FERRIPROX

FERR�PROX monoterapisi, uygulanan �elasyon tedavisinin kontrendike oldu�u veya yetersiz kald��� talasemi major g�zlemlenen hastalarda, a��r� demir y�k�n�n tedavisi i�in kullan�lmaktad�r. 4.2.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji/ Uygulama s�kl��� ve s�resi Deferipron tedavisi, talasemi, orak h�cre hastal��� veya di�er anemilere ba�l� transf�zyon ili�kili a��r� demir y�k� olan pediyatrik ve yeti�kin hastalar�n tedavisinde deneyimli bir hekim taraf�ndan ba�lat�lmal� ve s�rd�r�lmelidir. Deferipron genellikle v�cut a��rl���na g�re 25 mg/kg olmak �zere oral yolla, g�nde �� kez, g�nl�k toplam 75 mg/kg doz olarak verilir. Kg ba��na verilecek doz miktar�, hesaplamaya en yak�n birim olan yar�m tablete g�re ayarlanmal�d�r. A�a��daki tabloda 10 kg'l�k art��lar halinde, v�cut a��rl���na g�re �nerilen dozlar verilmektedir. V�cut a��rl��� (kg) Toplam g�nl�k doz (mg) Doz (mg, �� kez/g�n) Tablet say�s� (�� kez/g�n) 20 1500 500 1,0 30 2250 750 1,5 40 3000 1000 2,0 50 3750 1250 2,5 60 4500 1500 3,0 70 5250 1750 3,5 80 6000 2000 4,0 90 6750 2250 4,5 Tedaviye ilk kez ba�larken, gastrointestinal rahats�zl��� en aza indirmek i�in dozlama 45 mg/kg/g�n ile ba�layabilir ve re�ete edilen tam doza ula��lana kadar haftada 15 mg/kg/g�n art��larla doz artt�r�labilir. G�nl�k 100 mg/kg �zerinde g�nl�k toplam doz, advers etkilerin potansiyel olarak artma riski nedeniyle tavsiye edilmemektedir (Bkz. B�l�m 4.4, 4.8 ve 4.9). �nerilen maksimum dozun 2,5 kat�ndan fazlas�n�n kronik kullan�m� n�rolojik bozukluklarla ili�kilendirilmi�tir. Tabletleri yutmakta g��l�k �eken hastalar i�in FERR�PROX 100 mg/ml �urup kullan�m� d���n�lebilir (FERR�PROX 100 mg/ml �urup kullan�m� i�in K�sa �r�n Bilgilerine bak�n�z). Doz ayarlamas� FERR�PROX'un v�cuttaki demir miktar�n� d���rme etkisi, doz ve demir y�klemesinin derecesine ba�l�d�r. FERR�PROX tedavisine ba�land�ktan sonra, serum ferritin konsantrasyonlar� veya v�cut demir y�k�ne i�aret eden di�er indikat�rler; 2-3 ayda bir v�cut demir y�k�n�n kontrol�ndeki �elasyon rejiminin uzun s�reli etkinli�ini de�erlendirmek �zere takip edilmelidir. Doz ayarlamas�, tedavi hedeflerine ve hastan�n tedaviye yan�t�na g�re d�zenlenmelidir (v�cuttaki demir y�k�n�n idamesi veya d���r�lmesi). E�er serum ferritin �l��mleri 500 mcg/l'nin alt�na d��erse deferipron ile tedavinin kesilmesi d���n�lmelidir. Di�er demir �elat�rleriyle kullan�ld��� durumlarda doz ayarlamas� Monoterapinin yetersiz oldu�u hastalarda; FERR�PROX standart dozda (75 mg/kg/g�n) deferoksamin ile birlikte kullan�labilir. Ancak, kullan�lan doz g�nde 100 mg/kg'� a�mamal�d�r. Demirin sebep oldu�u kalp yetmezli�i vakalar�nda, deferoksamin tedavisine, 75-100 mg/kg/g�n dozunda FERR�PROX eklenmelidir. Deferoksaminin �r�n bilgisine bak�lmal�d�r. A��r� demir azalmas� riski nedeniyle, serum ferritin seviyeleri 500 mcg/l alt�na d��en hastalarda demir �elat�rlerinin e� zamanl� kullan�m� �nerilmemektedir. Uygulama �ekli: Oral kullan�m i�indir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Karaci�er yetmezli�i: Karaci�er yetmezli�i olan hastalarda deferipron kullan�m�na ili�kin herhangi bir veri yoktur . Deferipron karaci�erde metabolize oldu�u i�in, bu gruptaki hastalara deferipron tedavisi uygulan�rken dikkatli olunmal� ve karaci�er fonksiyonu takip edilmelidir. Havuzlanm�� klinik �al��ma verilerine g�re, FERR�PROX ile tedavi edilen talasemi sendromlu 642 hastan�n %7,5'inde ALT de�erleri y�kselmi�tir. FERR�PROX ile tedavi edilen 4 denek (%0,62) artan serum ALT seviyeleri nedeniyle, 1 denek (%0,16) ise hem ALT hem de AST'deki art�� nedeniyle ilac� b�rakm��t�r. Havuzlanm�� klinik �al��ma verilerine g�re, FERR�PROX ile tedavi edilen orak h�cre hastal��� veya di�er anemileri olan 196 hastan�n %7,7'sinde ALT de�erleri y�kselmi�tir. B�brek yetmezli�i: B�brek yetmezli�i olan hastalarda deferipron kullan�m�na ili�kin herhangi bir veri yoktur. Deferipron esas olarak b�brekler yoluyla at�ld��� i�in, b�brek yetmezli�i bulunan hastalarda komplikasyon riskinin daha y�ksek oldu�u kabul edilebilir. Bu gruptaki hastalara deferipron tedavisi uygulan�rken dikkatli olunmal� ve b�brek fonksiyonu takip edilmelidir. Pediyatrik pop�lasyon: FERR�PROX'un talasemi sendromlar�na ba�l� transf�zyonel a��r� demir y�k�n�n tedavisi i�in g�venlili�i ve etkilili�i, 8 ya� ve �zerindeki pediyatrik hastalar i�in kan�tlanm��t�r. FERR�PROX'un bu endikasyon i�in kullan�m�, talasemili yeti�kin hastalarda klinik �al��malardan elde edilen etkinlik kan�tlar� ve orak h�cre hastal��� olan pediyatrik hastalarda g�venlilik kan�tlar� ile desteklenmektedir. Orak h�cre hastal��� veya di�er anemilere ba�l� transf�zyonel a��r� demir y�k�n�n tedavisinde FERR�PROX'un g�venlili�i ve etkilili�i, FERR�PROX Tablet veya �urup ile tedavi edilen 152 hasta aras�nda, ya�lar� 3 ila 16 aras�nda de�i�en 86 pediyatrik hastada yap�lan yeterli ve iyi kontroll� bir �al��ma ile g�sterilmi�tir. �al��maya 3 ila 12 ya�lar� aras�nda 56 hasta ile 12 ila 16 ya� aras� 30 hasta dahil edilmi�tir. Bu hastalar�n %76's�nda orak h�cre hastal��� mevcuttur. �ocuklar ve yeti�kinler i�in �nerilen ba�lang�� dozu ve doz de�i�iklikleri ayn�d�r. LA38-0411 kodlu klinik �al��mada, sferositozlu (kal�tsal dahil) 14 hasta (3-15 ya�), piruvat kinaz eksikli�i olan 2 hasta (4 ve 6 ya�), diseritropoietik anemili 2 hasta (10-12 ya�) ve hemolitik anemili 2 hasta (8 ve 10 ya�) tedavi edilmi�tir. FERR�PROX Tabletlerin g�venlili�i ve etkilili�i, 8 ya��n alt�ndaki kan transf�zyonlar� nedeniyle kronik a��r� demir y�k� olan pediyatrik hastalarda kan�tlanmam��t�r. 8 ya��n Geriyatrik pop�lasyon: Geriyatrik hastalar i�in �nerilen farkl� bir pozoloji yoktur. 4.3. Kontrendikasyonlar Her bir tablet 500 mg deferipron i�erir. 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri N�tropeni / Agran�lositoz Deferipronun, agran�lositoz da dahil n�tropeniye neden oldu�u bilinmektedir. Hastan�n n�trofil say�m� her hafta yap�lmal�d�r. Klinik �al��malarda, haftal�k olarak n�trofil say�s�n�n izlenmesinin, n�tropeni ve agran�lositoz vakalar�n�n saptanmas�nda etkili oldu�u g�r�lm��t�r. Tedavinin durdurulmas� ile n�tropeni ve agran�lositoz da ortadan kalkmaktad�r. Hastada, deferipron tedavisi g�rd��� s�rada bir enfeksiyon geli�mesi halinde, tedaviye ara verilerek n�trofil say�m� daha s�k aral�klarla yap�lmal� ve takip edilmelidir. Hastalar; ate�, bo�az a�r�s�, grip gibi enfeksiyona i�aret eden semptomlar�n ortaya ��kmas� halinde derhal doktorlar�n� bilgilendirmeleri konusunda uyar�lmal�d�r. N�tropeni vakalar�n�n tedavisi ile ilgili �neriler a�a��da yer almaktad�r. Deferipron tedavisine ba�lamadan �nce tedavi y�netimi amac�yla hasta i�in protokol haz�rlanmas� �nerilmektedir. Hasta n�tropenik ise deferipron tedavisine ba�lanmamal�d�r. Ba�lang��taki mutlak n�trofil say�m� (MNS) 1,5 x 10/1'den d���kse, agran�lositoz ve n�tropeni riski daha y�ksektir. N�tropeni vakas� g�r�lmesi halinde Hastan�n derhal deferipron ve n�tropeniye neden olabilecek di�er t�bbi �r�nlerin kullan�m�n� durdurmas� istenir. Mutlak n�trofil say�s� 500-1500/ml olan hastalarda ila� kesilmeli ve d�zelmeye kadar izlenmelidir. Daha sonra potansiyel yarar�n potansiyel riskten daha fazla olmas� durumunda yeniden ba�lanabilir. Mutlak n�trofil say�s� <500/ml ise tedavi kesilmesine ek olarak hastaneye yat�� d���n�lmelidir. Enfeksiyon riskini azaltmak i�in hastan�n di�er ki�ilerle temas� s�n�rland�r�l�r. Tan� konulur konulmaz, �ekirdekli alyuvar h�crelerinin varl���na g�re d�zeltilmi� beyaz kan h�cre say�m� (WBC), n�trofil say�m� ve platelet say�m�n� da i�eren tam kan say�m� (CBC) yap�l�r ve bu i�lem her g�n tekrarlan�r. N�tropenininiyile�mesindensonrahastan�n tamamen iyile�ti�inden emin olmak i�in, takip eden �� hafta boyunca CBC, WBC, n�trofil ve platelet say�mlar�n�n s�rd�r�lmesi tavsiye edilir. N�tropeniyle ayn� zamanda bir enfeksiyon geli�ti�ine dair kan�t olmas� halinde, gerekli k�lt�r ve te�his prosed�rleri uygulanarak, uygun bir tedaviye ba�lan�r. A��r n�tropeni veya agran�lositoz vakalar�n�n g�r�lmesi halinde Yukar�daki verilen talimatlara uyulur ve olay�n tan�mland��� g�n, gran�losit koloni uyar�c� fakt�r� tedavisi gibi uygun bir tedaviye ba�lan�r ve bu tedavi hastan�n durumu d�zelene kadar her g�n s�rd�r�l�r. Hasta koruyucu karantinaya al�n�r ve klinik endikasyon varsa hastaneye yat�r�l�r. Talasemi sendromlu 642 hastan�n havuzlanm�� klinik �al��ma verilerinde agran�lositoz insidans� %1,7, orak h�cre hastal��� veya di�er anemileri olan 196 hastan�n havuzlanm�� klinik �al��ma verilerinde ise insidans %1,5'tir. FERR�PROX ile ili�kili agran�lositozun mekanizmas� bilinmemektedir. Agran�lositoz ve n�tropeni genellikle FERR�PROX'un kesilmesiyle d�zelir, ancak �l�me yol a�an agran�lositoz vakalar� da raporlanm��t�r. Tekrar deneme (rechallenge) konusundaki bilgiler �ok s�n�rl�d�r. Bu nedenle, n�tropeni durumunda yeniden deneme, yaln�zca potansiyel fayda risklerden daha fazla ise �nerilebilir. Agran�lositoz durumunda ise yeniden deneme kontrendikedir. Karsinojenisite / mutajenisite / fertilite �zerindeki etkileri Genotoksisite �al��malar�ndan elde edilen sonu�lar, deferipronun karsinojenik potansiyelinin g�z ard� edilemeyece�ini g�stermektedir (Bkz. B�l�m 5.3). Deferipronun fertilite �zerindeki etkisini inceleyen herhangi bir hayvan deneyi bulunmamaktad�r. Plazma �inko konsantrasyonu Plazma �inko konsantrasyonunun izlenmesi ve d���k olmas� halinde destekleyici �nlem al�nmas� �nerilir. HIV pozitif ya da ba����kl�k sistemi zay�f di�er hastalar HIV pozitif ya ba����kl�k sistemi zay�f di�er hastalarda deferipron kullan�m�na ili�kin herhangi bir veri yoktur. Deferipronun n�tropeni ve agran�lositozla ili�kili oldu�u d���n�lecek olursa, ba����kl�k sistemi zay�flam�� hastalarda tedaviye ba�lamadan �nce risk/yarar hesab�n�n iyi yap�lmas� gerekir. B�brek ya da karaci�er yetmezli�i ve karaci�er fibrozu olan hastalar B�brek ya da karaci�er yetmezli�i olan hastalarda deferipron kullan�m�na ili�kin herhangi bir veri yoktur. Deferipron esas olarak b�brekler yoluyla at�ld��� i�in, b�brek yetmezli�i bulunan hastalarda komplikasyon riskinin daha y�ksek oldu�u kabul edilebilir. Benzer �ekilde, deferipron karaci�erde metabolize oldu�u i�in, karaci�er fonksiyonlar�nda bozukluk olan hastalarda dikkatli hareket etmek gerekir. Deferipron tedavisi s�ras�nda, bu hastalarda b�brek ve karaci�er fonksiyonlar� izlenmelidir. Serum alanin aminotransferazda (ALT) �srarl� bir y�kselme varsa, deferipron tedavisine ara verilmesi d���n�lmelidir. Talasemi hastalar�nda, karaci�er fibrozisi ile a��r� demir y�klenmesi ve/veya Hepatit C aras�nda bir ili�ki vard�r. Hepatit C hastalar�nda demir �elasyonunun optimal d�zeyde olmas�na dikkat edilmelidir. Bu hastalarda karaci�er histolojisinin dikkatle izlenmesi �nerilir. �drarda renk de�i�ikli�i Hastalar, demir-deferipron kompleksinin at�lmas� nedeniyle idrarlar�nda k�rm�z�ms�/kahverengi bir renk de�i�ikli�i olabilece�i konusunda uyar�lmal�d�r. N�rolojik bozukluklar �nerilen maksimum dozun 2,5-3 kat� bir dozla birka� y�l tedavi g�ren �ocuklarda n�rolojik bozukluklar g�zlenmi�tir, ancak standart deferipron dozu kullan�m� ile de bu etkiler g�zlenmi�tir. Deferipron tedavisi verilirken, 100 mg/kg/g�n �zerindeki dozlar�n �nerilmedi�i unutulmamal�d�r. N�rolojik bozukluklar g�r�l�rse deferipron kullan�m�na devam edilmemelidir (Bkz. B�l�m 4.2, B�l�m 4.8 ve B�l�m 4.9) Di�er demir �elat�rleri ile birlikte kullan�m Kombinasyon tedavisinin kullan�m�, vakaya g�re de�erlendirilmelidir. Tedaviye verilen yan�t, d�zenli aral�klarla de�erlendirilmeli ve yan etkilerin olu�umu yak�ndan takip edilmelidir. Deferipron ve deferoksaminin kombine kullan�m� esnas�nda, �l�mc�l olaylar ve ya�am� tehdit eden durumlar (agran�lositoz nedeniyle) bildirilmi�tir. Herhangi bir �elat�r ile monoterapinin yeterli oldu�u veya serum ferritin seviyelerinin 500 mcg/l alt�na d��t��� durumlarda, deferoksamin ile kombine tedavi �nerilmemektedir. FERR�PROX ve deferasiroksun kombine kullan�m� ile ilgili s�n�rl� veri bulunmaktad�r ve bu t�r kombine kullan�m�n�n d���n�lmesi durumunda dikkat edilmelidir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Deferipronun neden oldu�u n�tropeninin mekanizmas� tam olarak bilinmedi�i i�in, deferipron tedavisi g�ren hastalar n�tropeniyle ili�kili oldu�u bilinen ya da agran�lositoza neden olabilen ila�lar� kullanmamal�d�r (Bkz. B�l�m 4.3). Deferipronun metalik katyonlara ba�lanma �zelli�i nedeniyle, al�minyum bazl� antiasitler gibi trivalan katyona-ba�l� ila�larla deferipron aras�nda etkile�im potansiyeli bulunmaktad�r. Bu nedenle, al�minyum bazl� antiasitler ve deferipronun e� zamanl� kullan�lmamas�, iki ila� aras�nda en az 4 saatlik bir ara verilmesi �nerilmektedir. Deferipronun, C vitamini ile birlikte kullan�lmas�n�n g�venlili�i konusunda resmi bir �al��ma yoktur. Bildirilen advers etkiler g�z �n�ne al�nd���nda, deferipronla C vitamini birlikte kullan�ld���nda dikkatli olmak gerekmektedir. FERR�PROX, UGT1A6 inhibit�rleri (�rn., diklofenak, probenesid veya silimarin) ile birlikte kullan�lmamal�d�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler �zel pop�lasyonlara ili�kin etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyona ili�kin etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: X (kontrendike) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �lac�n klastojenik ve teratojenik �zellikleri nedeniyle, deferipron tedavisi g�ren do�urgan ya�taki kad�nlar�n gebe kalmamaya dikkat etmeleri ve gebeli�i �nleyici tedbirler almalar� �nerilmektedir. Gebe oldu�unu fark eden ya da gebe olmay� planlayan kad�nlar deferipron tedavisini derhal b�rakmal�d�rlar (Bkz. B�l�m 4.3). �reme potansiyeli olan kad�nlara FERR�PROX ile tedavi s�ras�nda ve son dozdan sonra en az 6 ay boyunca, �reme potansiyeli olan kad�n partnerleri olan erkeklere ise FERR�PROX ile tedavi s�ras�nda ve son dozdan sonra en az 3 ay boyunca etkili bir do�um kontrol y�ntemi kullanmalar� tavsiye edilmelidir. Gebelik d�nemi Deferipronun, gebelik d�neminde uyguland��� takdirde ciddi do�um kusurlar�na yol a�t���ndan ��phelenilmektedir. Hayvanlarda yap�lan �al��malarda �reme toksisitesi g�zlenmi�tir. Gebelik d�neminde kullan�m�na ili�kin yeterli veri bulunmamaktad�r. FERR�PROX gebelik d�neminde kontrendikedir (Bkz. B�l�m 4.3). Laktasyon d�nemi Deferipronun insan s�t�nde salg�lan�p salg�lanmad��� bilinmemektedir. Hayvanlar �zerinde yap�lm�� herhangi bir prenatal veya postnatal �reme �al��mas� bulunmamaktad�r. Emziren kad�nlar�n deferipron kullanmamalar� gerekir. Deferipron tedavisinin zorunlu oldu�u durumlarda emzirmeye son verilmelidir. Hayvan �al��malar�nda deferipron i�in g�sterilen t�m�rijenite potansiyeli de dahil olmak �zere, emzirilen �ocukta ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle hastalara, FERR�PROX ile tedavi s�ras�nda ve son dozdan en az 2 hafta sonras�na kadar emzirmenin �nerilmedi�i hat�rlat�lmal�d�r. �reme yetene�i/fertilite Hayvanlarda fertilite veya erken embriyonik geli�ime dair herhangi bir etki g�r�lmemi�tir (Bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler : 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler : 4.8. �stenmeyen etkiler Deferipronla yap�lan klinik �al��malarda en yayg�n bildirilen yan etkiler hastalar�n %10'undan fazlas�nda bildirilmi� olan mide bulant�s�, kusma, kar�n a�r�s� ve kromat�ridir. Deferipronla yap�lan klinik �al��malarda bildirilen en �iddetli advers reaksiyon hastalar�n yakla��k %1'inde bildirilmi� n�tr�fil say�s�n�n 0,5x10/1'den d���k oldu�u agran�lositozdur. Hastalar�nyakla��k%5'indedahaaz�iddetli n�tropeni epizodlar� Deferipronla yap�lan klinik �al��malarda bildirilen en ciddi advers etki, % 1,1 (100 hasta- tedavi y�l� ba��na 0,6 vaka) insidans g�steren agran�lositozdur (n�trofiller < 0,5x10/1) (Bkz. B�l�m 4.4). Daha az �iddetli n�tropeninin g�zlenen insidans� (n�trofil<1,5x10/l) ise %4,9'dur (100 hasta-y�l� i�in 2,5 vaka). Bu oran; altta yatan n�tropeni insidans� y�ksek talasemi hastalar�nda, �zellikle de hipersplenizmi olan hastalarda dikkate al�nmal�d�r. Deferipron tedavisi g�ren hastalarda, genellikle hafif ve ge�ici �zellikte diyare bildirilmi�tir. Gastrointestinal etkiler genellikle tedavinin ba�lang�� evresinde daha s�k g�r�lmekte ve hastalar�n �o�unda tedavinin kesilmesine neden olmadan birka� hafta i�inde d�zelmektedir. Baz� hastalarda, deferipron dozunu �nce azaltmak ve daha sonra kademeli olarak artt�rmak yararl� olabilir. Deferipron tedavisi g�ren hastalarda, bir ya da daha fazla eklemde kendini belli eden hafif a�r�lardan, ef�zyon ve belirgin sakatl��a yol a�abilecek kadar a��r seyreden artrite kadar uzanan artropati olaylar� da bildirilmi�tir. Hafif artropatiler �o�unlukla ge�icidir. Deferipron alan hastalarda, serumdaki karaci�er enzimlerinde y�kselme bildirilmi�tir. Bu hastalar�n b�y�k k�sm�nda art��, asemptomatik ve ge�ici olup dozun azalt�lmas�na ya da tedavinin kesilmesine gerek kalmadan ba�lang�� de�erlerine d�nm��t�r (Bkz. B�l�m 4.4) Baz� hastalarda, demir y�klenmesinde art�� veya hepatit C'ye ba�l� olarak hastan�n fibrozunda ilerleme g�r�lm��t�r. Hastalar�n �ok az bir k�sm�nda, deferiprona ba�l� olarak plazmada �inko d�zeyi d���k bulunmu�tur. Oral �inko deste�iyle d�zey normale d�nm��t�r. 100 mg/kg/g�n olan maksimum �nerilen dozun 2,5 kat�ndan y�ksek bir dozla g�n�ll� olarak birka� y�l tedavi g�ren �ocuklarda, serebellar semptomlar, diplopi, lateral nistagmus, psikomotor yava�lama, el hareketleri ve aksiyel hipotoni gibi n�rolojik bozukluklar g�r�lm��t�r. Pazarlama sonras� deneyimlerde standart deferipron dozu ile tedavi g�ren �ocuklarda; hipotoni vakas�, dengesizlik, y�r�yememe ve hipotoni ile beraber uzuv hareketi yapamama raporlanm��t�r. Bu n�rolojik bozukluklar, deferipronun kesilmesiyle kademeli olarak gerilemi�tir. (Bkz. B�l�m 4.2, B�l�m 4.4 ve B�l�m 4.9). Deferoksamin ile kombinasyon tedavisinin klinik �al��malar, pazarlama sonras� deneyimler ve yay�mlanan literat�rlerde g�zlemlenen g�venlilik profili, monoterapi i�in karakterize edilenle uyumlu bulunmu�tur. Klinik ara�t�rmalar�n birle�tirilmi� g�venlilik veritaban�ndan elde edilen veriler (FERR�PROX monoterapisi i�in 1343 hasta-y�l maruziyeti ve FERR�PROX ile deferoksamin i�in 244 hasta-y�l maruziyeti), "kalp hastal�klar�”, “kas-iskelet sistemi ve ba� dokusu hastal�klar�” ile “renal ve �riner hastal�klar” i�in Sistem Organ S�n�fland�rmas� kapsam�nda g�r�len advers reaksiyonlar�n s�kl���nda istatistiksel olarak anlaml� (p<0.05) farkl�l�klar g�stermi�tir. “Kas-iskelet sistemi ve ba� dokusu hastal�klar�” ile “renal ve �riner hastal�klar�n” insidans�, monoterapiye k�yasla kombinasyon tedavisinde daha d���kken; "kalp hastal�klar�n�n" insidans�, monoterapiye k�yasla kombinasyon tedavisinde daha y�ksektir. Kombinasyon tedavisi uygulanan hastalarda kardiyak olaylar�n dikkatli olarak takip edilmesi gerekmektedir (bkz. b�l�m 4.4). Kombinasyon tedavisi uygulanan 18 �ocuk ve 97 yeti�kin taraf�ndan deneyimlenen advers reaksiyonlar�n insidans�, artropati haricinde, iki ya� grubu aras�nda anlaml� olarak farkl� bulunmam��t�r (�ocuklar�n %11,1'ine kar��n, yeti�kinlerin hi�birinde p=0,02). 100 hasta- maruziyet y�l� ba��na reaksiyonlar�n oran de�erlendirmesi, yaln�zca ishal oran�n�n, yeti�kinlere (2,01, p=0,01) k�yasla �ocuklarda (11,05) anlaml� olarak y�ksek oldu�unu g�stermi�tir. Advers olaylar�n s�kl���: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (≤1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Bilinmiyor : Kriptokokal kutan�z enfeksiyon, enteroviral ensefalit, farenjit, pn�moni, sepsis, fronk�l, enfeksiy�z hepatit, p�st�ler d�k�nt�, deri alt� apsesi Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Yayg�n : N�tropeni, agran�lositoz Bilinmiyor : Trombositoz, pansitopeni Ba����kl�k sistemi hastal�klar�: Bilinmiyor : A��r� duyarl�l�k reaksiyonlar�, anafilaktik �ok, a��r� duyarl�l�k Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n : ��tah art��� veya azalmas� Bilinmiyor : Metabolik asidoz, dehidrasyon Psikiyatrik hastal�klar: Bilinmiyor : Bruksizm, depresyon, obsesif kompulsif bozukluk Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n : Ba� a�r�s� Bilinmiyor : Serebellar sendrom, serebral kanama, konv�lsiyon, y�r�me bozuklu�u, kafa i�i bas�nc�nda art��, psikomotor becerilerde bozulma, piramidal yol sendromu, somnolans G�z hastal�klar�: Bilinmiyor : Diplopi, papil �dem, retinal toksisite Kardiyak hastal�klar Bilinmiyor : Atriyal fibrilasyon, kalp yetmezli�i Vask�ler hastal�klar: Bilinmiyor : Hipotansiyon, hipertansiyon Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar: Bilinmiyor : Akut solunum s�k�nt�s� sendromu, burun kanamas�, hemoptizi, pulmoner emboli Gastrointestinal hastal�klar �ok yayg�n : Bulant�, kar�n a�r�s�, kusma Yayg�n : Diyare, dispepsi Bilinmiyor : Enterokolit, rektal kanama, mide �lseri, pankreatit, parotis bezi b�y�mesi Hepato-biliyer hastal�klar Bilinmiyor : Sar�l�k, hepatomegali Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Bilinmiyor : Ka��nt�, �rtiker, hiperhidroz, periorbital �dem, ����a duyarl�l�k reaksiyonu, ka��nt�, �rtiker, d�k�nt�, Henoch-Sch�nlein purpuras� Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n : Artralji, s�rt a�r�s�, ekstremitelerde a�r�, artropati Bilinmiyor : Miyozit, kondropati, trismus B�brek ve idrar yolu hastal�klar� �ok yayg�n : Kromat�ri Bilinmiyor : Glikoz�ri, hemoglobin�ri Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n : Yorgunluk Bilinmiyor : Titreme, periferik �dem, �oklu organ yetmezli�i Ara�t�rmalar Yayg�n : Karaci�er enzimlerinde (ALT, AST) art��, kilo art��� Bilinmiyor : Kanda bilirubin art���, kanda kreatinin fosfokinaz art��� Konjenital, ailesel ve genetik hastal�klar Bilinmiyor : Hipospadias Orak H�cre Hastal��� veya Di�er Anemiler Deferoksamine k�yasla FERR�PROX'un g�venlili�i LA38-0411 kodlu klinik �al��ma ile de�erlendirilmi�tir. Hastalara a��zdan g�nde �� kez FERR�PROX tablet veya FERR�PROX �urup (toplam g�nl�k doz 75-99 mg/kg/g�n; n=152) veya kontrol kolu olarak subkutan inf�zyon yoluyla haftada 5-7 g�n deferoksamin 20-40 mg/kg/g�n (�ocuk) veya 40-50 mg/kg/g�n (yeti�kin) verildi (n =76). FERR�PROX alan 152 hastadan 120'si (%78,9) 6 ay veya daha uzun s�re, 17'si (%11,2) ise bir y�ldan daha uzun s�re ilac� kulland�. FERR�PROX alan hastalar�n ortalama ya�� 15'ti (aral�k 3,59 y�l); %54,6 erkek, %78,9 beyaz, %15,1 siyah ve %5,9 �ok �rkl�. Orak h�cre hastal��� veya di�er anemili hastalarda klinik ara�t�rmalar s�ras�nda bildirilen en yayg�n yan etkiler (≥%6); ate�, kar�n a�r�s�, kemik a�r�s�, ba� a�r�s�, kusma, ekstremitelerde a�r�, orak h�cre anemi krizi, s�rt a�r�s�, ALT art���, AST art���, artralji, orofaringeal a�r�, nazofarenjit, n�trofil say�s�nda azalma, �ks�r�k ve bulant�d�r. A�a��daki tablo, orak h�cre hastal��� veya di�er anemileri olan hastalarda yap�lan klinik �al��malarda FERR�PROX ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen ilgili advers reaksiyonlar� (nedensel de�erlendirmeden ba��ms�z olarak; advers olaylar) listelemektedir. Orak h�cre hastal��� veya di�er anemileri olan FERR�PROX ile tedavi edilen hastalar�n %5'inden fazlas�nda meydana gelen advers reaksiyonlar Advers Reaksiyon FERR�PROX (N=152) % Hasta DEFEROKSAMIN (N=76) % Hasta Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Orak h�cre anemi krizi 17 13 Gastrointestinal hastal�klar *Kar�n a�r�s� 26 13 Kusma 19 11 Bulant� 7 9 Diyare 5 8 Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Ate� 28 33 A�r� 5 4 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Nazofarenjit 9 12 �st solunum yolu enfeksiyonu 5 3 Ara�t�rmalar ALT art��� 12 0 AST art��� 11 0 N�trofil say�s�nda azalma 8 4 Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar�: Kemik a�r�s� 25 34 Ekstremitelerde a�r� 18 15 S�rt a�r�s� 13 18 Artralji 10 8 Sinir sistemi hastal�klar� Ba� a�r�s� 20 13 Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Orofaringeal a�r� 10 15 �ks�r�k 8 15 Hastalar�n <%5'inde klinik olarak anlaml� advers reaksiyonlar aras�nda n�tropeni ve agran�lositoz bulunmaktad�r. Pediyatrik hastalar FERR�PROX, orak h�cre hastal��� veya di�er anemileri olan 86 pediyatrik hastada �al���lm��t�r. Pediyatrik hastalarda (<17 ya�) yeti�kinlere k�yasla �u advers reaksiyonlarda art�� g�r�lm��t�r: kar�n a�r�s�,n�trofilsay�s�ndaazalma,kemik a�r�s� ve orofaringeal a�r� ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Akut doz a��m� vakas� bildirilmemi�tir. Bununla birlikte, 100 mg/kg/g�n olan �nerilen maksimum dozun 2.5 kat�ndan y�ksek bir dozla g�n�ll� olarak birka� y�l tedavi g�ren �ocuklarda serebellar semptomlar, diplopi, lateral nistagmus, psikomotor yava�lama, el hareketleri ve aksiyel hipotoni gibi n�rolojik bozukluklar g�r�lm��t�r. Bu n�rolojik bozukluklar, deferipronun kesilmesiyle kademeli olarak gerilemi�tir. Doz a��m� durumunda, hastan�n klinik durumunun yak�ndan izlenmesi gerekir. En Yayg�n Alerji T�rleri Ba����kl�k sistemi, polen, ar� zehiri veya evcil hayvan gibi yabanc� bir maddeye veya �o�u insanda reaksiyona neden olmayan bir yiyece�e tepki g�sterdi�inde alerjiler meydana gelir. Y�ksek Tansiyon Hipertansiyon s�rekli anormal derecede y�ksek olan kan bas�nc�d�r. Tansiyon atardamarlar�n�zdaki kan�n bas�nc�d�r.