Ziagen

A��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� (bkz.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ B�l�m 4.8): Abakavir kullanan hastalarda, ate� ve/veya d�k�nt� ve �oklu organ tutulumunu i�aret eden di�er semptomlarla tan�mlanan a��r� duyarl�l�k reaksiyonu (ADR) riski vard�r (bkz. B�l�m 4.8). Abakavir kullan�m� s�ras�nda, e�er uygun bir �ekilde tedavi edilmezse baz�lar� ya�am� tehdit eden ve nadir olgularda fatal seyreden ADR'ler g�zlenmi�tir. Abakavir ADR'leri riski HLA-B*5701 alleli pozitif hastalarda y�ksektir. Bununla birlikte, bu alleli ta��mayan hastalarda da daha d���k s�kl�kta abakavir ADR'leri bildirilmi�tir. Bu nedenle, a�a��da belirtilenlere mutlaka uyulmal�d�r: Tedaviye ba�lanmadan �nce HLA-B*5701 durumu her zaman belgelenmelidir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Abakaviri i�eren di�er t�bbi �r�nlerle P450 arac�l� etkile�imler i�in potansiyel d���kt�r. �n vitro �al��malar, abakavirin sitokrom P450 1A1'i (CYP1A1) inhibe etme potansiyelinin oldu�unu g�stermi�tir. P450 abakavirin metabolizmas�nda �nemli bir rol oynamaz ve abakavir CYP 3A4 arac�l� metabolizma i�in s�n�rl� potansiyel g�sterir. Abakavirin ayn� zamanda in vitro olarak CYP2C9 veya CYP2D6 enzimlerini klinik ilgili konsantrasyonlarda inhibe etmedi�i g�sterilmi�tir. Hepatik metabolizma ind�ksiyonu klinik �al��malarda g�zlenmemi�tir. Bu nedenle, antiretroviral P�'ler ve maj�r P450 enzimleri taraf�ndan metabolize edilen di�er t�bbi �r�nlerle etkile�imler a��s�ndan k���k bir potansiyel s�z konusudur. Klinik �al��malar; abakavir, zidovudin ve lamivudin aras�nda klinik olarak anlaml� etkile�imler olmad���n� g�stermi�tir. Rifampisin, fenobarbital ve fenitoin gibi g��l� enzim ind�kleyici ila�lar UDP-glukuronil transferazlar� etkileyerek abakavir plazma konsantrasyonunu hafif derecede d���rebilir. Etanol: Abakavirin metabolizmas�, etanol ile birlikte al�nd���nda EAA'da yakla��k %41'lik bir art�� olacak �ekilde de�i�iklik g�stermektedir. Bu bulgular klinik olarak anlaml� de�ildir. Abakavir, etanol metabolizmas�n� etkilemez. Metadon: Yap�lan farmakokinetik bir �al��mada ZIAGEN metadon ile birlikte g�nde 2 kez 600 mg verildi�inde abakavirin Cde�erinde %35'lik bir azalma ve t'a ula�mada 1 saatlik gecikme g�sterilmi�tir fakat EAA de�i�memi�tir. Abakavirin farmakokineti�indeki bu de�i�ikliklerin klinik a��dan �nem ta��mad��� d���n�lmektedir. Bu �al��mada abakavir ortalama metadon sistemik klerensini %22 oran�nda art�rm��t�r. Bu nedenle, ila� metabolize eden enzimlerin ind�ksiyonu g�z ard� edilemez. Metadon ve abakavir ile tedavi edilen hastalar doz eksikli�ini g�steren yoksunluk semptomlar� a��s�ndan takip edilmelidir ��nk� bazen metadonun yeniden titrasyonu gerekebilir. Retinoidler: �sotretinoin gibi retinoid bile�ikleri alkol dehidrojenaz yolu ile elimine edilir. Abakavir ile etkile�im olas�d�r, ancak b�yle bir �al��ma yap�lmam��t�r. Riosiguat: �n vitro olarak, abakavir CYP1A1'i inhibe eder. Tek bir dozluk (0,5 mg) riosiguat�n abakavir/dolutegravir/lamivudin (g�nde bir kez 600 mg/50 mg/300 mg) kombinasyonunu kullanan HIV hastalar�nda e� zamanl� uygulanmas�, sa�l�kl� bireylerde bildirilen ge�mi�e y�nelik riosiguat EAA's� ile kar��la�t�r�ld���nda, yakla��k 3 kat daha y�ksek riosiguat EAA's�na neden olmu�tur. Riosiguat dozunun azalt�lmas� gerekebilir. Doz �nerileri i�in riosiguat�n �r�n bilgilerine bak�n�z. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: �zel pop�lasyonlarda abakavir ile yap�lm�� spesifik ila� etkile�im �al��mas� bulunmamaktad�r (bkz. B�l�m 4.2 ve 5.2). Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyonda abakavir ile yap�lm�� spesifik ila� etkile�im �al��mas� bulunmamaktad�r (bkz. B�l�m 4.2 ve 5.2). 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik Kategorisi C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlara abakavir kullan�m� s�resince uygun bir kontrasepsiyon y�ntemi �nerilmelidir. Gebelik d�nemi Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal geli�im /ve-veya/ do�um /ve-veya/ do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. ZIAGEN, yaln�zca anneye olan faydan�n, fet�se kar�� olas� riskten fazla oldu�u durumda kullan�lmal�d�r. Genel bir kural olarak, gebe kad�nlarda HIV enfeksiyonu tedavisi i�in ve bunun sonucunda da yenido�ana dikey HIV ge�i� riskini azaltmak i�in antiretroviral ajanlar�n kullan�lmas�na karar verirken hem hayvan verileri hem de gebe kad�nlardaki klinik deneyim dikkate al�nmal�d�r. Hayvan �al��malar�, tav�anlarda olmasa da s��anlarda embriyo ve fetus geli�imi toksisitesi g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.3). Abakavirin hayvan modellerinde karsinojenik oldu�u g�sterilmi�tir (bkz. B�l�m 5.3). Bu verilerin insanlar a��s�ndan klinik ili�kisi bilinmemektedir. �nsanlarda abakavirin ve/veya ili�kili metabolitlerinin plasental transferi g�sterilmi�tir. Gebe kad�nlarda, ilk trimestre maruziyetinden sonra 800'�n �zerinde sonu� ve ikinci ve ���nc� trimestre maruziyetinden sonra 1000'in �zerinde sonu� abakavirin malformatif ve fetal/neonatal etkisi olmad���na i�aret etmektedir. Malformatif risk bu veriler temelinde insanlarda olas� de�ildir. Mitokondriyal fonksiyon bozuklu�u: N�kleozit ve n�kleotit analoglar�n�n in vitro ve in vivo ko�ullarda de�i�ken derecelerde mitokondriyal hasara neden oldu�u g�sterilmi�tir. �n utero ve/veya post natal olarak n�kleozit analoglar�na maruz kalan HIV negatif bebeklerde mitokondriyal fonksiyon bozuklu�u raporlar� al�nm��t�r (bkz. B�l�m 4.4). Laktasyon d�nemi S��anlarda emzirme d�neminde abakavir ve metabolitleri s�te ge�er. Abakavir ayr�ca insalarda da anne s�t�ne de ge�er. Abakavirin �� aydan k���k bebeklerdeki g�venlili�ine ili�kin veri bulunmamaktad�r. HIV ile ya�ayan kad�nlar�n bula�may� �nlemek i�in bebeklerini emzirmemeleri gerekmektedir. �reme yetene�i /Fertilite Hayvanlarda y�r�t�len �al��malar, abakavirin fertilite �zerinde bir etkiye sahip olmad���n� g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Abakavirin ara� veya makine kullan�m� �zerindeki etkilerine ili�kin herhangi bir �al��ma yap�lmam��t�r. ZIAGEN'in ara� ve makine kullan�m� �zerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir d�zeydedir. Hastan�n ara� veya makine kullan�m� de�erlendirilirken ZIAGEN'in advers reaksiyon profili ve hastan�n klinik durumu g�z �n�ne al�nmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler Bildirilen di�er advers etkilerin pek �o�unun abakavire mi, HIV hastal���n�n tedavisinde kullan�lan pek �ok ilaca m�, yoksa hastal���n kendisine mi ba�l� oldu�u belirsizdir. A�a��da s�ralanan advers reaksiyonlar�n bir�o�u (bulant�, kusma, diyare, ate�, letarji (uykuya meyil), d�k�nt�), abakavire kar�� a��r� duyarl�l��� olan hastalarda s�kl�kla geli�ir. Bu nedenle, bu semptomlar�n herhangi birinin bulundu�u hastalar a��r� duyarl�l�k a��s�ndan dikkatle de�erlendirilmelidir (bkz. B�l�m 4.4). �ok nadir olarak, abakavire kar�� a��r� duyarl�l���n�n d��lanamayaca�� eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ya da toksik epidermal nekroliz olgular� bildirilmi�tir. Bu t�r olgularda abakavir i�eren ila�lar daimi olarak b�rak�lmal�d�r. A�a��da belirtilen yan etkilerin �o�unlu�u tedaviyi s�n�rlay�c� nitelikte de�ildir: Bunlar�n s�n�fland�r�lmas�nda a�a��daki sistem kullan�lm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10), yayg�n (≥1/100 ila <1/10), yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100), seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000), �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n: Anoreksi �ok seyrek: Laktik asidoz Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Ba� a�r�s� Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Bulant�, kusma, ishal Seyrek: Pankreatit Deri ve deri alt� dokusu hastal�klar� Yayg�n: D�k�nt� (sistemik semptomlar olmaks�z�n) �ok seyrek: Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n: Ate�, letarji (uykuya meyil), halsizlik Se�ili Advers Reaksiyonlar�n Tan�m� A��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� (ayr�ca bkz. B�l�m 4.4): A��r� duyarl�l�k reaksiyonunun belirtileri ve bulgular� a�a��da listelenmi�tir. Bunlar ya klinik �al��malardan ya da pazarlama sonras� s�rveyanstan tan�mlanm��t�r. Hastalar�n en az %10'unda bir a��r� duyarl�l�k reaksiyonuyla birlikte bildirilen bulgular koyu metinle g�sterilmi�tir. A��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� geli�en hastalar�n neredeyse t�m�nde sendrom kapsam�nda ate� ve/veya d�k�nt� (genellikle mak�lopap�ler veya �rtikeryal) g�r�lm�� olmakla birlikte, ate� veya d�k�nt� g�r�lmeyen reaksiyonlar da meydana gelmi�tir. Di�er kritik semptomlar gastrointestinal, solunum veya letarji ve bitkinlik gibi yap�sal semptomlar� i�erir. Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Lenfopeni Sinir sistemi hastal�klar� Ba� a�r�s�, parestezi Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar� Dispne, �ks�r�k, bo�az a�r�s�, yeti�kin solunum s�k�nt�s� sendromu, solunum yetmezli�i Gastrointestinal hastal�klar Bulant�, kusma, diyare, kar�n a�r�s� , a��z �lserasyonu Hepato-bilier hastal�klar Y�kselmi� karaci�er fonksiyon testleri, hepatit, hepatik yetmezlik Deri ve deri alt� dokusu hastal�klar� D�k�nt� (genellikle mak�lopap�ler veya �rtikeryal) Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Miyalji, nadiren miyoliz, eklem a�r�s�, artm�� kreatin fosfokinaz B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Artm�� kreatinin, renal yetmezlik Di�er: Ate�, yorgunluk, bitkinlik, �dem, lenfadenopati, hipotansiyon, konjonktivit, anafilaksi Bu ADR ile ba�lant�l� semptomlar, tedavi s�rd�r�ld�k�e a��rla�maktad�r ve ya�am� tehdit edebilir; nadir durumlarda �l�mle sonu�lanm��t�r. Abakavir ADR'sini takiben abakavirin yeniden ba�lat�lmas� semptomlar�n birka� saat i�inde h�zla geri d�nmesi ile sonu�lan�r. Bu ADR n�ks� genellikle ilk tablodan daha �iddetli olup, ya�am� tehdit eden hipotansiyon ve �l�m� i�erebilir. Benzer reaksiyonlar, abakaviri durdurmadan �nce a��r� duyarl�l���n (yukar�ya bak�n�z) temel semptomlar�ndan sadece birine sahip olan hastalarda abakavire yeniden ba�lad�ktan sonra da seyrek olarak meydana gelmi�tir ve �ok ender durumlarda, �nceden ADR semptomlar� olmadan tedaviye yeniden ba�layan hastalarda da (yani, daha �nce abakavire tolerans� oldu�u d���n�len hastalar) g�r�lm��t�r. Metabolik parametreler: Kilo ve kandaki ya� ve glukoz seviyesi antiretroviral tedavi s�ras�nda y�kselebilir (bkz. B�l�m 4.4). �mm�n reaktivasyon sendromu: �iddetli ba����kl�k yetmezli�i olan HIV'le enfekte hastalarda kombinasyon antiretroviral tedaviye (KART) ba�land���nda, asemptomatik veya rezid�el f�rsat�� enfeksiyonlara kar�� enflamatuvar bir reaksiyon geli�ebilir. �mm�n reaktivasyon durumunda otoimm�n hastal�klar�n da (�rne�in, Graves hastal��� ve otoimm�n hepatit) meydana geldi�i bildirilmi�tir, ancak bu bildirilen hastal�klar�n ba�lama zaman� birbirinden farkl�d�r ve bu olaylar tedaviye ba�lad�ktan aylar sonra da meydana gelebilir (bkz. B�l�m 4.4). Osteonekroz: �zellikle genel bilinen risk fakt�rleri bulunan, ilerlemi� HIV hastal��� olan ve/veya uzun s�reli kombinasyon antiretroviral tedavisi (KART) g�ren hastalarda olmak �zere osteonekroz olgular� bildirilmi�tir. Bu olgular�n s�kl��� bilinmemektedir (bkz. B�l�m 4.4) Laboratuvar bulgular�nda de�i�iklik: Kontroll� klinik �al��malarda ZIAGEN tedavisi ile ili�kili laboratuvar anomalileri yayg�n olmay�p, ZIAGEN ile tedavi edilen hastalar ve kontrol kollar� aras�nda insidansta bir fark g�zlenmemi�tir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: 669'unun g�nde bir veya iki defa abakavir ve lamivudin kulland���, ya�lar� 3 ay ile 17 ya� aras�nda de�i�en 1206 HIV ile enfekte pediyatrik hasta ARROW �al��mas�na (COL105677) dahil edilmi�tir (bkz. B�l�m 5.1). Yeti�kinlere k�yasla, g�nde bir veya iki defa doz uygulamas� yap�lan pediyatrik g�n�ll�lerde ba�ka bir g�venlilik sorunu tespit edilmemi�tir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas�: Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Bulgu ve belirtiler: Abakavirin tek doz halinde 1200 mg'a ve g�nl�k toplam 1800 mg'a kadar olan dozlar� klinik �al��malarda hastalara uygulanm��t�r. Normal dozlar i�in bildirilenlere ek olarak bir advers reaksiyon bildirilmemi�tir. Daha y�ksek dozlar�n etkileri bilinmemektedir. Tedavi: E�er doz a��m� olursa, hasta toksisite bulgular� a��s�ndan izlenmeli (bkz. B�l�m 4.8) ve standart destek tedavi gerekti�i �ekilde uygulanmal�d�r. Abakavirin periton diyalizi veya hemodiyaliz ile v�cuttan uzakla�t�r�l�p uzakla�t�r�lmad��� bilinmemektedir. Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birka� g�n i�inde, hi�kimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir. Y�ksek Tansiyon Hipertansiyon s�rekli anormal derecede y�ksek olan kan bas�nc�d�r. Tansiyon atardamarlar�n�zdaki kan�n bas�nc�d�r.