Zavesca

Hi� tedavi g�rmemi� tip 1 Gaucher hastalar�nda Enzim Replasman Tedavisi (ERT) ile do�rudan bir kar��la�t�rma yap�lmam�� olsa da, ZAVESCA��n�n etkililik ya da g�venlilik y�n�nden ERT�ye k�yasla bir avantaj�n�n oldu�una dair herhangi bir kan�t yoktur.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Tip 1 Gaucher hastal��� i�in tedaviye ihtiyac� olan hastalarda standart tedavi ERT�dir (Bkz. B�l�m 5.1). Ciddi Gaucher hastal��� bulunan hastalarda ZAVESCA��n�n etkilili�i ve g�venlili�i �zel olarak de�erlendirilmemi�tir. Tip 1 Gaucher hastal��� i�in yap�lan klinik ara�t�rmalarda hastalar�n yakla��k %38�inde, Niemann-Pick tip C hastal��� i�in yap�lan klinik ara�t�rmalarda ise hastalar�n yakla��k %58�inde tedavi s�ras�nda tremor bildirilmi�tir. Tip 1 Gaucher hastal���nda bu tremorlar ellerde g�r�len artm�� fizyolojik tremor olarak tan�mlanm��t�r. Tremor genellikle ilk ay i�inde ba�lam�� ve vakalar�n �o�unda tedavi s�ras�nda 1 ila 3 ay i�inde kaybolmu�tur. Doz azalt�m� genellikle birka� g�n i�inde tremoru iyile�tirebilir, ancak bazen tedaviye son verilmesi gerekli olabilir. Tip 1 Gaucher hastalar�nda g�r�len y�ksek B12 vitamini eksikli�i prevalans� nedeniyle B12 vitamini seviyesinin d�zenli olarak izlenmesi �nerilir. B12 vitamini eksikli�i ve monoklonal gammopati gibi e�zamanl� olgular�n varl���nda ya da yoklu�unda ZAVESCA� ile tedavi edilen hastalarda periferal n�ropati vakalar� bildirilmi�tir. Periferal n�ropatinin tip 1 Gaucher hastalar�nda genel pop�lasyona k�yasla daha yayg�n oldu�u g�r�lmektedir. T�m hastalar tedavi ba�lang�c�nda ve sonras�nda tekrar n�rolojik de�erlendirmeye tabi tutulmal�d�r. Uyu�ma ve kar�ncalanma gibi semptomlar geli�en hastalarda dikkatli bir risk/fayda de�erlendirmesi yap�lmal�d�r. Hastalar�n %80�inden fazlas�nda, tedavinin ba�lang�c�nda ya da tedavi s�resince aral�kl� olarak, �o�unlukla ishal �eklinde g�r�len gastrointestinal olaylar g�zlemlenmi�tir (Bkz. B�l�m 4.8). Bu durumun mekanizmas� muhtemelen disakkaridazlar�n gastrointestinal kanalda inhibisyonudur. Vakalar�n �o�unlu�u hafif �iddettedir ve tedavi s�ras�nda kendili�inden iyile�meleri beklenir. Klinik uygulamalarda ishalin diyet de�i�ikliklerine (laktoz ve di�er karbonhidrat al�m�n�n azalt�lmas�), ZAVESCA��n�n ���nlerden farkl� bir zamanda al�nmas�na ve/veya loperamid gibi ishal �nleyici t�bbi �r�nlere yan�t verdi�i g�zlemlenmi�tir. Baz� hastalarda ge�ici doz azalt�m� gerekli olabilir. Bu m�dahalelere yan�t vermeyen, kronik ishalden ya da di�er persistan gastrointestinal yak�nmalardan muzdarip olan hastalar�n klinik prati�e g�re de�erlendirilmesi gerekir. ZAVESCA�, inflamatuvar ba��rsak hastal��� da dahil olmak �zere ciddi gastrointestinal hastal�k hikayesi bulunan hastalarda de�erlendirilmemi�tir. Erkek hastalar ZAVESCA� al�rken g�venilir kontraseptif y�ntemlerin kullan�m�na devam etmelidir. S��anlarda yap�lan �al��malar miglustat�n spermatojenezi ve sperm parametrelerini olumsuz y�nde etkiledi�ini ve fertiliteyi azaltt���n� g�stermi�tir (Bkz. B�l�m 4.6 ve 5.3). Daha ayr�nt�l� bilgiler elde edilinceye kadar, �ocuk sahibi olmaya karar veren erkek hastalar�n ZAVESCA� kullanmaya ara vermesi ve 3 ay daha g�venilir kontraseptifleri kullanmaya devam etmesi gerekir. Deneyimin s�n�rl� olmas� nedeniyle, ZAVESCA� b�brek ya da karaci�er bozuklu�u olan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. B�brek i�levleri ve miglustat klerensi aras�nda yak�n bir ili�ki vard�r ve miglustat maruziyeti ciddi b�brek yetmezli�i bulunan hastalarda �nemli �l��de artmaktad�r (Bkz. B�l�m 5.2). Mevcut durumda, bu hastalar i�in doz �nerisi yap�lmas�n� sa�layacak s�n�rl� klinik deneyim s�z konusudur. �iddetli b�brek yetmezli�i olan hastalarda (kreatinin klerensi < 30 ml/dak/1,73 m2) ZAVESCA� kullan�m� �nerilmez. Niemann-Pick tip C hastal��� Niemann-Pick tip C hastalar�ndaki n�rolojik bulgular i�in ZAVESCA� ile tedaviden elde edilen faydalar d�zenli olarak, �rne�in 6 ayda bir de�erlendirilmelidir; tedavinin devam� konusundaki karar ise en az 1 y�ll�k ZAVESCA� tedavisinden sonra tekrar ele al�nmal�d�r. Baz� pediyatrik Niemann-Pick tip C hastalar�nda miglustat tedavisinin erken a�amalar�nda b�y�me gerili�i bildirilmi�tir. Bu vakalarda ba�lang��taki kilo alma eksikli�ine boy uzamas� eksikli�i de e�lik etmi� ya da bu ikinci durum ilkini takip etmi�tir. Pediyatrik ve adolesan hastalarda ZAVESCA� tedavisi s�ras�nda b�y�me takip edilmeli ve tedavinin devam� i�in risk/fayda dengesi bireysel bazda yeniden de�erlendirilmelidir. ZAVESCA� ile tedavi edilen baz� Niemann-Pick tip C hastalar�nda, trombosit say�m�nda kanamayla ili�kili olmayan ufak d����ler g�zlemlenmi�tir. Klinik ara�t�rmaya dahil edilen hastalar�n %40-50�si tedavi ba�lang�c�nda normal seviyenin alt limitinin alt�nda trombosit say�m�na sahipti. Bu hastalarda trombosit say�mlar�n�n izlenmesi �nerilmi�tir.