Desferal

Tedavi amac�yla Kronik demir birikiminde demir �elasyonu monoterapisi i�in �rne�in; transf�zyonel hemosideroz, talasemi major, sideroblastik anemi, otoimm�n hemolitik anemi ve di�er kronik anemilerde; flebotomiyi engelleyen hastal�klar�n (�iddetli anemi, kalp hastal�klar�, hipoproteinemi gibi) e�lik etti�i idyopatik (primer) hemokromatozda; flebotomiyi tolere edemeyen hastalarda porfiria kutanea tarda ile ba�lant�l� demir birikiminde. Akut demir zehirlenmesinin tedavisinde. Son d�nem b�brek yetersizli�i olan (idame diyaliz uygulanan) al�minyumla ili�kili kemik hastal���, diyaliz ensefalopatisi veya al�minyumla ili�kili anemisi olan hastalardaki kronik al�minyum birikimi tedavisinde. 4.2.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Pozoloji ve uygulama �ekli DESFERAL, parenteral olarak kullan�lmal�d�r. Parenteral uygulama i�in: �la� tercihen %10'luk bir ��zelti formunda kullan�lmal�d�r, �rn. 500 mg: 500 mg'l�k bir flakonun i�eri�i 5 ml enjeksiyonluk su i�inde ��z�lmelidir. Deri alt�na uyguland���nda i�ne dermise �ok yak�n uygulanmamal�d�r. %10 DESFERAL ��zeltisi, rutin olarak kullan�lan inf�zyon ��zeltileri (salin, glukoz, dekstroz veya dekstroz-salin) ile seyreltilebilir, ancak bunlar kuru madde i�in ��z�c� olarak kullan�lmamal�d�r. ��z�nm�� DESFERAL ayr�ca diyaliz s�v�s�na eklenebilir ve s�rekli ayaktan periton diyalizi (CAPD) veya s�rekli siklik periton diyalizi (CCPD) uygulanan hastalara intraperitoneal olarak verilebilir. Yaln�zca berrak u�uk sar� DESFERAL ��zeltileri kullan�lmal�d�r. Opak, bulan�k veya rengi bozulmu� ��zeltiler at�lmal�d�r. Heparin, Desferal ��zeltileri ile farmas�tik olarak ge�imsizdir. Akut demir zehirlenmesinde tedavi: Yeti�kinler ve �ocuklar: DESFERAL parenteral olarak uygulanabilir. DESFERAL, genellikle akut demir zehirlenmesinin tedavisinde kullan�lan standart �nlemlere ektir. Tedaviye m�mk�n olan en k�sa s�rede ba�lamak �nemlidir. A�a��daki durumlarda DESFERAL tedavisi endikedir: ge�ici min�r semptomlardan (�rn. bir kezden fazla kusma ya da bir kez yumu�ak d��k�) fazlas�n�n g�r�ld��� t�m semptomatik hastalar, letarji, belirgin kar�n a�r�s�, hipovolemi ya da asidozu olan hastalar, radyografik bat�n tetkikleri �oklu radyoopasitelerle pozitif olan hastalar (bu hastalar�n b�y�k �o�unlu�unda daha sonra demir zehirlenmesi belirtileri g�r�l�r), toplam demir ba�lama kapasitesi (TIBC) ne olursa olsun serum demir d�zeyi 300-350 mikrogram/dL'nin �zerinde olan semptomatik hastalar. Serum demir d�zeyleri 300-500 mikrogram/dL aral���ndaki asemptomatik hastalarda ve s�n�rl�, kans�z kusma ya da diyaresi olup ba�ka belirtisi olmayanlarda DESFERAL'siz konservatif yakla��m ya da uygulama de�erlendirilmelidir. Dozaj ve uygulama yolu, zehirlenmenin �iddetine g�re uyarlanmal�d�r. Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi: DESFERAL'in s�rekli intraven�z uygulanmas� tercih edilen bir yoldur ve �nerilen inf�zyon h�z� saatte 15 mg/kg olmal� ve durum elverdi�inde hemen azalt�lmal�d�r, bu genellikle 4-6 saat sonra m�mk�n olur b�ylece toplam intraven�z doz �nerilen 80 mg/kg'� hi� bir 24- saatlik d�nemde ge�mez. Bununla birlikte, intraven�z inf�zyon se�ene�i mevcut de�ilse ve intram�sk�ler yol kullan�l�yorsa, tek bir intram�sk�ler doz olarak uygulanan normal doz bir eri�kin i�in 2 g ve bir �ocuk i�in 1 g'd�r. DESFERAL tedavisinin kesilmesi karar� klinik karara ba�l� olmal�d�r. Bunun yan�nda, a�a��da �nerilen kriterler DESFERAL'in kesilmesi i�in uygun gerek�elerdir. Bu kriterlerin hepsi kar��lan�ncaya kadar �elasyon tedavisi s�rd�r�lmelidir: hastada sistemik demir zehirlenmesinin belirti ve bulgular� olmamal�d�r (�rn. asidoz, k�t�le�en hepatotoksisite olmamal�d�r), ideal olarak, d�zeltilen serum demir d�zeyi ya normal ya da d���k olmal�d�r (demir d�zeyinin 100 mikrogram/dL'nin alt�na inmesi). Laboratuvarlar�n DESFERAL varl���nda serum konsantrasyonlar�n� kesin saptayamamalar� g�z�n�ne al�narak, �l��len serum demir konsantrasyonu y�ksek olmad���nda e�er di�er kriterlerin tamam� kar��lanm�� ise DESFERAL tedavisi kesilmesi kabul edilebilir, ba�lang��ta �oklu radyo-opasite g�r�len hastalarda, bunlar demir emiliminin devam etmekte oldu�unun g�stergeleri oldu�undan, DESFERAL tedavisinin kesilmesinden �nce bat�n radyografik tetkiki tekrarlanmal�d�r, hastada ba�lang��ta DESFERAL tedavisi ile roze renkte idrar g�r�l�rse DESFERAL tedavisi kesilmeden �nce idrar�n normal rengine d�nmesinin beklenmesi mant�kl�d�r (ancak sadece idrar�n roze renginin kaybolmas� DESFERAL'i kesme nedeni olarak yetersizdir). Tedavinin etkinli�i, demir kompleksi ferrioksaminin v�cuttan atabilmesi i�in yeterli idrar ��karma ile ili�kilidir. Olig�ri ya da an�ri geli�mesi halinde periton diyalizi, hemodiyaliz ya da hemofiltrasyon gerekebilir. Demir dokulardan sal�nd���nda serum demir seviyesinin keskin bir �ekilde y�kselebilece�i g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Teorik olarak 100 mg DESFERAL, 8.5 mg ferrik demiri �elatlayabilir. Kronik demir birikimi: Kronik demir birikiminin tedavisinde iyi kontrol edilen hastalarda �elasyon tedavisinin ana amac�, demir dengesini sa�lamak ve hemosiderozu �nlemektir. Oysa a��r� y�klenmi� hastalarda artm�� demir depolar�n�n azalmas� ve demirin toksik etkilerini �nlemek i�in negatif bir demir dengesi istenir. Yeti�kinler ve �ocuklar: DESFERAL tedavisine ilk 10-20 kan transf�zyonundan sonra veya serum ferritin d�zeyi 1000 ng/ml'ye ula�t���nda ba�lanmas� �nerilir. Doz ve uygulama yolu, a��r� demir y�k�n�n derecesine g�re birey baz�nda uyarlanmal�d�r. Demir birikimi ya da a��r� DESFERAL dozlar� b�y�me gerili�i ile sonu�lanabilir. �elasyona 3 ya��n alt�nda ba�lan�rsa b�y�me dikkatle izlenmeli ve ortalama g�nl�k doz 40 mg/kg'� a�mamal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi: En d���k etkili doz kullan�lmald�r. DESFERAL'in ortalama g�nl�k dozu 20-60 mg/kg aras�ndad�r. Serum ferritin d�zeyleri 2000 ng/ml'nin alt�nda olan hastalarda genellikle g�nde yakla��k 25 mg/kg; 2000-3000 ng/ml aras�nda olanlarda ise, g�nde yakla��k 35 mg/kg'a ihtiya� vard�r. Daha y�ksek dozlar, yaln�zca hasta i�in yarar, istenmeyen etki riskinden daha a��r bas�yorsa kullan�lmal�d�r. Daha y�ksek serum ferritini 55 mg/kg/g�n'e kadar dozlar� gerektirebilir. D�zenli uygulamada, b�y�mesi tamamlanm�� ve yo�un �elasyon gereksinimi olan hastalar d���nda ortalama olarak g�nl�k 50 mg/kg dozlar�n a��lmas� �nerilmez. Ferritin d�zeyleri 1000 ng/ml'nin alt�na d��t���nde DESFERAL toksisite riski artar; bu hastalar �zel itina ile izlenmeli ve belki de toplam haftal�k dozun azalt�lmas� de�erlendirilmelidir. �elasyon tedavisine al�nan cevab� de�erlendirebilmek i�in, 24-saatte idrara ��kan demir miktar� ba�lang��ta her g�n izlenmeli ve artan DESFERAL dozlar�na al�nan cevap saptanmal�d�r. G�nde 500 mg'l�k bir dozla ba�lanarak, demir at�l�m� platosuna ula��lana kadar doz art�r�lmal�d�r. Uygun doz belirlendikten sonra, idrarla demir at�l�m oranlar� birka� haftal�k aral�klarla de�erlendirilebilir. Alternatif olarak ortalama g�nl�k doz terap�tik indeksi 0.025'in (g�nl�k ortalama DESFERAL dozunun (mg/kg) serum ferritinine (mikrogram/L) oran� 0.025'den az) alt�nda tutacak �ekilde ferritin de�erine g�re uyarlanabilir. Hastay� a��r� �elasyondan korumak a��s�ndan terap�tik indeks de�erli bir ara�t�r ancak dikkatli klinik izlemin yerini tutamaz. Uygulama yolu: Portatif, hafif bir inf�zyon pompas� ile 8-12 saatte olabildi�i gibi 24 saatlik de uygulanabilen yava� subk�tan inf�zyonun etkili ve ayaktaki hastalarda �zellikle kolay oldu�u bilinir. Ayn� g�nl�k dozu 24 saatlik bir s�re boyunca inf�ze ederek demir at�l�m�nda daha fazla art�� sa�lamak m�mk�n olabilir. DESFERAL pompa ile haftada 5-7 kez uygulanabilir. DESFERAL'in form�lasyonu subk�tan bolus enjeksiyona uygun olarak geli�tirilmemi�tir. Subk�tan inf�zyonlar daha etkili oldu�undan intramusk�ler enjeksiyonlar ancak, subk�tan inf�zyona olanak bulunmad���nda kullan�l�r. Kan transf�zyonu s�ras�nda intraven�z inf�zyon: Kan transf�zyonlar� s�ras�nda damar yolunun haz�r olmas�, hastaya ek bir zahmet vermeksizin intraven�z inf�zyona da olanak tan�r. Bu �zellikle, subk�tan inf�zyonla uyumu iyi olmayan ve/veya tolere edemeyen hastalarda yararl�d�r. DESFERAL sol�syonu do�rudan kan torbas�na konmamal�, bir “Y” adapt�r� ile enjekte edilen vene yak�n bir yerden kan setine eklenmelidir. DESFERAL hastan�n uygulama i�in kullanmakta oldu�u pompadan verilmelidir. Kan transf�zyonu s�ras�nda IV inf�zyonu ile uygulanabilecek ila� miktar� s�n�rl� oldu�undan, bu uygulama yolunun klinik faydas� da s�n�rl�d�r. DESFERAL'in intraven�z bolus uygulanmas� kolapsa neden olabildi�inden hastalar�n ve hem�irelerin inf�zyonu h�zland�rmamalar� konusunda uyar�lmalar� gerekir (bkz. B�l�m 4.4). Subk�tan inf�zyonlara devam edemeyecek durumda olan hastalarda ve a��r� demir y�k�ne ilaveten sekonder kardiyak sorunlar� olan hastalarda s�rekli intraven�z inf�zyon uygulan�r. Yo�un �elasyon (i.v) gereksiniminde 24 saatte idrarla at�lan demir miktar� d�zenli olarak �l��lmeli ve doz, buna g�re uyarlanmal�d�r. Yo�un �elasyon yap�ld��nda implante intraven�z sistemler kullan�labilir. Setin y�kanmas� s�ras�nda, �l� bo�luktaki DESFERAL kal�nt�s�n�n ani inf�zyonla dola��m yetersizli�i sonucu kolapsa neden olmas�n� engellemek i�in �zenli davran�lmal�d�r ��nk� bu, flushing, hipotansiyon ve dola��m kollaps�na neden olabilir (bkz. B�l�m 4.4). Demir depolama hastal��� ve belirli anemilerin te�hisi A��r� demir y�klenmesi i�in DESFERAL testi, normal g�n�ll�lerin g�nl�k idrarlar�nda bir miligram demirin bir k�sm�ndan fazlas�n� atmad��� ve standart intram�sk�ler 500 mg DESFERAL enjeksiyonunun bunu 1 mg demirin (18 mikro mol) �zerine ��karmayaca�� ilkesine dayanmaktad�r. Ancak demir depo hastal�klar�nda art�� 1.5 mg'�n (27 mikro mol) olduk�a �zerinde olabilir. Testin yaln�zca b�brek fonksiyonu normal oldu�unda g�venilir sonu�lar verdi�i ak�lda tutulmal�d�r. Desferal, 500 mg intram�sk�ler enjeksiyon �eklinde uygulan�r. Daha sonra 6 saatlik bir s�re boyunca idrar toplan�r ve demir i�eri�i belirlenir. Bu 6 saatlik s�re i�inde 1-1.5 mg (18-27 mikro mol) demir at�l�m�, a��r� demir y�klenmesini d���nd�r�r; 1.5 mg (27 mikro mol) �zerindeki de�erler patolojik olarak kabul edilebilir. Son d�nem b�brek yetmezli�i hastalar�nda kronik al�minyum birikiminin tedavisi: Hastalar a�a��daki durumlarda DESFERAL kullanmal�d�r: Al�minyum birikimine ba�l� semptomlar veya organ disfonksiyonu varsa, 4.3. Kontrendikasyonlar Hastalar duyars�zla�t�r�lamad��� s�rece deferoksamin metans�lfonata kar�� a��r� duyarl�l��� olan hastalarda kontrendikedir. 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri B�brek bozuklu�u: Metal komplekleri b�brekler yoluyla at�ld��� i�in, b�brek yetmezli�i olan hastalarda DESFEAL dikkatli kullan�lmal�d�r. Bu hastalarda diyaliz, �elatl� demir ve al�minyumun eliminasyonunu art�racakt�r. �zole akut b�brek yetmezli�i vakalar� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). Hastalar�n b�brek fonksiyonundaki de�i�iklikler (�rn. serum kreatinin art���) a��s�ndan izlenmesi d���n�lmelidir. N�rolojik bozukluk: Tek ba��na kullan�ld���nda DESFERAL, al�minyuma ba�l� ensefalopatisi olan hastalarda n�rolojik bozuklu�u �iddetlendirebilir. Bu bozulma (n�betler olarak kendini g�sterir) muhtemelen y�ksek dola��m seviyelerine ikincil olarak beyin al�minyumundaki akut art��la ili�kilidir. Klonazepam ile �n tedavinin bu t�r bozulmalara kar�� koruma sa�lad��� g�sterilmi�tir. Ayr�ca, a��r� al�minyum y�klenmesinin tedavisi, serum kalsiyumunun azalmas�na ve hiperparatiroidizmin alevlenmesine neden olabilir. H�zl� intraven�z inf�zyon: DESFERAL ile intraven�z yolla tedavi sadece yava� inf�zyonlar �eklinde uygulanmal�d�r. H�zl� intraven�z inf�zyon hipotansiyon ve �oka (�rn. y�z ve boyunda k�zarma (flushing), ta�ikardi, sirk�latuvar kollaps ve �rtiker gibi) yol a�abilir. Kullanma ve tedavi talimatlar�: Uygulama yerinde lokal tahri� daha s�k meydana gelebilece�inden DESFERAL �nerilenden daha y�ksek konsantrasyonlarda ve/veya dozlarda s.c. uygulanmamal�d�r. Enfeksiyonlar: A��r� demir y�k� olan hastalar enfeksiyona �zellikle yatk�nd�r. A��r� demir y�klemesi olan hastalarda DESFERAL'in, �zellikle Yersinia enterocolitica ve Yersinia pseudotuberculosis ile olan enfeksiyonlara duyarl�l��� artt�rabilece�i bildirilmi�tir. DESFERAL tedavisindeki bir hastan�n ate�i akut enterit/enterokolit, yayg�n abdominal a�r� veya farenjitle birlikte y�kselirse, tedavi ge�ici olarak kesilmeli, antibiyotik ile uygun tedaviye ba�lanmal�d�r. Enfeksiyon iyile�tikten sonra, DESFERAL tedavisine tekrar ba�lanabilir. Demir ve/veya al�minyum birikimi nedeniyle DESFERAL alan hastalarda, baz�lar� �l�mle sonu�lanabilen mukormikoz (�iddetli mantar enfeksiyonu) vakalar� �ok nadiren bildirilmi�tir. Enfeksiyon ��phesi do�uran herhangi bir belirti veya semptom kar��s�nda DESFERAL tedavisi durdurulmal�, mikolojik testler yap�lmal� ve hemen gerekli tedaviye ba�lanmal�d�r. DESFERAL almayan diyaliz hastalar�nda mukormikozis meydana geldi�i rapor edilmi�tir, bu nedenle ilac�n kullan�m� ile herhangi bir nedensel ba�lant� kurulmam��t�r. G�rsel ve i�itsel bozukluk: Uzun s�reli DESFERAL tedavisi s�ras�nda g�rme ve i�itme bozukluklar� bildirilmi�tir. Bu, �zellikle �nerilenden daha y�ksek tedavi alan hastalarda veya serum ferritin d�zeyleri d���k olan hastalarda meydana gelmi�tir. �dame diyalizi alan ve d���k ferritin d�zeylerine sahip b�brek yetmezli�i olan hastalar, advers reaksiyonlara �zellikle yatk�n olabilir; tek doz Desferal'den sonra g�rsel semptomlar bildirilmi�tir. Bu nedenle, �zellikle ferritin seviyeleri d���kse, hem Desferal tedavisine ba�lamadan �nce hem de tedavi s�ras�nda 3 ayl�k aral�klarla oftalmolojik ve odyolojik testler yap�lmal�d�r. Ortalama g�nl�k dozun (mg/kg DESFERAL) serum ferritine (mikro g/L) oran� 0.025'in alt�nda tutularak talasemi hastalar�nda odyometrik anormallik riski azalt�labilir. Ayr�nt�l� bir oftalmolojik de�erlendirme �nerilir (g�rme alan� �l��mleri, fundoskopi ve ps�doizokromatik plakalar kullan�larak renk g�rme testi ve Farnsworth D-15 renk testi, yar�k lamba incelemesi, g�rsel uyar�lm�� potansiyel �al��malar�). G�rme veya i�itme bozukluklar� meydana gelirse, DESFERAL ile tedavi durdurulmal�d�r. Bu t�r rahats�zl�klar genellikle geri d�n��l�d�r. DESFERAL tedavisi daha sonra daha d���k bir dozda yeniden ba�lat�l�rsa, risk-fayda oran� dikkate al�narak oftalmolojik/i�itsel i�lev yak�ndan izlenmelidir. Pediyatrik pop�lasyon – B�y�me gerili�i: Ferritin d�zeyleri d���k olan, ya da gen� ya�taki (tedavi ba�lang�c�nda 3 ya��n alt�ndaki) hastalarda uygun olmayan y�ksek dozlarda DESFERAL kullan�m�, b�y�me gerili�i ile de ili�kilendirilmi�; doz azalt�m�n�n baz� durumlarda b�y�me h�z�n� tedavi �ncesi seviyelere geri getirdi�i bulunmu�tur.. DESFERAL alan pediyatrik hastalar v�cut a��rl��� ve boy uzamas� a��s�ndan her 3 ayda bir izlenmelidir. B�y�me gerili�i e�er DESFERAL'in a��r� dozlar� ile ili�kili ise bunun a��r� demir y�klemesi ile ili�kili olandan ay�r�c� tan�s� yap�lmal�d�r. Doz 40 mg/kg'�n alt�nda tutulabilirse DESFERAL ile b�y�me gerili�i nadirdir; b�y�me gerili�i bu de�erin �zerindeki dozlarla ili�kilendirilmi� ise dozun azalt�lmas�ndan sonra b�y�me h�z�, baz� hastalarda tedavi �ncesi d�zeylere d�nebilir, ancak beklenen eri�kin boyuna ula��lamaz. Akut respiratuvar distres sendromu: Akut demir zehirlenmesi olan hastalarda ve ayr�ca talasemi hastalar�nda da intraven�z yoldan �ok y�ksek DESFERAL dozlar� ile tedaviyi takiben akut respiratuvar distres sendromu bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). Bu nedenle �nerilen g�nl�k dozlar a��lmamal�d�r. Desferrioksaminin al�minyum seviyelerini etkileyece�i ve birlikte re�ete edildi�inde eritropoietin i�in bir miktar doz ayarlamas� gerektirebilece�i unutulmamal�d�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri C vitamininin oral yoldan verilmesi (b�l�nm�� dozlar halinde verilen g�nde maksimum 200 mg'a kadar), Desferal'e yan�t olarak demir kompleksinin at�l�m�n� art�rmaya hizmet edebilir; daha y�ksek dozlarda C vitamini ek bir etki yaratmaz. Bu t�r kombine tedavi s�ras�nda kardiyak fonksiyonun izlenmesi gereklidir. C vitamini sadece hasta d�zenli olarak Desferal al�yorsa verilmeli ve Desferal tedavisinin ilk ay� i�inde uygulanmamal�d�r. Desferal ve y�ksek dozlarda C vitamini (g�nde 500 mg'dan fazla) ile kombine tedavi g�ren �iddetli kronik demir depo hastal��� olan hastalarda kardiyak fonksiyon bozuklu�u ile kar��la��lm��t�r; C vitamini kesildi�inde bu durumun geri d�n��l� oldu�u belirlenmi�tir. Bu nedenle kalp yetmezli�i olan hastalara C vitamini takviyesi verilmemelidir. Uzun s�reli bilin� bozukluklar�na sebep olabilece�inden, DESFERAL ve proklorperazin (bir fenotiyazin t�revi) kombinasyon halinde kullan�lmamal�d�r. DESFERAL'e ba�l� galyum-67 izotopunun h�zla idrarla at�lmas� nedeniyle galyum-67 g�r�nt�leme sonu�lar� bozulabilir. Sintigrafiden 48 saat �nce DESFERAL tedavisinin kesilmesi �nerilir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler �zel pop�lasyonlara ili�kin veri bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyona ili�kin veri bulunmamaktad�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi C'dir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) DESFERAL i�in gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. Hayvanlar �zerinde yap�lan ara�t�rmalar �reme toksisitesinin bulundu�unu g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Gebelik d�nemi DESFERAL gebelik s�ras�nda ancak anneye sa�layaca�� beklenen yararlar fet�se y�nelik potansiyel riskten fazlaysa kullan�lmal�d�r. Laktasyon d�nemi Deferoksaminin insan s�t�yle at�l�p at�lmad��� bilinmemektedir. Pek �ok ilac�n insan s�t�ne ge�mesi ve emzirilen yenido�anlarda/bebeklerde ciddi advers ila� reaksiyonlar� olu�turma potansiyeli nedeniyle, emzirmeme veya DESFERAL'i kullanmama karar� DESFERAL'in emziren anne a��s�ndan faydas� g�z �n�nde bulundurularak verilmelidir. �reme yetene�i / Fertilite �reme yetene�i / fertilite konusunda veri bulunmamaktad�r. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Ba� d�nmesi, g�rme veya i�itme bozuklu�u gibi merkezi sinir sistemi etkileri ya�ayan hastalar, ara� veya makine kullanmamalar� konusunda uyar�lmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler Advers ila� reaksiyonlar�, a�a��daki tan�mlama uyar�nca, en s�k g�r�lenden en az g�r�lene do�ru s�ralanm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek ≥.1/10.000 ila <1/1000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor. Raporlar bilinmeyen bir b�y�kl��e sahip pop�lasyondan elde edildi�inden, pazarlama sonras� deneyimlerden rapor edilen advers reaksiyon s�kl���n� g�venilir bir �ekilde hesaplamak m�mk�n olmad���nda). Advers etki olarak bildirilen bulgu ve belirtilerin baz�lar� mevcut hastal��a (demir ve/veya al�minyum y�klemesi) ba�l� olabilir. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Seyrek: Mukormikoz (bkz. B�l�m 4.4) �ok seyrek: Gastroenterit Yersinia enfeksiyonlar� (bkz. B�l�m 4.4) Kan ve lenf sistemi hastal�klar� �ok seyrek: Trombositopeniyi i�eren kan hastal�klar� Bilinmiyor: L�kopeni Ba����kl�k sistemi hastal�klar� �ok seyrek: Anaflaktik �ok, anaflaktik reaksiyon, anjion�rotik �dem Sinir sistemi hastal�klar� �ok seyrek: N�rolojik bozukluklar (sersemlik, al�minyumla ili�kili diyaliz ensefalopatisinin h�zlanmas� veya alevlenmesi, periferik n�ropati, parestezi) (bkz. B�l�m 4.4) Bilinmeyen: Konv�lziyon G�z hastal�klar� Seyrek: G�rme kayb�, skotom, retinal dejenerasyon, optik nevrit, katarakt(g�rme keskinli�inin azalmas�), bulan�k g�rme, gece k�rl���, g�rme alan� bozukluklar�, kromatopsi(renk g�rme bozuklu�u), korneal opasiteler, (bkz. B�l�m 4.4) Y�ksek dozlarda uygulanmas� d���nda g�z hastal�klar� seyrek g�r�l�r. Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n olmayan: N�rosensoral i�itme kayb�, kulak ��nlamas� (tinitus) (bkz. B�l�m 4.4) Doz kurallar�na uymak, i�itme ile ili�kili yan etkileri en aza indirmeye yard�mc� olur. Vask�ler hastal�klar� Seyrek: DESFERAL'in uygulanmas� ile ilgili �nlemlere dikkat edilmemesi durumunda hipotansiyon, ta�ikardi ve �ok geli�ebilir (bkz. B�l�m 4.2 ve B�l�m 4.4). Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar� �ok seyrek: Akut respiratuvar distres, akci�er infiltrasyonu (bkz. B�l�m 4.4) Gastrointestinal hastal�klar �ok seyrek: Diyare Deri ve deri alt� doku hastal�klar� �ok seyrek: Yayg�n d�k�nt� Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n: 60 mg/kg doz verilen �elatl� hastalarda, �zellikle de ya�am�n ilk �� y�l�nda demir �elasyonuna ba�layanlarda, b�y�me gerili�i ve kemik bozuklu�u (�rn. metafiz displazisi) yayg�nd�r. Dozlar 40 mg/kg veya alt�nda tutulursa, risk �nemli �l��de azal�r (bkz. B�l�m 4.4). Bilinmeyen: Kas spazmlar� B�brek ve idrar hastal�klar� Bilinmeyen: Akut b�brek yetmezli�i, b�brek tubular bozukluk, kan kreatinin y�kselmesi (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.9) �zel Notlar Enjeksiyon yerinde a�r�, �i�lik, sertle�me, eritem, ka��nt�, eskar ve kabuk �ok yayg�n g�r�len; kabarc�klar, lokal �dem ve yanma ise yayg�n olmayan reaksiyonlard�r. Lokal reaksiyonlara �ok yayg�n olarak artralji/miyalji; yayg�n olarak ba�a�r�s�, �rtiker, bulant�, ate�; yayg�n olmayan kusma, kar�n a�r�s� veya ast�m gibi sistemik reaksiyonlar e�lik edebilir. Demir kompleksinin at�l�m�, idrarda k�rm�z�ms�-kahverengi renklenmeye neden olabilir. Konv�lziyon �o�unlukla a��r� al�minyum y�k� olan diyaliz hastalar�nda rapor edilmi�tir. Kronik a��r� al�minyum y�klenmesi i�in tedavi edilen hastalar: Al�minyum a��r� y�klenmesine y�nelik DESFERAL �elasyon tedavisi hipokalsemiye ve hiperparatiroidizmde k�t�le�meye neden olabilir (bkz. B�l�m 4.4). ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi DESFERAL genellikle parenteral olarak uygulan�r ve akut zehirlenme olas�l��� d���kt�r. Belirti ve semptomlar: Y�ksek dozda DESFERAL alan hastalarda ta�ikardi, hipotansiyon ve gastrointestinal semptomlar ger�ekle�mi�tir. DESFERAL'in kazara intraven�z yoluyla uygulanmas�, akut ancak ge�ici g�rme kayb�, afazi, ajitasyon, ba� a�r�s�, bulant�, bradikardi, hipotansiyon ve akut b�brek yetersizli�i ile ili�kilendirilebilir (bkz. B�l�m 4.8) Akut demir intoksikasyonu olan hastalarda ve ayr�ca talasemi hastalar�nda a��r� y�ksek i.v. DESFERAL dozlar� ile tedavi sonras�nda akut respiratuvar distres sendromu tarif edilmi�tir (ayr�ca bkz. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri). Tedavi: DESFERAL'in spesifik bir antidotu yoktur ancak semptomlar DESFFERAL'in dozu azalt�larak elimine edilebilir DESFERAL diyalize uygundur. Uygun destekleyici tedavi uygulanmal�d�r. L�semi Kan Kanseri L�semi, kan kanseridir ve v�cudunun kan olu�turan dokular�n�n hastalanmas� anlam�na gelir. Bir�ok l�semi t�r� vard�r; baz� l�semi t�rleri �ocuklarda baz�lar� da yeti�kinlerde s�k g�r�l�r. S�rt A�r�s� S�rt a�r�s� birden bire ortaya ��k�p �iddetli (akut) olabilir veya zamanla geli�ip daha uzun s�reli sorunlara (kronik) neden olabilir.