Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi:
D���k kemik ili�i i�levi artm�� kemoterapi nedenli hematolojik toksisite ile ili�kilidir. E�er l�kosit ve/veya trombosit d�zeyleri s�ras�yla <3000/,uL veya <75000/1uL�nin alt�na d��erse tedaviye ba�lanmamal�d�r.
Kronik lenfositik l�semi i�in monoterapi olarak kullamm:
1. ve 2. g�nler 100 mg/m1 v�cut y�zey alan� bendamustin hidroklor�r her 4 haftada bir tekrarlan�r.
L�kosit veya trombosit d�zeyleri s�ras�yla <3000/,uL veya <75000/1uL�nin alt�na d��erse tedavi sonland�r�lmal� veya ertelenmelidir. L�kosit d�zeyleri >4000/,u L ve trombosit d�zeyi > 100000/,u L �zerine ��kt���nda tedaviye devam edilebilir.
L�kosit ve trombosit nadir d�zeyine (en d���k seviye) 14-20 g�nde ula��l�r, rejenerasyon sonras� 3-5 hafta al�r. Tedavisiz d�nem s�ras�nda s�k� kan takibi �nerilir (bkz. B�l�m 4.4).
Hematolojik olmayan toksisite durumunda doz azalt�m� bir �nceki sikl�steki en k�t� OTK (ortak toksisite kriteri) derecesi baz al�narak yap�lmal�d�r. OTK derece 3 toksisite durumunda %50�lik bir doz azalt�m� �nerilir. OTK derece 4 toksisite durumunda ise tedaviye ara verilmesi �nerilir.
Bir hastadaki dozun d�zenlenmesi gerekirse, devam eden sikl�slerin 1. ve 2. g�n�nde bireysel olarak hesaplanan d���k doz verilmelidir.
Haz�rlama ve uygulama ile ilgili y�nergeler i�in B�l�m 6.6�ya bak�n�z.
Uygulama �ekli:
30-60 dakika s�ren intraven�z inf�zyon yoluyla uygulan�r.
�nf�zyon kemoterap�tik ajanlar�n kullan�m�nda uzman ve deneyimli bir hekimin g�zetimi alt�nda yap�lmal�d�r.
�zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler:
Karaci�er yetmezli�i:
Farmakokinetik verilere g�re hafif karaci�er yetmezli�i olan hastalarda (serum bilir�bin <1.2 mg/dL) herhangi bir doz ayarlamas� gerekmez. Orta seviyeli karaci�er yetmezli�i olan hastalarda (serum bilir�bin 1.2-3.0 mg/dL) ise %30�luk bir doz azalt�m� �nerilir.
Ciddi karaci�er yetmezli�i olan hastalarla (serum bilir�bin d�zeyin >3.0 mg/dL) ilgili herhangi bir veri mevcut de�ildir (bkz. B�l�m 4.3).
B�brek yetmezli�i:
Farmakokinetik verilere g�re kreatinin klirensi >10mL/dk olan hastalarda herhangi bir doz ayarlamas� gerekmez. Ciddi b�brek yetmezli�i olan hastalarla ilgili deneyimler s�n�rl�d�r.
Pediatrik pop�lasyon:
Pediyatrik hastalarda veya adolesanlarda bendamustin kullan�m� ile ilgili herhangi bir veri mevcut de�ildir.
Geriyatrik pop�lasyon:
⚠️ Uyarılar
Miyelosupresvon
Bendamustin hidroklor�r ile tedavi edilen hastalarda miyelosupresyon olu�abilir.Tedavi ile ili�kili miyelosupresyon durumunda l�kositler, trombositler, hemoglobin ve n�trofiller en az haftal�k olarak izlenmelidir. Bir sonraki tedavi sikl�s�ne ba�lamadan �nce �u parametrelerin elde edilmesi �nemlidir: l�kosit ve/veya trombosit de�erleri s�ras�yla >4000/|iL veya >100000/|iL.
Enfeksiyonlar
Pn�moni ve sepsisi i�eren enfeksiyonlar raporlanm��t�r. Nadir vakalarda enfeksiyon hastanede kal��, septik �ok ve �l�mle ili�kilendirilmi�tir. Bendamustin hidroklor�r tedavisinin ard�ndan n�tropeni ve/veya lenfopeni ortaya ��kan hastalar enfeksiyona kar�� daha duyarl� hale gelirler. Bendamustin tedavisinin ard�ndan miyelosupresyon geli�en hastalara, ate� veya solunum semptomlar� da dahil olmak �zere herhangi bir enfeksiyon belirtisi ve semptomu s�z konusu olmas� halinde hekimleriyle g�r��meleri tavsiye edilmelidir.
Cilt reaksiyonlar�
Birka� cilt reaksiyonu raporlanm��t�r. Bu olaylara d�k�nt�, toksik cilt reaksiyonlar� ve bull�z egzema dahildir. Bunlardan baz�lar� bendamustin hidroklor�r di�er antikanser ajanlarla e� zamanl� kullan�m sonras� ortaya ��km��t�r, bu nedenle kesin ili�ki bilinmemektedir. Cilt reaksiyonunun olu�tu�u yerler ba�ka tedavilerle progresif hale gelebilir ve �iddeti artabilir. Cilt reaksiyonlar� progresif hale gelirse, BENDAMUS durdurulmal� veya tamamen kesilmelidir. Bendamustin hidroklor�r ile ili�kili oldu�undan ��phe edilen ciddi cilt reaksiyonlar�nda tedavi kesilmelidir.
Kalp rahats�zl�klar� olan hastalar
Bendamustin hidroklor�r ile tedavi s�ras�nda potasyumun kan konsantrasyonlar� yak�ndan izlenmelidir ve K+ d�zeyi <3.5 mEq/L oldu�unda potasyum eklentisi verilmelidir ve EKG �l��mleri yap�lmal�d�r.
Bulant�, kusma
Bulant� ve kusman�n semptomatik tedavisi i�in bir antiemetik verilebilir.
T�m�r lizis sendromu
Klinik �al��malarda yer alan hastalarda bendamustin hidroklor�r tedavisi ile ili�kili t�m�r lizis sendromu raporlanm��t�r. �lk bendamustin hidroklo�r�r dozundan sonraki 48 saat i�inde ba�lama e�ilimindedir ve m�dahale olmazsa akut b�brek yetmezli�ine ve �l�me yol a�abilir. Yeterli s�v� hacmi ve kan kimyas�n�n, �zellikle potasyum ve �rik asit d�zeylerinin yak�ndan izlenmesi koruyucu �nlemler i�inde yer al�r. Bendamustin hidroklor�r tedavisinin ilk iki haftas�nda allopurinol kullan�m� d���n�lebilir ancak standart gereklilik de�ildir. Bununla birlikte bendamustin hidroklor�r ve allopurinol�n e� zamanl� kullan�m� ile birka� Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz vakas� bildirilmi�tir.
Anafilaksi
Bendamustin hidroklor�re kar�� olu�an inf�zyon reaksiyonlar� klinik �al��malarda s�kl�kla olu�mu�tur. Semptomlar genellikle hafif olup, ate�, ���me, ka��nt� ile d�k�nt� i�erir. Seyrek vakada ciddi anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar geli�ir. Tedavinin ilk sikl�s�nden sonra hastalar inf�zyonu hat�rlatacak �ekilde semptomlar hakk�nda sorgulanmal�d�r. Daha �nce inf�zyon reaksiyonu deneyimleyen hastalarda ciddi reaksiyonlar� �nlemek i�in antihistaminikler, antipiretikler ve kortikosteroidler dahil olmak �zere al�nan �nlemler sonraki sikl�sler i�in de d���n�lmelidir.
3. derece veya daha k�t� alerjik tipte reaksiyonlar� deneyimleyen hastalarda, tedavi genel olarak tekrarlanmaz.
Kontrasepsivon
Bendamustin hidroklor�r teratojenik ve mutajeniktir.
Kad�n hastalar tedavi s�resince gebe kalmamal�d�r. Erkek hastalar tedavi s�ras�nda veya sonras�ndaki 6 ay boyunca �ocuk yapmamal�d�r. Geri d�n���ms�z infertilite olas�l��� nedeniyle bendamustin hidroklor�r tedavisi �ncesinde sperm koruma konusunda bilgi al�nmal�d�r.
Ekstravazasvon
PillsCard reference image