ANORO ELLIPTA

Ast�m Umeklidinyum/vilanterol�n ast�ml� hastalarda kullan�m�na ait �al��ma bulunmad���ndan bu hasta pop�lasyonunda kullan�lmamal�d�r. Paradoksal bronkospazm Umeklidinyum/vilanterol�n uygulanmas�, ya�am� tehdit edebilecek paradoksal bronkospazma yol a�abilir.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Paradoksal bronkospazm olu�mas� halinde umeklidinyum/vilanterol ile tedavi derhal kesilmelidir ve gerekirse alternatif tedavi ba�lat�lmal�d�r. Akut kullan�m i�in de�ildir. Umeklidinyum/vilanterol bronkospazm�n akut ataklar�n�n tedavisi i�in endike de�ildir. Hastal���n k�t�le�mesi Semptomlar� rahatlatmak i�in artan k�sa etkili bronkodilat�r kullan�m�, kontrol�n bozuldu�unu g�stermektedir. Umeklidinyum/vilanterol ile tedavi s�ras�nda KOAH'�n k�t�le�mesi durumunda, hastan�n ve KOAH tedavi rejiminin yeniden de�erlendirmesi yap�lmal�d�r. Kardiyovask�ler etkiler Umeklidinyum/vilanterol dahil muskarinik resept�r antagonistleri ve sempatomimetik ajanlar�n uygulanmas�ndan sonra kardiyak aritmiler (�r. atriyal fibrilasyon ve ta�ikardi) gibi kardiyovask�ler etkiler g�r�lebilir. Klinik olarak anlaml� kontrols�z kardiyovask�ler hastal��� olan hastalar klinik �al��malardan ��kar�lm��t�r. Dolay�s�yla, umeklidinyum/vilanterol �iddetli kardiyovask�ler hastal��� olan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. Antimuskarinik aktivite Antimuskarinik aktivitesine ba�l� olarak umeklidinyum/vilanterol, �riner retansiyonu veya dar a��l� glokomu olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Hipokalemi Betaadrenerjik agonistler, baz� hastalarda istenmeyen kardiyovask�ler etkiler olu�turma potansiyeli olan anlaml� hipokalemi olu�turabilir. Serum potasyumundaki azalma genellikle ge�icidir, takviye gerektirmez. Umeklidinyum/vilanterol ile �nerilen terap�tik dozlarda yap�lan klinik �al��malarda hipokaleminin klinik olarak anlaml� etkisi g�r�lmemi�tir. Umeklidinyum/vilanterol, hipokalemiye neden olma potansiyeli olan di�er ila�larla birlikte kullan�ld���nda dikkatli olunmal�d�r (bkz. B�l�m 4.5). Hiperglisemi Betaadrenerjik agonistler baz� hastalarda ge�ici hiperglisemiye neden olabilir. Umeklidinyum/vilanterol ile �nerilen terap�tik dozlarda yap�lan klinik �al��malarda plazma glukozu �zerinde klinik olarak anlaml� etki g�r�lmemi�tir. Umeklidinyum/vilanterol ile tedaviye ba�land���nda plazma glukozu diyabetik hastalarda daha yak�ndan takip edilmelidir. E�lik eden ko�ullar Umeklidinyum/vilanterol, konv�lsif bozukluklar� veya tirotoksikozu olan hastalarda ve beta adrenerjik agonistlere kar�� al���lmad�k duyarl�l��� olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Bu t�bbi �r�n laktoz i�ermektedir. Galaktoz intolerans�, Lapp laktaz eksikli�i ve glukoz- galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kal�t�msal sorunlar� olan hastalar bu ilac� kullanmamal�d�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Beta blok�rler ile etkile�im: Beta adrenerjik blok�rler, vilanterol gibi betaadrenerjik agonistlerin etkisini zay�flatabilir veya antagonize edebilirler. Kullan�lmas�n� zorunlu k�lan sebepler olmad�k�a selektif veya selektif olmayan beta adrenerjik blok�rlerin e�zamanl� kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Metabolik ve ta��y�c� bazl� etkile�imler Vilanterol, sitokrom P450 3A4'�n (CYP3A4) bir substrat�d�r. G��l� CYP3A4 inhibit�rlerinin (�r. ketokonazol, klaritromisin, itrakonazol, ritonavir, telitromisin) e� zamanl� uygulamas�, vilanterol�n metabolizmas�n� inhibe edebilir ve vilanterole sistemik maruziyeti artt�rabilir. Ketokonazol (400 mg) ile birlikte uygulanmas�, ortalama vilanterol EAAve C'� s�ras�yla %65 ve %22 oran�nda artt�rm��t�r. Vilanterol maruziyetindeki art��; kalp h�z�, kan potasyumu veya QT aral��� (Fridericia y�ntemi kullan�larak d�zeltilmi� olan) �zerindeki beta adrenerjik agonist ile ilgili sistemik etkiler ile ili�kilendirilmemi�tir. Umeklidinyum/vilanterol�, ketokonazol ve bilinen di�er g��l� CYP3A4 inhibit�rleri ile birlikte uygularken dikkatli olunmas� tavsiye edilmektedir, ��nk� vilanterole sistemik maruziyetin artma potansiyeli bulunmaktad�r, bu da istenmeyen etkilerin art���na sebep olabilir. Orta g��te bir CYP3A4 inhibit�r� olan verapamil, vilanterol�n farmakokineti�ini anlaml� bir �ekilde etkilememi�tir. Umeklidinyum, sitokrom P450 2D6'n�n (CYP2D6) bir substrat�d�r. Umeklidinyumun kararl� durum farmakokineti�i, CYP2D6 eksikli�i olan (zay�f metabolize edenler) sa�l�kl� g�n�ll�lerde de�erlendirilmi�tir. 8 kat y�ksek dozda, umeklidinyum EAA veya C�zerinde herhangi bir etki g�zlenmemi�tir. 16 kat y�ksek dozda, umeklidinyum EAA'da 1,3 kat art�� g�zlenmi�tir ve umeklidinyum C'� �zerinde herhangi bir etki g�zlenmemi�tir. Bu de�i�ikliklerin b�y�kl���ne ba�l� olarak, umeklidinyum/vilanterol CYP2D6 inhibit�rleri ile birlikte veya CYP2D6 eksikli�i bulunan hastalara (zay�f metabolize edenler) uyguland���nda klinik olarak anlaml� bir ila� etkile�imi beklenmemektedir. Hem umeklidinyum hem de vilanterol, P-glikoprotein ta��y�c�s�n�n (P-gp) substratlar�d�r. Orta g��te P-gp inhibit�r� verapamilin (g�nde bir kez 240 mg), umeklidinyum ve vilanterol�n kararl� durum farmakokineti�i �zerindeki etkisi sa�l�kl� g�n�ll�lerde de�erlendirilmi�tir. Verapamilin, umeklidinyum veya vilanterol C'lar� �zerinde herhangi bir etkisi g�zlenmemi�tir. Umeklidinyum EAA'da yakla��k 1,4 kat art�� g�zlenmi� olup vilanterol EAA de�eri �zerinde herhangi bir etki g�zlenmemi�tir. Bu de�i�ikliklerin b�y�kl���ne ba�l� olarak, umeklidinyum/vilanterol, P-gp inhibit�rleri ile birlikte uyguland���nda klinik olarak anlaml� bir ila� etkile�imi beklenmemektedir. Di�er antimuskarinikler ve sempatomimetikler agonistlerin istenmeyen etkilerini art�rabilece�inden tavsiye edilmemektedir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.9). Hipokalemi Metilksantin t�revleri, steroidler veya potasyum tutucu olmayan di�retikler ile e� zamanl� hipokalemik tedavi betaadrenerjik agonistlerin olas� hipokalemik etkilerini art�rabilece�inden dikkatle kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). KOAH i�in kullan�lan di�er t�bbi �r�nler Resmi in vivo ila� etkile�im �al��malar� yap�lmam�� olmas�na kar��n, inhale umeklidinyum/vilanterol, k�sa etkili sempatomimetik bronkodilat�rler ve inhale kortikosteroidler de dahil olmak �zere di�er KOAH t�bbi ila�lar� ile e� zamanl� olarak kullan�lm�� olup klinik ila� etkile�imi g�zlenmemi�tir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: �zel pop�lasyonlarda herhangi bir etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyonda herhangi bir etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlarda ve do�um kontrol� (kontrasepsiyon) uygulayanlarda kullan�m�na ili�kin herhangi bir veri yoktur. Gebelik d�nemi Umeklidinyum/vilanterol�n gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin veri bulunmamaktad�r. Hayvanlarda yap�lan �al��malar, vilanterol�n uygulanmas�ndan sonra �reme toksisitesi g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.3). Umeklidinyum/vilanterol gebelik d�neminde, sadece anne i�in beklenen yararlar� fet�s i�in olas� risklerden fazla oldu�unda kullan�lmal�d�r. Laktasyon d�nemi Umeklidinyum veya vilanterol�n anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Ancak, anne s�t�nde di�er betaadrenerjik agonistler tespit edilmi�tir. Yeni do�ana/bebeklere y�nelik risk d��lanamaz. Emzirmenin bebe�e ve tedavinin anneye yarar� dikkate al�narak, emzirmenin kesilmesi veya ANORO ELLIPTA tedavisinin kesilmesinden hangisinin yap�lmas� gerekti�i konusunda bir karara var�lmal�d�r. �reme yetene�i/Fertilite Umeklidinyum/vilanterol�n insanlarda fertilite �zerindeki etkilerine ili�kin herhangi bir veri yoktur. Hayvan �al��malar� umeklidinyum veya vilanterol�n fertilite �zerinde hi�bir etkisi olmad���n� g�stermektedir (bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Umeklidinyum/vilanterol'�n ara� ve makine kullan�m� �zerine herhangi bir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir d�zeydedir. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti Umeklidinyum/vilanterol ile en s�k rapor edilen istenmeyen etki nazofarenjit olmu�tur (%9). 4.8. �stenmeyen etkiler ANORO ELLIPTA'n�n g�venlilik profili, KOAH'l� 6855 hastan�n dahil oldu�u klinik geli�tirme program�nda, umeklidinyum/vilanterol ve bile�enlerin her biriyle elde edilmi� g�venlilik deneyimine ve spontan raporlamaya dayanmaktad�r. Klinik geli�tirme program� 24 hafta veya daha uzun s�ren Faz III klinik �al��mada g�nde bir kez umeklidinyum/vilanterol alm�� olan 2354 hasta; 24 haftal�k �al��mada 55/22 mcg'l�k �nerilen dozu alm�� olan 1296 hasta, 24 haftal�k bir �al��mada 113/22 mcg'l�k y�ksek dozu alm�� olan 832 hasta ve 12 ayl�k bir �al��mada 113/22 mcg dozunu alm�� 226 hastay� i�ermektedir. A�a��da verilen yan etkilere atanan frekanslar 24-haftal�k be� �al��man�n entegrasyonundan ve 12 ayl�k g�venlilik �al��mas�ndan g�zlemlenen ham s�kl�k oranlar�n� i�ermektedir. A�a��da istenmeyen etkiler MedDRA v�cut organ sistem s�n�fland�rmas� ve s�kl��a g�re liste halinde sunulmaktad�r. �stenmeyen etkilerin s�n�fland�r�lmas� i�in a�a��daki s�n�fland�rma �l�e�i kullan�lm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yayg�n: �drar yolu enfeksiyonu, sin�zit, nazofarenjit, farenjit, �st solunum yolu enfeksiyonu Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan: D�k�nt�y� i�eren hipersensitivite reaksiyonlar� Seyrek: Anaflaksi, anjiyo�dem ve �rtikeri i�eren hipersensitivite reaksiyonlar� Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Ba� a�r�s� Yayg�n olmayan: Tremor, disguzi Bilinmiyor: Ba� d�nmesi G�z hastal�klar� Seyrek: Glokom, bulan�k g�rme, intraok�ler bas�n� art���, g�z a�r�s� Kardiyak hastal�klar Yayg�n olmayan: Atriyal fibrilasyon, supraventrik�ler ta�ikardi, idioventrik�ler ritim, ta�ikardi, supraventrik�ler ekstrasistoller, �arp�nt� Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n: �ks�r�k, orofarenjiyal a�r� Yayg�n olmayan: Disfoni Seyrek: Paradoksalbronkospazm Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Kab�zl�k, a��z kurulu�u Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n olmayan: D�k�nt� Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n olmayan: Kas spazmlar� B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Seyrek: �riner retansiyon, dis�ri, mesane ��k��� obstr�ksiyonu ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas�: Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Umeklidinyum/vilanterol�n doz a��m�nda muhtemelen bireysel bile�enlerin etkilerinden kaynaklanan, bilinen inhale muskarinik antagonist istenmeyen etkiler (�r: a��z kurulu�u, g�rme bozukluklar� ve ta�ikardi) ve di�er betaadrenerjik agonistlerde doz a��m�nda g�r�len istenmeyen etkiler (�r. aritmiler, tremor, ba� a�r�s�, palpitasyonlar, bulant�, hiperglisemi ve hipokalemi) ile tutarl� belirti ve semptomlar g�r�lecektir. Tedavi E�er doz a��m� meydana gelirse, hastaya gerekti�i �ekilde uygun takip ile destekleyici tedavi uygulanmal�d�r. Grip, So�uk Alg�nl��� ve �ks�r�k Grip ve so�uk alg�nl��� (nezle) semptomlar� aras�ndaki fark� bilmek �nemlidir. So�uk alg�nl��� gripten daha hafif belirtiler g�steren bir solunum yolu hastal���d�r. Pankreas Kanseri Pankreas karn�n alt k�sm�nda yatay �ekilde bulunan bir organd�r. Sindirime yard�mc� olan enzimleri ve kan �ekerini y�netmeye yard�mc� olan hormonlar� v�cuda da��tmakla g�revlidir.