EPIVIR

EPIVIR'in monoterapi olarak kullan�lmas� �nerilmemektedir. F�rsat�� enfeksiyonlar: EPIVIR veya di�er antiretroviral tedavilerden birini kullanan hastalarda f�rsat�� enfeksiyonlar ve HIV enfeksiyonunun di�er komplikasyonlar� ortaya ��kabilir.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Bu nedenle, hastalar HIV enfeksiyonunun tedavisinde tecr�beli hekimler taraf�ndan yak�n t�bbi g�zetim alt�nda tutulmal�d�rlar. B�brek yetmezli�i: Orta-�iddetli b�brek yetmezli�i olan hastalarda, azalan klirense ba�l� olarak lamivudinin terminal plazma yar�lanma �mr� artar. Bu nedenle, doz ayarlanmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2). ��l� n�kleozit tedavisi: Lamivudin, tenofovir disoproksil fumarat ve abakavir veya tenofovir disoproksil fumarat ve didanozin ile g�nde bir kezlik tedavi olarak kombine edildi�inde tedavinin erken d�neminde virolojik ba�ar�s�zl�k ve diren�geli�imiy�ksekorandabildirilmi�tir. Pankreatit: Pankreatit vakalar� seyrek g�r�lm��t�r. Bununla birlikte, bu vakalar�n antiretroviral tedaviye veya altta yatan HIV hastal���na ba�l� olup olmad��� a��k de�ildir. Hastalarda pankreatit olu�umunu d���nd�ren klinik i�aretleri, belirtileri veya laboratuvar de�erlerinde anormallik olmas� durumunda EPIVIR tedavisi derhal durdurulmal�d�r. �n utero maruziyet sonras� mitokondriyal fonksiyon bozuklu�u: �o�unlukla stavudin, didanozin ve zidovudin olmak �zere, n�kleozit ve n�kleotit analoglar� mitokondriyal fonksiyonu de�i�ik derecelerde etkileyebilir. HIV negatif bebeklerin in utero ve/veya postnatal olarak n�kleozit analoglar�na maruz kalmalar� halinde mitokondriyal fonksiyon bozuklu�u geli�ti�i bildirilmi�tir ve bu durum daha �ok zidovudin i�eren tedavi rejimleri ile ili�kilendirilmi�tir. Bildirilen ba�l�ca advers reaksiyonlar hematolojik bozukluklar (anemi, n�tropeni) ve metabolik bozukluklard�r (hiperlaktatemi, hiperlipazemi). Bu reaksiyonlar s�kl�kla ge�ici olmu�tur. Ge� ortaya ��kan baz� n�rolojik bozukluklar (hipertoni, konv�lsiyon, anormal davran��) nadiren bildirilmi�tir. Bu gibi n�rolojik bozukluklar�n ge�ici veya kal�c� olup olmad��� �u anda bilinmemektedir. N�kleozit ve n�kleotit analoglar�na in utero olarak maruz kalan, �zellikle n�rolojik bulgular olmak �zere, bilinmeyen etiyolojiye ba�l� ciddi klinik bulgular sergileyen �ocuklar�n hepsi i�in bu bulgular y�n�nden de�erlendirilmelidir. Bu bulgular, HIV'nin dikey ge�i�ini �nlemek amac�yla hamile kad�nlarda antiretroviral tedavi kullan�lmas�yla ilgili mevcut ulusal �nerileri etkilememektedir. Kilo ve metabolik parametreler: Antiretroviral tedavi s�ras�nda kiloda ve kan lipitlerinin ve glukozunun d�zeylerinde art�� g�r�lebilir. Bu t�r de�i�iklikler k�smen hastal�k kontrol� ve ya�am tarz� ile ili�kili olabilir. Kilo art��� i�in bu durumu herhangi bir �zel tedavi ile ili�kilendiren g��l� bir kan�t bulunmasa da lipitler i�in baz� vakalarda tedavinin etkisine dair kan�t bulunmaktad�r. Kan lipitlerinin ve glukozunun takibi mevcut HIV tedavi k�lavuzlar� referans al�narak yap�lmal�d�r. Lipit bozukluklar� klinik a��dan uygun oldu�u �ekilde kontrol edilmelidir. �mm�n reaktivasyon sendromu: Kombinasyon antiretroviral tedavisi (KART) ba�lang�c�nda �iddetli ba����kl�k sistemi yetersizli�i olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik ya da rezid�el f�rsat�� patojenlere kar�� enflamatuvar bir reaksiyon geli�ebilir ve ciddi klinik durumlara ya da semptomlar�n k�t�le�mesine yol a�abilir. Tipik olarak, bu t�r reaksiyonlar KART'nin ba�lang�c�ndan sonraki ilk birka� hafta ya da ay i�inde g�r�lm��t�r. �li�kili �rnekler aras�nda sitomegalovir�s retiniti, genel ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis carinii pn�monisi (s�kl�kla PCP olarak bilinen) yer al�r. Herhangi bir enflamatuvar semptom gecikmeksizin de�erlendirilmeli ve gerekti�inde tedaviye ba�lanmal�d�r. �mm�n rekonstit�syon durumunda otoimm�n hastal�klar�n (�rne�in, Graves hastal��� ve otoimm�n hepatit) meydana geldi�i de bildirilmi�tir. Di�er yandan, bildirilen ortaya ��k�� s�resi daha de�i�kendir bu olaylar tedavi ba�lat�ld�ktan aylar sonra da meydana gelebilir. Karaci�er hastal���: Lamivudin e� zamanl� olarak HIV ve HBV'nin tedavisi i�in kullan�l�yorsa, lamivudinin hepatit B enfeksiyonunun tedavisinde kullan�lmas�na ili�kin ilave bilgiler ZEFFIX �r�n�ne ait K�sa �r�n Bilgisinde mevcuttur. Kombinasyon antiretroviral tedavisi ile tedavi edilen kronik hepatit B veya C hastalar�, �iddetli ve potansiyel olarak �l�mc�l olan hepatik advers olaylar a��s�ndan artm�� risk alt�ndad�r. Hepatit B veya C i�in e� zamanl� antiviral tedavi durumunda l�tfen bu t�bbi �r�nlerin ilgili �r�n bilgilerine de bak�n�z. Hepatit B vir�s�yle koenfekte olan hastalarda e�er EPIVIR tedavisi kesilirse, lamivudinin kesilmesi akut hepatit alevlenmesiyle sonu�lanabilece�inden, karaci�er fonksiyon testlerinin ve HBV replikasyonu belirte�lerinin periyodik olarak izlenmesi �nerilir (ZEFFIX �r�n�ne ait K�sa �r�n Bilgisine bak�n�z). Kronik aktif hepatit de dahil olmak �zere, �nceden mevcut karaci�er disfonksiyonu olan hastalarda kombinasyon antiretroviral tedavisi s�ras�nda karaci�er fonksiyonu bozukluklar�n�n s�kl��� artar ve bu hastalar standart uygulamaya uygun �ekilde izlenmelidir. Bu gibi hastalarda karaci�er hastal���n�n k�t�le�mesine dair kan�t olmas� halinde tedaviye ara verilmesi veya tedavinin sonland�r�lmas� d���n�lmelidir (bkz. B�l�m 4.8). Osteonekroz: Etiyolojisinin �ok fakt�rl� oldu�u (koritkosteroid kullan�m�, alkol t�ketimi, �iddetli imm�nosupresyon, y�ksek v�cut kitle indeksi dahil) d���n�lse de, �zellikle ilerlemi� HIV hastal��� olan ve/veya kombinasyon antiretroviral tedaviye (KART) uzun s�re maruz kalan hastalarda osteonekroz vakalar� bildirilmi�tir. Hastalara; eklem a�r�s� ve ac�s�, eklem sertli�i veya hareket etmede g��l�k ya�amalar� halinde hekime ba�vurmalar� tavsiye edilmelidir. �la� etkile�imleri: EPIVIR, lamivudin i�eren ba�ka herhangi bir t�bbi �r�nle veya emtrisitabin i�eren t�bbi �r�nlerle birlikte kullan�lmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.5). Lamivudin ve kladribin kombinasyonu �nerilmemektedir (bkz. B�l�m 4.5). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik hastalarda yap�lan bir �al��mada, EPIVIR'in oral ��zeltisini kullanan �ocuklarda, tablet form�lasyonunu kullanan �ocuklara k�yasla, daha d���k oranda virolojik supresyon ve daha s�k viral diren� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 5.1 ARROW �al��mas�). �ocuklarda m�mk�n oldu�unca sadece tablet antiretroviral rejimi uygulanmal�d�r. Sorbitol i�eren ila�lar ile e� zamanl� uygulanan EPIVIR oral ��zeltisi sadece tablet rejiminin kullan�lamad��� ve tedavinin faydalar�n�n, daha d���k virolojik supresyon dahil, olas� risklerden fazla olmas� durumunda kullan�lmal�d�r. EPIVIR'in kronik olarak uygulanan, sorbitol i�eren ila�larla birlikte kullan�lmas� durumunda HIV-1 viral y�k�n�n daha s�k izlenmesi g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. �al���lmam�� olmas�na kar��n, ayn� etki di�er ozmotik etkili polialkoller veya monosakkarit alkoller (�rne�in; ksilitol, mannitol, laktitol, maltitol) ile de beklenebilir (bkz. B�l�m 4.5). EPIVIR; g�nde iki kez 15 mL olarak al�nd���nda her dozunda 3 g, g�nde bir kez 30 mL olarak al�nd���nda her dozunda 6 g sukroz i�erir. Bu durum, diyabet hastalar�nda g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Nadir kal�t�msal fruktoz intolerans�, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sukraz-izomaltaz yetmezli�i problemi olan hastalar�n bu ilac� kullanmamalar� gerekir. Di�lere zararl� olabilir. EPIVIR, i�erdi�i metil parahidroksibenzoat ve propil parahidroksibenzoat nedeniyle alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmi�) neden olabilir. EPIVIR, her 15 mL dozunda 39 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontroll� sodyum diyetinde olan hastalar i�in g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Etkile�im �al��malar� yaln�zca yeti�kinlerde y�r�t�lm��t�r. Metabolizmas�n�n ve plazma proteinlerine ba�lanmas�n�n s�n�rl� olmas� ve hemen hemen tamamen de�i�memi� lamivudin olarak b�brek yolu ile at�lmas� nedeniyle metabolik etkile�im ihtimali d���kt�r. Trimetoprim/s�lfametoksazol 160 mg/800 mg uygulanmas�, trimetoprim bile�eni nedeniyle, lamivudin maruziyetinde %40 art��a neden olur; s�lfametoksazol bile�eni etkile�im g�stermemi�tir. Bununla birlikte, hastada b�brek yetmezli�i yoksa, lamivudin i�in doz ayarlamas� gerekmez (bkz. B�l�m 4.2). Lamivudin, trimetoprim veya s�lfametoksazolun farmakokineti�i �zerinde etkili de�ildir. Birlikte kullan�m�n gerekti�i durumlarda hastalar klinik a��dan takip edilmelidir. Pneumocystis carinii pn�monisi (PCP) ve toksoplazmoz tedavisinde y�ksek dozda ko-trimoksazol ile EPIVIR'in beraber uygulanmas�ndan ka��n�lmal�d�r. Lamivudin �ncelikle aktif organik katyonik sekresyonla elimine edilir. �la� etkile�imleri ihtimali, �zellikle trimetoprim gibi ana eliminasyon yolu organik katyonik transport sistemi arac�l��� ile b�breklerden aktif sekresyon olan t�bbi �r�nlerle lamivudin ayn� zamanda uyguland���nda d���n�lmelidir. Di�er t�bbi �r�nler (�rne�in; ranitidin, simetidin) yaln�zca k�smen bu mekanizma ile elimine edilir ve bunlar�n lamivudin ile etkile�imleri g�sterilmemi�tir. Zidovudin gibi n�kleozit analoglar� (�rne�in, didanozin) bu mekanizma ile elimine edilmemektedir ve lamivudinle etkile�imleri muhtemel de�ildir. Lamivudin ile birlikte uyguland���nda, zidovudinin Cd�zeyinde orta dereceli (%28) bir art�� g�zlenmi�, buna kar��l�k genel maruz kalma d�zeyinde (EAA) anlaml� bir de�i�iklik saptanmam��t�r. Zidovudinin lamivudin farmakokineti�i �zerinde herhangi bir etkisi yoktur (bkz. B�l�m 5.2). Benzerlikleri nedeniyle, EPIVIR emtrisitabin gibi di�er sitidin analoglar� ile e� zamanl� uygulanmamal�d�r. Ayr�ca, EPIVIR, lamivudin i�eren di�er t�bbi �r�nlerle birlikte al�nmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). �n vitro ko�ullarda lamivudin, kladribinin h�cre i�i fosforilasyonunu inhibe ederek klinik ortamda kombinasyon kullan�m� ile kladribin etkilili�inde potansiyel kay�p riskine neden olmaktad�r. Baz� klinik bulgular da lamivudin ile kladribin aras�nda olas� bir etkile�ime i�aret etmektedir. Dolay�s�yla, lamivudin ile kladribinin e� zamanl� kullan�m� �nerilmez (bkz. B�l�m 4.4). Lamivudin CYP3A yolu ile metabolize olmaz; dolay�s�yla, bu yolla metabolize olan t�bbi �r�nler (�rne�in, proteaz inhibit�rleri (P�'ler)) ile etkile�im geli�mesi beklenilmez. Eri�kinlerde sorbitol ��zeltisiyle (3,2 g, 10,2 g, 13,4 g) birlikte tek doz 300 mg lamivudin oral %32 ve %36 d���� ve lamivudinin Cde�erinde %28, %52 ve %55 d���� olmu�tur. M�mk�nse, lamivudinin sorbitol veya di�er ozmotik etkili polialkoller veya monosakkarit alkoller (�rne�in; ksilitol, manntiol, laktitol, maltitol) i�eren t�bbi �r�nlerle birlikte kronik kullan�m�ndan ka��n�n�z. Kronik birlikte uygulamadan ka��nmak m�mk�n de�ilse, HIV-1 viral y�k� daha s�k izlemeyi d���n�n�z (bkz. B�l�m 4.4). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek veya karaci�er bozuklu�u bulunan hastalar, ya�l�lar gibi �zel pop�lasyonlar i�in spesifik bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: Etkile�im �al��malar� yaln�zca yeti�kinlerde y�r�t�lm��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik Kategorisi: C. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlara EPIVIR kullan�m� s�ras�nda etkin do�um kontrol� �nerilmelidir. Gebelik d�nemi Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal geli�im /ve-veya/ do�um /ve-veya/ do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir ( bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. EPIVIR gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Genel kural olarak, gebe kad�nlarda HIV enfeksiyonun tedavisi ve dolay�s�yla yenido�ana dikey HIV aktar�m� riskinin azalt�lmas� i�in antiretroviral ajanlar�n kullan�m�na karar verilirken gebe kad�nlardaki klinik deneyimin yan� s�ra hayvanlardan elde edilen veriler de g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Lamivudin ile ger�ekle�tirilen hayvan �al��malar� tav�anlarda erken embriyonik d�nem �l�mlerinde art�� g�stermi�, ancak ayn� bulgu s��anlarda s�z konusu olmam��t�r (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlarda lamivudinin plasenta ile aktar�m� oldu�u g�sterilmi�tir. Gebe kad�nlarda gebeli�in ilk �� ayl�k d�neminden 1000'in �zerindeki sonu� ve gebeli�in ikinci ve ���nc� �� ayl�k d�nemlerinden 1000'in �zerindeki sonu�, herhangi bir malformatif ve fetal/neonatal etkiye i�aret etmemektedir. Klinik ihtiya� durumunda EPIVIR gebelik s�resince kullan�labilir. Bu verilere dayan�larak insanlarda malformatif risk olas� de�ildir. Hepatit ile ko-enfekte olan ve lamivudin tedavisi g�r�rken gebe kalan kad�nlarda, lamivudin tedavisinin sonland�r�lmas�yla hepatitin tekrarlama olas�l��� g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Mitokondriyal disfonksiyon: �n vitro ve in vivo olarak, n�kleozit ve n�kleotit analoglar�n�n de�i�en derecelerde mitokondriyal hasara neden oldu�u g�sterilmi�tir. �n utero veya post-natal d�nemde n�kleozit analoglar�na maruz kalan HIV-negatif bebeklerde mitokondriyal disfonksiyona dair raporlar vard�r (bkz. B�l�m 4.4). Laktasyon d�nemi Oral uygulamay� takiben lamivudin serumda bulunan seviyelerine benzer konsantrasyonlarda insan s�t�yle at�lm��t�r. HIV tedavisi g�ren 200'den fazla anne/�ocuk �iftinden elde edilen verilere g�re, HIV tedavisi alan anne taraf�ndan emzirilen bebeklerde lamivudin serum konsantrasyonlar� �ok d���kt�r (annedeki serum konsantrasyonunun %4'�nden az) ve emzirilen bebekler 24 haftal�k olana kadar kademeli bir �ekilde g�zlemlenemez seviyelere d��mektedir. 3 aydan k���k bebeklere uyguland���nda lamivudinin g�venlili�ine dair veri bulunmamaktad�r. HIV bula�mas�n� �nlemek i�in, HIV ile ya�ayan kad�nlar�n bebeklerini emzirmemeleri �nerilmektedir. �reme yetene�i/Fertilite Hayvanlar �zerindeki �al��malar lamivudinin fertilite �zerinde hi�bir etkisini g�stermemi�tir (bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler EPIVIR'in ara� ve makine kullanma becerisi �zerine etkilerini ara�t�ran bir �al��ma bulunmamaktad�r. 4.8. �stenmeyen etkiler A�a��daki advers reaksiyonlar, HIV hastal���n�n EPIVIR ile tedavisi s�ras�nda bildirilmi�tir. Tedavi ile en az�ndan potansiyel ba�lant�s� oldu�u d���n�len advers reaksiyonlar; v�cut sistemi, organ s�n�f� ve mutlak s�kl��a g�re a�a��da listelenmi�tir. �stenmeyen etkiler a�a��daki s�kl�klara g�re s�n�fland�r�lm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10), yayg�n (≥1/100, <1/10), yayg�n olmayan (≥1/1.000, <1/100), seyrek (≥1/10.000, <1/1.000), �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan: N�tropeni ve anemi (ikisi de nadiren �iddetli), trombositopeni �ok seyrek: Saf eritrosit aplazisi Metabolizma ve beslenme hastal�klar� �ok seyrek: Laktik asidoz Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Ba� a�r�s�, insomnia �ok seyrek: Periferal n�ropati (veya parestezi) Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar� Yayg�n: �ks�r�k, nazal semptomlar Gastrointestinal hastal�klar� Yayg�n: Bulant�, kusma, kar�n a�r�s� veya kramplar, diyare Seyrek: Pankreatit, serum amilaz d�zeyinde art�� Hepato-bilier hastal�klar� Yayg�n olmayan: Karaci�erenzimlerinde(AST ,ALT)ge�ici art�� Seyrek: Hepatit Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n: D�k�nt�, alopesi Seyrek : Anjio�dem Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar�‌ Yayg�n: Artralji, kas bozukluklar� Seyrek: Rabdomiyoliz Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar� Yayg�n: Halsizlik, k�r�kl�k, ate� Antiretroviral tedavi s�ras�nda kan lipitleri ve glukoz seviyeleri ile kiloda art�� ger�ekle�ebilir (bkz. B�l�m 4.4). Kombinasyon antiretroviral tedaviye (KART) ba�land��� s�rada �iddetli imm�n yetmezli�i olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezid�el f�rsat�� enfeksiyonlara enflamatuvar reaksiyon ortaya ��kabilir. �mm�n reaktivasyon durumunda otoimm�n hastal�klar da (�rne�in; Graves hastal���, otoimm�n hepatit) rapor edilmi�tir, ancak ortaya ��kma zamanlamas� daha de�i�kendir ve bu olaylar tedaviye ba�land�ktan aylar sonra ger�ekle�ebilir (bkz. B�l�m 4.4). �zellikle genel olarak kabul g�ren risk fakt�rleri bulunan, ilerlemi� HIV hastal��� olan veya kombinasyon antiretroviral tedaviye uzun s�reli maruz kalan hastalarda osteonekroz olgular� bildirilmi�tir. Bu durumun s�kl��� bilinmemektedir (bkz. B�l�m 4.4). Pediyatrik pop�lasyon: ARROW �al��mas�na (COL105677) 3 ay ila 17 ya��nda, HIV ile enfekte 1206 pediyatrik hasta al�nm��, bu hastalar�n 669'u g�nde bir kez veya iki kez abakavir ve lamivudin alm��t�r (bkz. B�l�m 5.1). G�nde bir veya iki doz alan pediyatrik g�n�ll�lerde, eri�kinler ile kar��la�t�r�ld���nda, herhangi bir ek g�venlilik hususu tan�mlanmam��t�r. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas�: Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Akut hayvan �al��malar�nda �ok y�ksek doz seviyelerinde lamivudin uygulanmas� herhangi bir organ toksisitesi ile sonu�lanmam��t�r. �stenmeyen etkiler olarak listelenenlerin d���nda, lamivudinin akut doz a��m�n� takiben herhangi bir spesifik bulgu veya belirti tan�mlanmam��t�r. E�er doz a��m� olursa hasta izlenmeli ve standart destek tedavi gerekti�i �ekilde uygulanmal�d�r. Lamivudin diyalizle at�labildi�inden a��r� doz durumlar�nda devaml� olarak hemodiyaliz yap�labilir, ancak bununla ilgili �al��ma yap�lmam��t�r. �i�eyi s�k�ca tutunuz. Plastik adapt�r� �i�enin boynundan i�eriye itiniz. Kolon, Rektum yada Ba��rsak Kanseri Ba��rsak kanseri kolon veya rektumda (arka ge�it) herhangi bir b�lgede ortaya ��kabilir.Kolorektal kanser erken safhalarda te�his edilmesi halinde daha kolay ve daha ba�ar�l� bir �ekilde tedavi edilir. A��r� Alkol Kullan�m�, Alkolizm Alkol ba��ml�l���, alkol kullan�m� ve alkol sorunlar� aras�ndaki fark� a��klamak g��t�r. �rne�in, ge�mi�te alkol kullanm�� olan bir kimsenin mutlaka alkol ba��ml�s� olmas� gerekmez.