VESOMNI

Gastro-�zofajiyal refl� hastal���nda (G�RH) Eroziv refl� �zofajit'in tedavisinde 4.2.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi: 12 ya� ve �zerindeki adolesanlar: Gastro-�zofajiyal refl� hastal��� (G�RH) Eroziv refl� �zofajit'in tedavisinde: D�rt hafta s�reyle g�nde bir defa 40 mg. �lk k�rde tam iyile�me sa�lanamayan ya da inat�� semptomlar� olan hastalarda 4 haftal�k ek bir tedavi uygulan�r. 4.3. Kontrendikasyonlar Esomeprazole, benzimidazol t�revlerine ya da form�ldeki herhangi bir maddeye a��r� duyarl�l��� olanlarda kullan�lmamal�d�r. Esomeprazol, atazanavir ve nelfinavir gibi ila�larla birlikte kullan�lmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.5). 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Herhangi bir endi�e verici semptomda (�rn. belirgin, istenmeyen kilo kayb�, tekrarlayan kusma, disfaji, hematemez ya da melena) ve ku�kulan�lan ya da tan�s� konmu� mide �lseri vakalar�nda k�t� huylu olma olas�l��� bertaraf edilmi� olmal�d�r. ESOM tedavisi, semptomlar� hafifleterek tan�y� geciktirebilir. Uzun s�reli kullan�m Uzun s�re tedavi edilen hastalar (�zellikle bir y�ldan fazla) d�zenli kontrol alt�nda tutulmal�d�r. �htiya� halinde kullan�m �htiya� halinde esomeprazol alan hastalar, semptomlar�n�n �zelliklerinde de�i�iklik olursa hekimlerine ba�vurmal�d�rlar. Helicobacter pylori eradikasyonu Helicobacter pylori eradikasyonunda esomeprazol tedavisi �nerildi�inde, ��l� tedavideki her bir bile�i�in di�er ila�larla etkile�mesi dikkate al�nmal�d�r. Klaritromisin, CYP3A4'�n g��l� bir inhibit�r�d�r. Bu nedenle sisaprid gibi CYP3A4 ile metabolize olan di�er ila�lar� da ��l� tedavi ile birlikte kullanan hastalarda, klaritromisinin kontrendikasyonlar� ve etkile�meleri g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Gastrointestinal enfeksiyonlar Proton pompas� inhibit�rleri ile tedavi, Salmonella ve Camphylobacter gibi gastrointestinal enfeksiyon riskinde az da olsa bir art��a neden olabilir (bkz. B�l�m 5.1). B12 vitamininin emilimi T�m asit bask�lay�c� ila�larda oldu�u gibi, esomeprazol, mide �zsuyunda asit azl���na veya eksikli�ine ba�l� olarak vitamin B12 (siyanokobalamin) emilimini azaltabilir. Bu durum uzun s�reli tedavide, depolar�nda eksiklik olan hastalarda veya B12 emilimi d���k olma riski bulunan hastalarda g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Hipomagnezemi PPI'larla en az 3 ay s�reyle tedavi edilen hastalarda ve �o�u olguda da bir y�l tedaviden sonra nadiren semptomatik ve asemptomatik hipomagnezemi bildirilmi�tir. Ciddi advers olaylar tetani, aritmiler ve n�betleri i�ermektedir. �o�u hastada hipomagnezemi tedavisi magnezyum replasman�n� ve PPI tedavisinin kesilmesini gerektirmektedir. Uzun s�re tedavi almas� beklenen ya da PPI'lar� digoksin gibi ila�lar ya da hipomagnezemiye neden olabilecek ila�larla (�rn. di�retikler) birlikte alan hastalar i�in, sa�l�k mesle�i mensuplar� PPI tedavisine ba�lamadan �nce ve daha sonra periyodik olarak magnezyum d�zeylerini takip edebilirler. Kemik k�r�lmas� riski �zellikle y�ksek dozlarda ve uzun s�reli olarak (>1 y�l) kullan�lan proton pompas� inhibit�rleri, �zellikle ya�l�larda veya di�er bilinen risk fakt�rlerinin varl���nda, kal�a, bilek ve omurga k�r��� riskini biraz y�kseltebilir. G�zlemsel �al��malar, proton pompas� inhibit�rlerinin genel kemik k�r�lmas� riskini %10-40 kadar artt�rabilece�ini d���nd�rmektedir. Bu art���n bir k�sm� di�er risk fakt�rlerine ba�l� olabilir. Osteoporoz riski bulunan hastalar, g�ncel klinik k�lavuzlara g�re tedavi almal�d�r ve uygun d�zeyde D vitamini ve kalsiyum almal�d�rlar. Subakut k�tan�z lupus eritematozus Proton pompa inhibit�rleri �ok seyrek olarak subakut k�tan�z lupus eritematozus vakalar� ile ili�kilendirilmi�tir. �zellikle derinin g�ne�e maruz kalan alanlar�nda olmak �zere lezyonlar�n ortaya ��kmas� ve artraljinin e�lik etmesi durumlar�nda hasta acilen t�bbi yard�m almal� ve sa�l�k mesle�i mensubu ESOM tedavisinin kesilmesini de�erlendirmelidir. Daha �nce bir proton pompa inhibit�r� tedavisi sonras� subakut k�tan�z lupus eritematozus geli�mi� olmas�, ayn� durumun di�er proton pompa inhibit�rleri ile de g�r�lme riskini artt�r�r. Di�er t�bbi �r�nler ile kombinasyonlar Esomeprazol�n atazanavir ile e�zamanl� kullan�m� �nerilmemektedir (bkz. B�l�m 4.5). Atazanavir ile proton pompas� inhibit�r�n�n birlikte kullan�lmas�n�n zorunlu oldu�u durumlarda, dozun 400 mg atazanavire 100 mg ritonavir ile y�kseltilmesi ve 20 mg esomeprazol�n �zerine ��k�lmamas�, bununla birlikte yak�n klinik izleme �nerilmektedir. Esomeprazol bir CYP2C19 inhibit�r�d�r. Esomeprazol ile tedaviye ba�larken veya son verirken, CYP2C19 ile metabolize olan ila�lar ile etkile�im g�z �n�ne al�nmal�d�r. Klopidogrel ile esomeprazol aras�nda etkile�im g�r�lm��t�r (bkz. B�l�m 4.5). Bu etkile�imin klinik a��dan �nemi bilinmemektedir. �nlem olarak, esomeprazol ile klopidogrelin birlikte kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Ciddi kutan�z advers reaksiyonlar (SCAR'lar) Esomeprazol tedavisi ile ili�kili olarak, eritema multiforme (EM), Stevens-Johnson s Sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi kutan�z advers reaksiyonlar (SCAR'lar) ve hayat� tehdit edebilecek eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ila� reaksiyonu (DRESS) bildirilmi�tir. Hastalar �iddetli cilt reaksiyonu EM/SJS/TEN/DRESS'in belirti ve semptomlar� konusunda bilgilendirilmeli ve belirleyici herhangi bir belirti veya semptom g�zlemlendi�inde derhal doktorlar�ndan t�bbi yard�m almal�d�r. �iddetli cilt reaksiyonlar�n�n belirti ve semptomlar� ortaya ��kar ��kmaz esomeprazol tedavisine derhal son verilmeli ve gerekti�inde ek t�bbi bak�m/yak�n izleme sa�lanmal�d�r. EM/SJS/TEN/DRESS'li hastalarda tekrar y�kleme yap�lmamal�d�r. Laboratuvar testlerine olan etkisi Kromogranin A (CgA) d�zeyindeki art��lar n�roendokrin t�m�rler i�in yap�lan tan� incelemelerinde yanl�� sonu�lara yol a�abilir. Bunu �nlemek amac�yla, CgA �l��mlerinden �nce esomeprazol tedavisine ge�ici olarak, en az 5 g�n s�reyle ara verilmelidir (bkz. B�l�m 5.1). E�er ilk �l��m sonras�nda, CgA ve gastrik d�zeyleri referans aral��a d�nmediyse, �l��mler PPI tedavisinin durdurulmas�ndan 14 g�n sonra tekrar edilmelidir. �htiya� halinde esomeprazol re�ete edilirken, esomeprazol�n plazma konsantrasyonlar�ndaki dalgalanma nedeniyle, di�er ila�larla etkile�im g�z �n�nde bulundurulmal�d�r (bkz. B�l�m 4.5). Kaps�l sukroz i�erdi�inden nadir kal�t�msal fruktoz intolerans�, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sukraz-izomaltaz yetmezli�i problemi olan hastalar�n bu ilac� kullanmamalar� gerekir. ��eri�indeki sunset sar�s� (g�n bat�m� sar�s�) nedeniyle alerjik reaksiyonlara neden olabilir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Esomeprazol�n di�er ila�lar�n farmakokineti�ine etkisi: Proteaz inhibit�rleri Omeprazol�n baz� proteaz inhibit�rleri ile etkile�ti�i bildirilmi�tir. Bildirilen bu etkile�melerin klinik a��dan �nemi ve ard�nda yatan mekanizmalar her zaman bilinmemektedir. Omeprazol ile tedavi s�ras�nda artan mide pH'� antiretroviral ila�lar�n emilimini etkileyebilir. Di�er bir olas� etkile�im mekanizmas� CYP 2C19 arac�l���ylad�r. Atazanavir ve nelfinavir gibi baz� antiretroviral ila�lar i�in omeprazol ile birlikte kullan�ld�klar�nda azalm�� serum seviyeleri bildirilmi�tir ve e�zamanl� olarak kullan�lmamalar� tavsiye edilmektedir. Sa�l�kl� g�n�ll�lerde omeprazol�n (g�nde 40 mg) atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg ile birlikte kullan�lmas�, atazanavir maruziyetinde �nemli derecede azalma ile sonu�lanm��t�r (EAA, Cve Cde�erlerinde yakla��k %75 azalma). Atazanavir dozunu 400 mg'a y�kseltmek omeprazol�n atazanavir maruziyeti �zerindeki etkisini telafi etmemi�tir. Sa�l�kl� g�n�ll�lerde omeprazol�n (g�nde 20 mg) atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg ile birlikte kullan�lmas�, 20 mg omeprazol verilmeden atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg g�nl�k dozda kullan�lmas�na k�yasla atazanavir maruziyetinde yakla��k %30'luk bir azalma ile sonu�lanm��t�r. Omeprazol�n (g�nde 40 mg) nelfinavir ile birlikte kullan�lmas�, nelfinavir ortalama EAA, Cve Cde�erlerini %36-39 azaltm��t�r ve farmakolojik olarak aktif metabolit olan M8 i�in ortalama EAA, Cve Cde�erleri %75-92 azalm��t�r. Omeprazol ile esomeprazol�n benzer farmakokinetik etkileri ve farmakodinamik �zelliklerinden dolay�, esomeprazol ile atazanavir ve nelfinavir gibi antiretroviral ila�lar�n birlikte kullan�lmas� kontrendikedir. Sakinavir i�in (ritonavir ile birlikte), omeprazol (g�nde 40 mg) ile birlikte kullan�ld���nda artm�� serum seviyeleri (%80-100) bildirilmi�tir. G�nl�k 20 mg omeprazol tedavisinin darunavir (ritonavir e�li�inde) ve amprenavir (ritonavir e�li�inde) maruziyeti �zerinde etkisi yoktur. G�nde bir kez 20 mg esomeprazol tedavisinin amprenavir (ritonavir ile birlikte veya ritonavir olmaks�z�n) maruziyeti �zerinde etkisi olmam��t�r. G�nde bir kez 40 mg omeprazol tedavisinin lopinavir (ritonavir ile birlikte) maruziyeti �zerinde etkisi olmam��t�r. Metotreksat Proton pompas� inhibit�rleri ile birlikte kullan�ld���nda, baz� hastalarda, metotreksat seviyelerinin artt��� g�zlenmi�tir. Y�ksek dozda metotreksat verildi�inde, esomeprazol�n ge�ici s�reli olarak kullan�m�n�n durdurulmas� d���n�lebilir. Takrolimus Esomeprazol ile e�zamanl� uygulanmas�n�n takrolimus serum d�zeylerini artt�rd��� bildirilmi�tir. Takrolimus konsantrasyonlar� ve b�brek fonksiyonlar� (kreatinin klerensi) daha yak�ndan takip edilmelidir ve gerekti�inde, takrolimus dozu ayarlanmal�d�r. pH'ya ba��ml� absorpsiyona sahip ila�lar Esomeprazol ve di�er PPI'lar�n mide asiditesini bask�lamas�na ba�l� olarak, emilim mekanizmas� mide pH'�na ba�l� ila�lar�n emilimi artabilir ya da azalabilir. Mide i�i asidini azaltan di�er ila�larla oldu�u gibi, esomeprazol ile tedavi s�ras�nda da, ketokonazol, itrakonazol ve erlotinib emilimi azal�rken digoksin gibi ila�lar�n emilimi artabilir. Omeprazol (g�nl�k 20 mg) ve digoksin ile birlikte tedavi sa�l�kl� ki�ilerde digoksinin biyoyararlan�m�n� %10 art�r�r (10 ki�iden ikisinde %30'a kadar art�rm��t�r). Seyrek olarak digoksin toksisitesi bildirilmi�tir. Ancak, ya�l� hastalara y�ksek dozlarda esomeprazol verirken dikkatli olunmal�d�r. Bu durumda, digoksinin terap�tik ila� izlemesi artt�r�lmal�d�r. CYP2C19 ile metabolize olan ila�lar Esomeprazol, ba�l�ca metabolize edici enzimi olan CYP2C19 enzimini inhibe eder. Bu nedenle, esomeprazol, diazepam, sitalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin, vb. CYP2C19 ile metabolize olan ila�larla kombine edildi�inde, bu ila�lar�n plazma konsantrasyonlar� artabilir ve dozun d���r�lmesi gerekebilir. Bu durum, �zellikle esomeprazol ihtiya� halinde kullan�m i�in re�ete edilirken g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Diazepam Bir CYP2C19 substrat� olan diazepam ile 30 mg esomeprazol birlikte al�nd�klar�nda, diazepam klerensinde %45 azalmaya neden olmu�tur. Fenitoin Epileptik hastalarda, fenitoin ve 40 mg esomeprazol birlikte al�nd���nda fenitoinin �ukur plazma d�zeylerinde %13 art��a neden olmu�tur. Esomeprazol ile tedaviye ba�lan�rken veya son verilirken, fenitoinin plazma konsantrasyonlar�n�n izlenmesi �nerilmektedir. Vorikonazol Omeprazol (g�nde bir kez 40 mg), vorikonazol (CYP2C19 substrat�) i�in Cve EAA de�erlerini s�ras�yla %15 ve %41 oran�nda artt�rm��t�r. Silostazol Hem omeprazol hem de esomeprazol CYP2C19 inhibit�rleri olarak davranmaktad�r. Omeprazol�n, 40 mg dozda sa�l�kl� g�n�ll�lere verildi�i bir �apraz kollu �al��mada, silositazol�n Cve EAA seviyelerini s�ras�yla %18 ve %26 ve aktif metabolitlerinden birinin Cve EAA seviyelerini s�ras�yla %29 ve %69 artt�rm��t�r. Sisaprid Sa�l�kl� g�n�ll�lerde, sisaprid ile 40 mg esomeprazol birlikte verildi�inde, sisapridin EAA- E�ri Alt�ndaki Alan� %32 artm�� ve yar�lanma zaman�nda (t) %31 kadar uzama g�zlenmi� olsa da, sisapridin doruk plazma d�zeylerinde belirgin bir art�� g�r�lmemi�tir. Sisaprid tek ba��na verildi�inde QTc aral���nda g�zlenen hafif uzaman�n esomeprazol ile birlikte verildi�inde artmad��� g�r�lm��t�r (bkz. B�l�m 4.4). Varfarin Varfarin kullanan hastalara, e�zamanl� olarak 40 mg esomeprazol verilen bir klinik �al��mada, koag�lasyon zamanlar�n�n kabul edilen s�n�rlar i�erisinde oldu�u g�r�lm��t�r. Ancak pazarlama sonras� ara�t�rmalarda, varfarin ve esomeprazol birlikte kullan�ld���nda klinik a��dan anlaml� INR (International Normalised Ratio) art��lar�n�n oldu�u az say�da vaka bildirilmi�tir. Varfarin veya di�er k�marin t�revlerini kullanan hastalar birlikte esomeprazol kullanmaya ba�lad���nda ve esomeprazol tedavisi kesildi�inde varfarin plazma konsantrasyonlar�n�n izlenmesi �nerilmektedir. Klopidogrel Sa�l�kl� g�n�ll�lerle yap�lan �al��malarda klopidogrel (300 mg y�kleme dozu/75 mg idame dozu) ile esomeprazol (oral yolla g�nde 40 mg) aras�nda farmakokinetik/farmakodinamik etkile�im g�r�lm��t�r. Bunun sonucunda, klopidogrel aktif metabolitine maruziyet ortalama %40 azalm�� ve platelet agregasyonu ortalama %14 azalm�� bir maksimum inhibisyon (ADP dahil) ile sonu�lanm��t�r. Klopidogrel, 20 mg esomeprazol + 81 mg asetil salisilikasit (ASA) sabit doz kombinasyonu ile birlikte verildi�inde, sa�l�kl� g�n�ll�lerde klopidogrelin tek ba��na kullan�lmas�na oranla klopidogrel aktif metabolitine yakla��k %40 daha d���k maruziyet olmu�tur. Ancak, klopidogrel ve klopidogrel + kombinasyon (esomeprazol + ASA) �r�n gruplar�nda, bu ki�ilerin platelet inhibisyonunun (ADP ind�klenmi�) maksimum seviyeleri ayn�d�r. Esomeprazol�n �nemli kardiyovask�ler olaylar a��s�ndan PK/PD etkile�iminin klinik sonu�lar�yla ilgili olarak hem g�zlemsel hem de klinik �al��malardan al�nan veriler tutars�zd�r. �nlem olarak, klopidogrel ile birlikte kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Ara�t�rmalarda klinik olarak belirgin etkile�imi tespit edilmeyen ila�lar Amoksisilin ve kinidin Esomeprazol�n amoksisilin ya da kinidinin farmakokineti�i �zerinde klinik olarak belirgin bir etkisi olmad��� g�sterilmi�tir. Naproksen veya rofekoksib Esomeprazol ile naproksen ya da rofekoksibin birlikte kullan�m�n�n de�erlendirildi�i k�sa s�reli �al��malarda klinik etki ile ba�lant�l� bir farmakokinetik etkile�me belirlenmemi�tir. Di�er ila�lar�n esomeprazol�n farmakokineti�i �zerine etkisi: CYP2C19 ve/veya CYP3A4'� inhibe eden ila�lar Esomeprazol CYP2C19 ve CYP3A4 ile metabolize olur. Esomeprazol ve bir CYP3A4 inhibit�r� olan klaritromisin (500 mg b.i.d), birlikte kullan�ld���nda, esomeprazol�n EAA'� iki kat artm��t�r. Esomeprazol ve CYP2C19 ve CYP3A4'�n kombine bir inhibit�r�n�n birlikte kullan�lmas�, esomeprazol�n etkisinin iki kattan fazla artmas�na neden olabilir. CYP2C19 ve CYP3A4 inhibit�r� olan vorikonazol, omeprazol�n EAAde�erini %280 oran�nda artt�rm��t�r. Bununla birlikte, esomeprazol�n dozunun ayarlanmas� her iki durumda da gerekmemi�tir. Ancak, a��r karaci�er yetmezli�i olan hastalarda veya uzun s�reli tedavi endikeyse doz ayarlamas� d���n�lmelidir. CYP2C19 ve/veya CYP3A4'� ind�kleyen ila�lar CYP2C19 veya CYP3A4 veya her ikisini ind�kledi�i bilinen ila�lar (rifampisin ve St John's wort gibi), esomeprazol�n metabolizmas�n� art�rarak esomeprazol serum d�zeylerinin azalmas�na neden olabilir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: Etkile�im �al��malar� sadece yeti�kinlerde yap�lm��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon ‌ Gebelik kategorisi: B �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Kontraseptifler ile bir etkile�me beklenmemektedir. Gebelik d�nemi Esomeprazol i�in, gebeliklerde maruz kalmaya ili�kin klinik veri s�n�rl�d�r. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik/embriyonal/fetal geli�im/do�um ya da do�um sonras� geli�im ile ilgili olarak do�rudan ya da dolayl� zararl� etkiler oldu�unu g�stermemektedir (bkz. B�l�m 5.3). Gebe kad�nlara verilirken tedbirli olunmal�d�r. ESOM'un gebelikte kullan�m� ile ilgili klinik veriler s�n�rl�d�r. Rasemik kar���m omeprazol ile yap�lan geni� kapsaml� epidemiyolojik �al��malarda, maruziyet ger�ekle�en �ok say�da gebelikte, malformasyon ya da fetotoksik etki g�r�lmemi�tir. Esomeprazol ile yap�lan hayvan �al��malar�nda embriyo/fet�s geli�iminde do�rudan ya da dolayl� zararl� bir etki belirtilmemi�tir. Rasemik kar���m ile yap�lan hayvan �al��malar�, gebelik, do�um s�ras�nda ya da do�um sonras� geli�im �zerinde zararl� etkiler g�stermemi�tir. Mutlaka gerekiyorsa gebe kad�nlara bu ilac� verirken dikkatli olunmal�d�r. Gebe kad�nlarda elde edilen orta miktarda veriler (gebelikte kullan�ma ili�kin 300-1000 adet sonu�), esomeprazol ile ili�kili malformasyon veya fetal/neonatal toksisite g�stermemektedir. Hayvanlarla yap�lan �al��malar �reme toksisitesi a��s�ndan do�rudan veya dolayl� zararl� etkiler g�stermemi�tir (bkz. B�l�m 5.3). Laktasyon d�nemi Esomeprazol�n anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Esomeprazol�n yeni do�anlar/bebekler �zerindeki etkilerine ili�kin bilgiler yetersizdir. Bu nedenle emzirme d�nemlerinde esomeprazol kullan�lmamal�d�r. �reme yetene�i/Fertilite Oral yolla uygulanan rasemik kar���m omeprazol ile yap�lan hayvan �al��malar� fertilite y�n�nden herhangi bir etkiye i�aret etmemektedir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Esomeprazol, ara� ve makine kullan�m� �zerinde k���k bir etkiye sahiptir. Sersemlik (yayg�n olmayan) ve bulan�k g�rme (seyrek) gibi advers reaksiyonlar bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). Etkilenen hastalar, ara� veya makine kullanmamal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti Klinik �al��malarda (ve ayr�ca pazarlama sonras� kullan�mda) en yayg�n olarak bildirilen yan etkiler; ba� a�r�s�, abdominal a�r�, diyare ve bulant� olmu�tur. Buna ek olarak, farkl� form�lasyonlar, tedavi endikasyonlar�, ya� gruplar� ve hasta pop�lasyonlar� i�in g�venlilik profili benzerdir. Doza ba�l� advers reaksiyon tespit edilmemi�tir. Esomeprazol ile yap�lan klinik ara�t�rmalarda ve pazarlama sonras� �al��malarda a�a��daki advers ila� reaksiyonlar�n�n g�r�lebildi�i bildirilmi�tir. Ancak, hi�biri doz ile ba�lant�l� bulunmam��t�r. �stenmeyen etkiler g�r�lme s�kl���na g�re s�n�fland�r�lm��t�r. Yayg�n (≥1/100, <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000, <1/100); seyrek (≥1/10.000, <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Seyrek: L�kopeni, trombositopeni �ok seyrek: Agran�lositoz, pansitopeni Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Seyrek: Hipersensitivite reaksiyonlar� �rn. ate�, anjiyo�dem, anafilaktik reaksiyon/�ok Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n olmayan: Periferal �dem Seyrek: Hiponatremi Bilinmiyor: Hipomagnezemi (bkz. B�l�m 4.4); �iddetli hipomagnezemi hipokalsemi ile ili�kilendirilebilir. Hipomagnezemi hipokalemi ile de ili�kilendirilebilir. Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n olmayan: Uykusuzluk Seyrek: Ajitasyon, konf�zyon, depresyon �ok seyrek: Agresyon, hal�sinasyonlar Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Ba� a�r�s� Yayg�n olmayan: Ba� d�nmesi, parestezi, uykuya e�ilim Seyrek: Tat alma bozuklu�u G�z hastal�klar� Seyrek: Bulan�k g�rme Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n olmayan: Vertigo Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar� Seyrek: Bronkospazm Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Abdominal a�r�, konstipasyon, diyare, �i�kinlik, kusma/bulant�, fundik bez polipleri (benign) Yayg�n olmayan: A��z kurulu�u Seyrek: Stomatit, gastrointestinal kandidiyazis Bilinmiyor: Mikroskobik kolit Hepatobiliyer hastal�klar Yayg�n olmayan: Karaci�er enzimlerinde y�kselme Seyrek: �kterli ya da iktersiz hepatit �ok seyrek: Karaci�er yetmezli�i, daha �nce karaci�er hastal��� olanlarda ensefalopati Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n olmayan: Dermatit, prurit, d�k�nt�, �rtiker Seyrek: Alopesi, fotosensitivite �ok seyrek: Eritema multiforme, Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz (TEN), eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ila� reaksiyonu (DRESS) Bilinmiyor: Subakut k�tan�z lupus eritematozus (bkz. B�l�m 4.4) Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n olmayan: Kal�a, el bile�i, omurga k�r��� (bkz. B�l�m 4.4) Seyrek: Artralji, miyalji �ok seyrek: Adale g��s�zl��� B�brek ve idrar yolu hastal�klar� �ok seyrek: �nterstisyel nefrit, baz� hastalarda ayn� anda b�brek yetmezli�i de bildirilmi�tir. �reme sistemi ve meme hastal�klar� �ok seyrek: Jinekomasti Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Seyrek: Keyifsizlik, terlemenin artmas� ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Bug�ne kadar doz a��m� ile ilgili deneyimler �ok s�n�rl�d�r. 280 mg doz ile g�r�len semptomlar; gastrointestinal semptomlar ve g��s�zl�kt�r. 80 mg'l�k tek doz esomeprazol ile doz a��m� vakas� g�r�lmemi�tir. Belli bir antidot bilinmemektedir. Esomeprazol plazma proteinlerine y�ksek derecede ba�land���ndan diyalizle v�cuttan uzakla�t�r�lamaz. Her doz a��m�nda oldu�u gibi, tedavi semptomatik olmal�d�r ve genel destekleyici �nlemler kullan�lmal�d�r. ��r�nga, ucu yukar� pozisyonda iken t�pe tak�l�r. �nme �nme, beynin hasar g�rmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir k�sm�ndaki ya bir kanama ya da akut kan eksikli�i nedeniyle o k�sm�n ge�ici ya da kal�c� olarak i�levini yapamamas�na yol a�ar. G�da Alerjisi Her y�l milyonlarca insan yiyeceklere alerji g�steriyor.