BARACLUDE

BARACLUDE, aktif viral replikasyon bulgusu, s�rekli y�ksek serum alanin aminotransferaz (ALT) d�zeyleri ve histolojik aktif inflamasyon ve/veya fibroz kan�t� olan kompanse karaci�er hastal��� 4.2.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pozoloji ve uygulama �ekli Doktor taraf�ndan ba�ka �ekilde �nerilmedi�i takdirde; Pozoloji : Kompanse karaci�er hastal��� N�kleosid -naif hastalar: �nerilen doz tok ya da a� karn�na g�nde bir kere 0,5 mg'd�r. Lamivudine yan�t vermeyen hastalar (�r. lamivudin tedavisi s�ras�nda viremi kan�t� olanlar veya lamivudin diren�li [LVDr] mutasyonlar� bulunanlar) (bkz. b�l�m 4.4 ve 5.1): yeti�kinler i�in �nerilen doz a� karn�na (yemeklerden en az 2 saat �nce ya da 2 saat sonra) g�nde bir defa 1 mg'd�r (bkz. b�l�m 5.2). LVDr mutasyonlar�n�n varl���nda, entekavir monoterapisi yerine entekavir art� ikinci bir antiviral ajan�n (lamivudin veya entekavirle �apraz diren� payla�mayan) kombinasyon halinde kullan�lmas� d���n�lmelidir (bkz. b�l�m 4.4). Dekompanse karaci�er hastal��� Dekompanse karaci�er hastal��� olan yeti�kin hastalar i�in �nerilen doz g�nde bir kere 1 mg'd�r ve a� karn�na al�nmal�d�r (yemeklerden en az 2 saat �nce ya da 2 saat sonra) (bkz. b�l�m 5.2). Lamivudine yan�t vermeyen hepatit B hastalar� i�in b�l�m 4.4 ve 5.1'e bak�n�z. Uygulama s�kl��� ve s�resi: Tedavi i�in en uygun s�re bilinmemektedir. Tedavinin kesilmesi a�a��daki durumlarda d���n�lebilir: HBeAg pozitif yeti�kin hastalarda tedavi, HBe serokonversiyonu (HBeAg kayb�, HBV DNA kayb� ile birlikte en az 3-6 ay aral�klarla al�nan art arda iki serum numunesinde anti HBe tespiti) sa�land�ktan sonra en az 12 ay daha veya HBs serokonversiyonuna ya da etkililik kayb�na kadar uygulanmal�d�r (bkz. b�l�m 4.4). 4.3. Kontrendikasyonlar 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Laktik asidoz ve steatozlu �iddetli hepatomegali : N�kleosid analoglar�n kullan�m� sonucu, genellikle �iddetli hepatomegali ve hepatik steatoz ile birlikte g�r�len, kimi zaman fatal olan laktik asidoz (hipoksemi yoklu�unda) bildirilmi�tir. Entekavir bir n�kleosid analo�u oldu�u i�in bu risk d��lanamaz. N�kleosid analoglar� ile tedavi, h�zla y�kselen aminotransferaz seviyeleri, ilerleyen hepatomegali ya da nedeni bilinmeyen metabolik/laktik asidoz ortaya ��kt���nda kesilmelidir. Bulant�, kusma ve kar�n a�r�s� gibi benign sindirim semptomlar� laktik asidoz geli�imine i�aret edebilir. Bazen �l�mc�l sonu�larla birlikte olan a��r vakalar pankreatit, karaci�er yetmezli�i/hepatik steatoz, b�brek yetmezli�i ve y�ksek serum laktat seviyeleri ile ili�kilendirilmi�tir. Hepatomegali, hepatit ya da karaci�er hastal��� a��s�ndan bilinen di�er risk fakt�rlerine sahip her hastada (�zellikle obez kad�nlarda) n�kleosid analo�u re�etelerken dikkatli olunmal�d�r. Bu hastalar yak�ndan izlenmelidir. Aminotransferazlarda tedaviye verilen yan�ta ba�l� y�kselmeler ile potansiyel olarak laktik asidoz ile ilgili art��lar� ay�rt edebilmek a��s�ndan, doktorlar ALT de�i�ikliklerinin kronik hepatit B'nin di�er laboratuvar bulgular�ndaki iyile�meler ile ili�kili oldu�undan emin olmal�d�rlar. Hepatit alevlenmeleri : Hepatit B'de spontan alevlenmeler olduk�a yayg�nd�r ve serum ALT'da ge�ici art��lar ile karakterizedir. Antiviral tedaviye ba�lanmas�n�n ard�ndan, HBV DNA d�zeyleri d��erken baz� hastalarda serum ALT artabilir (bkz. b�l�m 4.8). Entekavir ile tedavi edilen hastalar aras�nda tedavi esnas�ndaki alevlenmelerin ortalama ba�lama zaman� 4-5 haftad�r. Kompanse karaci�er hastal��� olan hastalarda serum ALT'deki bu art��lara genellikle serum bilirubin konsantrasyonlar�nda bir art�� ya da hepatik dekompanzasyon e�lik etmez. �lerlemi� karaci�er hastalar� veya siroz hastalar� hepatit alevlenmelerinin ard�ndan hepatik dekompanzasyon a��s�ndan daha y�ksek bir risk alt�ndad�rlar ve bu nedenle tedavi esnas�nda yak�ndan izlenmelidirler. Hepatit tedavisini kesen hastalarda akut hepatit alevlenmeleri bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.2). Tedavi sonras� alevlenmelerin �o�u, genellikle HBV DNA y�kselmesi ile birlikte g�r�l�r ve �o�unlukla s�n�rl� olaylar gibi g�r�nmektedir. Ancak, �l�mc�l olgular dahil �iddetli alevlenmeler bildirilmi�tir. Daha �nce n�kleosid tedavisi uygulanmam�� hastalar�n entekavirle tedavisi sonras�nda alevlenmeler ba�lang��tan 23-24 haftal�k bir ortalama s�reye sahiptir ve bunlar�n �o�u HBeAg negatif hastalarda bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). Hepatit B tedavisi kesildikten 6 ay sonras�na kadar klinik ve laboratuar takibi ile tekrarlayan aral�klarla karaci�er fonksiyonu izlenmelidir. E�er uygunsa, hepatit B tedavisinin yeniden ba�lanmas� gerekebilir. Dekompanse karaci�er hastal��� olan hastalar: Dekompanse karaci�er hastal��� olan hastalar ile yap�lan bir kontroll� klinik �al��man�n her iki tedavi grubunda (bkz. b�l�m 5.1) nedenselli�e bakmaks�z�n g�zlemlenen ciddi hepatik advers olay oran�, kompanse karaci�er hastal��� olan hastalar ile yap�lan �al��malarda g�r�lenlerden daha y�ksek g�zlemlenmi�tir. �zellikle, Child-Turcotte-Pugh (CTP) Class C hastal��� olan hastalarda daha y�ksek bir oran bulunmu�tur. Ayr�ca, dekompanse karaci�er hastal��� olan hastalar�n kar�� kar��ya kald��� laktik asidoz riski ve hepatorenal sendrom gibi spesifik renal advers olaylara ili�kin risk daha y�ksek olabilir. Dolay�s�yla, bu hasta pop�lasyonunda klinik ve laboratuar parametreler yak�ndan g�zlenmelidir (bkz. b�l�m 4.8 ve 5.1). Lamivudine yan�t vermeyen hastalarda diren� ve �zel �nlemler : Lamivudin direnci s�bstit�syonlar�n� kodlayan HBV polimeraz mutasyonlar�, entekavire ba�l� diren� (ETVr) dahil, takip eden sekonder s�bstit�syonlar�n ortaya ��kmas�na neden olabilir. Lamivudine yan�t vermeyen d���k bir hasta y�zdesinde, ba�lang��ta rtT184, rtS202 veya rtM250 kal�nt�lar�nda ETVr s�bstit�syonlar� bulunmu�tur. Lamivudine diren�li HBV hastalar�n�n takip eden entekavir direnci geli�tirme riskleri, lamivudin direnci g�stermeyen hastalardan daha y�ksektir. Lamivudine yan�t vermeyen �al��malarda 1, 2, 3, 4 ve 5 y�l tedaviden sonra k�m�latif genotipik entekavir direnci g�r�lme olas�l��� s�ras� ile %6, %15, %36, %47 ve %51 olmu�tur. Lamivudine yan�t vermeyen pop�lasyonda virolojik yan�t s�kl�kla izlenmeli ve uygun diren� testleri yap�lmal�d�r. 24 haftal�k entekavir tedavisinden sonra virolojik yan�t� suboptimal olan hastalarda tedavi modifikasyonu d���n�lmelidir (bkz. b�l�m 4.5 ve 5.1). Lamivudine diren�li HBV'ye ili�kin belgelenmi� �yk�ye sahip hastalarda tedaviye ba�lan�rken entekavir monoterapisi yerine entekavir ve beraberinde ikinci bir antiviral ajan�n (lamivudin veya entekavirle �apraz diren� payla�mayan) kombinasyon halinde kullan�lmas� d���n�lmelidir. Karaci�er hastal���n�n �iddetine bakmaks�z�n, �nceden var olan lamivudine diren�li HBV ile takip eden artm�� entekavir direnci riski aras�nda ba�lant� kurulmaktad�r; dekompanse karaci�er hastal��� olan hastalarda virolojik ilerleme altta yatan karaci�er hastal���n�n ciddi klinik komplikasyonlar�na e�lik edebilir. Bu y�zden, dekompanse karaci�er hastal��� ve lamivudine diren�li HBV olan hastalarda, entekavir monoterapisi yerine entekavir art� ikinci bir antiviral ajan�n (lamivudin veya entekavirle �apraz diren� payla�mayan) kombinasyon halinde kullan�lmas� d���n�lmelidir. �nsan imm�nyetmezlik vir�s� (HIV)/HBV ile ko-enfekte olan ve e�zamanl� antiretroviral tedavi g�rmeyen hastalar : Entekavir, HIV/HBV ile ko-enfekte olmu� ve ayn� zamanda etkili HIV tedavisi almayan hastalarda de�erlendirilmemi�tir. Y�ksek aktiviteli antiretroviral tedavi (HAART) g�rmeyen, HIV enfeksiyonu olan hastalarda kronik hepatit B enfeksiyonunun tedavisinde entekavir kullan�ld���nda, HIV direncinin ortaya ��kt��� g�zlemlenmi�tir (bkz. b�l�m 5.1). Bu nedenle, HAART g�rmeyen HIV/HBV ko-enfekte hastalarda entekavir tedavisi kullan�lmamal�d�r. Entekavir, HIV enfeksiyonunun tedavisinde ara�t�r�lmam��t�r ve bu ama�la kullan�lmas� �nerilmemektedir. HIV/HBV ile ko-enfekte olan ve e�zamanl� antiretroviral tedavi g�ren hastalar : Entekavir HIV/HBV ko-enfeksiyonu g�r�len ve lamivudin i�eren bir HAART rejimi uygulanan 68 yeti�kin �zerinde ara�t�r�lm��t�r (bkz. b�l�m 5.1). HIV ile ko-enfekte HBeAg-negatif hastalarda entekavirin etkilili�i konusunda hi�bir veri mevcut de�ildir. D���k CD4 h�cre say�m� (< 200 h�cre/mm) g�r�len HIV ile ko-enfekte hastalardaki veriler s�n�rl�d�r. B�brek yetmezli�i : B�brek yetmezli�i olan hastalarda doz ayarlanmas� �nerilir (bkz. b�l�m 4.2). �nerilen doz de�i�iklikleri s�n�rl� verilerin ekstrapolasyonuna dayanmaktad�r ve g�venlilikleri ve etkililikleri klinik olarak de�erlendirilmemi�tir. Bu nedenle, virolojik yan�t yak�ndan takip edilmelidir. Karaci�er transplant� al�c�lar�: Siklosporin veya takrolimus alan karaci�er transplant� al�c�lar�nda, entekavir tedavisinden �nce ve tedavi s�ras�nda b�brek fonksiyonu dikkatle de�erlendirilmelidir (bkz. b�l�m 5.2). Hepatit C veya D ile koenfeksiyon : Entekavirin hepatit C veya D vir�s� ile koenfekte olmu� hastalarda etkilili�ine ili�kin bir veri yoktur. Genel: Hastalara, entekavirin HBV bula�ma riskini azaltt���n�n kan�tlanmad��� ve bu nedenle uygun �nlemlerin yine de al�nmas� gerekti�i s�ylenmelidir. Laktoz : Bu ila� 0,5 mg'l�k g�nl�k doz ba��na 120,5 mg laktoz i�erir. ��eri�inde bulunan laktoz monohidrat nedeniyle, nadir kal�t�msal galaktoz intolerans�, Lapp laktaz yetmezli�i ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalar�n bu ilac� kullanmamalar� gerekir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Entekavir, a��rl�kl� olarak b�brekler taraf�ndan elimine edildi�inden (bkz. b�l�m 5.2), BARACLUDE b�brek fonksiyonunu azaltan veya aktif t�b�ler sekresyon i�in rekabete giren t�bbi �r�nler ile birlikte uygulanmas�, her iki t�bbi �r�n�n serum konsantrasyonlar�n� artt�rabilir. Lamivudin, adefovir dipivoksil ve tenofovir disoproksil fumarat d���nda, entekavirin renal yoldan at�lan ya da renal fonksiyonu etkileyen ila�lar ile e� zamanl� uygulanmas�n�n etkileri de�erlendirilmemi�tir. BARACLUDE bu t�r t�bbi �r�nlerle birlikte uyguland���nda hastalar yan etkiler a��s�ndan yak�ndan izlenmelidir. Entekavir lamivudin, adefovir veya tenofovir ile birlikte uyguland���nda farmakokinetik etkile�im g�zlenmemi�tir. Entekavir, sitokrom (CYP450) enzimlerinin bir substrat�, inhibit�r� veya ind�kleyicisi de�ildir (bkz. b�l�m 5.2). Bu nedenle entekavir ile CYP450 arac�l� ila� etkile�imlerinin meydana gelmesi olas� de�ildir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Hi�bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik popu�lasyon: Bu grup hastalarda �zel bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon : Gebelik Kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon): �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlarda etkili kontraseptif metodlar kullan�lmal�d�r. Entekavirin gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli kontroll� �al��malar mevcut de�ildir. Gebelik d�nemi: Gebe kad�nlarda entekavir kullan�m�na dair yeterli veri yoktur. Hayvanlarda yap�lan �al��malar y�ksek dozlarda �reme toksisitesi g�stermi�tir (bkz. b�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. BARACLUDE gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Entekavirin anneden bebe�e HBV ge�i�i �zerindeki etkisine ili�kin veri bulunmamaktad�r. Bu nedenle, neonatal HBV ge�i�ini �nlemek i�in uygun m�dahalelere ba�vurulmal�d�r. Laktasyon d�nemi: Entekavirin anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Hayvanlardan elde edilen toksikolojik veriler, entekavirin s�te ge�ti�ini g�stermi�tir (ayr�nt�l� bilgi i�in bkz. b�l�m 5.3). Yeni do�anlarda risk d��lanamaz. BARACLUDE tedavisi s�ras�nda emzirmeye son verilmelidir. �reme yetene�i / Fertilite: Entekavir uygulanan hayvanlarda yap�lan toksikoloji �al��malar�, fertilitede bozulma oldu�una dair bir kan�t g�stermemi�tir (bkz. b�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti Kompanse karaci�er hastal��� olan hastalarda yap�lan klinik �al��malarda, entekavir ile en az�ndan bir olas� ili�kisi bulunan, herhangi bir �iddetteki en yayg�n advers reaksiyonlar ba�a�r�s� (%9), yorgunluk (%6), sersemlik (%4) ve bulant�yd� (%3). Entekavir tedavisi uygulan�rken ve b�rak�ld�ktan sonra hepatit alevlenmeleri de bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.4 ve c. Se�ilmi� advers reaksiyonlar�n tan�m� ). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Hastalarda entekavir a��r� dozuna ili�kin bildirilmi� s�n�rl� bir deneyim vard�r. 14 g�ne kadar 20 mg/g�n dozlar� alan veya 40 mg'a kadar tek doz alan sa�l�kl� ki�ilerde istenmeyen advers etkiler ortaya ��kmam��t�r. A��r� doz durumunda, hasta toksisite kan�tlar� y�n�nden g�zlem alt�nda tutulmal� ve gerekirse standart destekleyici bak�m verilmelidir. Artrit Artrit, olduk�a yayg�n bir hastal�kt�r ancak iyi anla��lamam��t�r. Asl�nda �artrit� tek bir hastal���n ad� de�ildir; eklem a�r�s� veya eklem hastal�klar�n� adland�rman�n gayri resmi yoludur. HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’d�r (�nsanlarda Ba����kl�k Sistemini Bozan Vir�sd�r). Bu vir�s AIDS hastal���na sebep olur.