ELIGARD KIT

ELIGARD, Hormonal m�dahaleye uygun ilerlemi� prostat kanseri tedavisinde 4.2.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pozoloji ve uygulama �ekli Eri�kin erkek: ELIGARD, 6 ayda bir kez derialt� enjeksiyon �eklinde uygulan�r. Enjekte edilen sol�syon, alt� ayl�k bir d�nem boyunca s�rekli leuprorelin asetat sal�m� sa�layan kat� bir depo olu�turur. Kural olarak, ilerlemi� prostat kanserinin ELIGARD ile tedavisi uzun d�nemli tedaviyi gerektirmektedir ve remisyon ya da d�zelme g�r�ld���nde bu tedavi kesilmemelidir. ELIGARD, tedaviye verilen yan�t� izlemede uygun deneyime sahip bir sa�l�k uzman�n�n g�zetiminde uygulanmal�d�r. ELIGARD y�ksek riskli lokalize ve lokal ileri evre prostat kanserinin radyoterapi ile birlikte kombine tedavisinde neoadjuvan veya adjuvan terapi olarak kullan�labilir. ELIGARD'a verilen yan�t, klinik parametreler yoluyla ve prostat spesifik antijen (PSA) serum d�zeyleri �l��lerek izlenmelidir. Klinik ara�t�rmalarda, testosteron d�zeylerinin or�iektomi uygulanmam�� hastalar�n b�y�k bir b�l�m�nde tedavinin ilk 3 g�n� boyunca artt��� ve daha sonra 3-4 hafta i�inde t�bbi kastrasyon d�zeylerinin alt�na d��t��� g�sterilmi�tir. Eri�ilen kastrasyon d�zeyleri, t�bbi �r�n tedavisinin s�rd�r�ld��� d�nem boyunca korunmu�tur (kastrasyon d�zeyi (50 ng/dl) �zerindeki testosteron y�kselmeleri  %1). Hasta yan�t�n�n suboptimal olmas� durumunda, serum testosteron d�zeylerinin kastrasyon d�zeylerine ula�t��� ya da bu d�zeylerde kald��� do�rulanmal�d�r. Etkililik eksikli�inin sebebi hatal� haz�rlama, suland�rma veya uygulama olabilece�i i�in, ��pheli veya bilinen uygulama hatalar� durumunda testosteron seviyeleri incelenmelidir. ( Bkz. B�l�m 4.4 ) Androjen biyosentez inhibit�rleri veya androjen resept�r inhibit�rleri ile tedaviye uygun, cerrahi kastrasyon yap�lmam��, leuprorelin gibi bir GnRH agonisti alan metastatik kastrasyona diren�li prostat kanseri hastalar�nda GnRH agonisti ile tedaviye devam edilebilir. Uygulama �ekli: ELIGARD, sadece bu prosed�rlere a�ina olan sa�l�k profesyonelleri taraf�ndan haz�rlanmal�, suland�r�lmal� ve uygulanmal�d�r (Uygulamadan �nce t�bbi �r�n�n suland�r�lmas�na dair talimatlar i�in Bkz. B�l�m 6.6). E�er �r�n d�zg�n haz�rlanmad�ysa, uygulanmamal�d�r. Kullan�ma haz�r olarak sunulan iki steril ��r�ngan�n i�eri�i, ELIGARD'�n derialt� enjeksiyon yoluyla uygulanmas�ndan hemen �nce kar��t�r�lmal�d�r. Deney hayvan� �al��malar�ndan elde edilen verilere g�re intraarteryel ya da intraven�z enjeksiyondan kesinlikle ka��n�lmal�d�r. Derialt� enjeksiyon yoluyla uygulanan di�er t�bbi �r�nlerde oldu�u gibi, enjeksiyon yeri periyodik olarak de�i�tirilmelidir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek / Karaci�er yetmezli�i: B�brek veya karaci�er fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda klinik ara�t�rma yap�lmam��t�r. Bu nedenle �zel bir uyar� bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon: 0-18 ya� aras� �ocuklarda ELIGARD'�n g�venlili�i ve etkilili�i ortaya konmam��t�r (Bkz. B�l�m 4.3). �ocuklara uygulanmamaktad�r. ELIGARD pediatrik hastalarda kontrendikedir. (Bkz. B�l�m 4.3). Geriyatrik pop�lasyon: �zel bir uyar� bulunmamaktad�r. 4.3. Kontrendikasyonlar ELIGARD a�a��da belirtilen durumlarda kontrendikedir: Leuprorelin asetat'a, di�er GnRH agonistlerine ya da yard�mc� maddelerden herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l�k halinde 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Do�ru suland�rma: �r�n�n hatal� suland�r�lmas�na ba�l� olarak klinik etkinlikte eksiklik g�zlenebilir. Haz�rlama ve uygulama i�in talimatlar ve ��pheli veya bilinen uygulama hatalar� durumunda testosteron seviyelerinin incelenmesi i�in bak�n�z (Bkz. B�l�m 4.2 ve B�l�m 6.6) Androjen deprivasyon tedavisi QT aral���n� uzatabilir. QT uzamas� ge�mi�i veya risk fakt�r� te�kil eden hastalarda ve QT aral���n� uzatma ihtimali olan t�bbi �r�nleri e�zamanl� kullanan hastalarda (Bkz. B�l�m 4.5) hekimler, ELIGARD 45 mg uygulamas�n� ba�latmadan �nce Torsade de pointes potansiyeli dahil olmak �zere fayda risk oran�n� de�erlendirmelidir. Kardiyovask�ler hastal�klar: GnRH agonistleri kullan�lan erkeklerde, miyokart enfarkt�s�, ani kardiyak �l�m ve fel� bildirilmi�tir. Bildirilen olas�l�k oranlar� baz al�nd���nda, risk d���k g�r�nmektedir ve prostat kanserli hastalarda tedavi belirlenirken kardiyovask�ler risk fakt�rleri ile birlikte dikkatle de�erlendirilmelidir. GnRH agonistleri alan hastalarda, kardiyovask�ler hastal�k geli�mesini d���nd�ren semptomlar ve i�aretler izlenmelidir ve mevcut klinik tedaviye g�re y�netilmelidir. Ge�ici testosteron art���: Leuprorelin asetat, di�er GnRH agonistleri gibi, tedavinin ilk haftas� boyunca testosteron, dihidrotestosteron ve asit fosfataz�n serum konsantrasyonlar�nda ge�ici bir art��a neden olmaktad�r. Hastalarda kemik a�r�s�, n�ropati, hemat�ri ya da �reter veya mesane ��k���nda obstr�ksiyonu i�eren yeni semptomlar g�r�lebilir ya da mevcut semptomlarda k�t�le�me ortaya ��kabilir (Bkz. B�l�m 4.8) . Tedavi s�rd�r�ld���nde bu semptomlar�n genellikle azald��� g�r�lmektedir. Leuprorelin tedavisinden 3 g�n �nce ba�lat�lan ve tedavinin ilk iki-�� haftas� boyunca s�rd�r�len uygun bir antiandrojenin ilave olarak uygulanmas� d���n�lmelidir. Bu uygulaman�n, ba�lang��ta serum testosteron d�zeyinde ortaya ��kan art��tan kaynaklanan sekelleri �nledi�i bildirilmi�tir. Cerrahi kastrasyonu takiben, ELIGARD erkek hastalar�n serum testosteron d�zeylerinde daha fazla d����e yol a�maz. Kemik dansitesi: T�bbi literat�rde, or�iektomi uygulanan ya da GnRH agonistleri ile tedavi edilen erkek hastalarda kemik dansitesinin azald��� bildirilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.8) . Antiandrojen tedavisi, osteoporozdan kaynaklanan k�r�klar�n riskini anlaml� �l��de art�rmaktad�r. Bu konu hakk�nda yaln�zca s�n�rl� veriler mevcuttur. 22 ayl�k farmakolojik androjen bask�lama tedavisini takiben hastalar�n %5'inde, 5 ila 10 y�ll�k tedaviden sonra hastalar�n %4'�nde osteoporozdan kaynaklanan k�r�klar g�zlenmi�tir. Osteoporozdan kaynaklanan k�r�k riski, genellikle patolojik k�r�klara k�yasla daha y�ksektir. Uzun s�reli testosteron eksikli�i d���nda, ileri ya�, sigara i�me ve alkoll� i�ki t�ketimi, obezite ve yetersiz egzersiz de osteoporoz geli�imini etkileyebilir. Pit�iter apopleksi: Pazarlama sonras� izlemlerde, GnRH agonistlerinin uygulanmas�ndan sonra, �o�unlu�u birinci dozdan sonraki 2 hafta i�inde, baz�lar� da birinci saat i�inde meydana gelen seyrek hipofizer apopleksi (hipofiz bezi enfarkt�s�ne sekonder klinik sendrom) olgular� bildirilmi�tir. Bu olgularda, hipofizer apopleksi ani ba� a�r�s�, kusma, g�rmede de�i�imler, oftalmopleji, de�i�en mental durum ve bazen kardiyovask�ler kollaps �eklinde ortaya ��km��t�r. Acil t�bbi m�dahale gerekmektedir. Hiperglisemi ve diyabet: GnRH analoglar� ile tedavi edilen erkeklerde, hiperglisemi ve diyabet geli�imi riskinde art�� bildirilmi�tir. Hiperglisemi, diabetes mellitus geli�mesine veya diyabetli hastalarda glisemik kontrol�n k�t�le�mesine sebep olabilir. Bir GnRH agonisti ile tedavi edilen hastalarda, kan glukoz de�eri ve/veya glikozile hemoglobin (HbA1c) periyodik olarak izlenmeli ve hiperglisemi veya diyabet i�in hali haz�rda uygulanan tedavi ile birlikte kontrol edilmelidir. Konv�lsiyonlar: Pazarlama sonras� raporlarda, predispozan fakt�r �yk�s� olan ya da olmayan leuprorelin asetat tedavisi g�ren hastalarda konv�lsiyon oldu�u g�zlenmi�tir. Konv�lsiyonlar g�ncel klinik prati�e g�re y�netilmelidir. Di�er Durumlar: Fatal komplikasyonlar ile veya fatal komplikasyonlar olmaks�z�n paralizde pay� olan, �reter obstr�ksiyonu ve omurilik kompresyonu vakalar�, GnRH agonistleri ile bildirilmi�tir. Omurilik kompresyonu ya da b�brek fonksiyon bozuklu�u geli�mesi durumunda, bu komplikasyonlar i�in standart tedaviye ba�lanmal�d�r. �riner sistem obstr�ksiyonu bulunan hastalar�n yan� s�ra, vertebra ve/veya beyin metastazlar� olan hastalar, tedavinin ilk birka� haftas� boyunca yak�ndan izlenmelidir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri ELIGARD ile farmakokinetik ila�-ila� etkile�imi ara�t�rmalar� yap�lmam��t�r. Leuprorelin asetat ile di�er t�bbi �r�nler aras�nda herhangi bir etkile�ime ili�kin bildirim mevcut de�ildir. Androjen deprivasyon tedavisi QT aral���n� uzatabilece�i i�in, QT aral���n� uzatt��� bilinen t�bbi �r�nler veya Torsade de pointes'i ind�kleyici s�n�f IA (�rn. kinidin, dizopiramid) veya s�n�f III (�rn. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) antiaritmik t�bbi �r�nleri, metadon, moksifloksasin, antipsikotikler, vb. ila�lar ile ELIGARD 45 mg'�n e�zamanl� kullan�m� dikkatlice de�erlendirilmelidir ( Bkz. B�l�m 4.4 ). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Herhangi bir etkile�im �al��mas� bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon: Herhangi bir etkile�im �al��mas� bulunmamaktad�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: X �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (kontrasepsiyon) ELIGARD kad�nlarda kontrendike oldu�undan uygulanamaz. Gebelik d�nemi ELIGARD kad�nlarda kontrendike oldu�undan uygulanamaz. ELIGARD gebelik d�neminde kontrendikedir. Risk �zeti Hayvan �al��malar�ndaki bulgulara ve etki mekanizmas�na dayanarak, ELIGARD gebe bir kad�na uyguland���nda fetal zarara neden olabilir. Gebe kad�nlarda, ila�la ili�kili risk hakk�nda bilgi sa�layacak bir veri mevcut de�ildir. ELIGARD tedavisi ile ortaya ��kan, beklenen hormonal de�i�iklikler gebelik kayb� riskini artt�rmaktad�r. Hayvan geli�im ve �reme �al��malar�nda, s��anlarda gestasyon boyunca leuprorelin asetat uygulanmas�ndan sonra maj�r fetal anomallikler g�zlenmi�tir. Gebe hastalara ve �reme potansiyeli olan kad�nlara fet�s �zerindeki potansiyel risk anlat�lmal�d�r. Hayvan verileri Hayvan geli�im ve �reme �al��malar�nda, gestasyon boyunca leuprorelin asetat uygulanmas�ndan sonra maj�r fetal anomallikler g�zlenmi�tir. S��anlarda ve tav�anlarda artan fetal mortalite ve azalan fetal a��rl�k g�zlenmi�tir. Fetal mortalitenin etkileri, bu ilac�n yol a�t��� hormonal seviyedeki de�i�ikliklerin beklenen sonu�lar�d�r. Laktasyon d�nemi ELIGARD kad�nlarda kontrendike oldu�undan uygulanamaz. ELIGARD'�n g�venlili�i ve etkilili�i kad�nlarda tespit edilmemi�tir. ELIGARD'�n anne s�t�nde bulunmas�, emzirilen �ocuk �zerindeki etkileri veya s�t �retimi �zerindeki etkileri hakk�nda bilgi bulunmamaktad�r. Bir�ok ila� anne s�t�ne ge�ti�i i�in ve emzirilen �ocukta ELIGARD'�n ciddi advers reaksiyon potansiyeli sebebiyle, ilac�n anne i�in �nemi g�z �n�nde bulundurarak, emzirmeyi b�rakma veya ilac� b�rakma karar� al�nmal�d�r. �reme yetene�i/Fertilite Leuprorelin asetat, do�al olarak ortaya ��kan gonadotropin salg�lat�c� hormon (GnRH)'un sentetik bir nonapeptid agonistidir ve s�rekli olarak uyguland���nda hipofizer gonadotropin sekresyonunu inhibe eder ve erkeklerde testik�ler steroidogenezi bask�lar. Sonu� olarak �reme yetene�i geri d�n��l� olarak etkilenir. Etki mekanizmas� sebebiyle, ELIGARD �retme potansiyeli olan erkeklerde fertiliteyi olumsuz etkileyebilir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler ELIGARD'�n ara� ve makine kullanma yetene�i �zerindeki etkilerine ili�kin ara�t�rmalar yap�lmam��t�r. Tedavinin olas� yan etkileri olan ya da altta yatan hastal�ktan kaynaklanan bitkinlik, ba� d�nmesi ve g�rme bozukluklar�, ara� ve makine kullanma yetene�inin bozulmas�na neden olabilir. Bu nedenle hastalar ara� ve makine kullan�rken dikkatli olmalar� konusunda uyar�lmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler ELIGARD ile g�r�len advers reaksiyonlar, yani baz� hormon d�zeylerindeki art�� ve d����ler, temel olarak leuprorelin asetat�n spesifik farmakolojik etkisine ba�l�d�r. En s�k bildirilen advers reaksiyonlar s�cak basmas�, bulant�, bitkinlik ve yorgunluk ile enjeksiyon yerindeki ge�ici lokal iritasyondur. Hafif veya orta s�cak basmalar� hastalar�n yakla��k %58'inde ortaya ��kmaktad�r. �lerlemi� prostat karsinomu olan hastalarda ELIGARD ile y�r�t�len klinik �al��malar s�ras�nda a�a��daki advers reaksiyonlar bildirilmi�tir. A�a��daki advers reaksiyonlar MedDRA sistem-organ s�n�f� ve s�kl���na g�re �u yakla��mla rapor edilmi�tir: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) ELIGARD ile yap�lan klinik ara�t�rmalarda bildirilen advers reaksiyonlar: Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yayg�n : Nazofarenjit Yayg�n olmayan : �drar yolu enfeksiyonu, lokal deri enfeksiyonu Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Yayg�n : Hematolojik de�i�iklikler (k�rm�z� kan h�cresi say�s� ve hematokritte azalma), anemi (hemoglobinde azalma) Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n olmayan : Diabetes mellitusta k�t�le�me Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n olmayan : Anormal r�yalar, depresyon, azalm�� libido Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan : Sersemlik hali, ba� a�r�s�, hipoestezi, insomnia, tat alma bozuklu�u, koku alma bozuklu�u, vertigo Seyrek : Anormal istemsiz hareketler Kardiyak hastal�klar� Bilinmiyor : QT uzamas� (Bkz. B�l�m 4.4) Vask�ler hastal�klar �ok yayg�n : S�cak basmas� Yayg�n olmayan : Hipertansiyon, hipotansiyon Seyrek : Senkop, kollaps Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n olmayan : Rinore, dispne Bilinmiyor : �nterstisyel akci�er hastal��� Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n : Bulant�, diyare, gastroenterit /kolit Yayg�n olmayan : Konstipasyon, a��z kurulu�u, dispepsi, kusma Seyrek : �i�kinlik, ge�irme Deri ve deri alt� doku hastal�klar� �ok yayg�n : Ekimozlar, eritem Yayg�n : Pruritus, gece terlemeleri Yayg�n olmayan : Ciltte �slakl�k, terlemede art�� Seyrek : Alopesi, deri d�k�nt�s� Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n : Artralji, ekstremite a�r�s�, miyalji, rigor, zay�fl�k Yayg�n olmayan : S�rt a�r�s�, kas kramplar� B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n : Seyrek idrara ��kma, idrar yapmada g��l�k, diz�ri, nokt�ri, olig�ri Yayg�n olmayan : Mesane spazm�, hemat�ri, idrara ��kma s�kl���nda art��, �riner retansiyon �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n : Meme hassasiyeti, testik�ler atrofi, testis a�r�s�, infertilite, meme, hipertrofisi, ereksiyon bozuklu�u, penis boyutunda azalma Yayg�n olmayan : Jinekomasti, impotans, testik�ler bozukluk Seyrek : Meme a�r�s� Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar� �ok yayg�n : Yorgunluk, enjeksiyon yerinde yanma, enjeksiyon yerinde parestezi Yayg�n : Bitkinlik, enjeksiyon yerinde a�r�, enjeksiyon yerinde morarma, enjeksiyon yerinde i�ne batmalar�, Yayg�n olmayan : Enjeksiyon yerinde ka��nt�, enjeksiyon yerinde end�rasyon, letarji, a�r�, ate� Seyrek : Enjeksiyon yerinde �lserasyon �ok seyrek : Enjeksiyon yerinde nekroz Ara�t�rmalar Yayg�n : Kan kreatinin fosfokinaz art���, uzam�� koag�lasyon zaman� Yayg�n olmayan : Alanin aminotransferazda art��, kan trigliseridlerinde art��, uzam�� protrombin zaman�, kilo art��� Leuprorelin asetat tedavisi ile genellikle ortaya ��kt��� bildirilmi� olan di�er advers reaksiyonlar �unlard�r: periferik �dem, pulmoner embolizm, palpitasyonlar, miyalji, kas zay�fl���, derihasasiyetinde de�i�iklik, titreme, d�k�nt�, amnezi ve g�rme bozukluklar�. Bu s�n�ftaki �r�nlerin uzun s�reli kullan�m� ile kas atrofisi g�zlenmi�tir. �nceden mevcut hipofiz apopleksisinde infarkt hem k�sa, hem uzun etkili GnRH agonistleri ile tedavi sonras�nda seyrek olarak raporlanm��t�r. Trombositopeni ve l�kopeni de seyrek olarak raporlanan advers reaksiyonlar aras�ndad�r. Glukoz tolerans�nda de�i�iklikler bildirilmi�tir. GnRH agonist analo�unun uygulanmas�ndan sonra konv�lsiyonlar bildirilmi�tir. (B�l�m 4.4.) ELIGARD enjeksiyonundan sonra bildirilen lokal advers olaylar, derialt� enjeksiyon yoluyla uygulanan benzer �r�nlerle ili�kili olarak s�kl�kla bildirilen tipik olaylard�r. Genel olarak, derialt� enjeksiyonu takiben ortaya ��kan bu lokalize advers olaylar hafiftir ve k�sa s�reli olarak tan�mlanm��t�r. GnRH agonist analo�unun uygulanmas�ndan sonra nadiren anaflaktik/anaflaktoid reaksiyonlar bildirilmi�tir. Kemik yo�unlu�undaki de�i�iklikler T�bbi literat�rde, or�iektomi uygulanan ya da GnRH analogu ile tedavi edilen erkek hastalarda kemik dansitesinin azald��� bildirilmi�tir. Leuprorelin ile uzun d�nemli tedavide, osteoporoz belirtilerinde art�� g�zlenebilmesi beklenebilecek bir durumdur. Osteoporoza ba�l� k�r�k riskindeki art�� konusunda ( Bkz. B�l�m 4.4) Hastal���n belirti ve semptomlar�n�n alevlenmesi Leuprorelin asetat ile tedavi, ilk birka� hafta boyunca hastal���n bulgu ve belirtilerinin alevlenmesine neden olabilmektedir. Vertebra metastazlar� ve/veya �riner obstr�ksiyon ya da hemat�ri gibi sorunlar�n �iddetlenmesi durumunda, zay�fl�k ve/veya alt ekstremitelerde parestezi gibi n�rolojik sorunlar ya da �riner semptomlarda k�t�ye gidi� ortaya ��kabilir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi