⚠️ Uyarılar
Karaci�er �zerindeki etkiler:
Karaci�er fonksiyon testleri tedavi ba�lanmadan �nce ve ba�land�ktan sonra d�zenli aral�klarla yap�lmal�d�r. Karaci�er hasar� d���nd�ren herhangi bir belirti ve semptomu olan hastalar karaci�er fonksiyon testleri yapt�rmal�d�r. Transaminaz seviyeleri y�kselen hastalar anormallik(ler) d�zelene kadar takip edilmelidir. Transaminaz seviyelerinde normalin �st s�n�r�n�n (N�S) 3 kat�ndan daha y�ksek bir art���n devam etmesi durumunda dozun azalt�lmas� ya da atorvastatinin kesilmesi �nerilir (bkz. B�l�m 4.8).
Atorvastatin �nemli miktarlarda alkol t�keten ve/veya karaci�er hastal��� �yk�s� olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r.
Kolesterol Seviyelerinin Agresif Olarak D���r�lmesi Yoluyla �nmenin �nlenmesi (SPARCL):
Yak�n zamanda inme ya da ge�ici iskemik atak (G�A) ge�iren ve koroner kalp hastal��� (KKH) olmayan hastalarda inme alt tiplerinin post hoc analizinde plasebo ile kar��la�t�r�ld���nda atorvastatin 80 mg ba�lanan hastalarda kanamal� inme s�kl��� daha y�ksekti. Artm�� risk �zellikle �al��maya girmeden �nce kanamal� inme ya da lak�ner enfarkt ge�irmi� hastalarda dikkat �ekmi�tir. Daha �nce kanamal� inme ya da lak�ner enfarkt ge�iren hastalarda atorvastatin 80 mg i�in risklerin ve yararlar�n dengesi belirsizdir ve tedavi ba�lamadan �nce olas� kanamal� inme riski dikkate al�nmal�d�r (bkz. B�l�m 5.1)
.
�skelet kas� �zerindeki etkiler:
Di�er HMG-KoA red�ktaz inhibit�rlerine benzer �ekilde atorvastatin nadir durumlarda iskelet kas�n� etkileyebilir ve kreatin kinaz (KK) seviyelerinde art�� (>N�S'�n 10 kat�), miyoglobinemi ve miyoglobin�ri ile tan�mlanan ve b�brek yetersizli�ine yol a�abilen ya�am� tehdit etme potansiyeli olan bir durum olan rabdomiyolize ilerleyebilecek kas a�r�s�na, miyozite ve miyopatiye neden olabilir.
Baz� statinlerle tedavi s�ras�nda ve sonras�nda �ok seyrek olarak ba����kl�k arac�l� nekrotizan miyopati (IMNM) bildirilmi�tir. IMNM klinik olarak statin tedavisinin kesilmesine kar��n devam eden kal�c� proksimal kas g��s�zl��� ve y�ksek serum kreatinin seviyeleri ile tan�mlan�r.
Rabdomiyoliz riski ta��yan hastalarda tedaviden �nce:
Atorvastatin, rabdomiyoliz i�in predispozan fakt�rleri olan hastalarda, dikkatli re�ete edilmelidir. A�a��daki durumlarda statin tedavisinden �nce bir KK �l��m� yap�lmal�d�r:
B�brek yetmezli�i
4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri
Atorvastatin al�rken e� zamanl� verilen ila�lar�n etkisi:
Atorvastatin sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) ile metabolize olur ve hepatik ta��y�c�lar�n, organik anyon ta��yan polipeptit 1B1 (OATP1B1) ve 1B3 (OATP1B3) ta��y�c�s�n�n substrat�d�r. Atorvastatinin metabolitleri, OATP1B1'in substratlar�d�r. Atorvastatin ayr�ca, �oklu ila� direnci protein 1'in (MDR1) ve atorvastatinin ba��rsak emilimini ve biliyer klirensini s�n�rlayabilen meme kanseri diren� proteininin (BCRP) substrat� olarak da tan�mlan�r (bkz. B�l�m 5.2). CYP3A4 ya da ta��y�c� proteinlerin inhibit�rleri olan ila�larla e� zamanl� kullan�lmas� atrovastatinin plazma konsantrasyonlar�nda ve miyopati riskinde art��a neden olabilir. Ayr�ca atorvastatinin fibrik asit t�revleri ve ezetimib gibi miyopatiye yol a�ma potansiyeli olan di�er ila�larla kullan�lmas� da riski artt�r�r (bkz. B�l�m 4.3 ve
4.4).
CYP3A4 inhibit�rleri
G��l� CYP3A4 inhibit�rlerinin atorvastatinin konsantrasyonlar�n� belirgin olarak artt�rd��� g�sterilmi�tir (Tablo 1 ve a�a��daki ilgili bilgilere bak�n�z). G��l� CYP3A4 inhibit�rleri (�rne�in. siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, voriconazole, itrakonazol, posakonazol, HCV tedavisinde kullan�lan baz� antiviraller (�rn., elbasvir/grazoprevir) ve ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir dahil HIV proteaz inhibit�rleri vs.) ile e� zamanl� verilmesinden olabildi�ince ka��n�lmal�d�r. Bu ila�lar�n atorvastatin ile e� zamanl� kullan�lmas�ndan ka��n�lamayaca�� durumlarda atorvastatinin ba�lang�� ve maksimum dozlar�n�n d���r�lmesinin d���n�lmesi ve hastan�n uygun bir �ekilde klinik takibi �nerilir (bkz. Tablo 1).
Orta g��te CYP3A4 inhibit�rleri (�rne�in eritromisin, diltiazem, verapamil ve flukonazol) atorvastatinin plazma konsantrasyonunu artt�rabilir (bkz. Tablo 1). Eritromisin statinlerle birlikte kullan�ld���nda miyopati riskinde art�� g�zlenmi�tir. Amiodaron ya da verapamilin atorvastatin �zerindeki etkilerinin de�erlendirecek etkile�im �al��malar� yap�lmam��t�r. Bu nedenle orta g��te CYP3A4 inhibit�rleri ile e� zamanl� kullan�ld���nda atorvastatinin daha d���k bir maksimum dozunun d���n�lmesi ve hastan�n gerekti�i �ekilde klinik takibi �nerilir.
�nhibit�r�n ba�lanmas�ndan sonra ya da doz ayarlamas�ndan sonra gerekti�i �ekilde klinik takip �nerilir.
CYP3A4 ind�kleyiciler
Atorvastatinin CYP3A ind�kleyicileri (�rne�in efavirenz, rifampin, sar� kantaron otu) ile e� zamanl� olarak verilmesi atorvastatinin plazma konsantrasyonlar�nda de�i�en oranlarda azalmaya yol a�abilir. Rifampinin ikili etkile�im mekanizmas�na (CYP3A ind�ksiyonu ve hepatosite al�m ta��y�c�s� OATP1B1 inhibisyonu) ba�l� olarak ripamfin uyguland�ktan sonra atorvastatinin uygulamas�n�n geciktirilmesinin atorvastatinin plazma konsantrasyonunda anlaml� azalmaya yol a�mas� nedeniyle atorvastatinin rifampinle ayn� zamanda verilmesi �nerilir. Bununla birlikte rifampinin karaci�er h�crelerinde atorvastatin konsantrasyonlar�na etkisi bilinmemektedir ve e�er e� zamanl� verilmeleri ka��n�lmazsa etkililik a��s�nda hastalar dikkatle takip edilmelidir.
Ta��y�c� inhibit�rleri
Transport proteinlerinin inhibit�rleri (�rne�in sikrosporin, letermovir) atorvastatinin sistemik olarak maruz kal�nan seviyelerini artt�rabilir (bkz. Tablo 1). Karaci�er h�cresine al�m ta��y�c�lar�n�n inhibisyonunun karaci�er h�crelerinde atorvastatin konsantrasyonlar�na etkisi bilinmemektedir. E�er e� zamanl� verilmeleri ka��n�lmazsa dozun azalt�lmas� ve etkililik a��s�nda hastalar�n dikkatle takibi �nerilir (bkz. Tablo 1).
Letermovir ile birlikte siklosporin kullanan hastalarda atorvastatin kullan�m� tavsiye edilmez (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.5).
Gemfibrozil / fibrik asit t�revleri
Ezetimib
Ezetimibin tek ba��na kullan�lmas� rabdomiyolizi i�eren kas ile ilgili olaylarla ba�lant�l�d�r. Bu nedenle atorvastatinin ezetimib ile birlikte kullan�ld���nda bu olaylar�n g�r�lme riski artabilir. Bu hastalar�n uygun klinik izlenmesi �nerilir.
Kolestipol
Kolestipol atorvastatin ile e� zamanl� verildi�inde atorvastatinin ve aktif metabolitlerinin plazma konsantrasyonlar� daha d���k (atorvastatin konsantrasyon oran� 0,74) bulunmu�tur. Bununla birlikte her iki ilac�n tek ba��na verilmeleri ile kar��la�t�r�ld���nda kolestipol ve atorvastatin birlikte verildi�inde lipid �zerinde etkileri daha b�y�k olmu�tur.
Fusidik asit
Fusidik asidin statinlerle e� zamanl� kullan�m�nda rabdomiyoliz dahil miyopati riski artabilir. Etkile�imin mekanizmas� (farmakodinamik ve/veya farmakokinetik) hen�z bilinmemektedir. Bu kombinasyonu alan hastalarda rabdomiyoliz (baz� �l�mc�l olaylar dahil) bildirimleri olmu�tur.
E�er sistemik fusidik asit tedavisi gerekliyse, fusidik asit tedavisi boyunca atorvastatin tedavisi kesilmelidir (bkz. B�l�m 4.4).
Kol�isin
Her ne kadar atorvastatin ve kol�isin ile etkile�im �al��malar� yap�lmam��sa da kol�isinle e� zamanl� verilen atorvastatin ile miyopati olgular� bildirilmi�tir ve atorvastatin kol�isin ile birlikte re�ete edilirken dikkatli olunmal�d�r.
E� zamanl� verilen ila�lar �zerinde atorvastatinin etkisi:
Digoksin
Birden fazla doz digoksin ve 10 mg atorvastatin e� zamanl� verildi�inde dengeli durum digoksin konsantrasyonlar� hafif�e artar. Digoksin alan hastalar gerekti�i �ekilde takip edilmelidir.
Oral kontraseptifler
Atorvastatinin bir oral kontraseptif ile e� zamanl� verilmesi noretindron ve etinil �stradiol�n plazma konsantrasyonlar�nda art��lar olu�turmu�tur.
Varfarin
ayn� i�lem tekrarlanmal�d�r. Antikoag�lan almayan hastalarda atorvastatin tedavisi kanamaya ya da protrombin zaman�nda de�i�ikliklere neden olmaz.
�la� etkile�imleri
Tablo 1: E� zamanl� verilen ila�lar�n atrovastatinin farmakokineti�ine etkisi
E� zamanl� verilen ila� ve doz rejimi
Atorvastatin
Doz (mg)
EAA
oran�
Klinik �neri
Glecaprevir g�nde bir kere 400 mg/Pibrentasvir g�nde
bir kere 120 mg, 7 g�n
10 mg g�nde bir kere 7 g�n boyunca
8,3
Glecaprevir veya pibrentasvir i�eren �r�nlerle birlikte uygulama kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3).
Tipranavir g�nde iki kere 500 mg / Ritonavir g�nde iki kere 200 mg, 8 g�n (14.
g�nden 21. g�ne)
1. g�nde 40 mg
20. g�nde 10 mg
9,4
Atorvastatin ile e� zamanl� verilmesinin gerekmesi durumunda atorvastatinin g�nl�k dozu 10 mg'� a�mamal�d�r. Bu hastalar�n klinik takibi �nerilir.
Telaprevir 750 mg 8 saatte
bir, 10 g�n
20 mg, tek doz
7,9
Siklosporin 5,2 mg/kg/g�n, sabit doz
10 mg g�nde bir kere 4 g�n boyunca
8,7
Lopinavir 400 mg g�nde iki kere / Ritonavir 100 mg g�nde iki kere, 14 g�n
20 mg g�nde bir kere 4 g�n boyunca
5,9
Atorvastatin ile e� zamanl� verilmesinin gerekmesi durumunda, daha d���k atorvastatin idame dozlar� �nerilir. 20 mg'� a�an atorvastatin dozlar�nda bu hastalar�n klinik takibi �nerilir
Klaritromisin 500 mg g�nde iki kere, 9 g�n
80 mg g�nde bir kere 8 g�n boyunca
4,5
Sakinavir 400 mg g�nde iki kere / Ritonavir 100 mg (5-7 g�nden itibaren g�nde iki kere 300 mg.
8. g�nde, g�nde iki kere 400
miligrama ��kart�l�r), 4.-18. g�nler aras�nda, atorvastatin dozundan 30 dakika sonra
40 mg g�nde bir kere 4 g�n boyunca
3,9
Atorvastatin ile e� zamanl� verilmesinin gerekmesi durumunda, daha d���k atorvastatin idame dozlar� �nerilir. 40 mg'� a�an atorvastatin dozlar�nda bu hastalar�n klinik takibi �nerilir
s://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys
Darunavir 300 mg g�nde iki kere / Ritonavir g�nde iki kere 100 mg, 9 g�n
10 mg g�nde bir kere 4 g�n boyunca
3,4
Itrakonazol g�nde bir kez 200 mg, 4 g�n
40 mg tek doz
3,3
Fosamprenavir 700 mg g�nde iki kere / Ritonavir
g�nde iki kere 100 mg, 14g�n
10 mg g�nde bir kere 4 g�n boyunca
2,5
Fosamprenavir g�nde iki kere 1400 mg, 14 g�n
10 mg g�nde bir kere 4 g�n i�in
2,3
Elbasvir g�nde bir kez
50 mg/ Grazoprevir g�nde bir kez 200 mg, 13 g�n
10 mg tek doz
1,95
Atorvastatin dozu, elbasvir veya grazoprevir i�eren �r�nlerle birlikte uygulama s�ras�nda g�nl�k 20 mg'l�k dozu
ge�memelidir.
Letermovir 480 mg g�nde bir kez, 10 g�n
20 mg tek doz
3,29
Atorvastatin dozu, letermovir i�eren �r�nlerle birlikte uygulama s�ras�nda g�nl�k 20 mg'l�k dozu ge�memelidir.
Nelfinavir g�nde iki kere 1250 mg, 14 g�n
10 mg g�nde bir kere 28 g�n boyunca
1,74
�zel �neri yoktur.
Greyfurt suyu, g�nde bir kez 240 ml*
40 mg, tek doz
1,37
E� zamanl� olarak b�y�k miktarlarda greyfurt suyu ve atorvastatin al�nmas� �nerilmez
Diltiazem g�nde bir kez 240 mg, 28 g�n
40 mg, tek doz
1,51
Diltiazem ba�lanmas�ndan ya da doz ayarlamas�ndan sonra bu hastalar�n gerekti�i �ekilde takibi �nerilir.
Eritromisin g�nde d�rt kere 500 mg, 7 g�n
10 mg, tek doz
1,33
Daha d���k maksimum doz ve bu hastalar�n klinik takibi �nerilir.
Amlodipin 10 mg, tek doz
80 mg, tek doz
1,18
�zel �neri yoktur.
Simetidin g�nde 4 kere 300 mg, 2 hafta
10 mg g�nde bir kere 2 hafta boyunca
1,00
�zel �neri yoktur
Kolestipol g�nde iki kere 10 g, 24 hafta
40 mg g�nde bir kere 8 hafta boyunca
0,74**
�zel �neri yoktur
Magnezyum ve aluminyum hidroksit antasid s�spansiyonu, g�nde 4 kere 30 ml, 17 g�n
10 mg g�nde bir kere 15 g�n boyunca
0,66
�zel �neri yoktur.
Efavirenz g�nde bir kere 600 mg, 14 g�n
10 mg 3 g�n boyunca
0,59
�zel �neri yoktur.
Rifampin g�nde bir kere 600 mg, 7 g�n (birlikte
verilir)
40 mg, tek doz
1,12
E�er e� zamanl� uygulama ka��n�lmazsa klinik takip ile birlikte atorvastatin ile rifampinin ayn� zamanda verilmesi �nerilir.
Rifampin g�nde bir kere 600 mg, 5 g�n (dozlar ayr� ayr� verilir)
40 mg, tek doz
0,20
Gemfibrozil g�nde iki kere 600 mg, 7 g�n
40 mg, tek doz
1,35
Daha d���k ba�lama dozu ve bu hastalar�n klinik takibi �nerilir
Fenofibrat g�nde bir kere 160 mg, 7 g�n
40 mg, tek doz
1,03
Daha d���k ba�lama dozu ve bu hastalar�n klinik takibi �nerilir.
Boseprevir g�nde �� kez 800 mg, 7 g�n
40 mg, tek doz
2,3
Daha d���k ba�lama dozu ve bu hastalar�n klinik takibi �nerilir.
mg'� ge�memelidir.
* CYP3A4'� bask�layan bir ya da daha fazla bile�en i�erir ve CYP3A4 ile metabolize edilen ila�lar�n plazma konsantrasyonlar�n� artt�rabilir. CYP3A 240 ml hacminde bir bardak greyfurt suyu i�ilmesi de aktif ortohidroksi metabolit i�in E�ri Alt�ndaki Alan'�n (EAA)
%20,4 azalmas�na neden olur. B�y�k miktarlarda greyfurt suyu (5 g�n boyunca g�nde 1,2 litre) atorvastatin EAA'da 2,5 kat art��a ve aktif (atorvastatin ve metabolitler) HMG-KoA red�ktaz inhibit�rlerinde 1,3 kat art��a neden olur.
** Oran dozdan 8-16 saat sonras� al�nan tek bir �rne�e dayan�r.
Tablo 2: E� zamanl� verilen ila�lar�n farmakokineti�ine atorvastatinin etkisi
Atorvastatin ve doz rejimi
E� zamanl� verilen ila�lar
�la�/Doz (mg)
EAA
oran�
Klinik �neri
80 mg g�nde bir kere 10 g�n boyunca
Digoksin 0,25 mg g�nde bir kere, 20 g�n
1,15
Digoksin alan hastalar gerekti�i �ekilde takip edilmelidir
40 mg g�nde bir kere
Oral kontraseptif, g�nde bir
1,28
�zel �neri yok
22 g�n boyunca
kere, 2 ay
- noretindron 1 mg
1,19
-etinil estradiol 35 μg
80 mg g�nde bir kere 15 g�n boyunca
* Fenazon, 600 mg tek doz
1,03
�zel �neri yok
10 mg, tek doz
Tipranavir g�nde iki kere 500 mg /ritonavir g�nde iki kere 200 mg, 7 g�n
1,08
�zel �neri yok
10 mg, g�nde bir kere 4 g�n boyunca
Fosamprenavir g�nde iki kere 1400 mg, 14 g�n
0,73
�zel �neri yok
10 mg g�nde bir kere 4 g�n boyunca
Fosamprenavir 700 mg BID/ritonavir g�nde iki kere 100 mg, 14 g�n
0,99
�zel �neri yok
* E� zamanl� olarak birden fazla atorvastatin ve fenazon dozunun verilmesinin fenozonun klirensi �zerinde etkisi yoktur ya da �ok k���kt�r.
Miyopati/Rabdomiyoliz riski ile ilgili ila� etkile�imleri
Etkile�en ajanlar
Re�eteleme �nerisi
Siklosporin, HIV proteaz inhibit�rleri (tipranavir ile ritonavir), hepatit C proteaz inhibit�r� (telaprevir)
Atorvastatin kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r
HIV proteaz inhibit�r� (lopinavir ile ritonavir)
Dikkatle ve gereken en d���k dozda kullan�n�z
Klaritromisin, itrakonazol, HIV proteaz inhibit�rleri (sakinavir ile ritonavir*, darunavir ile ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir ile ritonavir)
G�nl�k 20 mg atorvastatin a��lmamal�d�r
HIV proteaz inhibit�rleri (nelfinavir) Hepatit C proteaz inhibit�r� (boceprevir)
G�nl�k 40 mg atorvastatin a��lmamal�d�r
* Dikkatle ve gereken en d���k dozda kullan�n�z
�zel Pop�lasyona ili�kin ek bilgiler
�zel pop�lasyonlara ili�kin veri bulunmamaktad�r.
Pediyatrik pop�lasyon:
�la� etkile�imi �al��malar� yaln�zca eri�kinlerde yap�lm��t�r. Pediyatrik pop�lasyonda etkile�imlerin boyutu bilinmemektedir. Pediyatrik pop�lasyon i�in yukar�da eri�kinler i�in bahsedilen etkile�imler ve b�l�m 4.4'de yer alan uyar�lar dikkate al�nmal�d�r.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Gebelik kategorisi: X.
�ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar uygun kontraseptif y�ntemler kullanmal�d�r (bkz. B�l�m 4.3).
Gebelik d�nemi
Atorvastatin gebelikte kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3). Atorvastatinin gebe kad�nlarda g�venlili�i kan�tlanmam��t�r. Gebe kad�nlarda atorvastatin ile kontroll� klinik �al��ma yap�lmam��t�r. HMG-KoA red�ktaz inhibit�rlerine intrauterin maruziyetin ard�ndan nadir olarak konjenital anormallikler bildirilmi�tir. Hayvan �al��malar�nda �reme toksisitesi g�sterilmi�tir (bkz. B�l�m 5.3).
Gebenin atorvastatin ile tedavisi, kolesterol biyosentezinin bir prek�rs�r� olan fetal mevalonat d�zeylerini d���rebilir. Ateroskleroz kronik bir s�re�tir ve lipid d���r�c� ila�lar�n gebelik s�resince kesilmesi, primer hiperkolesteroleminin uzun d�nem sonu�lar� �zerinde ancak k���k bir etki g�sterecektir.
Bu nedenlerden �t�r� atorvastatin,gebekad�nlarda,gebekalmaya �al��an veya gebelik
Laktasyon d�nemi
Atorvastatin laktasyon d�neminde kontrendikedir. Bu ilac�n insan s�t� ile itrah edilip edilmedi�i bilinmemektedir. Emzirilen bebeklerdeki advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, atorvastatin kullanan kad�nlar emzirmemelidirler (bkz. B�l�m 4.3).
�reme yetene�i / Fertilite
Atorvastatinin, hayvan �al��malar�nda erkek veya di�i �remesi �zerinde herhangi bir etkisi olmam��t�r (bkz. B�l�m 5.3).
4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler
Atorvastatinin ara� ve makina kullanma yetene�i �zerine etkisi ihmal edilebilir d�zeydedir.
4.8. �stenmeyen etkiler
16.066 hastan�n ortalama 53 hafta tedavi edildi�i plasebo kontroll� (8.755 atorvastatin ve 7.311 plasebo) klinik �al��ma veri taban�nda advers olay nedeniyle tedaviyi b�rakma oranlar� atorvastatin grubunda %5,2, plasebo grubunda ise %4 olmu�tur.
Klinik �al��malardan ve pazarlama sonras� deneyimden gelen verilere dayanarak; a�a��daki tablo atorvastatin i�in yan etki profilini g�stermektedir.
Tahmini yan etki s�kl�klar� �u s�kl�klara g�re s�ralanm��t�r:
�ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥l/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (≤1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:
Yayg�n : Nazofaranjit
Kan ve lenf sistemi hastal�klar�:
Seyrek : Trombositopeni
Ba����kl�k sistemi hastal�klar�:
Yayg�n : Alerjik reaksiyonlar �ok seyrek : Anafilaksi
Metabolizma ve beslenme hastal�klar�:
Yayg�n : Hiperglisemi
Yayg�n olmayan : Hipoglisemi, kilo art���, anoreksi
Psikiyatrik hastal�klar:
Yayg�n olmayan : Kabus g�rme, uykusuzluk
Sinir sistemi hastal�klar�:
Yayg�n : Ba� a�r�s�
G�z hastal�klar�:
Yayg�n olmayan : Bulan�k g�rme Seyrek : G�rme bozuklu�u
Kulak ve i� kulak hastal�klar�:
Yayg�n olmayan : Kulak ��nlamas� �ok seyrek : ��itme kayb�
Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar:
Yayg�n : Faringolaringeal a�r�, epistaksis
Gastrointestinal hastal�klar:
Yayg�n : Konstipasyon, gaza ba�l� �i�kinlik, dispepsi, mide bulant�s�, diyare Yayg�n olmayan : Kusma, abdominal a�r� (�st ve alt), ge�irme, pankreatit
Hepato-bilier hastal�klar:
Yayg�n olmayan : Hepatit Seyrek : Kolestaz
�ok seyrek : Karaci�er yetmezli�i
Deri ve deri alt� doku hastal�klar�:
Yayg�n olmayan : �rtiker, deri d�k�nt�s�, ka��nt�, alopesi
Seyrek : Anjiyon�rotik �dem, b�ll� d�k�nt�ler (eritema multiforme, Stevens Johnson Sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil)
Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar�:
Yayg�n : Miyalji, artralji, ekstremitelerde a�r�, kas spazmlar�, eklem �i�mesi, s�rt a�r�s� Yayg�n olmayan : Boyun a�r�s�, kas g��s�zl���
Seyrek: Miyopati, miyozit, rabdomiyoliz, kas r�pt�r�, r�pt�r�n de bazen e�lik etti�i tendinopati
�ok seyrek : Lupus benzeri sendrom
Bilinmiyor : �mm�n arac�l� nekrotizan miyopati (bkz. B�l�m 4.4)
�reme sistemi ve meme hastal�klar�:
�ok seyrek : Jinekomasti
Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar:
Yayg�n olmayan : Halsizlik, asteni, g���s a�r�s�, periferal �dem, yorgunluk, ate�
Ara�t�rmalar:
Yayg�n : Anormal karaci�er fonksiyon testleri, artm�� kan kreatin kinaz de�erleri Yayg�n olmayan : �drarda beyaz kan h�creleri pozitifli�i
Di�er HMG-KoA red�ktaz inhibit�rleri ile oldu�u gibi, atorvastatin alan hastalarda artm�� serum transaminaz de�erleri rapor edilmi�tir. Bu de�i�iklikler genellikle hafif ve ge�ici olmu�tur ve tedaviye m�dahaleedilmesini gerektirmemi�tir. Atorvastatin alan hastalar�n
N�S'�n 3 kat�ndan fazla artm�� serum kreatin kinaz seviyeleri; klinik �al��malarda di�er HMG-KoA red�ktaz inhibit�rleri ile g�zlenenlere benzer �ekilde atorvastatin alan hastalar�n
%2,5'unda g�r�lm��t�r. N�S'�n 10 kat�ndan fazla de�erler atorvastatin ile tedavi edilen hastalar�n %0,4'�nde g�r�lm��t�r (bkz. B�l�m 4.4).
Pediyatrik pop�lasyon
10-17 ya� aras� atorvastatin ile tedavi edilen pediyatrik hastalar�n yan etki profili, plasebo ile tedavi edilen hastalara genel olarak benzemektedir. �ki grup hastada da g�r�len en yayg�n yan etkiler (nedensellik de�erlendirilmesine bak�lmaks�z�n) enfeksiyonlard�r. Kapsaml� olgunla�ma ve geli�menin, Tanner evrelerinin de�erlendirildi�i; boy ile kilonun �l��ld��� 3 y�ll�k �al��man�n verilerine g�re b�y�me ve cinsel olgunla�ma �zerinde anlaml� klinik etkisinin olmad��� g�r�lm��t�r. Atorvastatinin pediyatrik hastalarda g�venlilik ve tolerabilite profili eri�kin hastalardakine benzerdir.
Klinik g�venlilik veritaban� atorvastatin alan 520 pediyatrik hasta i�in g�venlilik verisi i�ermektedir. Bu hastalardan 7'si 6 ya��ndan k���k, 121'i 6-9 ya� aras�nda, 392'si 10-17 ya� aras�ndayd�. Mevcut verilere g�re �ocuklarda g�r�len yan etkilerin s�kl���, tipi ve �iddeti eri�kin hastalarda g�r�lenler ile benzerdir.
A�a��daki advers olaylar baz� statinler ile bildirilmi�tir:
Uyku bozuklu�u, uykusuzluk ve kabus g�rme dahil.
4.9. Doz a��m� ve tedavisi
Atorvastatinin doz a��m� i�in spesifik tedavi bulunmamaktad�r. Doz a��m�n�n olu�mas� halinde, hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gereken destekleyici tedbirler al�nmal�d�r. Karaci�er fonksiyon testleri ve KK seviyeleri izlenmelidir. Plazma proteinlerine fazlaca ila� ba�lanmas�na ba�l� olarak hemodiyalizin atorvastatin klirensini anlaml� olarak artt�rmas� beklenmez.
Rahim Boyu ( Serviks ) Kanseri
Rahim boynu (serviks) kanseri 35 ya� alt� kad�nlarda g�r�len vakalarda meme kanserinden
sonra ikinci s�ray� al�r.Serviks kanserinin geli�mesi y�llarca s�rebilir.
Omurilik zedelenmeleri
Omurilik zedelenmesini takip eden birka� g�n i�inde, hi�kimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.
