Yondelis

Karaci�er yetmezli�i YONDELIS ile tedaviye ba�lamadan �nce hastalar, karaci�er fonksiyonuna ait parametreler hakk�ndaki �zel kriterleri kar��lamal�d�r.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ Karaci�er bozuklu�una ba�l� olarak trabektedine sistemik maruziyet ortalama olarak iki katt�r (b�l�m 5.2'ye bak�n�z) ve dolay�s�yla toksisitelerin riski artabilece�i i�in aktif kronik hepatit gibi klinik �nem ta��yan karaci�er hastal��� bulunan hastalar yak�ndan takip edilmelidir ve ihtiya� halinde doz ayarlanmal�d�r. Serum bilirubin d�zeyleri y�ksek olan hastalar trabektedinle tedavi edilmemelidir (b�l�m 4.2'ye bak�n�z). B�brek yetmezli�i Tedaviden �nce ve tedavi s�ras�nda kreatinin klirensi takip edilmelidir. Kreatinin klirensi monoterapi i�in <30 ml/dak ve kombinasyon tedavisi i�in <60 mL/dakika olan hastalarda trabektedin kullan�lmamal�d�r (b�l�m 4.2'ye bak�n�z). N�tropeni ve trombositopeni YONDELIS tedavisiyle ili�kili derece 3 veya 4 n�tropeni ve trombositopeni �ok s�k olarak bildirilmi�tir. Ba�lang��ta, ilk iki siklus s�ras�nda haftal�k olarak ve daha sonra sikluslar aras�nda bir kere olmak �zere l�kosit form�l� ve trombositleri de i�eren tam kan say�m� yap�lmal�d�r (b�l�m 4.2'ye bak�n�z). Ate� geli�en hastalar hemen de�erlendirilmek �zere sa�l�k kurulu�una ba�vurmal�d�r. Ate� olu�tu�unda m�mk�n olan en erken s�rede etkin destek tedavisi ba�lat�lmal�d�r. YONDELIS ba�lang�� n�trofil say�m� 1.500 h�cre/mm 3 'den az olan ve ba�lang�� trombosit say�s� 100.000 h�cre/mm 3 'den az olan hastalarda uygulanmamal�d�r. Be� g�nden fazla devam eden a��r n�tropeni (ANC<500 h�cre/mm 3 ) durumunda ya da n�tropeniye ate� ya da enfeksiyonun e�lik etti�i durumlarda, doz azalt�m� �nerilmektedir (b�l�m 4.2'ye bak�n�z). Bulant� ve kusma T�m hastalara deksametazon gibi kortikosteroidler ile antiemetik profilaksisi yap�lmal�d�r (b�l�m 4.2'ye bak�n�z). Rabdomiyoliz ve ciddi CPK y�kselmesi (>5 x N�S) Trabektedin CPK > 2,5 x N�S olan hastalarda kullan�lmamal�d�r (b�l�m 4.2'ye bak�n�z). Rabdomiyoliz seyrek olarak, genellikle miyelotoksisite, ciddi karaci�er fonksiyon testi anormallikleri ve/veya b�brek ya da �oklu organ yetmezli�i ile ili�kili olarak bildirilmi�tir. Dolay�s�yla; e�er bir hastada bu toksisitelerden biri ya da kaslarda zay�fl�k veya kas a�r�s� geli�irse CPK yak�ndan takip edilmelidir. E�er rabdomiyoliz olu�ursa, endike olan �ekilde parenteral hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve diyaliz gibi destekleyici tedaviler vakit ge�irilmeden uygulanmal�d�r. Hasta tamamen iyile�ene kadar YONDELIS ile tedavi kesilmelidir. Rabdomiyolizle ili�kili olan t�bbi �r�nler (�rne�in statinler) trabektedinle birlikte kullan�l�yorsa, rabdomiyoliz riski artabilece�i i�in dikkat edilmelidir. Karaci�er fonksiyon testi (KFT) anormallikleri Aspartat aminotransferaz (AST) ve alanin aminotransferazda (ALT) geri d�n���ml� akut y�kselmeler �o�u hastada bildirilmi�tir. YONDELIS, bilirubini y�kselmi� hastalarda kullan�lmamal�d�r. Tedavi sikluslar� aras�nda AST, ALT ve alkalen fosfataz de�erlerinde y�kselme olu�an hastalarda doz ayarlamas� gerekebilir (b�l�m 4.2'ye bak�n�z). Enjeksiyon yeri reaksiyonlar� Santral ven�z giri�inin kullan�lmas� kuvvetle tavsiye edilir (b�l�m 4.2'ye bak�n�z). Trabektedin periferik ven�z yoldan uygulanacak olursa hastalarda potansiyel olarak ciddi bir enjeksiyon yeri reaksiyonu geli�ebilir. Trabektedinin damar d���na ka�mas� (ekstravazasyonu), debridman gerektiren doku nekrozuna neden olabilir. Damar d���na ka�an trabektedinin antidotu yoktur. Ekstravazasyon lokal standart uygulamalar do�rultusunda tedavi edilmelidir. Alerjik reaksiyonlar Pazarlama sonras� deneyim s�ras�nda, trabektedinin monoterapi veya PLD ile kombinasyon uygulamas�yla ili�kili a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� ile ili�kili �ok ender fatal sonu�lan�m bildirilmi�tir (b�l�m 4.3 ve 4.8'e bak�n�z). Kardiyak disfonksiyon Hastalar kardiyak advers olaylar veya miyokard fonksiyon bozuklu�u a��s�ndan izlenmelidir. Trabektedin ba�lat�lmas�ndan �nce ve 2 ila 3 ayl�k aral�klarla trabektedin kesilinceye kadar, sol ventrik�l ejeksiyon fraksiyonunun (LVEF) ekokardiyogram veya multigasyon kazan�m taramas� (MUGA) ile belirlenmesini i�eren kapsaml� bir kardiyak de�erlendirme yap�lmal�d�r. LVEF de�eri normalin alt s�n�r�ndan daha d���k (LVEF <LLN), �nceki k�m�latif antrasiklin dozu>300 mg/m 2 , ya�> 65 veya kardiyovask�ler hastal�k �yk�s� (�zellikle kardiyak tedavi alanlarda) olan ve monoterapi olarak trabektedin alan hastalar�n veya trabektedin ile kombinasyon halinde doksorubisin tedavisi alan hastalar�n kardiyak fonksiyon bozuklu�u riski y�ksek olabilir. Derece 3 veya 4 kardiyak yan etkileri g�steren kardiyomiyopatili hastalarda veya LVEF de�eri LLN'nin alt�na d��en hastalarda (LVEF'in ≥15'inde mutlak bir azalma veya <LLN ≥ % 5'inde mutlak bir azalma olarak de�erlendirildi) trabektedin devam edilmemelidir. Kapiler Ka��� Sendromu (CLS) Trabektedin ile kapiler ka��� sendromu (CLS) olgular� (�l�mc�l sonu�lar� i�eren vakalar dahil) bildirilmi�tir. E�er hipotansiyon ile ya da hipotansiyon olmaks�z�n a��klanamayan �dem gibi olas� CLS semptomlar� geli�irse, tedavi eden doktor serum albumin seviyesini yeniden de�erlendirmelidir. Serum albumin seviyesindeki ani bir d���� CLS g�stergesi olabilir. E�er di�er sebepler elendikten sonra CLS te�hisi do�rulan�rsa, tedavi eden doktor trabektedin tedavisini durdurmal� ve tedavi k�lavuzlar�na g�re CLS tedavisini ba�latmal�d�r (b�l�m 4.2 ve 4.8'e bak�n�z). Di�erleri: YONDELIS'in CYP3A4 enziminin g��l� inhibit�rleriyle birlikte kullan�lmas�ndan ka��n�lmal�d�r (b�l�m 4.5'e bak�n�z). E�er bu m�mk�n de�ilse toksisiteler yak�ndan takip edilmelidir ve trabektedin dozunun azalt�lmas� d���n�lmelidir. Trabektedin, hepatoksisiteyle ili�kili t�bbi �r�nlerle birlikte kullan�lacaksa, hepatotoksisite riski artabilece�i i�in dikkat edilmelidir. Trabektedinin fenitoinle birlikte kullan�lmas� fenitoin emilimini azaltarak konv�lsiyonlarda k�t�le�meye neden olabilir. Trabektedinin fenitoinle veya canl� aten�e a��larla birlikte kullan�lmas� tavsiye edilmez ve sar� humma a��s�yla birlikte kullan�lmas� �zellikle kontrendikedir (b�l�m 4.3'e bak�n�z). Trabektedinin alkol ile birlikte kullan�lmas�ndan ka��n�lmal�d�r (b�l�m 4.5'e bak�n�z). Do�urganl�k potansiyeli bulunan kad�nlar tedavi s�ras�nda ve tedaviden 3 ay sonras�na kadar etkin bir kontrasepsiyon y�ntemi uygulamal�d�r ve e�er gebelik geli�ecek olursa tedavi eden doktoru hemen bilgilendirmelidir (b�l�m 5.3'e bak�n�z). �reme �a��ndaki erkekler tedavi s�ras�nda ve tedaviden 5 ay sonras�na kadar etkin bir kontrasepsiyon y�ntemi uygulamal�d�r (b�l�m 4.6'ya bak�n�z). Bu ila� her flakonda 1 mmol'den (39 mg) daha az potasyum i�erir, yani esas olarak “potasyum i�ermedi�i kabul edilir”.