz. b�l�m 4.2. ve 4.8.). Ya�l� hastalarda; da��l�m hacmindeki muhtemel art��, etkinin uzamas�, karaci�er metabolizmas� ve renal at�l�m da dahil olmak �zere farmakolojik fonksiyonlar �zerinde ya� ile ili�kili de�i�ikliklerin olas� etkisi nedeni ile hidroksizin dozunun azalt�lmas� �nerilir (Bkz. b�l�m 4.2. ve 5.2.). B�brek/Karaci�er yetmezli�i Hepatik disfonksiyonu olan, orta veya a��r b�brek yetmezli�i olan hastalarda VAL�DOL dozu azalt�lmal�d�r (Bkz. b�l�m 4.2). Sedatif �zelliklerinden dolay�, koma riskindeki art�� nedeniyle a��r karaci�er hastal�klar�nda ve hepatik ensefalopati ihtimali nedeni ile karaci�er yetmezli�i olan hastalarda hidroksizin kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Bu t�bbi �r�n az miktarda, her “doz” da 100 mg dan az etanol (alkol) i�erir. Alkol ba��ml�l��� olanlar i�in zararl� olabilir. Hamile veya emziren kad�nlar, �ocuklar ve karaci�er hastal��� ya da epilepsi gibi y�ksek risk grubundaki hastalar i�in dikkate al�nmal�d�r. Bu t�bbi �r�n Nipajin M ve Nipasol i�erir. Alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmi�) neden olabilir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Santral sinir sistemi depresan �zellikleri veya antikolinerjik �zellikleri olan ila�lar ile birlikte kullan�ld���nda, VAL�DOL'un potansiyalize edici etkisi de�erlendirilmeli ve doz bireysel olarak ayarlanmal�d�r. Alkol de VAL�DOL'un etkisini art�r�r. VAL�DOL, betahistin ve antikolinesteraz ila�lar�n etkilerini antagonize eder. Alerji testi veya metakolin bronkoprovokasyon testi sonu�lar�n�n etkilenmesini �nlemek i�in testten en az 5 g�n �nce tedavi sonland�r�lm�� olmal�d�r. VAL�DOL'un monoamin oksidaz inhibit�rleri ile e�zamanl� uygulanmas�ndan ka��n�lmal�d�r. VAL�DOL adrenalinin pres�r etkisine z�t etkilidir. S��anlarda hidroksizin, fenitoinin antikonv�lsan etkisini antagonize etmi�tir. G�nde iki kez uygulanan 600 mg simetidinin, hidroksizinin serum konsantrasyonlar�n� %36 artt�rd��� ve setirizin metabolitinin doruk konsantrasyonlar�n� %20 azaltt��� g�sterilmi�tir. VAL�DOL, CYP2D6 (ki: 3.9 microM; 1.7 mcg/ml) inhibit�r�d�r ve y�ksek dozlarda CYP2D6 substratlar�yla ila�-ila� etkile�imine neden olabilir. VAL�DOL'un, 100 microM konsantrasyonunda, insan karaci�er mikrozomlar�ndaki UDP- glukuronil transferaz 1A1 ve 1A6 izoformlar� �zerine inhibit�r etkisi yoktur. Doruk plazma konsantrasyonlar�n�n �ok �zerindeki konsantrasyonlarda (IC50: 103-140 microM; 46-52 mcg/ml), sitokrom P450 2C9, 2C19 ve 3A4 izoformlar�n� inhibe eder. Bu nedenle, VAL�DOL'�n, bu enzimlerin substratlar� olan ila�lar�n metabolizmas�n� etkilemesi beklenmez. 100 microM setirizin metabolitinin, insan karaci�er sitokrom P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4) ve UDP-glukuronil transferaz izoformlar� �zerine inhibit�r etkisi yoktur. Kontrendike kombinasyonlar Hidroksizinin QT aral���n� uzatt��� ve/veya Torsades de Pointes'i tetikledi�i bilinen ila�larla, �rne�in s�n�f IA (�r. kinidin, dizoftramid) ve III antiaritmikler (�r. amiodaron, sotalol), baz� antihistaminikler, baz� antipsikotikler (�r. haloperidol), baz� antidepresanlar (�r. sitalopram, essitalopram), baz� antimalaryal ila�lar (�r. meflokin ve hidroksiklorokin), baz� antibiyotikler (�r. eritromisin, levofloksasin, moksifloksasin), baz� antifungal ajanlar (�r. pentamidin), baz� gastrointestinal ila�lar, kanser tedavisinde kullan�lan baz� ila�lar (�r. toremifen, vandetanib) veya metadon ile birlikte kullan�m� kardiyak aritmi riskini artt�r�r. Bu y�zden birlikte kullan�mlar� kontrendikedir (Bkz. b�l�m 4.3.). Kullan�m�nda �nlem al�nmas� gereken kombinasyonlar Hipokalemiyi ve bradikardiyi tetikleyen ila�lar ile birlikte kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r. Hidroksizin alkol dehidrogenaz ve CYP3A4/5 ile metabolize edilir ve bu enzimlerin potent inhibit�r� olarak bilinen ila�larla birlikte kullan�ld���nda hidroksizinin kandaki konsantrasyonunda art�� beklenebilir. Ancak, sadece bir metabolizma yola�� inhibe edildi�inde di�er yolak k�smen kompanse edebilir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyonda ek bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: D �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar VAL�DOL ile tedavi boyunca gebeli�in �nlenmesi i�in uygun do�um kontrol y�ntemi kullanmal�d�r. Gebelik d�nemi Hidroksizin plasenta bariyerini ge�erek fetusta annedekine g�re daha y�ksek konsantrasyonlara ula��r. Bug�ne dek, VAL�DOL'e gebelikte maruziyet ile ilgili epidemiyolojik veri yoktur. Hamileli�in ge� d�neminde ve/veya do�um s�ras�nda annelerine VAL�DOL uygulanan yenido�anlarda, hemen ya da sadece do�umdan sonraki birka� saat i�in g�zlenen advers etkiler; hipotoni, ekstrapiramidal bozukluklar dahil hareket bozukluklar�, klonik hareketler, santral sinir sistemi depresyonu, neonatal hipoksik durumlar veya idrar retansiyonudur. Yukar�da belirtilen nedenlerden dolay� VAL�DOL gebelik d�neminde kontrendikedir. Laktasyon d�nemi Hidroksizinin ana metaboliti olan setirizin anne s�t�ne ge�mektedir. Hidroksizinin anne s�t�ne ge�mesi ile ilgili resmi �al��malar yap�lmam�� olmas�na ra�men, hidroksizin ile tedavi edilen annelerin yenido�anlar�nda �iddetli advers etkiler g�r�lm��t�r. VAL�DOL bu nedenle emzirme d�neminde kontrendikedir. VAL�DOL ile tedavi gerekli ise emzirme kesilmelidir. �reme yetene�i / Fertilite Hayvan �al��malar� �reme toksisitesinin oldu�unu g�stermi�tir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler VAL�DOL tepki verme ve konsantre olabilme yetene�ini etkileyebilir ve uyku, amnezi ve sedasyona neden olabilir. Hastalar bu ihtimal konusunda, ara� ve makine kullan�m� s�ras�nda dikkat a��s�ndan uyar�lmal�d�rlar. VAL�DOL, alkol ve di�er sedatif ila�lar�n etkilerini art�rd���ndan, VAL�DOL'un bu ila�larla birlikte kullan�lmas�ndan ka��n�lmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler �stenmeyen etkiler, genellikle santral sinir sistemini deprese edici veya paradoksal olarak uyar�c� etkisine, antikolinerjik aktiviteye veya a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar�na ba�l�d�r. Klinik �al��malarda ve ilac�n pazarlama sonras� deneyiminde bildirilen istenmeyen etkiler MedDRA Sistem Organ S�n�f�'na g�re ve s�kl�k grupland�rmas� a�a��da belirtildi�i �ekilde tan�mlanm��t�r: �ok yayg�n (≥ 1/10); yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10); yayg�n olmayan (≥ 1/1000 ila < 1/100); seyrek (≥ 1/10000 ila <1/1000); �ok seyrek (< 1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) Klinik �al��malar Hidroksizin oral uygulamas�: A�a��daki tablo; g�nl�k 50 mg'a kadar hidroksizin alan 735 ve plasebo alan 630 dene�in dahil edildi�i, plasebo kontroll� klinik �al��malarda, hidroksizin i�in en az %1 oran�nda bildirilen istenmeyen etkileri s�ralamaktad�r. Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n: Somnolans Yayg�n : Ba� a�r�s� Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n : A��z kurulu�u Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n : Halsizlik Pazarlama sonras� deneyim Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Seyrek: A��r� duyarl�l�k �ok seyrek: Anafilaktik �ok Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n olmayan: Ajitasyon, konf�zyon Seyrek: Oryantasyon bozuklu�u, hal�sinasyon Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Sedasyon Yayg�n Olmayan : sersemlik hissi, uykusuzluk, tremor Seyrek : Konv�lsiyonlar, diskinezi Bilinmiyor : Bilin� kayb� (senkop) G�z hastal�klar� Seyrek : Akomodasyon bozuklu�u, bulan�k g�rme Kardiyak hastal�klar Seyrek : Ta�ikardi Bilinmiyor : Ventrik�ler aritmiler (�r. Torsades de Pointes), QT aral��� uzamas� Vask�ler hastal�klar Seyrek : Hipotansiyon Solunum, g���s hastal�klar� ve mediastinal hastal�klar �ok seyrek : Bronkospazm Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n Olmayan : bulant� Seyrek : Kab�zl�k, kusma Hepatobiliyer hastal�klar Seyrek : Karaci�er fonksiyon testlerinde anormallik Bilinmiyor : Hepatit Deri ve derialt� doku hastal�klar� Seyrek: Ka��nt�, eritamat�z d�k�nt�, mak�lopap�ler d�k�nt�, �rtiker, dermatit �ok seyrek: Anjiyon�rotik �dem, terleme art���, sabit ila� er�psiyonu, akut jeneralize ekzantemat�z p�st�lozis, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu Bilinmiyor: B�ll�z durumlar (�rne�in toksik epidermal nekroliz, pemfigoid) B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Seyrek: �riner retansiyon Genel Bozukluklar ve Uygulama B�lgesine �li�kin Hastal�klar� Yayg�n olmayan: K�r�kl�k, ate� Hidroksizinin ana metaboliti olan setirizin ile g�zlenen advers reaksiyonlar olan trombositopeni, agresyon, depresyon, tik, distoni, parestezi, ok�lojirik kriz, diyare, diz�ri, en�rez, asteni, �dem ve kilo art���, potansiyel olarak hidroksizin ile de ortaya ��kabilmektedir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Belirtiler Ciddi doz a��m�nda g�r�len belirtiler, genellikle a��r� antikolinerjik y�k, santral sinir sistemi depresyonu veya SSS paradoksal stim�lasyonu ile ili�kilidir. Bunlar bulant�, kusma, ta�ikardi, ate�, somnolans, pupilla refleksinin bozulmas�, tremor, konf�zyon veya hal�sinasyonu kapsar. Bu durumlar�, bilin� d�zeyinin bozulmas�, solunum depresyonu, konv�lsiyonlar, hipotansiyon veya bradikardi dahil kardiyak aritmi takip edebilir. Koman�n derinle�mesi ve kardiyorespiratuvar kollaps g�r�lebilir. Tedavi Hava yolu, nefes alma ve dola��m sisteminin durumu, s�rekli EKG kayd� ile yak�ndan takip edilmeli ve uygun oksijen takviyesi imkan� haz�r bulundurulmal�d�r. Kalp ve kan bas�nc� monitorizasyonu hasta 24 saat boyunca belirtisiz olana dek s�rd�r�lmelidir. Mental durum de�i�ikli�i olan hastalarda, e�zamanl� ba�ka ila�lar�n ve alkol�n al�n�p al�nmad��� kontrol edilmeli ve bu hastalara, gerekti�inde, oksijen, nalokson, glukoz ve tiamin uygulanmal�d�r. Vazopresor gerekirse, norepinefrin veya metaraminol uygulanmal�d�r. Epinefrin kullan�lmamal�d�r. Semptomatik olan veya h�zla zihni k�ntl�k, komat�z durum veya konv�lsiyon geli�ebilecek hastalarda, aspirasyon pn�monisi olu�abilece�i i�in, ipeka �urubu uygulanmamal�d�r. Klinik a��dan �nemli bir miktar yutulmu�sa, �nce endotrakeal ent�basyon, ard�ndan gastrik lavaj uygulanmal�d�r. Aktif k�m�r uygulanabilir ancak etkinli�ini destekleyen veri yetersizdir. Hemodiyaliz veya hemoperf�zyonun de�eri ��phelidir. Spesifik bir antidotu yoktur. Literat�r verileri, a��r, ya�am� tehdit edici, di�er ila�lara yan�ts�z, inat�� antikolinerjik etkiler g�r�ld���nde, terap�tik dozda denenen fizostigminin yararl� olabilece�ini g�stermektedir. Fizostigmin, sadece hastay� uyan�k tutmak i�in uygulanmamal�d�r. E�er birlikte siklik antidepresanlar da yutulmu�sa, fizostigmin kullan�m� n�betleri ba�latabilir ve kalp durmas�na neden olabilir. Kalp ileti defektleri olan hastalarda fizostigmin kullan�lmamal�d�r. Grip, So�uk Alg�nl��� ve �ks�r�k Grip ve so�uk alg�nl��� (nezle) semptomlar� aras�ndaki fark� bilmek �nemlidir. So�uk alg�nl��� gripten daha hafif belirtiler g�steren bir solunum yolu hastal���d�r. Tiroid Kanseri En s�k g�r�len tiroid kanseri t�r� olan papiller tiroid kanseri, t�m tiroid kanserlerinin yakla��k %70'ini olu�turur.