⚠️ Uyarılar
�zel ilgili integraz s�n�f direnci
�ntegraz s�n�f direnci olmas� durumunda dolutegravir kullanma karar�; G140A/C/S, E138A/K/T, L74I'dan ikincil Q148+≥2 mutasyonu bar�nd�ran viral su�larda dolutegravirin etkilili�inin belirgin olarak azald��� g�z �n�nde bulundurularak verilmelidir (bkz. B�l�m 5.1). Bu t�r integraz s�n�f direncinde dolutegravirin ne derece etki g�sterece�i bilinmemektedir (bkz. B�l�m 5.2).
A��r� duyarl�l�k reaksiyonlar�
Dolutegravir dahil olmak �zere integraz inhibit�rleri ile a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� bildirilmi�tir ve bunlar deri d�k�nt�s�, yap�sal bulgular ve �iddetli karaci�er reaksiyonlar� dahil olmak �zere kimi zaman organ disfonksiyonu ile karakterizedir. E�er a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� i�aretleri veya semptomlar� geli�irse T�V�CAY ve di�er ��pheli ila�lar hemen b�rak�lmal�d�r (bu reaksiyonlar, s�n�rl� olmamak �zere, �unlar� kapsamaktad�r: �iddetli deri d�k�nt�s� veya karaci�er enzim y�kselmelerinin e�lik etti�i deri d�k�nt�s�, ate�, genel halsizlik, yorgunluk, kas veya eklem a�r�lar�, pullanma, oral lezyonlar, konjunktivit, y�zde �dem, hepatit, eozinofili, anjiy�dem). Karaci�er aminotransferazlar� ve bilirubin dahil olmak �zere klinik durum takip edilmelidir. A��r� duyarl�l�k ortaya ��kt�ktan sonra T�V�CAY veya
di�er ��pheli ajanlarla tedavinin durdurulmas�nda gecikme ya�am� tehdit eden alerjik bir
reaksiyona neden olabilir.
�mm�n Reaktivasyon Sendromu
Kombinasyon antiretroviral tedavisinin (KART) ba�lat�lmas� s�ras�nda �iddetli imm�n yetmezli�i olan HIV ile enfekte hastalarda asemptomatik veya rezid�el f�rsat�� patojenlere kar�� bir enflamatuvar reaksiyon geli�ebilir ve bu ciddi klinik durumlara veya semptomlar�n �iddetlenmesine yol a�abilir. Tipik olarak bu tip reaksiyonlar KART ba�lat�ld�ktan sonraki ilk haftalar veya aylar i�inde g�zlenmi�tir. �nemli �rnekler �unlard�r: Sitomegalovir�s retiniti, jeneralize ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar� ve
Pneumocystis jirovecii
pn�monisi. T�m enflamatuvar semptomlar de�erlendirilmeli ve gerekli oldu�unda tedavi ba�lat�lmal�d�r. �mm�n rekonstit�syon durumunda otoimm�n hastal�klar�n (�rne�in, Graves hastal��� ve otoimm�n hepatit) meydana geldi�i bildirilmi�tir; di�er yandan bu olaylar�n ortaya ��kma s�resi de�i�kendir, tedavi ba�lat�ld�ktan aylar sonra g�r�lebilir ve kimi zaman atipik bir klinik tablo ortaya ��kabilir.
T�V�CAY tedavisinin ba�lang�c�nda baz� hepatit B ve/veya C ile ko-enfekte hastalarda imm�n rekonstit�syon sendromu ile tutarl� karaci�er biyokimyas� y�kselmeleri g�zlenmi�tir. Hepatit B ve/veya C ile ko-enfekte hastalarda karaci�er biyokimyas�n�n izlenmesi �nerilmektedir. Hepatit B ile ko-enfekte hastalarda dolutegravir bazl� tedavi ba�lat�l�rken etkili hepatit B tedavisinin (tedavi k�lavuzlar�na ba�vurarak) ba�lat�lmas� veya s�rd�r�lmesine �zel bir �nem verilmelidir (bkz. B�l�m 4.8).
F�rsat�� enfeksiyonlar
Hastalara, T�V�CAY veya ba�ka bir antiretroviral tedavinin HIV enfeksiyonunu tam olarak iyile�tirmedi�i ve hastalar�n halen f�rsat�� enfeksiyonlar ve HIV enfeksiyonunun di�er komplikasyonlar�n� geli�tirebilecekleri s�ylenmelidir. Dolay�s�yla hastalar, bu HIV ili�kili hastal�klar�n tedavisinde deneyimli hekimler taraf�ndan yak�n klinik g�zetim alt�nda tutulmal�d�r.
�la� etkile�imleri
�ntegraz s�n�f direnci olmas� durumunda dolutegravirin maruziyetini azaltacak fakt�rlerden ka��n�lmal�d�r. Bunlar dolutegravir maruziyetini azaltan t�bbi �r�nlerle birlikte kullan�m� i�ermektedir (�rne�in; magnezyum/al�minyum i�eren antasit, demir ve kalsiyum takviyeleri, multivitaminler ve ind�kleyici ila�lar, etravirin (g��lendirilmi� proteaz inhibit�rleri olmadan), tipranavir/ritonavir, rifampisin, sar� kantaron ve baz� anti-epileptik ila�lar) (bkz. B�l�m 4.5).
Dolutegravir, metformin konsantrasyonlar�n� art�rm��t�r. Metformin ile dolutegravirin e� zamanl� uygulamas�na ba�lan�rken veya durdurulurken glisemik kontrol�n s�rd�r�lmesi i�in metformin dozunda ayarlama g�z �n�nde bulundurulmal�d�r (bkz. B�l�m 4.5). Metformin b�brekler yoluyla at�l�r ve dolay�s�yla dolutegravir ile e� zamanl� tedavi s�ras�nda renal fonksiyonun izlenmesi �nem arz eder. Orta dereceli b�brek bozuklu�u (a�ama 3a kreatinin klirensi [CrCl] 45– 59 mL/dk) olan hastalarda bu kombinasyon laktik asidoz riskini art�rabilir ve dikkatli bir yakla��m �nerilir. Metformin dozunun azalt�lmas� �n planda g�z �n�nde bulundurulmal�d�r.
Osteonekroz
Etiyolojinin �ok fakt�rl� oldu�u d���n�lse de (kortikosteroid kullan�m�, bifosfonatlar, alkol t�ketimi, �iddetli imm�nos�presyon, y�ksek v�cut kitle indeksi), ilerlemi� HIV hastal��� olan ve/veya kombinasyon antiretroviral tedaviye (KART) uzun s�reli maruziyeti olan hastalarda
osteonekroz vakalar� bildirilmi�tir. Hastalara eklem a�r�lar�, eklem kat�l��� veya hareket g��l��� ya�amalar� durumunda t�bbi yard�m almalar� �nerilmelidir.
Kilo ve metabolik parametreler
Antiretroviral tedavi s�ras�nda kiloda ve kan lipitlerinin ve glukozunun d�zeylerinde art�� g�r�lebilir. Bu t�r de�i�iklikler k�smen hastal�k kontrol� ve ya�am tarz� ile ili�kili olabilir. Lipitler ve kilo i�in baz� vakalarda tedavi etkisine ili�kin kan�t bulunmaktad�r. Kan lipitlerinin ve glukozunun takibi mevcut HIV tedavi k�lavuzlar� referans al�narak yap�lmal�d�r. Lipit bozukluklar� klinik a��dan uygun oldu�u �ekilde y�netilmelidir.
Lamivudin ve dolutegravir
G�nde bir kez 50 mg dolutegravir ve g�nde bir kez 300 mg lamivudin ikili tedavi rejimi randomize, k�r iki �al��mada (GEMINI 1 ve GEMINI 2) incelenmi�tir (bkz. B�l�m 5.1). Bu rejim yaln�zca integraz inhibit�r s�n�f�na veya lamivudine bilinen veya ��pheli direncin olmad��� HIV-1 enfeksiyonlar�n�n tedavisinde uygundur.
