Brufen Codeine 400 mg - 30 mg film-coat. tabl.

BRUFEN , Romatoid artrit, osteoartrit ve ankilozan spondilitin belirti ve bulgular�n�n tedavisi ile akut gut artriti, akut kas-iskelet sistemi a�r�lar�, postoperatif a�r� ve dismenore tedavisinde endikedir. 4.2.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi: �nerilen doz, b�l�nm�� dozlar halinde g�nde 1200-1800 mg�d�r. Baz� hastalarda 600-1200 mg/g�n dozunda idame edilebilir. �iddetli ve akut olgularda dozun akut faz ge�ene kadar art�r�lmas� avantajl� olabilir. G�nl�k doz, b�l�nm�� dozlar halinde verilen 2400 mg�� ge�memelidir. 4.8. �stenmeyen etkiler , semptomlar� kontrol alt�na almak i�in gereken, etkili en d���k doz, en k�sa s�reyle kullan�larak, en aza indirilebilir (Bkz. B�l�m 4.4). Uygulama �ekli: Etkisinin h�zl� ba�lamas� i�in doz a� karn�na al�nabilir. Mide duyarl�l��� olan hastalar�n ibuprofeni yemekle birlikte almas� �nerilir. Tabletler bol miktarda suyla birlikte yutulmal�d�r. Oral rahats�zl�k veya bo�az iritasyonunun engellenmesi i�in tabletler, �i�nenmeden, k�r�lmadan veya ezilmeden b�t�n olarak yutulmal�d�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek yetmezli�i: B�brek yetmezli�i olan hastalarda ibuprofen dozu uygulamas�nda dikkatli olunmal�d�r. Dozajlar ba��ms�z olarak de�erlendirilmelidir. Doz m�mk�n olan en d���k d�zeyde tutulmal�d�r ve b�brek fonksiyonlar� izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.3, 4.4 ve 5.2). Karaci�er yetmezli�i: Karaci�er yetmezli�i olan hastalarda ibuprofen dozu uygulamas�nda dikkatli olunmal�d�r. Dozajlar ba��ms�z olarak de�erlendirilmelidir ve m�mk�n olan en d���k d�zeyde tutulmal�d�r (bkz. B�l�m 4.3, 4.4 ve 5.2). Pediyatrik pop�lasyon: BRUFEN�in tablet formlar�n�n 12 ya��ndan k���k �ocuklarda kullan�lmas� �nerilmez. 12 ya��ndan k���k �ocuklar i�in ayn� etkin maddeyi i�eren likit formlar�n kullan�lmas� tavsiye edilmektedir. J�venil romatoid artrit�te, b�l�nm�� dozlar halinde v�cut a��rl��� ba��na 40 mg/kg dozuna kadar al�nabilir. Geriyatrik pop�lasyon: Bu hasta grubunda NSA�� kullan�m�yla �l�mc�l olabilecek gastrointestinal (G�) kanama ve perforasyon gibi istenmeyen etki s�kl��� artmaktad�r. E�er ya�l� hastalarda NSA�� kullan�lmas� gerekiyorsa m�mk�n olabilecek en d���k etkin doz ve en k�sa tedavi s�resi tercih edilmelidir. Hasta, gastrointestinal (G�) kanama ihtimaline kar�� d�zenli olarak izlenmelidir. 4.3. Kontrendikasyonlar BRUFEN , - etkin madde ibuprofene ya da b�l�m 6.1�de listelenen yard�mc� maddelerin herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l��� olan hastalarda, - �iddetli karaci�er yetmezli�inde, - �iddetli kalp yetmezli�inde (NYHA S�n�f IV), - �iddetli b�brek yetmezli�inde (glomerular filtrasyon<30mL/dak), -  BRUFEN ayn� zamanda, ge�mi�lerinde �nceki bir NSA�� tedavisine ba�l� gastrointestinal kanama ya da perforasyon �yk�s� bulunan hastalarda kontrendikedir. B�yle hastalarda NSA�� ciddi, nadiren �l�mc�l olabilen anaflaksi benzeri reaksiyonlara neden olabilir. �buprofen �nceden ge�irilmi� veya halen aktif �lseratif kolit, Crohn hastal���, rek�rran peptik �lser veya gastrointestinal kanama (iki ya da daha fazla kan�tlanm��, belirgin �lserasyon ya da kanama episodu �eklinde tan�mlanan) olan hastalarda kullan�lmamal�d�r. -  kanama e�iliminde art��a sebep olan ko�ullarda kontrendikedir. BRUFEN , hamileli�in 3. trimesterinde kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.6). �apraz reaksiyonlardan dolay� BRUFEN , daha �nce, aspirin veya di�er NSA�ݒlere kar�� ast�m, rinit, �rtiker gibi semptomlar�n geli�ti�i hastalarda kontrendikedir. Bu tip hastalarda �iddetli, nadir olarak da �l�mc�l sonu�lanan, anafilaktik benzeri reaksiyonlar bildirilmi�tir (bkz B�l�m 4.4). BRUFEN , koroner arter bypass cerrahisi �ncesi veya sonras� a�r� tedavisinde kullan�lmamal�d�r. 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Kardiyovask�ler (KV) risk - NSA�ݒler �l�mc�l olabilecek KV trombotik olaylar, miyokard infarkt�s� ve inme riskinde art��a neden olabilir. Bu risk kullan�m s�resine ba�l� olarak artabilir. KV hastal��� olan veya KV hastal�k risk fakt�rlerini ta��yan hastalarda risk daha y�ksek olabilir. - BRUFEN koroner arter by-pass cerrahisi �ncesi a�r� tedavisinde kontrendikedir. Gastrointestinal (GI) riskler NSA�ݒler kanama, �lserasyon, mide veya ba��rsak perforasyonu gibi �l�mc�l olabilecek ciddi GI advers etkilere yol a�arlar. Bu advers olaylar herhangi bir zamanda, �nceden uyar�c� bir semptom vererek veya vermeksizin ortaya ��kabilirler. Ya�l� hastalarda ciddi GI etkiler bak�m�ndan daha y�ksek risk ta��maktad�rlar. Genel �nlemler �stenmeyen etkiler, semptomlar� kontrol alt�na almak i�in gereken, en d���k etkili doz, en k�sa s�reyle kullan�larak, en aza indirilebilir (b�l�m 4.2 ve a�a��daki gastrointestinal ve kardiyovask�ler risklere bak�n�z). Di�er NSA��lerde oldu�u gibi, ibuprofen de enfeksiyon belirtilerini maskeleyebilir. Herhangi bir a�r� kesicinin uzun s�reli kullan�m�na ba�l� olarak, artan dozlarla tedavi edilmemesi gereken ba� a�r�s� olu�abilir. NSA�� kullan�m� ile birlikte aktif madde ile ili�kili ve �zellikle gastointestinal sistem veya merkezi sinir sitemine etki eden istenmeten etkiler e� zamanl� alkol t�ketimi ile artabilir. Siklooksijenaz/prostaglandin sentezini bask�layan ila�lar�n ov�lasyonu etkileyerek kad�nlarda fertiliteyi bozabildi�ine ili�kin baz� kan�tlar mevcuttur. Bu etki tedavi b�rak�ld�ktan sonra geri d�n��l�d�r. BRUFEN ge�mi�lerinde peptik �lserasyon ve ba�ka gastrointestinal hastal�k �yk�s� bulunan hastalara dikkatli bir �ekilde verilmelidir; ��nk� bu tablolarda alevlenme olabilir. Renal, hepatik ya da kalp yetmezli�i olan hastalarda dikkatli olunmal�d�r, ��nk� NSA�ݒlerin kullan�m� renal fonksiyonlarda bozulmayla sonu�lanabilir. Bu hastalarda doz m�mk�n olan en d���k d�zeyde tutulmal� ve b�brek fonksiyonlar� izlenmelidir. BRUFEN kalp yetmezli�i veya hipertansiyon �yk�s�ne sahip hastalara dikkatle verilmelidir, ��nk� ibuprofen uygulamas�yla �dem olgular� bildirilmi�tir. BRUFEN �in kortikosteroidlerin yerine ge�mesi veya kortikosteroid yetersizli�ini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin birdenbire kesilmesi, hastal���n alevlenmesine yol a�abilir. Uzat�lm�� kortikosteroid tedavisi alt�ndaki hastalarda; e�er kortikosteroidlerin kesilmesi karar� al�nd�ysa, tedavinin yava��a azalt�larak sonland�r�lmas� gerekir. BRUFEN �in enflamasyon (ate�) azalt�c� farmakolojik aktivitesi, enfeksiy�z olmayan, a�r�l� durumlar�n komplikasyonlar�n�n tespit edilmesinde tan�sal belirtilerden yararlan�lmas�n� zorla�t�rabilir. Kardiyovask�ler etkiler NSA�� tedavisiyle ili�kili olarak s�v� retansiyonu ve �dem bildirildi�i i�in hipertansiyon ve/veya hafif ile orta derecede kalp yetmezli�i hikayesi olan hastalar�n uygun �ekilde izlenmesi ve kendilerine durumlar�na ili�kin �nerilerde bulunulmas� gereklidir. Klinik �al��malar, ibuprofen kullan�m�n�n, �zellikle y�ksek dozda (2400 mg/g�n) tedavide arteriyal trombotik olay (miyokard infarksiyonu veya inme) riski art��� ile ili�kili olabilece�ini g�stermektedir. Genel olarak epidemiyolojik veriler, d���k doz ibuprofenin (�rn. < 1200 mg/g�n), artm�� arteriyal trombotik olay riski ile ili�kili olmad���n� belirtmektedir. Kontrol alt�nda olmayan hipertansiyon, konjestif kalp yetmezli�i (NYHA II-III), bilinen iskemik kalp hastal���, periferik arter hastal��� ve/veya serebrovask�ler hastal��� olan hastalar sadece dikkatli bir de�erlendirmeden sonra ibuprofen ile tedavi edilmelidir ve y�ksek dozlardan (2400 mg/g�n) ka��n�lmal�d�r. Dikkatli bir de�erlendirme, �zellikle de y�ksek doz ibuprofen (2400 mg/g�n) gerekti�inde kardiyovask�ler olaylara y�nelik risk fakt�rleri (�rn. hipertansiyon, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara) olan hastalarda uzun d�nemli bir tedaviyi ba�lat�rken de yap�lmal�d�r. NSA�� kullanan baz� hastalarda �dem ve s�v� tutulumu g�zlenmi�tir. BRUFEN s�v� tutulumu ya da kalp yetmezli�i olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Kardiyovask�ler trombotik olaylar Bir�ok Cox-2 selektif ve selektif olmayan NSA�ݒlerle s�resi 3 y�l� bulan klinik �al��malar, fatal olabilecek ciddi kardiyovask�ler trombotik olaylar, miyokard enfarkt�s� ve inme riskinde art�� olabilece�ini g�stermi�tir. Cox-2 selektif veya selektif olmayan t�m NSA�ݒlerin benzer riski olabilir. Kardiyovask�ler hastal��� olan ya da kardiyovask�ler hastal�k risk fakt�r� olan hastalar daha y�ksek risk alt�nda olabilirler. NSA�ݒlerle tedavi g�ren hastalarda kardiyovask�ler advers olay riskini azaltmak i�in, m�mk�n olabilecek en k���k etkin doz ve en k�sa tedavi s�resi tercih edilmelidir. �nceden herhangi bir kardiyovask�ler semptom g�r�lmemi� olsa bile, doktor ve hastalar bu tarz advers olaylar�n ortaya ��kmas�na kar��n alarmda olmal�d�r. Hastalar ciddi kardiyovask�ler olaylar�n i�aretleri ve/veya semptomlar� ve bu tarz advers olaylar ger�ekle�ti�inde izlenecek ad�mlar hakk�nda bilgilendirilmelidir. NSA�ݒlerle beraber aspirin kullan�m�n�n, NSA�� kullan�m� ile ili�kili ciddi kardiyovask�ler trombotik olaylar�n riskini hafifletece�ine dair tutarl� bir kan�t bulunmamaktad�r. Aspirin ve NSA�ݒnin beraber kullan�lmas�, ciddi gastrointestinal etkilerin riskini artt�r�r (bkz. GI uyar�lar). Koroner arter bypass cerrahisi ard�ndan ilk 10-14 g�n boyunca a�r� tedavisinde Cox-2 selektif NSA�ݒnin kullan�ld��� iki geni�, kontroll� klinik �al��mada miyokard enfarkt�s� ve inme g�r�lme s�kl���nda art�� oldu�u tespit edilmi�tir (bkz. B�l�m 4.3). Klinik �al��malar, ibuprofen kullan�m�n�n, �zellikle y�ksek dozda (2400 mg/g�n) tedavide arteriyal trombotik olay (miyokard infarksiyonu veya inme) riski art��� ile ili�kili olabilece�ini g�stermektedir. Genel olarak epidemiyolojik veriler, d���k doz ibuprofenin (�rn. 1200 mg/g�n), artm�� arteriyal trombotik olay riski ile ili�kili oldu�unu belirtmemektedir. Hipertansiyon BRUFEN dahil NSA�ݒler hipertansiyon hastal���n�n ba�lamas�na ya da �nceden bulunan hipertansiyon hastal���n�n k�t�le�mesine yol a�abilir. Her iki �ekilde de kardiyovask�ler olaylar�n g�r�lme s�kl���n�n artmas�na yol a�abilirler. Tiazid ya da loop di�retikleri alan hastalar NSA�� kullan�rken bu tedavilere cevap verme oranlar� d��ebilir. BRUFEN de dahil NSA�ݒler hipertansiyon hastalar�nda dikkatli kullan�lmal�d�r. NSA�� tedavisinin ba�lang�c�nda ve tedavi s�resince kan bas�nc� yak�ndan takip edilmelidir. Gastrointestinal (G�) etkiler, �lserasyon, kanama ve perforasyon riski BRUFEN de dahil NSA�ݒler enflamasyon, kanama, �lserasyon ve mide, ince veya kal�n ba��rsak perforasyonu gibi fatal olabilecek ciddi gastrointestinal advers etkilere yol a�abilirler. Bu advers olaylar NSA�� tedavisi g�ren hastalarda herhangi bir zamanda, �nceden uyar�c� bir semptom vererek ya da herhangi bir semptom vermeksizin ortaya ��kabilir. NSA�� tedavisinde ciddi �st gastrointestinal advers etki g�r�len be� hastadan sadece birinde semptomlar kendini g�sterir. 3-6 ay NSA�� tedavisi g�ren hastalar�n yakla��k %1�inde, bir y�l tedavi g�ren hastalar�n ise %2-4��nde �st gastrointestinal �lser, kanama ya da perforasyon g�r�l�r. Bu oranlar daha uzun kullan�m s�resi ile devam ederken, tedavi s�resince herhangi bir zamanda ciddi bir gastrointestinal advers etki g�r�lme olas�l��� artar. Ancak k�sa s�reli tedavi de risksiz de�ildir. �nceden �lser hastal��� ya da gastrointestinal kanamas� olan hastalarda NSA�ݒler �ok dikkatli yaz�lmal�d�r. �nceden peptik �lser hastal��� ve/veya gastrointestinal kanamas� olan NSA�� kullanan hastalarda gastrointestinal kanama g�r�lme riski, bu risk fakt�rlerinden hi�biri olmayan hastalara g�re 10 kattan daha fazlad�r. NSA�� kullanan hastalarda gastrointestinal kanama riskini artt�ran di�er fakt�rler, beraberinde oral kortikosteroid ya da antikoag�lan kullan�m�, NSA�� tedavi s�resinin uzun olmas�, sigara, alkol kullan�m�, ileri ya�, genel sa�l�k durumunun zay�f olmas�d�r. Ani fatal gastrointestinal olaylar en �ok ya�l� veya g��ten d��m�� hastalarda g�r�ld���nden, bu hasta pop�lasyonuna tedavi s�resince �zellikle dikkat edilmelidir. T�m NSA�� tedavilerinin �l�mc�l potansiyele sahip gastrointestinal kanama, �lserasyon ve perforasyon ile ili�kisi bildirilmi�tir ve bu olaylar tedavi s�ras�nda herhangi bir zamanda, �nceden uyar�c� bir semptom vererek veya �iddetli gastrointestinal ata�� �yk�s� ile ya da herhangi bir semptom vermeksizin veya �iddetli gastrointestinal ata�� �yk�s� olmaks�z�n ortaya ��km��t�r. NSA�� tedavisi g�ren hastalarda olas� bir gastrointestinal advers etki riskini minimize etmek i�in, en k���k etkin doz m�mk�n olabilecek en k�sa s�re boyunca kullan�lmald�r. Hasta ve doktorlar NSA�� tedavisi boyunca gastrointestinal �lserasyon ve kanama belirti ve semptomlar� bak�m�ndan dikkatli olmal�d�r ve herhangi bir gastrointestinal advers etki ��phesi durumunda derhal ilave de�erlendirme ve tedavi ba�lat�lmal�d�r. Hatta ciddi bir gastrointestinal advers etki olas�l��� ortadan kalkana kadar NSA�� tedavisi sonland�r�lmal�d�r. Y�ksek riskli hastalarda NSA�� tedavisi d���nda ba�ka alternatif tedaviler uygulanmal�d�r. Doz ve �iddetli gastrointestinal kanama aras�nda g��l� bir ili�ki mevcuttur. �buprofen ve selektif siklooksigenaz-2 (COX-2) inhibit�rleri dahil di�er NSA� ila�lar�n e�zamanl� kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Ya�l� hastalarda NSA�� ila�lara kar�� artan s�kl�kta advers reaksiyon (�zellikle �l�mc�l olabilen gastrointestinal kanama ve perforasyon) mevcuttur. Gastrointestinal kanama riski, �lserasyon ya da perforasyon, �lser �yk�s�ne sahip hastalarda (bkz. B�l�m 4.3) (�zellikle kanama ya da perforasyon ile komplike olmu� ise) ve ya�l�larda, artan ibuprofen dozlar�yla birlikte daha y�ksektir. Bu hastalarda tedaviye m�mk�n olan en d���k doz ile ba�lanmal�d�r. Bu hastalarda ve d���k doz kombine asetilsalisilik asit veya istenmeyen gastrointestinal riski artt�rmas� olas� di�er ila�lar�n e�zamanl� kullan�lmas� gereken hastalarda mukoza koruyucu ajanlar (misoprostol veya proton pompas� inhibit�rleri gibi) ile kombine tedavi �zerinde d���n�lmelidir (a�a��ya ve b�l�m 4.5�e bak�n�z). Ba�ta ya�l� hastalar olmak �zere gastrointestinal reaksiyon hikayesi olan t�m hastalara, �zellikle de tedavinin ba�lang�c�nda, ola�and��� herhangi bir abdominal semptom (�zellikle gastrointestinal kanama) a��s�ndan dikkatli olmalar�n� ve bu tip bir semptom olmas� durumunda t�bbi yard�ma ba�vurmalar� gerekti�i bildirilmelidir. Oral kortikosteroidler, varfarin gibi antikoag�lanlar, se�ici serotonin geri al�m inhibit�rleri ya da aspirin gibi antitrombosit ila�lar gibi �lserasyon ya da kanama riskini art�rabilecek ila�lar� e�zamanl� kullanan hastalarda dikkatli olunmal�d�r (bkz. B�l�m 4.5). �buprofen alan hastalarda gastrointestinal kanama veya �lserasyon geli�irse tedavi kesilmelidir. NSA� ila�lar, NSA�� kullan�m� ile alevlenebilecek �lseratif kolit ve Crohn hastal��� gibi gastrointestinal hastal�k �yk�s� olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.8). B�brekler �zerindeki etkiler �nemli �l��de dehidratasyonu olan hastalarda dikkatli olunmal�d�r. Dehidratasyonu olan �ocuklarda, adolesanlarda ve ya�l�larda b�brek yetmezli�i riski bulunmaktad�r. Di�er NSA�ݒler ile oldu�u gibi, uzun d�nemli ibuprofen kullan�m� uygulamas� renal papiller nekroz ve ba�ka patolojik renal de�i�iklikler ile sonu�lanm��t�r. Renal prostaglandinlerin normal renal perf�zyonunun s�rd�r�lmesini destekleyici bir rol� bulunan hastalarda ayr�ca renal toksisite g�r�lm��t�r. Bu hastalarda NSA�� uygulamas� prostaglandin olu�umunda doza ba�l� bir azalmaya, ve ikincil olarak b�brek yetmezli�ini h�zland�rabilen b�brek kan ak�m�nda azalmaya neden olabilir. B�yle bir reaksiyon riski en y�ksek olanlar, b�brek fonksiyonlar� bozuk olanlar, kalp yetmezli�i ve karaci�er bozuklu�u olanlar, di�retik ve ADE inhibit�rleri alanlar ve ya�l�lard�r. NSA�� tedavisinin kesilmesi genellikle tedavi �ncesi duruma geri d�n�lmesini sa�lar. Renal, hepatik ya da kalp yetmezli�i olan hastalarda, en k���k d���k etkin doz m�mk�n olabilecek en k�sa s�rede kullan�lmal�d�r ve �zellikle de uzun d�nem tedavi edilen hastalarda b�brek fonksiyonlar� izlenmelidir (ayr�ca bkz. B�l�m 4.3). �leri b�brek yetmezli�i Kontroll� klinik �al��malarda BRUFEN �in ileri b�brek yetmezli�i olan hastalarda kullan�m�na dair herhangi bir bilgi mevcut de�ildir. Dolay�s�yla ileri b�brek yetmezli�i olan hastalarda BRUFEN kullan�m� �nerilmez. E�er BRUFEN tedavisine ba�lanmal�ysa, hastan�n b�brek fonksiyonunun yak�ndan takibi �nerilir. Hepatik etkiler BRUFEN dahil, NSA�� alan hastalar�n yakla��k %15�inde, bir veya daha fazla karaci�er testinde s�n�rda y�kselmeler meydana gelebilir. Bu laboratuvar anormallikleri tedavi devam ederken ilerleyebilir, de�i�meden kalabilir veya ge�ici olabilir. NSA�ݒlerle yap�lan klinik ara�t�rmalarda, hastalar�n yakla��k %1�inde ALT ve AST d�zeylerinde �nemli art��lar (normalin �st s�n�r�n�n yakla��k �� kat� veya �st�nde) g�r�ld��� bildirilmi�tir. Ayr�ca sar�l�k, �l�mc�l fulminant hepatit, karaci�er nekrozu ve karaci�er yetmezli�i gibi nadir ve baz�lar� �l�mle sonu�lanan a��r karaci�er reaksiyonu olgular� bildirilmi�tir. Karaci�er fonksiyon bozuklu�unu g�steren semptom ve/veya bulgular� olan ya da karaci�er testlerinde anormallik bulunan bir hasta, BRUFEN ile tedavi edilirken daha �iddetli karaci�er reaksiyonu geli�mesine ili�kin kan�t a��s�ndan incelenmelidir. E�er karaci�er hastal��� geli�imi ile uyumlu klinik semptom ve bulgular geli�irse ya da sistemik belirtiler (�rn. eozinofili, d�k�nt�, vb.) ortaya ��karsa BRUFEN �in kesilmesi gerekir. Hematolojik etkiler BRUFEN de dahil NSA�� alan hastalarda bazen anemi g�r�l�r. Bunun nedeni s�v� tutulmas�, gizli veya a��r gastrointestinal kan kayb� ya da kan yap�m� (eritropoezis) �st�nde tam olarak a��klanamayan etkisi olabilir. BRUFEN de dahil, NSA�ݒlerle uzun s�reli tedavi g�ren hastalarda e�er anemi semptom veya bulgular� g�r�l�rse, hemoglobin veya hematokrit kontrol� yap�lmal�d�r. NSA�ݒler trombosit agregasyonunu inhibe eder ve baz� hastalarda kanama zaman�nda uzama g�sterilmi�tir. Aspirinin tersine, trombosit fonksiyonu �st�ndeki etkileri niceliksel olarak daha az, daha k�sa s�reli ve geri d�n��l�d�r. BRUFEN alan hastalar, kanama bozuklu�u olan ya da antikoag�lan kullanan hastalar gibi trombosit fonksiyonlar�ndaki de�i�ikliklerden olumsuz etkilenebileceklerinden dikkatle izlenmelidir. Solunum hastal�klar� BRUFEN , bron�iyal ast�m�, kronik riniti veya alerjik hastal��� olan veya �nceden ge�irmi� olan hastalara uygulan�rken dikkatli olunmal�d�r, ��nk� bu gibi hastalarda ibuprofenin bronkospazma, �rtikere veya anjiyo�deme neden oldu�u bildirilmi�tir. Ast�m hastalar� Ast�m hastalar� aspirine duyarl� ast�m olabilir. Aspirine duyarl� ast�m hastalar�nda aspirin kullan�m� �l�mc�l olabilen �iddetli bronkospazm ile ili�kilendirilmi�tir. Bu tip aspirine duyarl� hastalarda aspirin ile di�er NSA��ler aras�nda, bronkospazm da dahil olmak �zere, �apraz reaktivite bildirildi�i i�in BRUFEN bu tip aspirin duyarl�l��� olan hastalarda kullan�lmamal�d�r ve mevcut ast�m� olan hastalarda kullan�l�rken dikkatli olunmal�d�r. Anafilaktik reaksiyonlar Di�er NSA��lerde oldu�u gibi, BRUFEN �e daha �nce bilinen maruziyeti olmayan hastalarda anafilaktik reaksiyonlar g�r�lebilir. BRUFEN , aspirin triad� olan hastalara verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak aspirin veya di�er NSA��ler al�nd�ktan sonra nazal polipi olan veya olmadan rinit g�r�len veya �iddetli, potansiyel olarak fatak bronkospazm olan ast�m hastalar�nda ger�ekle�mektedir (bkz. B�l�m 4.3). Anafilaktik reaksiyon g�r�lmesi halinde acil m�dahale yap�lmal�d�r. Dermatolojik etkiler �ok ender durumlarda NSA�ݒlerin kullan�m�yla ili�kili olarak (bkz. B�l�m 4.8), eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) dahil olmak �zere, baz�lar� �l�mc�l olan a��r deri reaksiyonlar� bildirilmi�tir. Bu ciddi yan etkiler herhangi bir uyar� olmadan olu�abilir. Hastalarda bu t�r reaksiyon riskinin, tedavinin erken d�nemlerinde en y�ksek oldu�u g�r�nmektedir. Olgular�n b�y�k bir �o�unlu�unda reaksiyonun ortaya ��k���, tedavinin ilk ay� i�inde olmu�tur. Deri d�k�nt�leri, mukozal lezyonlar ya da di�er a��r�duyarl�l�k bulgular� belirir belirmez ibuprofen kesilmelidir. Hastalar ciddi deri reaksiyonlar�na dair bulgular ve semptomlar konusunda bilgilendirilmeli ve deri d�k�nt�s� veya hipersensitiviteye dair ba�ka bir bulgunun g�r�ld��� ilk anda ilac�n kullan�m� kesilmelidir. �ok ender durumlarda NSA�ݒlerin kullan�m�yla ili�kili olarak, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak �zere, �l�mc�l sonu�lar� olabilen ciddi deri reaksiyonlar� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). Hastalarda bu t�r reaksiyon riskinin, tedavinin erken d�nemlerinde en y�ksek oldu�u g�r�nmektedir. Olgular�n b�y�k bir �o�unlu�unda reaksiyonun ortaya ��k���, tedavinin ilk ay� i�inde olmu�tur. Deri d�k�nt�leri, mukozal lezyonlar ya da di�er hipersensitivite bulgular� belirir belirmez ibuprofen kesilmelidir. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar �stisnai olarak, ciddi deri ve yumu�ak doku enfeksiyonlu komplikasyonlar�n orijininde varisella olabilir. Bug�ne kadar, bu enfeksiyonlar�n k�t�le�mesinde NSA�ݒlerin rol�n�n katk�s� g�z ard� edilememektedir. Bu nedenle, varicella s�z konusu oldu�unda BRUFEN kullan�m�ndan ka��n�lmas� �nerilmektedir. Aseptik menenjit �buprofen tedavisindeki hastalarda nadiren aseptik menenjit g�zlenmi�tir. Sistemik lupus eritematosus ve ili�kin ba� dokusu hastal�klar�nda daha b�y�k bir olas�l�kla olu�mas�na ra�men altta yatan kronik hastal��� olmayanlarda da aseptik menenjit bildirilmi�tir. NSA�� tedavisi s�ras�nda alevlenme g�r�lebilece�inden gastrointestinal sorunlar, SLE, hematolojik ya da koag�lasyon bozukluklar� ve ast�m� olan hastalar dikkatle tedavi edilmeli ve NSA�� tedavisi s�ras�nda yak�ndan izlenmelidir. Laboratuvar testleri Ciddi gastrointestinal kanal �lserasyonlar� ve kanama, uyar� semptomlar� olmadan meydana gelebilece�inden; hekimlerin gastrointestinal kanama semptom ve bulgular�n� takip etmesi gerekir. NSA�ݒlerle uzun s�reli tedavi alt�ndaki hastalar�n tam kan say�mlar� ve biyokimya profilleri periyodik olarak kontrol edilmelidir. E�er karaci�er veya b�brek hastal���yla uyumlu klinik bulgu ve semptomlar geli�irse, sistemik g�stergeler ortaya ��karsa (�rn. eozinofili, ciltte d�k�nt�, vb.) veya anormal karaci�er testleri devam ederse veya k�t�le�irse; BRUFEN �in kesilmesi gerekir. Yard�mc� maddeler hakk�nda bilgi BRUFEN laktoz monohidrat i�erir ve galaktoz intolerans�, Lapp laktaz yetmezli�i ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kal�tsal problemleri olan hastalara verilmemelidir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri BRUFEN ile a�a��daki ajanlar�n kombinasyonundan ka��n�lmal�d�r: Dikumarol grubu: Varfarin ve NSA�ݒlerin gastrointestinal kanama �zerindeki etkileri sinerjistiktir; birlikte kullan�ld���nda ciddi GI kanama riski tek ba��na kullan�mlar�na g�re daha y�ksektir. NSA�� ila�lar varfarin gibi antikoag�lanlar�n etkisini art�rabilir (Bkz. B�l�m 4.4). Deneysel �al��malar ibuprofenin varfarinin kanama zaman� �zerindeki etkisini art�rd���n� g�stermektedir. NSA�� ve dikumarol grubu ayn� enzim (CYP2C9) ile metabolize olmaktad�r. Antitrombosit ajanlar: NSA�ݒler, trombosit fonksiyonunu inhibe ettikleri i�in tiklopidin gibi antitrombosit ajanlarla kombine edilmemelidir (a�a��ya bak�n�z). Metotreksat: NSA�ݒler, metotreksat�n t�b�ler sekresyonunu inhibe eder ve bunun sonucunda azalt�lm�� metotreksat klerensi ile baz� metabolik etkile�imler olu�abilir. Bu sebeple, y�ksek dozdaki metotreksat tedavisinde NSA�� kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Asetilsalisilik asit: �buprofen ile asetilsalisilik asitin e�zamanl� kullan�m�, yan etkilerde art��a yol a�ma potansiyelinden �t�r�, genellikle �nerilmemektedir. BRUFEN ve aspirin birlikte kullan�ld�klar�nda BRUFEN �in proteinlere ba�lanmas� azal�r, ancak serbest BRUFEN �in klerensi de�i�mez. Bu etkile�menin klinik �nemi bilinmemektedir. Fakat di�er NSA�ݒler ile de oldu�u gibi BRUFEN ve Aspirin�in e�zamanl� kullan�m� yan etkilerde art��a neden olabilece�i i�in �nerilmemektedir. Deneysel veriler e�zamanl� kullan�ld�klar�nda ibuprofenin d���k doz asetilsalisilik asitin trombosit agregasyonu �zerindeki etkisini rekabet�i olarak engelleyebildi�ini g�stermektedir. Klinik duruma bu verilerin uyarlanmas�n� ili�kin belirsizlikler olmas�na ra�men, ibuprofenin d�zenli, uzun s�reli kullan�m�n�n, d���k doz asetilsalisilik asitin kardiyoprotektif etkisini azaltabilece�i olas�l��� g�z ard� edilemez. Ara s�ra kullan�lan ibuprofen ile klinik olarak anlaml� bir etki g�zlenmesi muhtemelen beklenmemektedir (bkz. B�l�m 5.1). Kardiyak glikozidler: NSA�ݒler kardiyak yetmezli�i alevlendirebilir, glomer�ler filtrasyon h�z�n� azaltabilir ve plazmada kardiyak glikozid (�r. digoksin) d�zeylerini art�rabilirler. Mifepriston: Asetilsalisilik asit dahil olmak �zere, NSA�ݒlerin antiprostaglandin �zellikleri sebebiyle, teorik olarak ilac�n etkilili�inde azalma olabilir. S�n�rl� kan�t, prostaglandin ile NSA�ݒlerin ayn� g�n birlikte uygulanmas�n�n, mifepriston veya prostaglandinin servikal olgunla�ma veya uterus kontraktilitesi �zerindeki etkilerini olumsuz etkilemedi�ini ve hamileli�in medikal terminasyonunun klinik etkilili�ini d���rmedi�ini g�stermektedir. S�lfonil�re: S�lfonil�re tedavisi g�rmekte olan hastalarda ibuprofen kullan�m� ile seyrek hipoglisemi rapor edilmi�tir. Zidovudin: E�zamanl� zidovudin ve ibuprofen tedavisi alan HIV (+) hemofili hastalar�nda hematoma ve hemartroz riskinde art��a ili�kin belirti bulunmaktad�r. Cox-2 inhibit�rleri ve di�er NSA�ݒler: Potansiyel aditif etkiler nedeniyle, selektif siklooksijenaz-2 selektif inhibit�rleri dahil di�er NSA�ݒler ile birlikte kullan�mdan ka��n�lmal�d�r. Di�er analjezikler : �ki veya daha fazla NSA�ݒnin beraber kullan�m� �nlenmelidir. BRUFEN in a�a��daki ajanlar ile kullan�lmas� durumunda doz ayarlamas� gerekebilir: NSA�ݒler di�retiklerin ve di�er antihipertansif ajanlar�n ektisini azaltabilir. NSA�ݒler aminoglikozitlerin at�l�m�n� azaltabilir. �ocuklarda ibuprofen ve aminoglikozitlerin e�zamanl� kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r. Lityum: NSA�ݒler plazma lityum d�zeyini artt�rm�� ve renal lityum klerensinde azalmaya yol a�m��t�r. NSA��, plazma lityum d�zeyini artt�rm�� (%15) ve renal lityum klerensini azaltm��t�r (%20). Bu etki, renal prostaglandin sentezinin inhibisyonu ile ili�kilendirilmi�tir. Bu sebeple, NSA�� ve lityum birlikte kullan�ld�klar�nda hastalar lityum toksisitesi a��s�ndan dikkatle izlenmelidir. ADE inhibit�rleri ve anjiyotensin-II antagonistleri: NSA�ݒlerin ADE inhibit�rlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilece�ini d���nd�ren raporlar mevcuttur. Bu etkile�im, NSA��ler ile e�zamanl� ADE inhibit�r� alan hastalarda g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Selektif siklojenaz-2 inhibit�rleri de dahil NSA�ݒler ile birlikte ADE inhibit�r veya anjiyotensin-II antagonistleri kullan�ld���nda renal bozuklu�u olan hastalarda (dehidrate ve/veya ya�l� hastalar) genellikle geri d�n��l� olmak �zere artm�� akut b�brek yetmezli�i riski bulunur. �zellikle ya�l� hastalarda olmak �zere renal bozuklu�u olan hastalarda kombinasyon tedavisi dikkatli bir �ekilde uygulanmal�d�r. Hastalar yeterli d�zeyde hidrate edilmeli, kombinasyon tedavisi ba�land�ktan sonra ve tedavi s�ras�nda d�zenli aral�klarla renal fonksiyonlar kontrol edilmelidir (bkz. B�l�m 4.4). NSA�ݒlerin ADE inhibit�rlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilece�ini d���nd�ren raporlar mevcuttur. Beta-blok�rler: NSA�ݒler, beta-adrenosept�r bloke edici ila�lar�n antihipertansif etkilerini azalt�r. Selektif serotonin geri-al�m inhibit�rleri (SSRIler): SSRI ve NSA�ݒlerin her biri gastrointestinal sistem kanamas� gibi artm�� kanama riski ta��r. Bu risk kombinasyon tedavisi ile artar. Bu mekanizma, serotoninin trombositlerde al�m�n�n azalmas� ile ba�lant�l� olabilir (bkz. B�l�m 4.4). Siklosporin: Siklosporinin NSA�ݒler ile e�zamanl� kullan�m�nda b�brekteki prostasiklin sentezinde azalmaya ba�l� olarak nefrotoksisite riskinde art�� g�r�lebilir. Bu y�zden, kombinasyon tedavilerinde b�brek fonksiyonlar� yak�ndan izlenmelidir. Kaptopril: Ara�t�rmalar, ibuprofenin kaptoprilin sodyum at�l�m� �zerindeki etkisini yok etti�ini belirtmektedir. Kolestiramin: �buprofenin, kolestiramin ile e�zamanl� uygulanmas�, ibuprofenin absorbsiyonunu geciktirir ve azalt�r (%25 oran�nda). Bu ila�lar en az 2 saat ara ile verilmelidir. Tiazid, tiazid preperasyonlar� ve loop-di�retikleri: NSA��ler, muhtemelen prostaglandin sentezi inhibisyonu arac�l���yla, furosemid ve bumetanidin di�retik etkisini yok eder. Klinik �al��malar ve pazarlama sonras� g�zlemler, BRUFEN �in furosemid, bumetanid ve tiazid gibi baz� di�retiklerin natri�retik etkisini azaltt���n� g�stermi�tir. Bu etki, renal prostaglandin sentezinin inhibisyonu ile ili�kilendirilmi�tir. NSA�ݒler ayr�ca tiazidlerin antihipertansif etkilerini de yok eder. NSA�ݒler ile e�zamanl� tedavi s�resince hastalar, b�brek yetmezli�inin i�aretleri a��s�ndan dikkatle izlenmeli ve di�retik etkilili�inin devam etti�i konusunda emin olunmal�d�r. Takrolimus: NSA�ݒler takrolimus ile beraber verildi�inde b�brekte prostasiklin sentezinin azalmas�na ba�l� olarak nefrotoksisite riskinde art�� olabilir. Bu y�zden, kombinasyon tedavilerinde b�brek fonksiyonlar� yak�ndan izlenmelidir. Metotreksat: �zellikle b�brek yetmezli�i olan hastalarda, d���k doz metotreksat tedavisinde NSA�� ve metotreksat aras�nda olu�abilecek olas� etkile�im riski dikkate al�nmal�d�r. Kombinasyon tedavisi verildi�inde b�brek fonksiyonlar� izlenmelidir. 24 saat i�erisinde NSA�� ve metotreksat�n birlikte uyguland��� durumlarda, metotreksat plazma d�zeylerinin art��� ile meydana gelebilecek toksisite art���na dikkat edilmelidir (yukar�ya bak�n�z). Kortikosteroidler : E�zamanl� tedavi sonucunda gastrointestinal �lserasyon veya kanama riskinde art�� meydana gelir. Antitrombosit ajanlar: Gastrointestinal kanama riskinde art�� g�r�lebilir (yukar�ya bak�n�z). CYP2C9 inhibit�rleri: �buprofenin, CYP2C9 inhibit�rleri ile birlikte uygulanmas�, ibuprofen (CYP2C9 s�bstrat�) maruziyetinde art��a yol a�abilir. Vorikonazol ve flukonazol (CYP2C9 inhibit�rleri) ile yap�lan bir �al��mada, S(+)-ibuprofen maruziyetinde yakla��k % 80-100 oran�nda art�� g�zlenmi�tir. �zellikle y�ksek dozdaki ibuprofenin vorikonazol veya flukonazol gibi potent CYP2C9 inhibit�rleri ile birlikte uygulanmas� durumunda, ibuprofen dozunun d���r�lmesi d���n�lmelidir. Kinolon t�revi antibiyotikler : Hayvan verileri, NSA�ݒlerin, kinolon antibiyotikleriyle ili�kili konv�lsiyon riskini art�rabilece�ine i�aret etmektedir. NSA�� ve kinolonlar� birlikte alan hastalarda konv�lsiyon geli�me riski artabilir. Etkile�im �al��malar� yaln�zca eri�kinlerde yap�lm��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi C/D (3. trimester). �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �buprofen kullan�m� fertiliteyi olumsuz y�nde etkileyebilir, bu nedenle gebe kalmay� d���nen kad�nlar�n kullanmas� �nerilmez. Gebe kalma zorlu�u ya�ayan veya k�s�rl�k incelemesinden ge�en kad�nlarda ibuprofen al�m�n�n durdurulmas� d���n�lmelidir. Gebelik d�nemi Prostoglandin sentezinin inhibisyonu, gebeli�i ve/veya embriyo/fetal geli�imi olumsuz etkileyebilir. Epidemiyolojik �al��malardan elde edilen veriler, gebeli�in erken d�neminde prostaglandin sentez inhibit�r� kullan�m�ndan sonra d���k ve kardiyak malformasyon gastro�izis riskinde bir art��� g�stermektedir. Kardiyovask�ler malformasyonun mutlak riski %1�den daha d���k d�zeylerden yakla��k olarak %1,5�e y�kselmi�tir. Riskin tedavi dozu ve s�resi ile y�kseldi�ine inan�lmaktad�r. Hayvanlarda, prostaglandin sentez inhibit�r� uygulanmas�n�n pre ve post-implantasyon kay�plar�nda art�� ve embriyo/fetal �l�mlerle sonu�land��� g�sterilmi�tir. Ayr�ca, organogenez d�neminde prostaglandin sentez inhibit�r� verilen hayvanlarda kardiyovask�ler malformasyonlar da dahil olmak �zere �e�itli malformasyonlar�n s�kl���nda art��lar bildirilmi�tir. Gebeli�in birinci ve ikinci trimesterinde, kesin olarak gerekli olmad�k�a BRUFEN verilmemelidir. BRUFEN gebe kalmaya �al��an veya gebeli�in birinci ve ikinci trimesterinde bulunan bir kad�na verilirse, doz m�mk�n oldu�u kadar d���k ve tedavi s�resi m�mk�n oldu�u kadar k�sa tutulmal�d�r. ���nc� trimester esnas�nda b�t�n prostaglandin sentez inhibit�rleri fet�s� a�a��dakilere maruz b�rakabilir: -  Kardiyopulmoner toksisite (duktus arteriozusun erken kapanmas� ve pulmoner hipertansiyon), -  Oligohidramniyoz ile birlikte b�brek yetmezli�ine ilerleyebilecek b�brek disfonksiyonu Anne ve yenido�anda gebeli�in sonunda a�a��dakilere neden olabilir: -  Kanama zaman�nda uzama -  Do�umun gecikmesine ve uzun s�remesine neden olan uterus kontraksiyonlar�n�n inhibisyonu Sonu� olarak, BRUFEN gebeli�in son trimesterinde kontraendikedir. Laktasyon d�nemi �buprofen anne s�t�ne ge�er, ancak k�sa d�nem tedavi s�ras�ndaki terap�tik doz g�z �n�nde bulunduruldu�unda bebe�e etki etmesi muhtemel g�r�lmemektedir. Ancak yine de, daha uzun s�reli bir tedavi planlan�yorsa erken s�tten kesme g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. �reme yetene�i/Fertilite �buprofen kullan�lmas� fertiliteyi bozabilir ve gebe kalmak isteyen kad�nlarda �nerilmez. Gebe kalma zorlu�u ya�ayan veya infertilite ara�t�rmas� yap�lan kad�nlarda, ibuprofenin kesilmesi d���n�lmelidir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Ibuprofen tedavisini takiben belirli hastalar�n tepki verme s�resi etkilenebilir. Bu durum, ara� ve makine kullan�m� gibi y�ksek dikkat gerektiren durumlarda g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Bu durum alkol kullan�m� ile birlikte daha b�y�k �apta etki eder. 4.8. �stenmeyen etkiler �buprofenin raporlanan yan etki modeli di�er NSA�ݒ ler ile benzerdir. � Kalp ve damar hastal�klar� Klinik �al��malar, �zellikle y�ksek dozda (2400 mg/g�n) ibuprofen kullan�m�n�n arteryal trombotik olaylar�n (�r. miyokard infarkt�s� veya fel� gibi, bkz. b�l�m 4.4) riskinde k���k bir art�� ile ili�kili olabilece�ini g�stermektedir. NSA�� tedavisi ile ili�kili olarak �dem, hipertansiyon va kalp hastal�klar� raporlanm��t�r. � Gastrointestinal hastal�klar En s�k g�zlemlenen advers etkiler do�as� gere�i gastrointestinaldir. Gastrointestinal �lser, perforasyon ve GI kanama, bazen �l�mc�l olabilir ve �zellikle ya�l�larda g�r�lebilir (Bkz. B�l�m 4.4). �buprofen uygulamas�n� takiben bulant�, kusma, diyare, flatulans, konstipasyon, dispepsi, abdominal a�r�, melena, hematemez, �lseratif stomatit, kolitin �iddetlenmesi ve Crohn hastal��� rapor edilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.3). Daha az s�kl�kla gastrit, duodenal �lser ve gastrik �lser ve gastrointestinal perforasyon g�r�lm��t�r. � �mm�n Sistem Bozukluklar� NSA�� kullan�m� sonras� a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� bildirilmi�tir. Bunlar (a) spesifik olmayan alerjik reaksiyon ve anafilaksi, (b) ast�m, �iddetli ast�m, bronkospazm veya dispne i�eren solunum yolu reaktivitesi veya (c) pruritus, �rtiker, purpura, anjiyo�dem ve �ok nadiren eritema multiforme, b�ll�z dermatozlar (Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil) gibi farkl� tiplerde d�k�nt�ler ve �e�itli deri bozuklar�ndan olu�abilir. � Kan ve lenf sistemi hastal�klar� �buprofen trombosit agregasyonunu geri d�n��l� olarak bask�layarak kanama zaman�n�n uzamas�na neden olabilir. � Enfeksiyon ve enfestasyonlar Aseptik menenjit bildirilen olgular�n �o�unda altta yatan bir otoimm�n hastal�k (�zellikle sistemik lupus eritematozus ve ili�kili ba� dokusu hastal�klar�) s�z konusudur. NSA��lerle tedavi ile ili�kili olarak �dem, hipertansiyon ve kalp yetmezli�i ile �lseratif kolit ve Crohn hastal���nda k�t�le�me bildirilmi�tir. � Deri ve deri alt� doku hastal�klar� �stisnai olarak, varisella enfeksiyonu s�resince ciddi deri ve yumu�ak doku enfeksiyonlu komplikasyonlar olu�abilir. Enfeksiyon ile ili�kili enflamasyonlar�n (�r. nekrotizan fasiit geli�imi gibi) alevlenmesinin, NSA�ݒlerin kullan�m� ile �rt��t��� tarif edilmi�tir. �buprofen ile en az�ndan ili�kisi olas� bulunan yan etkiler, MedDRA s�kl�k konvensiyonu ve sistem organ s�n�f� ile a�a��daki s�kl��a g�re g�sterilmi�tir: �ok yayg�n (>1/10), Yayg�n (> 1/100 ile <1/10), Yayg�n olmayan (>1/1.000 ile < 1/100), Seyrek (>1/10.000 ile < 1/1.000), �ok seyrek (<1/10.000) ve Bilinmiyor (mevcut veri ile s�kl��� hesaplanamayan). Sistem Organ S�n�f� S�kl�k �stenmeyen Etki Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yayg�n olmayan Rinit Seyrek Aseptik menenjit (Bkz. B�l�m 4.4) Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan L�kopeni, trombositopeni, agran�lositoz, aplastik anemi ve hemolitik anemi Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan Hipersensitivite Seyrek Anaflaktik reaksiyon Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n olmayan �nsomnia, anksiyete Seyrek Depresyon, konf�zyonal durum Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n Ba� a�r�s�, ba� d�nmesi Yayg�n olmayan Parestezi, somnolans Seyrek Optik nevrit G�z hastal�klar� Yayg�n olmayan G�rme bozuklu�u Seyrek Toksik optik n�ropati Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n olmayan Duyma bozuklu�u, tinnitus, vertigo Kardiyak hastal�klar �ok seyrek Kardiyak yetmezlik, myokard infarkt�s� (bkz. b�l�m 4.4) Vask�ler hastal�klar �ok seyrek Hipertansiyon Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n olmayan Ast�m, bronkospazm, dispne Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n Dispepsi, diyare, bulant�, kusma, abdominal a�r�, flatulans, konstipasyon,    melana, hematemez, gastrointestinal hemoraji Yayg�n olmayan Gastrit, duodenal �lser, gastrik �lser, oral �lserasyon, gastrointestinal perforasyon �ok seyrek Pankreatit Bilinmiyor Kolit ve Crohn hastal��� alevlenmesi Hepato-bilier hastal�klar Yayg�n olmayan Hepatit,    sar�l�k,    hepatik    fonksiyon bozuklu�u Seyrek Karaci�er bozuklu�u �ok seyrek Hepatik yetmezlik Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n D�k�nt� Yayg�n olmayan �rtiker, ka��nt�, purpura, anjiyo�dem, fotosensitivite reaksiyonu �ok seyrek Deri reaksiyonlar�n�n �iddetli formlar� (�r. eritema    multiforme,    Stevens-Johnson sendromu dahil b�ll�z reaksiyonlar ve toksik epidermal nekroliz) Bilinmiyor Eozinofili ve sistemik semptomlar�n e�lik etti�i ila� reaksiyonu (DRESS sendromu) B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n olmayan �e�itli formlarda nefrotoksisite (�r. tubulo-interstisyel nefrit, nefrotik sendrom ve renal yetmezlik Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n Yorgunluk Seyrek �dem ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi�ne (T�FAM) bildirmeleri gerekmektedir. ( www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Toksisite 80-100 mg/kg �zerindeki dozlarda semptomlar�n ortaya ��kma riski vard�r. 200 mg/kg��n �zerindeki dozlarda ki�iden ki�iye olduk�a de�i�ken olsa da ciddi semptom riski vard�r. 15 ayl�k bir �ocukta 560 mg/kg�l�k bir doz ciddi intoksikasyona yol a�m��t�r. 6 ya��nda bir �ocukta 3,2 gram hafif- orta derece intoksikasyona yol a�m��t�r. 1,5 ya��nda bir �ocukta 2,8-4 gram ve 6 ya��nda bir �ocukta 6 gram ciddi intoksikasyona, bir eri�kinde 8 gram orta derece intoksikasyona ve bir eri�kinde 20 gramdan fazla bir doz �ok ciddi intoksikasyona yol a�m��t�r. 16 ya��ndaki bir gen�te uygulanan 8 gram b�bre�i etkilemi�tir ve bir gence alkolle birlikte verilen 12 gram akut t�b�ler nekroz ile sonu�lanm��t�r. Semptomlar �n planda g�r�len semptomlar bulant�, kar�n a�r�lar� ve kusma (kanl� olabilir) gibi gastrointestinal sistem semptomlar� ve ba� a�r�s�, kulak ��nlamas�, konf�zyon ve nistagmustur. Y�ksek dozlarda bilin� kayb�, konv�lsyonlar (esasen �ocuklarda). Bradikardi, kan bas�nc�nda d����. Metabolik asidoz, hipernatremi, b�brek etkileri, hemat�ri, olas� karaci�er etkileri. Hipotermi ve eri�kin respiratuar distres sendromu nadir olarak bildirilmi�tir. Ciddi zehirlenmelerde Metabolik asidoz olu�abilir. Tedavi Gerekli ise mide y�kan�r, karbon verilir. Gastrointestinal problemler varsa antiasit verilir. Hipotansiyon varsa, intraven�z s�v� ve gerekirse inotropik destek sa�lan�r. Yeterli di�rezi sa�lan�r. Asid-baz ve elektrolit bozukluklar� d�zeltilir. Di�er semptomatik tedaviler uygulan�r. Kalp Krizi Kalbe giden kan ak��� durdu�unda kalp krizi meydana gelir. Artrit Artrit, olduk�a yayg�n bir hastal�kt�r ancak iyi anla��lamam��t�r. Asl�nda �artrit� tek bir hastal���n ad� de�ildir; eklem a�r�s� veya eklem hastal�klar�n� adland�rman�n gayri resmi yoludur.