HAEMOCTIN

Plazma p�ht�la�ma fakt�r� (Fakt�r VIII) aktivite eksikli�inin oldu�u g�sterilen klasik hemofili tedavisi (Hemofili A) ve kanama profilaksisi i�in endikedir. 4.2.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pozoloji ve uygulama �ekli Tedavi, hemofili tedavisinde deneyimlibirhekimkontrol�ndeba�lat�lmal�d�r. Daha �nce tedavi g�rmemi� hastalar: Veri mevcut de�ildir. Tedavi takibi: Tedavi s�resince, uygulanacak dozun ve tekrar edilen inf�zyon s�kl���n�n belirlenmesinde, fakt�r VIII seviyelerinin uygun �ekilde tespit edilmesi �nerilir. Hastalar fakt�r VIII'e farkl� farkl� yan�tlar verebilir; farkl� yar�lanma �m�rleri ve iyile�me g�sterebilir. V�cut a��rl�klar� normalden d���k ve y�ksek olan hastalarda v�cut a��rl���na g�re ayarlama yap�lmas� gerekebilir. �zellikle maj�r cerrahi m�dahaleler s�z konusu oldu�unda, ikame tedavinin koag�lasyon analizi ile (plazma fakt�r VIII aktivitesi) kesin �ekilde izlenmesi gerekmektedir. Hastalar�n kan numunelerinde fakt�r VIII tayini i�in in vitro tromboplastin zaman� (aPTT) esasl� tek a�amal� bir p�ht�la�ma tayini kullan�ld���nda, plazma fakt�r VIII aktivitesi bulgular� hem tayinde kullan�lan referans standarttan hem de aPTT reaktifi tipinden anlaml� derecede etkilenebilir. Ayr�ca, aPTT esasl� p�ht�la�ma tayini ile ve kromojenik tayin ile (Avrupa Farmakopesi'ne uygun �ekilde) elde edilen tayin bulgular� aras�nda anlaml� �eli�kiler olabilir. Bu durum, �zellikle de laboratuvar�n ve/veya tayinde kullan�lan reaktiflerin de�i�tirilmesi halinde �nem ta��maktad�r. Pozoloji / uygulama s�kl��� ve s�resi: �kame tedavinin doz ve s�resi, fakt�r VIII eksikli�inin �iddetine, kanaman�n lokasyon ve derecesine ve hastan�n klinik durumuna ba�l�d�r. Uygulanan fakt�r VIII doz birimi, fakt�r VIII �r�nleriyle ilgili DS� standard�na uygun �ekilde Internasyonel Unite (IU) olarak ifade edilir. Plazma i�indeki fakt�r VIII aktivitesi (normal insan plazmas�yla ilgili olarak) y�zde ya da (plazma i�inde fakt�r VIII i�in �nternasyonel Standartla ilgili olarak) Internasyonel �nite olarak ifade edilir. Bir �nternasyonel �nite (IU) fakt�r VIII aktivitesi, normal insan plazmas�ndaki bir mL fakt�r VIII miktar�na e�ittir. Gerekli fakt�r VIII dozunu hesaplamak i�in, a�a��daki empirik bulgu kullan�l�r; kg v�cut a��rl��� ba��na 1 �nternasyonel �nite (IU) fakt�r VIII, plazma fakt�r VIII aktivitesini, normal aktivitenin %1 ila %2'si oran�nda artt�rmaktad�r. Gerekli dozaj, a�a��daki form�le uygun �ekilde hesaplan�r: Gerekli �nite: v�cut a��rl��� (kg) x arzulanan fakt�r VIII art��� (%) x 0.5 Uygulanacak miktar ve uygulama s�kl���, �zel vakalarda klinik etkinli�i hedef almal�d�r. Takip eden hemorajik olaylarda, fakt�r VIII aktivitesi, s�z konusu periyotta verilen plazma aktivite seviyesinin alt�na d��memelidir (normalin %'si olarak). Kanama episodlar� ve cerrahide, a�a��daki tablo rehber olarak kullan�labilir: Hemoraji (kanama) derecesi / Cerrahi prosed�r tipi Gerekli fakt�r VIII seviyesi (%) Doz s�kl��� (saat)/ Tedavi s�resi (g�n) Hemoraji (kanama) Erken hemartroz, kasta kanama ya da oral kanama 20-40 Her 12-24 saatte bir tekrar ediniz. En az 1 g�n, a�r� ile g�r�len kanama ge�ene ya da tamamen iyile�ene kadar. Daha yayg�n hemartroz, kasta kanama ya da hematom 30-60 3-4 g�n boyunca ya da daha uzun bir s�re, a�r� ve akut hareket k�s�tl�l��� iyile�ene dek her Ya�am� tehdit eden hemorajiler (kanamalar) 60-100 Tehlike sona erene dek 8-24 saatte bir tekrar ediniz. Cerrahi m�dahale Min�r cerrahi Di� �ekimi dahil 30-60 En az 1g�n, iyile�ene dek 24 saatte bir tekrar ediniz. Maj�r cerrahi 80-100 (operasyon �ncesi ve sonras�) Yara yeterli oranda iyile�ene kadar her 8-24 saatte bir tekrar edin, daha sonra, fakt�r VIII aktivitesini % 30-60 oran�nda s�rd�rmek i�in tedaviyi 7 g�n s�reyle devam ettiriniz. Profilaksi: �iddetli hemofili hastalar�nda kanamaya kar�� uzun d�nem profilaksisi i�in, ola�an doz 2-3 g�n arayla kg v�cut a��rl��� ba��na 20-40 IU fakt�r VIII'dir. Baz� vakalarda, �zellikle daha gen� hastalarda, doz aral�klar�n�n daha k�sa tutulmas� ya da daha y�ksek dozlar gerekli olabilir. Uygulama �ekli: �ntraven�z kullan�m i�indir. Uygulamada 2-3 mL/dak'n�n a��lmamas� �nerilir. �r�n�, 6.6'da a��kland��� �ekilde ��z�n. �zel pop�lasyona ili�kin ek bilgiler: B�brek / Karaci�er yetmezli�i: HAEMOCTIN SDH'�n b�brek ve karaci�er yetmezli�i olan hastalardaki g�venlilik ve etkilili�i incelenmemi�tir. Pediyatrik pop�lasyon: ya��ndan k���k �ocuklarda �r�n�n kullan�m�na dair verilerin k�s�tl� olmas� ve bu ya� grubunda ilac�n yar� �mr�n�n k�sa olabilmesi sebebiyle, ilac�n dozunun ve doz aral���n�n hastaya g�re ayarlanmas� uygundur. Geriyatrik pop�lasyon: Dozaj ve inf�zyon h�z� hastan�n durumuna g�re ayarlan�r. 4.3. Kontrendikasyonlar 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Vir�s g�venli�i HAEMOCTIN SDH, insan plazmas�ndan elde edilmektedir. �nsan plazmas�ndan elde edilen ila�lar, vir�sler ve teorik olarak Varyant Creutzfeldt-Jacob (v-CJD) gibi, �e�itli hastal�klara yol a�abilen enfeksiyon yap�c� ajanlar i�erebilirler. HAEMOCTIN SDH 'de Varyant Creutzfeldt-Jacob hastal���n�n bula�ma riski teorik olarak minimumken, klasik Creutzfeldt-Jacob hastal���n�n bula�ma riski hi�bir kan�tla desteklenmez. Al�nan �nlemlere ra�men, bu t�r �r�nler halen potansiyel olarak hastal�k bula�t�rabilir. Bu tip �r�nlerin enfeksiyon yap�c� ajanlar� bula�t�rma riski, plazma verenlerin belirli vir�slere �nceden maruz kal�p kalmad���n�n izlenmesi, belirli vir�s enfeksiyonlar�n�n halihaz�rda varl���n�n test edilmesi ve belirli vir�slerin yok edilmesi ve/veya inaktivasyonu ile azalt�lm��t�r. B�t�n bu �nlemlere ra�men, bu �r�nler hala potansiyel olarak hastal�k bula�t�rabilirler. Ayr�ca, hen�z bilinmeyen enfeksiyon yap�c� ajanlar�n bu �r�nlerin i�erisinde bulunma ihtimali mevcuttur. HIV, HBV, HCV gibi zarfl� vir�sler ve HAV gibi zarfl� olmayan vir�sler i�in etkili �nlemlerin al�nmas�na dikkat edilmelidir. Parvovir�s B19 gibi zarfl� olmayan vir�slere kar�� al�nan tedbirler s�n�rl� say�da olabilir. Parvovir�s B19 enfeksiyonu, gebelikte (fetal infeksiyon) ve imm�n yetmezlik ya da k�rm�z� kan h�cre �retiminde art�� olan hastalarda tehlikeli olabilir (hemolitik anemi gibi). Doktor, bu ilac� hastaya re�ete etmeden veya uygulamadan �nce hastas� ile risk ve yararlar�n� tart��mal�d�r. Ayr�ca; HAEMOCTIN SDH kullan�lmas� gerekiyorsa hekim taraf�ndan, hastal�k yap�c� etkenlerin hastaya bula�mas�n� �nlemek i�in uygun a��lar�n (Hepatit A, Hepatit B vb.) yapt�r�lmas� �nerilebilir. Hastalar a��s�ndan HAEMOCTIN SDH her uyguland���nda, hastayla �r�n�n seri numaras� aras�ndaki ba�lant�n�n korunabilmesi i�in, �r�n�n ad� ve seri numaras� kaydedilmelidir. A��r� duyarl�l�k Di�er intraven�z protein �r�nleriyle oldu�u gibi, alerjik tipte a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� g�r�lebilir. �r�n, fakt�r VIII d���nda eser miktarda insan proteinleri i�ermektedir. Hastalar, �rtiker, generalize �rtiker, g���ste s�k��ma, h�r�lt�l� solunum, hipotansiyon ve anafilaksi dahil olmak �zere a��r� duyarl�l�k belirtileri hakk�nda bilgilendirilmelidir. Bu semptomlar olu�tu�unda, �r�n� kullanmaya hemen son vermeleri ve hekimlerine ba�vurmalar� �nerilmelidir. �ok durumunda, mevcut �ok tedavisi uygulanmal�d�r. �nhibit�rler Fakt�r VIII'e kar�� n�tralize edici antikor (inhibit�rler) olu�umu, hemofili A hastalar�n�n tedavisinde bilinen bir komplikasyondur. Bu inhibit�rler genellikle fakt�r VIII prokoag�lan aktiviteye y�nelik olan IgG imm�noglob�linleridir ve modifiye tetkik kullan�larak her ml plazmada Bethesda �nitesi ile (BU) olarak �l��l�r. �nhibit�r geli�me riski, fakt�r VIII'e maruziyetin yan� s�ra hastal���n �iddeti ili�kilidir ve bu risk ilk 50 maruziyet g�n�nde en y�ksek seviyededir; ancak risk yayg�n g�r�lmemesine ra�men ya�am boyu devam eder. �nhibit�r geli�iminin klinik �nemi inhibit�r titresine ba�l� olacakt�r; d���k titrenin te�kil etti�i yetersiz klinik yan�t riski, y�ksek titreli inhibit�rlere k�yasla daha az olacakt�r. Genel olarak, koag�lasyon fakt�r� VIII �r�nleri ile tedavi edilen t�m hastalar, uygun klinik g�zlem ve laboratuvar testleri ile inhibit�rlerin geli�imi a��s�ndan dikkatle izlenmelidir. E�er beklenen fakt�r VIII aktivitesinin plazma d�zeylerine ula��lamazsa veya yeterli doz ile kanama kontrol alt�na al�namazsa fakt�r VIII inhibit�r� varl��� a��s�ndan test yap�lmal�d�r. �nhibit�r d�zeyleri y�ksek olan hastalarda fakt�r VIII tedavisi etkili olmayabilir ve di�er tedavi se�enekleri dikkate al�nmal�d�r. B�yle hastalar�n tedavisi hemofili ve fakt�r VIII inhibit�rleri tedavisi konusunda deneyimli hekimler taraf�ndan y�nlendirilmelidir. Kardiyovask�ler olaylar Mevcut kardiyovask�ler risk fakt�rleri olan hastalarda, fakt�r VIII ile s�bstit�syon tedavisi kardiyovask�ler riski art�rabilir. Kateterle ili�kili komplikasyonlar E�er bir santral ven�z giri� arac� (SVGA) gerekliyse, lokal enfeksiyonlar, bakteremi ve kateter yerinde tromboz gibi SVGA ile ili�kili komplikasyonlara dikkat edilmelidir. Sodyum i�eri�i Bu t�bbi �r�n her flakonda 32,2 mg sodyum (1.4 mmol) ihtiva eder. Bu durum, kontroll� sodyum diyetinde olan hastalar i�in g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri �nsan koag�lasyon fakt�r� VIII'in, di�er ila�larla etkile�ti�ine dair herhangi bir bildirim bulunmamaktad�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/Karaci�er yetmezli�i: Mevcut veri bulunmamaktad�r. Geriyatrik pop�lasyon: Mevcut veri bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon: Mevcut veri bulunmamaktad�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategori C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/ do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) HAEMOCT�N SDH'nin �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlarda kullan�ld���nda �reme kapaitesini etkileyip etkilemedi�i bilinmemektedir. Hasta hamile kald���nda veya hamilelik karar� ald���nda doktorunu bilgilendirmesi gerekti�i hususunda uyar�lmal�d�r. Gebelik d�nemi: HAEMOCTIN SDH'�n gebekad�nlardakullan�m�naili�kinyeterli veri mevcut de�ildir. �um Hayvanlar �zerinde �al��malar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal geli�im /ve-veya/ do sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. HAEMOCTIN SDH gerekli olmad�k�a (sadece a��k�a gereksinim duyuldu�u durumlarda) gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi: Fakt�r VIII'in insan s�t�yle at�l�p at�lmad��� bilinmemektedir. Fakt�r VIII'in s�t ile at�l�m� hayvanlar �zerinde ara�t�r�lmam��t�r. Emzirmenin durdurulup durdurulmayaca��na ya da fakt�r VIII tedavisinin durdurulup durdurulmayaca��na/tedaviden ka��n�l�p ka��n�lmayaca��na ili�kin karar verilirken, emzirmenin �ocuk a��s�ndan faydas� ve fakt�r VIII tedavisinin emziren anne a��s�ndan faydas� dikkate al�nmal�d�r. �reme Yetene�i/Fertilite: HAEMOCTIN SDH ile hayvan �reme �al��malar� yap�lmam��t�r. Bu sebeple �reme kapasitesini etkileyip etkilemeyece�i bilinmemektedir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Ara� ve makine kullanma yetene�i �zerinde bilinen bir etkisi yoktur. Ara� ve makine kullan�rken dikkatli olunmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti A��r� duyarl�l�k ya da alerjik reaksiyonlar (bunlar aras�nda anjiyo�dem, inf�zyon b�lgesinde yanma ve batma, titreme, s�cak basmas�, yayg�n �rtiker, ba� a�r�s�, kurde�en, kan bas�nc�nda d��me, letarji, bulant�, huzursuzluk, ta�ikardi, g���ste s�k��ma hissi, kar�ncalanma, kusma, h�r�lt�l� solunum yer alabilir) nadiren g�zlenmi�tir ve baz� olgularda �iddetli anafilaksiye kadar ilerleyebilir (�ok dahil). �lgili a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� ile birlikte, <fare>, <s���r> <ve/veya> <hamster> proteinine kar�� antikor geli�imi �ok nadiren g�zlenmi�tir. HAEMOCTIN SDH da dahil olmak �zere fakt�r VIII ile tedavi edilmi� hemofili A hastalar�nda n�tralize edici antikorlar (inhibit�rler) geli�ebilir (bkz. b�l�m 5.1). Bu t�r inhibit�rler olu�ursa, durum, yetersiz klinik yan�t �eklinde kendini g�sterebilir. Bu gibi durumlarda uzman hemofili merkezleriyle ba�lant� kurulmas� �nerilmektedir. Advers reaksiyonlar�n tablola�t�r�lm�� listesi A�a��da verilen tablo, MedDRA sistem organ s�n�fland�rmas�na (SOC ve Tercihli Terim D�zeyi) uygundur. G�r�lme s�kl�klar� �u yakla��ma g�re de�erlendirilmi�tir: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). MedDRA Standart Sistem Organ S�n�f� Advers reaksiyonlar S�kl�k {<�ok yayg�n, yayg�n, yayg�n olmayan, seyrek, �ok seyrek.>} Kan ve lenf sistemi Yayg�n olmayan (TGH'ler)* Deri ve deri alt� doku Ekzantem, �rtiker, eritem �ok seyrek (Advers reaksiyonlar her bir s�kl�k grubunda azalan ciddiyet s�ras�na g�re verilmi�tir.) hastal�klar�: Ara�t�rmalar Anti fakt�r VIII antikor pozitif �ok seyrek * S�kl�k, �iddetli hemofili A hastalar�n�n yer ald���, t�m FVIII �r�nleri ile yap�lm�� �al��malara dayanmaktad�r. TGH'ler = daha �nce tedavi g�rm�� hastalar, HTGH'ler = daha �nce tedavi g�rmemi� hastalar” Enfeksiyon riskiyle ilgili bilgiler i�in bkz. 4.4. Pediyatrik pop�lasyon Pediyatrik pop�lasyonda advers reaksiyonlar�n s�kl���, t�r� ve �iddetinin eri�kinlerdeki ile ayn� olmas� beklenir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)' ne bildirmeleri gerekmektedir. ( www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Herhangi bir doz a��m� vakas� bildirilmemi�tir. Farmakoterap�tik grup: Antihemorajikler: kan koag�lasyon fakt�r� VIII. ATC Kodu: B02BD02 Etki mekanizmas�: Fakt�r VIII/von Willebrand fakt�r kompleksi, farkl� fizyolojik i�levlere sahip iki molek�lden olu�maktad�r (fakt�r VIII ve von Willebrand fakt�r�). Bir hemofili hastas�na inf�zyonla uyguland���nda, fakt�r VIII, hastan�n dola��m sisteminde von Willebrand fakt�r�ne ba�lan�r. Aktive edilen fakt�r VIII, aktive fakt�r IX i�in yard�mc� fakt�r olarak etki eder ve fakt�r X'in, aktive fakt�r X' de d�n��mesini h�zland�r�r. Aktive edilmi� fakt�r X, protrombini trombine d�n��t�r�r. Daha sonra trombin, fibrinojeni fibrin'e d�n��t�r�r ve p�ht� olu�abilir. Hemofili A, fakt�r VIII:C seviyelerinin d���k olmas�ndan kaynaklanan cinsiyetle ba�lant�l� kal�t�msal bir p�ht�la�ma bozuklu�udur ve spontan ya da kazayla ilgili veya cerrahi travma sonucu eklem yerlerinde, kaslarda ya da i� organlarda kanamayla sonu�lan�r. Tamamlay�c� tedavi ile fakt�r VIII plazma seviyeleri y�kseltilir ve sonu� olarak fakt�r eksikli�i ve kanama e�ilimleri ge�ici olarak d�zeltilir. Fakt�r VIII koruma proteini olarak etki etmesinin yan� s�ra, von Willebrand trombositlerin vask�ler yaralanma alanlar�nayap��mas�n�sa�larvetrombosit agregasyonunda �nemli bir rol Ba�ar�yla ger�ekle�tirilmi� �mm�n Tolerans �nd�ksiyonuna (�T�) ait veriler Fakt�r VIII'e kar�� inhibit�r geli�tirmi� Hemofili A hastalar�ndan toplanm��t�r. Do�um Sonras� Depresyonu Do�um sonras� depresyonu, do�umdan sonra her on kad�ndan biri taraf�ndan tecr�be edilen stresli bir durumdur. Grip, So�uk Alg�nl��� ve �ks�r�k Grip ve so�uk alg�nl��� (nezle) semptomlar� aras�ndaki fark� bilmek �nemlidir. So�uk alg�nl��� gripten daha hafif belirtiler g�steren bir solunum yolu hastal���d�r.