⚠️ Uyarılar
Metabolizma inhibit�rlcri:
Klinik a��dan, a�a��daki maddelerin takrolimus kan seviyelerini art�rd��� g�sterilmi�tir:
Ketokonazol, flukonazol, itrakonazol ve vorikonazol, makrolit antibiyotik eritromisin veya HIV proteaz inhibit�rleri (�rn. ritonavir) gibi antifungal ajanlarla birlikte g��l� etkile�imler g�zlenmektedir. Bu maddelerin birlikte kullan�m�, takrolimus dozunun hemen hemen t�m hastalarda azalt�lmas�n� gerektirebilmektedir.
Klotrimazol, klaritromisin, josamisin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, vcrapamil, danazol, etinil�stradiol, omeprazol ve nefazodon ile birlikte zay�f etkile�imler g�zlenmektedir.
�n vitro olarak a�a��daki �u maddelerin takrolimus metabolizmas�n�n potansiyel inhibit�rleri oldu�u g�sterilmektedir: Bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretisteron, kinidin, tamoksifen, troleandomisin.
Greyfurt suyunun, takrolimus kan seviyelerini art�rd��� bildirilmi�tir ve bu nedenle greyfurt suyunun i�ilmesinden ka��n�lmal�d�r.
Metabolizma ind�kleyicileri:
Klinik a��dan, a�a��daki �u maddelerin takrolimus kan seviyelerini azaltt��� g�sterilmektedir:
Rifampisin, fenitoin veya St. John�s Wort (Hypericum perforatum) ile birlikte, hemen hemen t�m hastalarda takrolimus dozunu art�rmay� gerektiren g��l� etkile�imler g�zlenmektedir.
Klinik olarak anlaml� etkile�imler ayr�ca fenobarbital ile de g�zlenmektedir.
Kortikosteroidlerin idame dozlar�n�n takrolimus kan seviyelerini d���rd��� g�sterilmektedir.
Akut rejeksiyon tedavisi i�in uygulanan y�ksek doz prednizolon veya metilprednizolonun, takrolimusun kan seviyesini art�rma veya azaltma potansiyeli bulunmaktad�r.
Karbamazepin, metamizol ve izoniazidin takrolimus konsantrasyonlar�n� azaltma potansiyeli bulunmaktad�r.
Takrolimusun di�er t�bbi �r�nlerin metabolizmas� �zerindeki etkisi:
Takrolimus bilinen bir CYP3A4 inhibit�r�d�r; bu nedenle CYP3A4 taraf�ndan metabolize oldu�u bilinen t�bbi �r�nler ile birlikte takrolimusun kullan�m�, bu gibi �r�nlerin metabolizmas�n� etkileyebilmektedir.
Siklosporinin yar�lanma �mr�, beraberinde takrolimus verildi�inde uzamaktad�r. �lave olarak, sine�jistik/aditif nefrotoksik etkiler de olu�abilir. Bu nedenle, siklosporin ve takrolimusun kombine kullan�m� �nerilmez ve daha �nceden siklosporin kullanm�� hastalara takrolimus verilirken dikkatli olunmas� tavsiye edilir (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama �ekli ve 4.4 �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri).
Takrolimusun fenitoinin kan seviyelerini art�rd��� g�sterilmi�tir.
Takrolimus, steroid bazl� kontraseptiflerin klerensini, artm�� hormon maruziyetinc ba�l� olarak azaltabilece�inden, kontraseptif �nlemler �zerinde karar verirken �zel dikkat g�sterilmelidir.
Statinler ile takrolimus aras�ndaki etkile�imlere dair s�n�rl� bilgi bulunmaktad�r. Mevcut veriler, takrolimus ile birlikte kullan�ld���nda statin farmakokinetiklerinin b�y�k oranda de�i�medi�ini �ne s�rmektedir. Hayvan verileri, takrolimusun potansiyel olarak pentobarbital ve antipirin�in klerensini azaltabildi�ini ve yar�lanma s�resini art�rabildi�ini g�stermektedir.
Klinik a��dan zararl� etkilere neden olan di�er etkile�imler:
Nefrotoksik veya n�rotoksik etkileri oldu�u bilinen t�bbi �r�nler (�rn: aminoglikozidler, giraz inhibit�rleri, s�lfamctoksazol+trimctoprim, non-steroid anti-enflamatuvar ila�lar (NSA��), gansiklovir veya asiklovir gibi) ile takrolimusun birlikte kullan�m� bu etkilerde art��a yol a�abilir.
Amfoterisin B ve ibuprofen, takrolimus ile kombine kullan�ld���nda nefrotoksisitenin artt��� g�zlenmi�tir.
Takrolimus tedavisi, hiperkalemi ile ili�kilendirilebilece�inden veya daha �nceden var olan hiperkalemiyi �iddetlendirebilece�inden; fazla miktarda potasyum al�m�ndan veya potasyum tutucu di�retiklerin (amilorid, triamteren veya spironolakton gibi) kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r.
�mm�nos�presanlar a��lanma cevab�n� etkileyebilir ve takrolimus tedavisi s�ras�nda yap�lan a��lama daha az etkili olabilir. Canl� atten�e a��lar�n kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r.
Proteinlere ba�lanma:
