EFFIENT

Kanama riski: Faz 3 klinik �al��mada (TRITON) ana d��lama kriterine kanama riskinin artmas�, anemi, trombositopeni, Patolojik intrakraniyal bulgu �yk�s� dahil edilmi�tir.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Akut koroner sendromu olan ve EFF�ENT ® ve ASA ile perk�tan koroner giri�im (PKG) tedavisi g�ren hastalar TIMI s�n�fland�rma sistemine g�re maj�r ve min�r kanama riskinde art�� g�stermi�lerdir. Bu nedenle, EFF�ENT ® 'in artm�� kanama riski olan hastalarda kullan�m�, ciddi kanama riskine kar�� iskemik olaylar�n �nlenmesindeki yarar� fazlaysa dikkate al�nmal�d�r. Bu endi�e �zellikle a�a��daki hastalar i�in dikkate al�nmal�d�r: 75 ya� ve �zerindeki hastalar (a�a��ya bak�n�z). 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Varfarin: EFF�ENT ® 'in varfarin d���ndaki kumarin t�revleri ile birlikte kullan�m� ara�t�r�lmam��t�r. Kanama riskindeki art�� potansiyeli nedeniyle, varfarin (veya di�er kumarin t�revleri) ile EFF�ENT ® birlikte uygulan�rken dikkatli olunmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Non-steroidal anti-inflamatuar ila�lar (NSA��'ler): Kronik olarak al�nan NSA��'ler ile birlikte kullan�m ara�t�r�lmam��t�r. Kanama riskindeki art�� potansiyeli nedeniyle, kronik olarak al�nan NSA�� (COX-2 inhibit�rleri dahil) ile EFF�ENT ® birlikte kullan�l�rken dikkatli olunmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). EFF�ENT ® (statinler dahil) sitokrom P450 enzimleriyle metabolize edilen ila�larla veya sitokrom P450 enzimlerinin ind�kleyicileri veya inhibit�rleri olan ila�larla birlikte uygulanabilir. EFF�ENT ® ASA, heparin, digoksin ve ayr�ca proton pompas� inhibit�rleri ve Hbloker gibi gastrik pH'y� y�kselten ila�larla birlikte de verilebilir. Her ne kadar spesifik etkile�im �al��malar�nda ara�t�r�lmam��sa da, EFF�ENT ® faz 3 klinik �al��mada d���k molek�l a��rl�kl� heparin, bivalirudin ve GP IIb/IIIa inhibit�rleri (kullan�lan GP IIb/IIIa inhibit�rlerinin tipi hakk�nda bilgi bulunmamaktad�r) ile klinik anlaml� olarak advers reaksiyon kan�tlar� olmadan birlikte uygulanm��t�r. Di�er t�bbi �r�nlerin EFF�ENT ® �zerindeki etkileri: Asetilsalisilik asit: EFF�ENT ASA ile birlikte kullan�lmal�d�r. ASA ile farmakodinamik etkile�me kanama riskini art�rmaya yol a��yorsa da, prasugrelin etkililik ve g�venlili�i hastalar�n ASA ile birlikte tedavisi ile ortaya ��kmaktad�r. Heparin: Tek bir intraven�z bolus fraksiyone olmayan heparin dozu (100 U/kg) trombosit agregasyonunun prasugrel-arac�l� inhibisyonunu anlaml� �l��de de�i�tirmemi�tir. Bunun gibi, prasugrel heparinin koag�lasyon �l��mleri �zerindeki etkisini anlaml� �l��de de�i�tirmemi�tir. Bu nedenle, her iki t�bbi �r�n birlikte uygulanabilir. EFF�ENT ® heparin ile birlikte kullan�ld���nda kanama riski artabilir. Statinler: Atorvastatin (g�nde 80 mg) prasugrel farmakokineti�ini ve onun trombosit agregasyonunun inhibisyonunu de�i�tirmemi�tir. Bu nedenle, CYP3A substratlar� olan statinlerin prasugrelin farmakokineti�i veya onun trombosit agregasyonu inhibisyonu �zerinde etkisinin olmas� beklenmemektedir. Gastrik pH'y� y�kselten ila�lar: Ranitidin (bir Hbloker) veya lansoprazol�n (bir proton pompas� inhibit�r�) her g�n birlikte uygulanmas� prasugrelin aktif metabolitinin EAA ve Tde�erlerini de�i�tirmemi� ama C'� s�ras�yla %14 ve %29 azaltm��t�r. Faz 3 klinik �al��mada, EFF�ENT ® proton pompas� inhibit�r� veya Hblokeri kullan�m�na bak�lmaks�z�n uygulanm��t�r. 60 mg prasugrel y�kleme dozunun proton pompas� inhibit�rleri ile birlikte kullan�lmamas� h�zl� etki ba�lang�c�n� sa�lar. CYP3A inhibit�rleri: Selektif ve potent bir CYP3A4 ve CYP3A5 inhibit�r� olan ketokonazol (g�nde 400 mg), prasugrel- arac�l� trombosit agregasyonu inhibisyonunu veya prasugrelin aktif metabolitinin EAA ve Tde�erini etkilememi� ama Cde�erini %34 ila %46 oran�nda azaltm��t�r. Bu nedenle, azol antifungaller, HIV proteaz inhibit�rleri, klaritromisin, telitromisin, verapamil, diltiazem, indinavir, siprofloksasin ve greyfurt suyu gibi CYP3A inhibit�rlerinin aktif metabolitin farmakokineti�i �zerinde anlaml� bir etkisinin olmas� beklenmemektedir. Sitokrom P450 ind�kleyicileri: CYP3A ve CYP2B6'n�n potent bir ind�kleyicisi ve CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2C8'in ind�kleyicisi olan rifampisin (g�nde 600 mg), prasugrel farmakokineti�ini ve onun trombosit agregasyonunu inhibisyonunu anlaml� �l��de de�i�tirmemi�tir. Bu nedenle rifampisin, karbamazepin gibi bilinen CYP3A ind�kleyicilerinin ve di�er sitokrom P450 ind�kleyicilerinin aktif metabolitin farmakokineti�i �zerinde anlaml� bir etkisinin olmas� beklenmemektedir. Morfin ve di�er opioidler: Morfinle tedavi edilen akut koroner sendromu olan hastalarda prasugrel ve aktif metaboliti de dahil olmak �zere oral P2Y12 inhibit�rlerine gecikmeli ve daha az maruziyet g�r�lm��t�r. Bu etkile�im gastrointestinal motilitenin azalmas� ile ilgili olabilir ve di�er opioidler i�in de ge�erlidir. Klinik anlam� bilinmemektedir; ancak veriler prasugrel ve morfinin birlikte uyguland��� hastalarda, prasugrel etkilili�inde azalma potansiyelini g�stermektedir. Morfinin kesilemeyece�i ve h�zl� P2Y12 inhibisyonunun �nemli olarak g�r�ld��� akut koroner sendromu olan hastalarda, parenteral P2Y12 inhibit�r�n�n kullan�lmas� d���n�lebilir. EFF�ENT ® 'in di�er t�bbi �r�nler �zerindeki etkileri: Digoksin: Prasugrelin digoksin farmakokineti�i �zerinde klinik a��dan anlaml� bir etkisi yoktur. CYP2C9 taraf�ndan metabolize edilen ila�lar: Prasugrel S-varfarin farmakokineti�ini etkilemedi�inden CYP2C9'yi inhibe etmemi�tir. Artm�� kanama riski potansiyeli nedeniyle, varfarin ve EFF�ENT birlikte dikkatle uygulanmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). CYP2B6 taraf�ndan metabolize edilen ila�lar: Prasugrel CYP2B6'n�n zay�f bir inhibit�r�d�r. Sa�l�kl� ki�ilerde, prasugrel bupropiyonun CYP2B6- arac�l� bir metaboliti olan hidroksibupropiyona maruziyeti %23 oran�nda azaltm��t�r. CYP2B6'n�n tek metabolik yolak oldu�u ila�larla ve terap�tik penceresi dar olan ila�larla (�r: siklofosfamid, efavirenz) birlikte prasugrel kullan�m�nda bu etkinin klinik olarak �nemli olmas� muhtemeldir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Hi�bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon Hi�bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon ‌ Gebelik kategorisi : B �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Yeterli veri bulunmamaktad�r. Gebelik d�nemi Hayvan �reme �al��malar� insan yan�t� i�in daima bir �ng�r� olu�turmad���ndan, EFF�ENT gebelikte daima yaln�zca anneye olan potansiyel yarar, fet�se olan potansiyel riskten fazla oldu�unda kullan�lmal�d�r. Prasugrel i�in, gebeliklerde maruz kalmaya ili�kin klinik veri mevcut de�ildir. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik / embriyonal / fetal geli�im / do�um ya da do�um sonras� geli�im ile ilgili olarak do�rudan ya da dolayl� zararl� etkiler oldu�unu g�stermemektedir (bkz. B�l�m 5.3). Gebe kad�nlara verilirken tedbirli olunmal�d�r. Laktasyon d�nemi Prasugrelin insanda anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Hayvan �al��malar�, prasugrelin anne s�t�ne ge�ti�ini g�stermi�tir. Emzirme d�neminde prasugrel kullan�lmas� �nerilmez. �reme yetene�i / Fertilite Prasugrelin g�nl�k tavsiye edilen insan idame dozunun (mg/m 2 baz�nda) 240 kat�na kadar maruziyetinin erkek ve di�i s��anlarda fertilite �zerinde etkisi olmam��t�r. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Prasugrelin ara� ve makineleri kullanma yetene�i �zerinde etkisinin olmamas� veya bu etkilerin ihmal edilebilir d�zeyde olmas� beklenir. 4.8. �stenmeyen etkiler Advers reaksiyonlar�n tablolanm�� �zeti TRITON �al��mas�ndaki ya da spontan olarak rapor edilen, hemorajik ve hemorajik olmayan advers reaksiyonlar, s�kl�k ve organ s�n�f�na g�re Tablo 2'de �zetlenmektedir. S�kl�klar a�a��daki gibi tan�mlanm��t�r: �ok yayg�n (≥ 1/10); yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10); yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥ 1/10.000 - <1/1.000); �ok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor (elde edilen verilerden hareketle tahmin edilemiyor.) Tablo 1: Hemorajik ve hemorajik olmayan advers reaksiyonlar Sistem Organ S�n�f� Yayg�n Yayg�n olmayan Seyrek Bilinmiyor Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Anemi Trombositopeni Trombotik trombositopenik Purpura (TTP) bkz. B�l�m 4.4 Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Anjio�demi i�eren hipersensitivite G�z hastal�klar� G�zde kanama Vask�ler hastal�klar Hematom Solunum, g���s hastal�klar� ve mediastinal hastal�klar Epistaksis Hemoptizi Gastrointestinal hastal�klar Gastrointestinal hemoraji Retroperitoneal hemoraji Rektal hemoraji Hematokezi Di� eti kanamas� Deri ve deri alt� doku hastal�klar� D�k�nt� Ekimoz B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Hemat�ri Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Damara giri� yerinde hematom Damara giri� yerinde hemoraji Yaralanma, zehirlenme ve prosed�rel komplikasyonlar Kont�zyon Prosed�r sonras� kanama Subk�tan hematom G�A veya inme �yk�s� olan ya da olmayan hastalarda, faz 3 �al��madaki inme insidans� a�a��daki gibidir (bkz. B�l�m 4.4): G�A veya inme �yk�s� Prasugrel Klopidogrel Evet (N=518) %6,5 (%2,3 IKK*) %1,2 (%0 IKK*) Hay�r (N=13090) %0,9 (%0,2 IKK*) %1,0 (%0,3 IKK*) * IKK=intrakraniyal kanama. 4.9. Doz a��m� ve tedavisi EFF�ENT'in a��r� dozu kanama zaman�nda uzamaya ve bunu izleyen kanama komplikasyonlar�na yol a�abilir. Prasugrelin farmakolojik etkisinin geri d�n��t�r�lmesine ili�kin veriler mevcut de�ildir; ancak, e�er kanama zaman�n�n h�zla d�zeltilmesi gerekirse trombosit transf�zyonu ve/veya ba�ka kan �r�nlerinin transf�zyonu d���n�lebilir. �nme �nme, beynin hasar g�rmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir k�sm�ndaki ya bir kanama ya da akut kan eksikli�i nedeniyle o k�sm�n ge�ici ya da kal�c� olarak i�levini yapamamas�na yol a�ar. Deri Kanseri Deri kanseri �ok rastlanan bir hastal�kt�r. �� ana t�r� bulunur ;genelde kemirici �lser olarak bilinen bazal h�creli karsinom, yass� h�creli karsinom ve k�t� huylu t�m�r.