RECLAST

Hastalara oral montelukast� akut ast�m ataklar�n�n tedavisi i�in hi�bir zaman kullanmamalar� ve kendi ola�an kurtar�c� ila�lar�n� bu ama�la kullanmak �zere kolayca eri�ebilecekleri bir yerde g�z �n�nde tutmalar� gerekti�i s�ylenmelidir.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Akut bir atak ya�and���nda k�sa etkili inhale bir beta-agonist kullan�lmal�d�r. Hastalar k�sa etkili beta-agonistlerin normalden daha fazla inhalasyonuna ihtiya� duyduklar�nda m�mk�n olan en k�sa s�rede doktorlar�na ba�vurmal�d�r. Montelukast inhale veya oral kortikosteroidler kesilerek bunlar�n yerine ani olarak ba�lanmamal�d�r. E� zamanl� olarak montelukast verildi�inde oral kortikosteroidlerin dozunun azalt�labilece�ini g�steren hi�bir veri yoktur. Montelukast kullanan yeti�kin, ad�lesan ve pediatrik hastalarda n�ropsikiyatrik olaylar bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). Hastalar ve doktorlar n�ropsikiyatrik olaylar y�n�nden dikkatli olmal�d�rlar. Hastalar ve/veya bak�c�lar, bu t�r de�i�iklikler ile kar��la�malar� halinde doktorlar�n� bilgilendirmeleri gerekti�i konusunda uyar�lmal�d�r. Doktorlar bu t�r durumlar�n ortaya ��kmas� halinde CLAST tedavisine devam etmek i�in ilac�n riskleri ve yararlar�n� dikkatlice de�erlendirmelidirler. Eozinofilik durumlar Nadir durumlarda, montelukast gibi antiast�m ajanlar�yla tedavi edilen hastalar sistemik eozinofili tablosuyla ba�vurabilirler; bu tabloya, genellikle sistemik kortikosteroid ila�lar ile tedavi edilen ve Churg-Strauss sendromu ad� verilen bir bozuklukla uyumlu vask�litin klinik �zellikleri zaman zaman e�lik edebilir. Bu olaylar her zaman olmamakla birlikte genellikle oral kortikosteroid tedavisinin azalt�m� ya da kesilmesi ile ili�kilendirilmi�tir. L�kotrien resept�r antagonizmi ile nedensel bir ili�ki kurulmam�� olsa da, hekimler hastalar�nda ortaya ��kan eozinofili, vask�litik d�k�nt�, k�t�le�en pulmoner semptomlar, kardiyak komplikasyonlar ve/veya n�ropatiye kar�� dikkatli olmal�d�r. Bu semptomlar�n geli�ti�i hastalar tekrar de�erlendirilmeli ve ald�klar� tedavi rejimleri g�zden ge�irilmelidir. CLAST fenilalanin i�in bir kaynak olan aspartam i�ermektedir. Fenilketon�risi olan hastalarda, her 4 mg �i�neme tabletinin 2,704 mg'a e�de�er fenilalanin i�erdi�i g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Montelukast ast�m profilaksisinde ve ast�m�n kronik tedavisinde rutin olarak kullan�lan di�er tedavilerle birlikte uygulanm��t�r. �la� etkile�im �al��malar�nda montelukast�n �nerilen klinik dozu a�a��daki ila�lar�n farmakokinetik �zellikleri �zerinde klinik y�nden �nemli etkilere yol a�mam��t�r: teofilin, prednizon, prednizolon, oral kontraseptifler (etinil estradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin ve varfarin. Montelukast�n plazma konsantrasyon e�risi alt�nda kalan alan� (EAA) e� zamanl� olarak fenobarbital uygulanan hastalarda yakla��k %40 azalm��t�r. Montelukast CYP 3A4, 2C8 ve 2C9 ile metabolize edildi�inden, �zellikle �ocuklara fenitoin, fenobarbital ve rifampisin gibi CYP 3A4, 2C8 ve 2C9 ind�kleyicileriyle birlikte montelukast uygulan�rken dikkatli olunmal�d�r. �n vitro �al��malar montelukast�n CYP 2C8'in g��l� bir inhibit�r� oldu�unu g�stermi�tir. Ancak montelukast ve rosiglitazonu (esas olarak CYP 2C8 ile metabolize edilen t�bbi �r�nleri temsil eden bir ara�t�rma s�bstrat�) i�eren bir klinik ila� etkile�im �al��mas�n�n verileri montelukast�n CYP 2C8'i in vivo ko�ullarda inhibe etmedi�ini g�stermi�tir. Bu nedenle, montelukast�n bu enzim taraf�ndan metabolize edilen t�bbi �r�nlerin (�rn., paklitaksel, rosiglitazon ve repaglinid) metabolizmas�n� kayda de�er bi�imde de�i�tirmesi beklenmez. �n vitro �al��malar montelukast�n CYP 2C8, 2C9 ve 3A4'�n bir substrat� oldu�unu g�stermi�tir. Montelukast ve gemfibrozili (hem CYP 2C8 hem de 2C9'un bir inhibit�r�) i�eren bir klinik ila� etkile�im �al��mas�n�n verileri gemfibrozilin montelukast�n sistemik maruz kal�m�n� 4,4 kat art�rd���n� g�stermi�tir. Dolay�s�yla gemfibrozil veya di�er potent CYP 2C8 inhibit�rleri ile birlikte uyguland���nda montelukast dozunda ayarlama yap�lmas� gerekmez. Ancak advers reaksiyonlarda bir art�� potansiyeli nedeni ile dikkatli olunmal�d�r. �n vitro verilere g�re, CYP 2C8'in bilinen di�er inhibit�rleri (�rn, trimetoprim) ile klinik y�nden �nemli ila� etkile�imleri beklenmemektedir. Ayr�ca, montelukast�n sadece itrakonazol ile birlikte uygulanmas� montelukast�n sistemik maruz kal�m�nda anlaml� art��a yol a�mam��t�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyonda herhangi bir ila�-ila� etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. 4.6. Gebelik ve laktasyon ‌ Gebelik kategorisi B �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlarda �reme yetene�i �zerine etkilerine ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. Gebelik d�nemi Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik / embriyonal / fetal geli�im ile ilgili olarak zararl� etkiler oldu�unu g�stermemektedir. Gebe kad�nlarda montelukast kullan�m� ile major do�um defektlerini de�erlendiren, prospektif ve retrospektif kohort �al��malar�ndan elde edilen veriler ila� ile ili�kili bir risk olu�turmad���n� g�stermi�tir. Mevcut �al��malar, baz� durumlarda retrospektif veri toplama ve tutars�z kar��la�t�rma gruplar�, k���k numune b�y�kl��� dahil, metodolojik limitlere sahiptir. CLAST gebelik d�neminde sadece kesin bir gereklilik oldu�una karar verilirse kullan�labilir. Laktasyon d�nemi S��anlar �zerinde yap�lan �al��malar, montelukast�n s�tle at�ld���n� g�stermektedir (bkz. b�l�m 5.3). Montelukast�n insan s�t�yle at�l�p at�lmad��� bilinmemektedir. CLAST sadece kesin bir gereklilik oldu�una karar verilirse emzirme d�neminde kullan�labilir. �reme yetene�i / Fertilite Hayvan �al��malar�nda, montelukast klinik sistemik maruziyetin 24 kat�ndan daha y�ksek sistemik maruziyette do�urganl��� veya �reme performans�n� etkilememi�tir. S��anlarda yap�lan bir di�i do�urganl��� �al��mas�nda, 200 mg/kg/g�n dozunda (klinik sistemik maruziyetin >69 kat�) yavrular�n a��rl���nda az bir d���� g�r�lm��t�r. Tav�anlarda yap�lan �al��malarda, klinik dozda g�r�len klinik sistemik maruziyetin >24 kat� sistemik maruziyetteki tamamlanmam�� kemikle�me insidans�n�n, e�zamanl� kontrol hayvanlar�yla kar��la�t�r�ld���nda daha y�ksek oldu�u g�r�lm��t�r. S��anlarda hi�bir anomali g�r�lmemi�tir. Montelukast�n hayvanlarda plasenta bariyerini ge�ti�i ve s�te kar��t��� kan�tlanm��t�r. Montelukast�n insanlar �zerindeki �reme yetene�ine ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Montelukast�n hastalar�n ara� ve makine kullanma yetene�ini etkilemesi beklenmez. Ancak, �ok nadir vakalarda uyu�ukluk ve ba� d�nmesi bildirilmi�tir. 4.8. �stenmeyen etkiler Persistan ast�ml� hastalarda yap�lan klinik �al��malarda montelukast a�a��daki �ekillerde de�erlendirilmi�tir: 10 mg film kapl� tabletler 15 ya� ve �st�ndeki yakla��k 4000 ergen ve eri�kin hastada 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Montelukast doz a��m�n�n tedavisiyle ilgili spesifik bilgi yoktur. Kronik ast�m �al��malar�nda montelukast eri�kin hastalara 22 hafta s�reyle g�nde 200 mg'a kadar dozlarda ve k�sa s�reli �al��malarda yakla��k 1 hafta s�reyle g�nde 900 mg'a kadar dozlarda uygulanm�� ve klinik y�nden �nemli istenmeyen olaylarla kar��la��lmam��t�r. Pazarlama sonras� deneyimde ve montelukast ile yap�lan klinik �al��malarda akut doz a��m� bildirimleri yap�lm��t�r. Bunlar eri�kinlerde ve �ocuklarda 1000 mg kadar y�ksek dozlar� bildiren raporlar� i�ermektedir (42 ayl�k bir �ocukta yakla��k 61 mg/kg). G�zlenen klinik ve laboratuvar bulgular� eri�kin ve pediyatrik hastalardaki g�venlilik profiliyle uyumludur. Doz a��m� raporlar�n�n b�y�k k�sm�nda hi�bir istenmeyen olay yoktur. Doz a��m� belirtileri En s�k g�r�len istenmeyen olaylar montelukast�n g�venlilik profiliyle uyumludur ve abdominal a�r�, uyku hali, susama, ba� a�r�s�, kusma ve psikomotor hiperaktivitedir. Doz a��m� tedavisi Montelukast ile doz a��m�n�n tedavisi hakk�nda �zel bir bilgi mevcut de�ildir. Montelukast�n periton diyalizi veya hemodiyalizle uzakla�t�r�labildi�ine ili�kin bilgi yoktur. L�semi Kan Kanseri L�semi, kan kanseridir ve v�cudunun kan olu�turan dokular�n�n hastalanmas� anlam�na gelir. Bir�ok l�semi t�r� vard�r; baz� l�semi t�rleri �ocuklarda baz�lar� da yeti�kinlerde s�k g�r�l�r. Mide Kanseri Mide kanseri genellikle mideyi t�m�yle kaplayan ve mukus �retmekle g�revli h�crelerde ba�lar. Bu kanser tipine adenokarsinom denir.