LAMICTAL

Deri d�k�nt�s� LAMICTAL tedavisi ba�lang�c�ndan sonra genellikle ilk 8 hafta i�inde olu�an advers deri reaksiyonlar� bildirilmi�tir.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Bu d�k�nt�lerin b�y�k k�sm� hafif ve s�n�rl�d�r, ancak hastaneye yat�rmay� ve LAMICTAL tedavisinin kesilmesini gerektiren ciddi d�k�nt�ler de bildirilmi�tir. Bunlar; Stevens Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) ve ayn� zamanda a��r� duyarl�l�k reaksiyonu olarak bilinen Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla G�r�len �la� Reaksiyonu (DRESS) gibi potansiyel olarak ya�am� tehdit edici d�k�nt�leri de i�erir (bkz . B�l�m 4.8). Tavsiye edilen mevcut LAMICTAL dozlar�n�n kullan�ld��� �al��malara kat�lan yeti�kinlerde ciddi deri d�k�nt�leri insidans� 500 epilepsi hastas�nda 1'dir. Bu vakalar�n yakla��k yar�s� Stevens Johnson sendromu olarak bildirilmi�tir (1/1000). Bipolar bozuklu�u olan hastalarda yap�lan klinik �al��malarda, ciddi d�k�nt� insidans� yakla��k 1/1000'dir. �ocuklarda ciddi deri d�k�nt�leri riski yeti�kinlerdekinden y�ksektir. Baz� �al��malardan elde edilen mevcut veriler epileptik �ocuklarda hastaneye yatma ile ili�kili d�k�nt� insidans�n�n 1/300 ile 1/100 aras�nda oldu�unu g�stermektedir. �ocuklarda, d�k�nt�n�n ilk olu�umu enfeksiyon ile kar��t�r�labilir. Hekim, tedavinin ilk 8 haftas�nda d�k�nt� semptomlar� ve ate� geli�en �ocuklarda ila� reaksiyonu olas�l���n� g�z �n�nde bulundurmal�d�r. Ayr�ca genel d�k�nt� riskinin a�a��dakilerle g��l� ili�kisi oldu�u g�sterilmi�tir. Y�ksek LAMICTAL ba�lang�� dozlar� ve LAMICTAL tedavisinde �nerilen doz art�r�m�n�n a��lmas� (bkz . B�l�m 4.2) 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Etkile�im �al��malar� sadece yeti�kinlerde y�r�t�lm��t�r. Uridin 5'-difosfo (UDP) glukuronil transferazlar (UGT'ler), lamotrijinin metabolizmas�ndan sorumlu enzimler olarak tan�mlanm��lard�r. Bu nedenle, glukuronidasyonu ind�kleyen veya inhibe eden ila�lar, lamotrijinin g�r�n�r klirensini etkileyebilir. UGT'leri ind�kledi�i bilinen sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) enziminin g��l� veya orta ind�kleyicileri de lamotrijin metabolizmas�n� artt�rabilir. Lamotrijinin, klinik olarak �nemli �ekilde sitokrom P450 enzimlerinin ind�ksiyonuna veya inhibisyonuna yol a�t���na dair kan�t bulunmamaktad�r. Lamotrijin kendi metabolizmas�n� ind�kleyebilir, ancak bunun etkisi azd�r ve klinik a��dan �nemli sonu�lar�n�n olmas� beklenmemektedir. Lamotrijin konsantrasyonu �zerinde klinik olarak anlaml� bir etkiye sahip oldu�u g�sterilmi� olan ila�lar Tablo 6'da �zetlenmi�tir. Bu ila�lar i�in �zel dozlama k�lavuzu B�l�m 4.2'de verilmi�tir. Ek olarak, lamotrijinin konsantrasyonu �zerinde az etkisinin oldu�u veya hi�bir etkisinin olmad��� g�sterilmi� ila�lar da tabloda listelenmektedir. Bu gibi ila�lar�n birlikte uygulanmas�n�n bir klinik etkisinin olmas� genellikle beklenmez. Buna kar��n, �zellikle epilepsisi lamotrijin konstrasyonlar�nda dalgalanmalara duyarl� olan hastalarda dikkatli olunmal�d�r. Tablo 6. �la�lar�n lamotrijin konsantrasyonu �zerine etkileri Lamotrijin konsantrasyonunu y�kselten ila�lar Lamotrijin konsantrasyonunu d���ren ila�lar Lamotrijin konsantrasyonu �zerinde �ok az etkisi olan veya bir etkisi olmayan ila�lar Valproat Atazanavir/ritonavir* Karbamazepin Etinil�stradiol/levonorgestrel kombinasyonu* Lopinavir/ritonavir Fenobarbiton Fenitoin Primidon Rifampisin Aripiprazol Bupropiyon Felbamat Gabapentin Lakozamid Levetirasetam Lityum Olanzapin Okskarbazepin Parasetamol Perampanel Pregabalin Topiramat Zonisamid *Doz �emas� i�in B�l�m 4.2'ye ve hormonal kontraseptif kullanan kad�nlar i�in ayr�ca B�l�m 4.4'teki “Harmonal kontraseptifler” k�sm�na bak�n�z. Antiepileptik ila�larla etkile�im Lamotrijinin glukuronidasyonunu inhibe eden valproat, lamotrijin metabolizmas�n� azalt�r ve lamotrijinin ortalama yar� �mr�n� yakla��k iki kat art�r�r. Valproat ile e� zamanl� tedavi g�ren hastalarda, uygun tedavi rejimi kullan�lmal�d�r (bkz . B�l�m 4.2). Sitokrom P450 enzimlerini ind�kleyen baz� AE�'ler (�rne�in, fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton ve primidon) ayr�ca UGT'leri de ind�kler ve bu nedenle lamotrijinin metabolizmas�n� artt�r�rlar. Fenitoin, karbamazepin, feonbarbiton veya primidon ile e� zamanl� tedavi g�ren hastalarda, uygun tedavi rejimi kullan�lmal�d�r (bkz . B�l�m 4.2). Karbamazepin almakta olan hastalarda LAMICTAL tedavisinin ba�lang�c�n� takiben ba� d�nmesi, ataksi, diplopi, bulan�k g�rme ve bulant� gibi merkezi sinir sistemine ait bulgular kaydedilmi�tir. Bu bulgular genellikle, karbamazepin dozunun azalt�lmas� ile ortadan kalkar. Benzer bir etki lamotrijin ve okskarbazepin alan sa�l�kl� yeti�kin g�n�ll�lerdeki bir �al��mada da g�r�lm��t�r, fakat doz azalt�m� ara�t�r�lmam��t�r. Lamotrijinin okskarbazepin ile birlikte verilmesi durumunda, lamotrijin seviyelerinde azalmay� g�steren literat�r raporlar� bulunmaktad�r. Ancak, sa�l�kl� yeti�kin g�n�ll�lerde 200 mg lamotrijin ve 1200 mg okskarbazepin kullan�lan prospektif bir �al��mada, okskarbazepin lamotrijin metabolizmas�n� ve lamotrijin de okskarbazepin metabolizmas�n� de�i�tirmemi�tir. Bu nedenle, okskarbazepin ile e� zamanl� tedavi g�ren hastalarda, valproat olmadan ve lamotrijin glukronidasyonunun ind�kleyicisi olmadan lamotrijin ek tedavisi i�in tedavi rejimi kullan�lmal�d�r (bkz . B�l�m 4.2). Sa�l�kl� g�n�ll�ler �zerinde yap�lan bir �al��mada birlikte uygulanan felbamat (g�nde 2 kez 1.200 mg) ve LAMICTAL'in (10 g�n boyunca g�nde 2 kez 100 mg) lamotrijinin farmakokineti�i �zerinde klinik ile ili�kili bir etkisinin olmad��� g�r�lm��t�r. LAMICTAL'i tek ba��na veya gabapentin ile birlikte alan hastalar�n plazma seviyelerinin retrospektif analizlerine dayanarak, gabapentinin lamotrijinin g�r�n�r klerensini de�i�tirmedi�i g�r�lmektedir. Plasebo kontroll� klinik �al��malar s�ras�nda levetirasetam ve lamotrijin aras�ndaki olas� ila� etkile�imi her iki ajan�n da serum konsantrasyonlar�n�n de�erlendirilmesiyle belirlenmi�tir. Bu veriler lamotrijinin levetirasetam�n farmakokineti�ini ve levetirasetam�n da lamotrijinin farmakokineti�ini etkilemedi�ini g�stermi�tir. Lamotrijinin kararl� durum plazma konsantrasyonlar� pregabalinin birlikte uygulanmas�ndan (g�nde 3 kez 200 mg) etkilenmemi�tir. Lamotrijin ve pregabalin aras�nda farmakokinetik etkile�im bulunmamaktad�r. Topiramat lamotrijinin plazma konsantrasyonlar�nda de�i�ime yol a�mam��t�r. LAMICTAL'in uygulanmas� topiramat konsantrasyonlar�nda % 15 art�� ile sonu�lanm��t�r. Epilepsi hastalar�nda yap�lan bir �al��mada 35 g�n boyunca zonisamidin (200 – 400 mg/g�n) LAMICTAL (150 – 500 mg/g�n) ile birlikte uygulanmas�, lamotrijinin farmakokineti�ini anlaml� d�zeyde etkilememi�tir. LAMICTAL plazma konsantrasyonlar�, parsiyel ba�lang��l� n�betleri olan hastalar �zerinde ger�ekle�tirilen plasebo kontroll� klinik �al��malarda e�zamanl� lakosamidden (200, 400 veya 600 mg/g�n) etkilenmemi�tir. Parsiyel ba�lang��l� ve primer jeneralize tonik-klonik n�betleri olan hastalarda yard�mc� perampaneli ara�t�ran �� plasebo kontroll� klinik �al��madan elde edilen veriler �zerinde yap�lan bir birle�tirilmi� analizde, de�erlendirilen en y�ksek perampanel dozu (12 mg/g�n) lamotrijin klerensini %10'dan daha d���k bir d�zeyde artt�rm��t�r. Di�er antiepileptik ila�lar�n plazma konsantrasyonlar�nda de�i�iklikler bildirilmi� olmas�na ra�men kontroll� �al��malarda lamotrijinin birlikte uyguland��� antiepileptik ila�lar�n plazma konsantrasyonlar�n� etkiledi�ine dair bir kan�ta rastlanmam��t�r. In vitro �al��malardan elde edilen kan�tlar, lamotrijinin protein ba�lanma noktalar�ndan di�er antiepileptik ila�lar� ay�rarak onlar�n yerine ge�medi�ini g�stermi�tir. Di�er psikoaktif ajanlarla etkile�meler 20 sa�l�kl� dene�e alt� g�n s�reyle g�nde iki kez verilen 2 g anhidr�z lityum glukonattan sonra lityum farmakokineti�i, 100 mg/g�n LAMICTAL'in birlikte verilmesiyle de�i�memi�tir. 12 denekte �oklu oral bupropiyon dozlar�, tek doz LAMICTAL'in farmakokineti�i �zerine istatistiksel olarak anlaml� etkilere yol a�mam��t�r ve sadece lamotrijin glukuronide ait e�ri alt�nda kalan alanda �nemsiz bir art��a neden olmu�tur. Sa�l�kl� yeti�kin g�n�ll�lerdeki bir �al��mada 15 mg olanzapin lamotrijinin Cve EAA de�erlerini s�ras�yla ortalama % 20 ve % 24 azaltm��t�r. 200 mg Lamotrijin olanzapinin farmakokineti�ini etkilememi�tir. G�nde 400 mg LAMICTAL'in �oklu oral dozlar halinde uygulanmas�, 14 sa�l�kl� yeti�kin g�n�ll�de 2 mg risperidonun tek doz farmakokineti�i �zerinde klinik olarak anlaml� etki g�stermemi�tir. 2 mg risperidonun lamotrijin ile birlikte uygulanmas�n� takiben 14 g�n�ll�n�n 12'sinde somnolans bildirilmi�tir, buna kar��n risperidon tek ba��na uyguland���nda 20 hastan�n 1'inde somnolans bildirilirken LAMICTAL tek ba��na uyguland���nda hi� bir hastada bu bulgu g�zlenmemi�tir. Bipolar I bozuklu�u olan ve belirlenmi� lamotrijin (100 - 400 mg/g�n) tedavisi g�ren 18 yeti�kin ile yap�lan bir �al��mada, 10 mg/g�n olan aripiprazol dozu 7 g�nde hedef doza (30 mg/g�n) ��kar�lm�� ve 7 g�n daha tedaviye devam edilmi�tir. Lamotrijinin ortalama Cve EEA de�erlerinde yakla��k %10 azalma g�zlenmi�tir. In vitro inhibisyon deneyleri, lamotrijinin birincil metaboliti olan 2-N-glukuronid olu�umunun, amitriptilin, bupropiyon, klonazepam, haloperidol veya lorazepamla birlikte ink�be edildi�inde en d���k d�zeyde etkilendi�ini g�stermi�tir. In vitro deneylerin sonu�lar�, lamotrijin klerensinin, klozapin, fluoksetin, fenelzin, risperidon, sertralin veya trazodon taraf�ndan etkilenmesinin olas� olmad���n� g�stermektedir. Buna ek olarak, insan karaci�eri mikrozomu kullan�larak yap�lan �al��malardan elde edilen bufuralol metabolizmas� ile ilgili veriler, lamotrijinin ba�l�ca CYP2D6 taraf�ndan elimine edilen ila�lar�n klerensini azaltmad���n� d���nd�rm��t�r. Hormonal kontraseptiflerle etkile�im Hormonal kontraseptiflerin lamotrijin farmakokineti�i �zerine etkisi: 16 kad�n g�n�ll�deki bir �al��mada 30 mikrogram etinil�stradiol/150 mikrogram levonorgestrel i�eren oral bir kontraseptif kombinasyonu, lamotrijinin oral klerensinde yakla��k iki misli art��a neden olarak lamotrijin EAA ve Cde�erlerinde s�ras�yla ortalama % 52 ve % 39 azalmaya yol a�m��t�r. Serum lamotrijin konsantrasyonlar� inaktif ila� haftas� s�resince (“ila�s�z hafta”y� da i�eren) y�kselmi�tir; inaktif tedavi haftas� sonunda doz �ncesi konsantrasyonlara g�re, kombine tedavi s�ras�nda �l��len de�erlerden yakla��k iki misli y�ksek olmu�tur (bkz. B�l�m 4.4). Yaln�zca hormonal kontraseptiflerin kullan�m�na dayal� olarak lamotrijin i�in �nerilen doz y�kseltme k�lavuzlar�nda ayarlamalar gerekli de�ildir; fakat �o�u vakada hormonal kontraseptifler ba�lat�l�rken ya da kesilirken lamotrijinin idame dozunun artt�r�lmas� ya da azalt�lmas� gerekecektir (bkz. B�l�m 4.2). Lamotrijinin hormonal kontraseptif farmakokineti�ine etkisi: 16 kad�n g�n�ll�deki bir �al��mada, 300 mg lamotrijin kararl� durum dozunun kombine oral kontraseptifin etinil�stradiol bile�eninin farmakokineti�ine hi�bir etkisi olmam��t�r. Levonorgestrel bile�eninin oral klerensinde, levonorgestrel EAA ve Cde�erlerinde s�ras�yla ortalama % 19 ve % 12 azalmaya yol a�an az miktarda bir art�� g�zlenmi�tir. �al��ma s�ras�nda serum FSH ve LH ve �stradiol �l��mleri baz� kad�nlarda overlerin hormonal aktivitesinde bir miktar bask�lanmaya i�aret etmi�se de serum progesteron �l��m� 16 dene�in hi�birinde ov�lasyona ait hormonal kan�t g�stermemi�tir. Levonorgestrel klerensinin az miktarda art���n�n ve serum FSH ve LH de�i�ikliklerinin overlerin ov�lasyon aktivitesi �zerindeki etkisi bilinmemektedir (bkz. B�l�m 4.4). 300 mg/g�n d���ndaki lamotrijin dozlar�n�n etkisi �al���lmam��t�r ve di�er kad�n hormon preparatlar� ile �al��malar yap�lmam��t�r. Di�er ila�larla etkile�imler 10 erkek g�n�ll�deki bir �al��mada, rifampisin lamotrijinin klerensini art�rm�� ve glukuronidasyondan sorumlu hepatik enzimlerin ind�ksiyonuna ba�l� olarak lamotrijin yar�lanma �mr�n� azaltm��t�r. Birlikte rifampisin alan hastalarda, uygun tedavi rejimi kullan�lmal�d�r (bkz . B�l�m 4.2). Sa�l�kl� g�n�ll�lerde yap�lan bir �al��mada lopinavir/ritonavir b�y�k ihtimalle glukuronidasyonu ind�kleyerek lamotrijinin plazma konsantrasyonlar�n� yakla��k olarak yar�ya indirmi�tir. Lopinavir/ritonavir ile birlikte tedavi g�ren hastalara da uygun tedavi rejimi uygulanmal�d�r (bkz . B�l�m 4.2). Sa�l�kl� g�n�ll�lerle yap�lan bir �al��mada 9 g�n boyunca uygulanan atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) lamotrijinin (tek 100 mg doz) plazma EAA ve C de�erlerini s�ras�yla yakla��k %32 ve %6 oran�nda d���rm��t�r (bkz . B�l�m 4.2). Atazanavir/ritonavir ile birlikte tedavi g�ren hastalarda, uygun tedavi rejimi kullan�lmal�d�r (bkz . B�l�m 4.2). Sa�l�kl� yeti�kin g�n�ll�lerle yap�lan bir �al��mada, (g�nde 4 kez) 1 gram parasetamol lamotrijinin plazma EAA ve Cde�erlerini s�ras�yla ortalama %20 ve %25 azaltm��t�r. �n vitro de�erlendirmelerden elde edilen veriler, lamotrijinin (N(2)-glukuronid metabolitinin de�il) potansiyel olarak klinik olarak anlaml� konsantrasyonlarda Organik Ta��y�c� 2 (OTC 2)'nin bir inhibit�r� oldu�unu g�stermi�tir. Bu veriler lamotrijinin bir OCT 2 inhibit�r� oldu�unu g�stermektedir (IC50 de�eri 53,8 mikroM) (bkz. B�l�m 4.4). Lamotrijinin, OCT2 substrat� olan, renal yolla at�lan �r�nlerle (metformin, gabapentin ve vareniklin gibi) birlikte kullan�lmas�, bu t�bbi �r�nlerin plazma seviyelerinde art��a neden olabilir. Bunun klinik �nemi tam olarak tan�mlanmam��t�r, ancak bu t�bbi �r�nleri birlikte kullanan hastalarda dikkatli olunmal�d�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: �zel hasta pop�lasyonunda LAMICTAL kullan�m�yla ilgili genel doz �nerileri i�in B�l�m 4.2'ye bak�n�z. Pediyatrik pop�lasyon: Etkile�im �al��malar� sadece yeti�kin hastalarda yap�lm��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik Kategorisi C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeline sahip kad�nlar uzman tavsiyesi almal�d�r. Bir kad�n gebe kalmay� planlarken antiepileptik tedavisi g�zden ge�irilmelidir. Epilepsi i�in tedavi edilen kad�nlarda, kad�n ve do�mam�� �ocuk i�in ciddi sonu�lara sahip n�bet alevlenmelerine yol a�abilece�i i�in antiepileptik ila� tedavisinin aniden kesilmesinden ka��n�lmal�d�r. �lgili antiepileptiklere ba�l� olarak, �oklu antiepileptik ila�larla tedavi monoterapilere k�yasla daha y�ksek konjenital malformasyon riski ile ba�lant�l� olabilece�inden m�mk�n oldu�unca monoterapi tercih edilmelidir. Gebelik d�nemi Lamotrijinin gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. LAMICTAL gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Gebeli�in ilk trimesteri s�ras�nda lamotrijin monoterapisine maruz kalan gebe kad�nlara ili�kin verilerin b�y�k k�sm� (8700'den fazla) oral yar�k dahil maj�r konjenital malformasyonlar a��s�ndan riskte �nemli bir art��� d���nd�rmemektedir. Hayvan �al��malar� geli�imsel toksisite varl���n� g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.3). Gebelik s�resince LAMICTAL ile tedavinin gerekli oldu�u d���n�l�yorsa, en d���k olas� terap�tik doz �nerilir. Lamotrijin dihidrofolik asit red�ktaz �zerinde bir miktar inhibe edici etkiye sahip olabilece�i i�in teoride folik asit d�zeylerini azaltarak embriyof�tal hasar riskinde art��a yol a�abilir (bkz. B�l�m 4.4). Gebelik planlan�rken ve erken gebelik s�ras�nda folik asit al�m� d���n�lebilir. Gebelik s�ras�nda fizyolojik de�i�iklikler lamotrijin d�zeylerini ve/veya terap�tik etkiyi bozabilir. Gebelik s�ras�nda, potansiyel n�bet kontrol� kayb� riski ile birlikte lamotrijin plazma d�zeylerinde d���� bildirilmi�tir. Do�umdan sonra lamotrijin d�zeyleri dozla ili�kili advers olaylar a��s�ndan bir risk ile birlikte h�zla artabilir. Bu nedenle lamotrijin serum konsantrasyonlar� gebelikten �nce, gebelik s�ras�nda ve sonras�nda, yine do�umdan hemen sonra izlenmelidir. Gerekli oldu�unda doz, lamotrijin serum konsantrasyonu gebelikten �nceki ile ayn� d�zeyde tutulacak �ekilde ayarlanmal� veya klinik yan�ta g�re adapte edilmelidir. Ayr�ca, do�umdan sonra dozla ili�kili istenmeyen etkiler izlenmelidir. Laktasyon d�nemi Lamotrijinin anne s�t�ne olduk�a de�i�ken konsantrasyonlarda ge�ti�i ve bebeklerde annedeki d�zeyin yakla��k %50'sine varan total lamotrijin d�zeylerine ula�t��� bildirilmi�tir. Bu nedenle emzirilen baz� bebeklerde lamotrijin serum konsantrasyonlar� farmakolojik etkilerin meydana geldi�i d�zeylere eri�ebilir. Emzirmenin potansiyel faydalar�, bebekte olu�abilecek potansiyel advers etki riski kar��s�nda de�erlendirilmelidir. Bir kad�n lamotrijin ile tedavi s�ras�nda emzirmeye karar verirse, bebek sedasyon, d�k�nt� ve az kilo alma gibi advers etkiler i�in izlenmelidir. �reme yetene�i/ Fertilite Hayvan deneyleri, lamotrijin ile fertilite bozuklu�u g�stermemi�tir (bkz . B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Epilepsi T�m antiepileptik ila� tedavilerinin ki�ilere g�re de�i�kenlik g�steren cevab� nedeniyle, hastalar ara� kullanma ve epilepsi konusunu kendi hekimine dan��mal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler Epilepsi ve bipolar endikasyonlar i�in istenmeyen etkiler, kontroll� klinik �al��malar ve di�er klinik deneyimlerle elde edilmi� verileri temel al�r ve a�a��da listelenmi�tir. S�kl�k kategorileri kontroll� klinik �al��malardan elde edilir (epilepsi monoterapisi ( ile tan�mlanan) ve bipolar bozukluk ( ile tan�mlanan)). S�kl�k kategorilerinin epilepsi ve bipolar bozukluk klinik verileri aras�nda farkl� oldu�u durumlarda en dar s�kl�k g�sterilmektedir. Bununla birlikte kontroll� klinik �al��ma verilerinin mevcut olmad��� durumlarda, s�kl�k kategorileri di�er klinik deneyimleri temel alm��t�r. �stenmeyen etkilerin s�n�fland�r�lmas�nda MedDRA s�n�fland�rma sistemi kullan�lm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar� �ok seyrek: N�tropeni, l�kopeni, anemi, trombositopeni, pansitopeni, aplastik anemi, agran�lositoz dahil hematolojik anomaliler, hemofagositik lenfohistiyositoz (bkz. B�l�m 4.4) Bilinmiyor: Lenfadenopati Ba����kl�k sistemi hastal�klar� �ok seyrek: A��r� duyarl�l�k sendromu (ate�, lenfadenopati, y�z �demi, kan ve karaci�er anomalileri, dissemine intravask�ler koag�lasyon, �oklu organ yetmezli�i gibi semptomlar dahil). Bilinmiyor: Hipogammaglobulinemi Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n: Agresyon, iritabilite �ok seyrek: Tik, hal�sinasyon, konf�zyon. Bilinmiyor: Kabus g�rme (klinik deneyim s�ras�nda g�zlenmi�tir.) Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n: Ba� a�r�s� Yayg�n : Somnolans, ba� d�nmesi, titreme, uykusuzluk, ajitasyon Yayg�n olmayan: Ataksi Seyrek: Nistagmus Aseptik menenjit (bkz. B�l�m 4.4) �ok seyrek: Karars�zl�k, hareket bozukluklar�, Parkinson hastal���nda k�t�le�me, ekstrapiramidal etkiler, koreoatetoz, n�bet s�kl���nda art�� G�z hastal�klar� Yayg�n olmayan: �ift g�rme, bulan�k g�rme Seyrek: Konjunktivit. Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Bulant�, kusma, diyare, a��z kurulu�u Hepato-biliyer hastal�klar �ok seyrek: Karaci�er yetmezli�i, karaci�er i�lev bozuklu�u, karaci�er fonksiyon testlerinde y�kselme Deri ve deri alt� doku hastal�klar� �ok yayg�n: Deri d�k�nt�s�. Yayg�n olmayan: Alopesi, fotosensitivite reaksiyonu Seyrek: Stevens-Johnson Sendromu �ok seyrek: Toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomlarla g�r�len ila� reaksiyonu (DRESS) Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n: Eklem a�r�s� �ok seyrek: Lupus-benzeri reaksiyonlar B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Bilinmiyor: T�b�lointerstisyel nefrit, t�b�lointerstisyel nefrit ve �veit sendromu Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n: Yorgunluk, a�r�, s�rt a�r�s� Se�ili advers reaksiyonlar�n a��klamas� Nadiren, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu) dahil olmak �zere ciddi, potansiyel olarak ya�am� tehdit eden deri d�k�nt�leri ve eozinofili ile sistemik semptomlar�n e�lik etti�i ila� reaksiyonu (DRESS) bildirilmi�tir. Her ne kadar �o�u, ila� kesildi�inde d�zelse de baz� hastalarda geri d�n���ms�z skarla�ma g�r�lm�� ve nadir, ili�kili �l�m vakalar� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). Genel d�k�nt� riski a�a��dakilerle g��l� ili�ki g�stermektedir: Lamotrijinden y�ksek ba�lang�� dozlar� ve lamotrijin tedavisi i�in �nerilen doz art�r�m�n�n a��lmas� (bkz. B�l�m 4.2) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Maksimum terap�tik dozu 10 - 20 kat a�an dozlar�n akut olarak al�m� bildirilmi� olup, �l�mle sonu�lanan olgular da buna dahildir. Doz a��m� sonucunda meydana gelen semptomlar aras�nda nistagmus, ataksi, bilin� bozuklu�u, grand mal konv�lsiyon ve koma yer almaktad�r. Doz a��m� hastalar�nda QRS geni�lemesi (intraventrik�ler ileti gecikmesi) ve QT uzamas� da g�zlenmi�tir. QRS s�resinin 100 ms'den daha fazla uzamas�, daha �iddetli toksisite ile ili�kilendirilebilir. Doz a��m� durumunda, hasta hastaneye yat�r�lmal� ve uygun destekleyici tedavi uygulanmal�d�r. E�er belirtilmi�se, absorpsiyonda azalmay� hedefleyen tedavi (aktif k�m�r) uygulanmal�d�r. Di�er y�netim, kardiyak iletim �zerindeki olas� etkiler de g�z �n�nde bulundurularak klinik olarak belirtildi�i gibi olmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Doz a��m� tedavisinde hemodiyaliz deneyimi bulunmamaktad�r. B�brek yetmezli�i olan 6 g�n�ll�de, 4 seansl�k bir hemodiyaliz seans�nda lamotrijinin %20'si uzakla�t�r�lm��t�r (bkz B�l�m 5.2). A��z Kanseri A��z kanserinin en yayg�n t�rleri, dudak, dil, di�etidir. Nadiren yanak i�i veya damak b�lgelerini de i�ine al�r. Asperger Sendromu Asperger sendromu, otistik gurubun bir b�l�m� olan bir �z�rd�r. Bu genelde, gurubun daha ”y�ksek” taraf�nda yer ald��� d���n�len ki�ilere uygun bir tan�d�r.