Omnitrope 5mg/1.5mL Solution for Injection

�nfantlar, �ocuklar ve adolesanlar: B�y�me hormonunun (GH) yetersiz sal�n�m�ndan kaynaklanan b�y�me bozukluklar� 4.2.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Pozoloji ve uygulama �ekli Somatropin ile te�his ve tedavi, b�y�me bozuklu�u olan hastalar�n diyagnoz ve idaresinde tecr�beli bir hekim taraf�ndan ba�lat�lmal� ve takip edilmelidir. Pozoloji: Pediyatrik pop�lasyon: Somatropin dozu ve uygulama takvimi her hastaya g�re bireysel olarak ayarlanmal�d�r. �ocuklarda b�y�me hormonunu salg�lama yetersizli�ine ba�l� b�y�me bozuklu�u: Genel olarak g�nl�k 0,025 – 0,035 mg/kg (g�nl�k 0,7 – 1 mg/m 2 ) tavsiye edilmektedir. Daha y�ksek dozlar da kullan�lm��t�r. �ocukluk �a��nda ba�layan GH yetmezli�i adolesan d�nemde de devam ediyorsa, tam bir somatik b�y�me (�rn; v�cut kompozisyonu, kemik k�tlesi) elde edilinceye kadar tedaviye devam edilmelidir. Takip i�in, ge�i� d�nemi s�ras�nda T skoru > -1 (bir ba�ka deyi�le cinsiyet ve etnik k�kenin dikkate al�nd��� �ift enerji X-���n� absorpsiyometresi ile �l��len ortalama yeti�kin pik kemik k�tlesine standardize edilmi�) olarak tan�mlanan normal bir pik kemik k�tlesine ula�ma terap�tik ama�lardan biridir. Doz i�in yeti�kinlerle ilgili b�l�m�ne bak�n�z. Prader-Willi Sendromu olan �ocuklarda b�y�me ve v�cut kompozisyonunun d�zeltilmesi i�in: Genel olarak g�nl�k 0,035 mg/kg (g�nl�k 1 mg/m 2 ) tavsiye edilmektedir. G�nl�k doz 2,7 mg'� a�mamal�d�r. Epifizi a�a�� yukar� kapanm�� veya y�ll�k 1 cm'den daha az b�y�me art�� h�z� olan �ocuklarda tedavi uygulanmamal�d�r. Turner sendromuna ba�l� b�y�me bozuklu�u: G�nl�k 0,045 – 0,05 mg/kg (g�nl�k 1,4 mg/m 2 ) tavsiye edilmektedir. Kronik b�brek yetmezli�ine ba�l� b�y�me bozuklu�u: G�nl�k 0,045 – 0,05 mg/kg (1,4 mg/m 2 ) doz tavsiye edilmektedir. B�y�me art�� h�z� �ok d���kse y�ksek dozlara gerek duyulabilir. Alt� ayl�k bir tedaviden sonra doz ayarlamas� gerekebilir (bkz. b�l�m �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri). Gestasyonel ya�a g�re k���k do�mu� (SGA) �ocuklarda / adolesanlarda b�y�me bozuklu�u: Genellikle en son uzunlu�a ula��l�ncaya kadar g�nl�k 0,035 mg/kg (g�nl�k 1 mg/m 2 ) tavsiye edilmektedir (bkz b�l�m 5.1). Tedavinin birinci y�l�n�n sonunda boy art�� h�z� SDS'si +1'in alt�nda ise tedavi kesilmelidir. E�er uzama h�z� < 2 cm/y�l ise ve e�er onaylanmas� gerekiyorsa epifizel b�y�me plaklar�n�n kapanmas�na ba�l� olarak kemik ya��nda, k�zlar i�in > 14 ya� ve erkekler i�in > 16 ya�a ula��lm��sa tedavi b�rak�lmal�d�r. Pediyatrik Hastalar i�in doz �nerileri Endikasyon G�nl�k mg/kg v�cut a��rl��� dozu G�nl�k mg/m v�cut y�zey alan� dozu B�y�me hormonu yetersizli�i 0,025 – 0,035 0,7 – 1 Prader-Willi sendromu 0,035 1 Turner sendromu 0,045 – 0,05 1,4 Kronik b�brek yetmezli�i 0,045 – 0,05 1,4 Gestasyonel ya�a g�re (SGA) k�sa do�an �ocuklar/adolesanlar 0,035 1 Yeti�kinlerde b�y�me hormonu yetersizli�i: �ocukluk �a�� GH yetersizli�inden sonra GH tedavisine devam eden hastalarda, tedaviye g�nl�k 0,2 – 0,5 mg dozu ile tekrar ba�lanmas� tavsiye edilmektedir. Doz, IGF-I konsantrasyonuna g�re belirlenen bireysel hasta gereksinimlerine g�re a�amal� olarak azalt�lmal� ya da art�r�lmal�d�r. Yeti�kin d�nemde ba�layan GH yetmezli�i olan yeti�kin hastalarda, g�nl�k 0,15 – 0,3 mg gibi d���k bir dozla ba�lanmal�d�r. Doz, IGF-I konsantrasyonuna g�re belirlenen bireysel hasta gereksinimlerine g�re a�amal� olarak art�r�lmal�d�r. Her iki durumda tedavinin hedefi, ins�lin benzeri b�y�me fakt�r� (IGF-I) konsantrasyonlar�n�n ya�a g�re d�zeltilmi� ortalamalar�n 2 SDS i�erisinde olmas�d�r. Tedavinin ba��nda IGF-I konsantrasyonlar� normal olan hastalara, IGF-I seviyeleri normalin �st s�n�r�n� 2 SDS a�mayacak �ekilde b�y�me hormonu dozlar� uygulanmal�d�r. Doz titrasyonunda klinik yan�t ve yan etkiler de bir rehber olarak kullan�labilir. �yi bir klinik yan�ta ra�men IGF-I seviyeleri normalle�meyen ve bu nedenle doz art�r�m�n�n gerekli olmad��� GH yetmezli�i olan hastalar�n var oldu�u bilinmektedir. G�nl�k devam dozu nadiren 1 mg'� a�maktad�r. Erkeklerin zamanla IGF-I duyarl�l���nda art�� g�stermesiyle birlikte, kad�nlar�n erkeklerden daha y�ksek dozlara gereksinimi olabilir. Bu durum, erkeklerin a��r� tedavi edilmesinin yan�s�ra, �zellikle oral �strojen replasman� alan kad�nlar�n yetersiz tedavi edilme riski oldu�u anlam�na gelmektedir. Bu nedenle b�y�me hormonu dozunun do�rulu�u her 6 ayda bir kontrol edilmelidir. Normal fizyolojik b�y�me hormonu �retimi ya�la birlikte azald���ndan, doz gereksinimleri azalt�labilir. Uygulama s�kl��� ve s�resi: OMN�TROPE ® g�nde bir defa, ak�amlar� uygulan�r. B�y�me hormonu eksikli�i tedavisi normal olarak, uzun s�reli tedavi gerektirir. Dozaj ve tedavi s�resi hastan�n tedaviye verece�i yan�ta g�re bireyselle�tirilmelidir. Uygulama �ekli: Subk�tan enjeksiyon �eklinde uygulan�r. Enjeksiyon, lipoatrofiyi engellemek a��s�ndan her defas�nda de�i�ik bir b�lgeye uygulanmal�d�r. Yaln�zca OMN�TROPE ® 10 mg (30 IU)/1,5 mL ile kullan�m i�in �zel olarak geli�tirilmi� bir enjeksiyon arac� (enjeksiyon kalemi) olan SurePal ™ 10 ile uygulanmal�d�r. Uygulama talimatlar� ve imhas� ile ilgili detayl� bilgi i�in B�l�m 6.6. “Be�eri t�bbi �r�nden arta kalan maddelerin imhas� ve di�er �zel �nlemler” b�l�m�ne bak�n�z. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler B�brek yetmezli�i: Kronik b�brek yetmezli�i durumunda, tedaviye ba�lanmadan �nce b�brek fonksiyonlar� normalin %50'sinin alt�nda olmal�d�r. B�y�me bozuklu�unu do�rulamak i�in tedavinin ba�lat�lmas�ndan �nce bir y�l s�reyle b�y�me takip edilmelidir. Bu d�nem s�resince b�brek yetmezli�i i�in konservatif tedavi (asidoz, hiperparatiroidizm ve beslenme durumu kontrol�n� i�eren) uygulanmal� ve tedavi s�resince s�rd�r�lmelidir. Renal transplantasyon durumunda tedavi kesilmelidir. �u ana kadar OMN�TROPE ® ile tedavi g�ren kronik b�brek yetmezli�i olan hastalarda final uzunluk �zerine veri bulunmamaktad�r. Karaci�er yetmezli�i: Karaci�er fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda somatropin klirensinde azalma g�r�lebilmektedir, ancak bu durumun klinik �nemi bilinmemektedir. Bu hastalar i�in �zel bir doz �nerisi bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon: Somatropin dozu ve uygulama takvimi her hastaya g�re bireysel olarak ayarlanmal�d�r. Epifiz f�zyonu olu�mu�sa tedaviye devam edilmemelidir. B�y�me hormonu tedavisine yan�t zamanla azalma e�ilimi g�sterir. Ancak b�y�me h�z�nda art�� olmazsa – �zellikle tedavinin ilk y�l�nda- hipotiroidizm, yetersiz beslenme ve ilerlemi� kemik ya�� gibi b�y�me yetersizli�inin di�er nedenleri ve tedaviye uyum yak�ndan de�erlendirilmelidir. Geriyatrik pop�lasyon: 60 ya��n �zerindeki hastalarda, tedaviye g�nl�k 0,1 – 0,2 mg dozu ile ba�lanmal�d�r ve bireysel hasta gereksinimlerine g�re yava��a art�r�lmal�d�r. Minimum etkin doz kullan�lmal�d�r. Bu hastalarda g�nl�k devam dozu nadiren 0,5 mg'� a�ar. 4.3. Kontrendikasyonlar Somatropin veya herhangi bir yard�mc� maddeye kar�� a��r� duyarl�l�k 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Maksimum tavsiye edilen g�nl�k doz a��lmamal�d�r (Bkz. B�l�m 4.2). �zlenebilirlik Biyolojik �r�nlerin takip edilebilirli�inin sa�lanmas� i�in uygulanan �r�n�n ticari ismi ve seri numaras� mutlaka kaydedilmelidir. Di�er t�m terap�tik proteinlerde oldu�u gibi OMN�TROPE ® i�in de potansiyel immunojenesite riski s�z konusudur. Hipoadrenalizm Somatropin tedavisinin ba�lat�lmas� 11  HSD-1 inhibisyonu ve azalan serum kortizol konsantrasyonlar� ile sonu�lanabilir. Somatropin ile tedavi edilen hastalarda, daha �nce te�his edilmemi� merkezi (sekonder) hipoadrenalizm g�r�n�r hale gelebilir ve glukokortikoid replasman� gerekli olabilir. �laveten, somatropin tedavisinin ba�lat�lmas�n� takiben, daha �nce te�his edilmi� hipoadrenalizm i�in glukokortikoid replasman tedavisi ile tedavi g�rmekte olan hastalar�n idame veya stres dozlar�n�n artt�r�lmas� gerekebilir (bkz. B�l�m 4.5). Oral �strojen tedavisi ile kullan�m E�er somatropin almakta olan bir kad�n oral �strojen tedavisine ba�larsa, serum IGF-1 seviyelerinin ya�a g�re uygun aral�kta muhafaza edilebilmesi i�in somatropin dozunun artt�r�lmas� gerekli olabilir. Bunun aksine, e�er somatropin almakta olan bir kad�n oral �strojen tedavisini b�rak�rsa, b�y�me hormonu fazlal��� ve/veya yan etkilerden ka��nmak i�in somatropin dozunun azalt�lmas� gerekebilir (bkz. B�l�m 4.5). �ns�lin duyarl�l��� Somatropin, ins�lin duyarl�l���n� azaltabilir. Diabetes mellitusu olan hastalar i�in, somatropin tedavisi ba�lat�ld�ktan sonra ins�lin dozunun ayarlanmas� gerekebilir. Diyabeti olan, glukoz intolerans� olan veya diyabet i�in ilave risk fakt�rleri bulunan hastalar, somatropin tedavisi s�ras�nda yak�ndan takip edilmelidir. Tiroid fonksiyonu B�y�me hormonu, T4'�n T3'e tiroid bezi d���ndaki d�n���m�n� art�rabilir, bu durum serum T4 seviyesinde azalma ve serum T3 konsantrasyonlar�nda bir art��la sonu�lanabilir. Sa�l�kl� deneklerde periferik tiroid hormon seviyeleri referans aral�klar i�erisinde kal�rken subklinik hipotiroidizm hastalar�nda teorik olarak hipotiroidizm geli�ebilir. Sonu� olarak, t�m hastalarda tiroid fonksiyonunun takibi bu sebeple yap�lmal�d�r. Standart replasman tedavisinde hipotiroidizm hastalar�nda, b�y�me hormonu tedavisinin tiroid fonksiyonu �zerindeki olas� etkisi yak�ndan takip edilmelidir. Neoplazmalar Malign hastal�klar�n tedavisine sekonder olarak g�r�len bir b�y�me hormonu yetmezli�i varsa malignitenin n�ks belirtilerine dikkat edilmesi tavsiye edilmektedir. �ocuklukta kanserden sa� kalanlarda, ilk neoplazmalar�n�n ard�ndan somatropinle tedavi edilen hastalarda artan ikinci neoplazma riski raporlanm��t�r. �lk neoplazmas� i�in kafalar�na radyasyon tedavisi uygulanan hastalarda intrakraniyal t�m�rler, �zellikle de meninjiyoma, bu ikinci neoplazmalar�n en yayg�nlar� olmu�tur. Femur ba�� epifiz kaymas� B�y�me hormonu yetmezli�i dahil olmak �zere endokrin bozuklu�u olan hastalarda, kal�a epifizlerinde s�k��ma genel pop�lasyondakinden daha s�k olarak meydana gelebilir. Somatropinle tedavi s�resince topallama g�steren �ocuklar klinik olarak muayene edilmelidir. �yi huylu intrakraniyal hipertansiyon �iddetli ve yinelenen ba� a�r�s�, g�rme problemleri, mide bulant�s� ve/veya kusma durumlar�nda papill�demi i�in fundoskopinin yap�lmas� tavsiye edilmektedir. E�er papill�demi varl��� do�rulan�rsa, iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon tan�s� d���n�lmelidir ve e�er uygunsa b�y�me hormonu tedavisi kesilmelidir. �ntrakraniyal hipertansiyon belirtileri ortadan kalkm�� olan hastalarda b�y�me hormonu tedavisine devam edilmesi ile ilgili yeterli veri mevcut de�ildir. B�y�me hormonu tedavisine yeniden ba�land��� takdirde intrakraniyal hipertansiyon belirtilerinin dikkatli bir �ekilde izlenmesi gerekmektedir. L�semi Baz�lar� somatropin ile tedavi edilmi� olan b�y�me hormonu yetmezli�i olan hastalar�n az bir k�sm�nda l�semi bildirilmi�tir. Bununla beraber, b�y�me hormonu kullanan hastalarda l�semi insidans�n�n yatk�nl�k fakt�rleri olmadan artt���na dair bir kan�t yoktur. Antikorlar Hastalar�n az bir y�zdesinde OMN�TROPE ® 'a kar�� antikorlar geli�ebilir. OMN�TROPE ® , hastalar�n yakla��k olarak %1'inde antikor olu�umunda art��a sebep olmu�tur. Bu antikorlar�n ba�lanma kapasitesi d���k olup b�y�me oran� �zerinde bir etkisi yoktur. Somatropine kar�� antikor geli�ip geli�medi�i tedaviye yan�ts�zl��� ba�ka �ekilde a��klanamayan her hastada test edilmelidir. Pankreatit Her ne kadar seyrek de olsa, somatropin ile tedavi edilirken abdominal a�r� geli�en hastalarda, �zellikle �ocuklarda pankreatit olas�l��� de�erlendirilmelidir. Skolyoz Somatropin ile tedavi edilen baz� hasta gruplar�nda skolyozun daha s�k g�r�ld��� bilinmektedir. Ayr�ca �ocuklarda h�zl� b�y�me skolyozun ilerlemesine neden olabilir. Somatropinin skolyoz insidans�n� veya �iddetini artt�rd��� g�sterilmemi�tir. Tedavi s�ras�nda skolyoz belirtileri izlenmelidir. Akut kritik hastal�k Somatropinin iyile�me �zerindeki etkileri, a��k kalp ameliyat�, abdominal cerrahi, multipl kaza travmas� veya akut solunum yetmezli�ini takiben meydana gelen komplikasyon �ikayetleri olan kritik hastal�kl� 522 yeti�kin hastay� i�eren plasebo kontroll� iki �al��mada ara�t�r�lm��t�r. Mortalite, plasebo alan hastalarla kar��la�t�r�ld���nda, g�nl�k 5,3 mg veya 8 mg somatropin ile tedavi g�ren hastalarda y�ksektir (s�ras�yla %19'a kar�� %42). Bu bilgiye dayan�larak, bu t�r hastalarda somatropin ile tedavi uygulanmamal�d�r. Akut kritik hastal��� olan hastalarda b�y�me hormonu substit�syon tedavisinin g�venli�i �zerine bilgi bulunmad���ndan, bu durumda devam eden tedavinin faydalar�, potansiyel risklere kar�� tart�lmal�d�r. Benzer akut kritik veya di�er hastal�k geli�en t�m hastalarda somatropinle tedavinin olas� faydalar� ilgili potansiyel riske kar�� tart�lmal�d�r. Geriyatrik pop�lasyon 80 ya��n �zerindeki hastalarda deneyim k�s�tl�d�r. Ya�l� ki�iler, OMN�TROPE ® 'un etkisine daha hassas olabilir ve bu nedenle advers etki olu�umuna daha e�ilimlidir. Prader-Willi sendromu PWS'li hastalarda tedavi daima kalorisi k�s�tlanm�� bir diyetle kombine halde olmal�d�r. �iddetli obezitesi (%200'l�k bir a��rl�k/boy oran�n� a�an hastalar), solunum bozuklu�u veya uyku apnesi veya tan�mlanamam�� solunum enfeksiyonu hikayesi gibi risk fakt�rlerinden bir ya da daha fazlas�n� ta��yan PWS'li pediyatrik hastalardaki b�y�me hormonu kullan�m�yla ili�kili fataliteler rapor edilmi�tir. PWS'li hastalar ve bu risk fakt�rlerinden bir veya daha fazlas�na sahip hastalar, daha fazla bir risk alt�ndad�r. PWS'li hastalarda �st havayolu obstr�ksiyonu, uyku apnesi veya solunum enfeksiyonlar�, somatropin tedavisine ba�lanmadan �nce de�erlendirilmelidir. �st havayolu obstr�ksiyonu de�erlendirmesi s�ras�nda, patolojik bulgular g�zlenmi� ise, somatropin tedavisine ba�lanmadan �nce hastay� bir kulak, burun ve bo�az hastal�klar� (KBB) uzman� g�rmeli ve solunum rahats�zl��� ��z�mlendirilmelidir. Polisomnografi veya gece oksimetrisi gibi tan�mlanm�� metotlarla b�y�me hormonu tedavisine ba�lanmadan �nce, uyku apnesi de�erlendirilmelidir ve uyku apnesinden ��pheleniliyorsa takip yap�lmal�d�r. Somatropin tedavisi s�resince hastalar, �st solunum yolu obstr�ksiyonu belirtileri (horlama ba�lamas� veya horlama art��� dahil) g�sterirse, tedaviye ara verilmeli ve yeni bir KBB de�erlendirilmesi yap�lmal�d�r. PWS'li t�m hastalar uyku apnesi a��s�ndan de�erlendirilmeli ve uyku apnesinden ��pheleniliyorsa izlenmelidir. T�m hastalarda solunum enfeksiyonu belirtileri izlenmeli ve bunlar m�mk�n olan en k�sa s�rede te�his ve tedavi edilmelidir. PWS'li t�m hastalarda somatropin tedavisine ba�lanmadan �nce ve tedavi s�resince etkin a��rl�k kontrol� yap�lmal�d�r. PWS'li hastalarda ve yeti�kinlerde uzun s�reli tedavi konusundaki deneyim s�n�rl�d�r. Gestasyonel ya�a g�re k���k do�mu� �ocuklar/adolesanlar SGA do�mu� k�sa �ocuklarda/adolesanlarda tedaviye ba�lamadan �nce b�y�me bozukluklar�n� izah edebilecek di�er nedenler veya tedaviler ekarte edilmelidir. SGA �ocuklarda/adolesanlarda tedaviye ba�lanmadan �nce ve ba�land�ktan sonra y�lda bir kere a�l�k ins�lin ve kan glukoz d�zeylerinin �l��lmesi tavsiye edilmektedir. Diabetes mellitus a��s�ndan y�ksek risk alt�ndaki hastalarda (�rn. ailesel diyabet ge�mi�i, obezite, �iddetli ins�lin direnci, akantozis nigrikans gibi) oral glukoz tolerans testi (OGTT) yap�lmal�d�r. E�er belirgin diyabet saptan�rsa, b�y�me hormonu uygulanmamal�d�r. SGA �ocuklarda/adolesanlarda, tedaviye ba�lanmadan �nce ve ba�land�ktan sonra y�lda iki kere IGF-I seviyesinin �l��lmesi �nerilmektedir. E�er tekrarlayan �l��mlerde IGF-I seviyesi ya� ve pubertal durum bak�m�ndan referans de�erlerle kar��la�t�r�ld���nda +2 SD'yi a�arsa, doz ayarlamas�nda IGF-I / IGFBP-3 oran� kullan�lmal�d�r. Pubertenin ba�lamas�na yak�n olan SGA hastalarda tedaviye ba�lanmas� konusundaki deneyim s�n�rl�d�r. Bu y�zden puberteye yak�n d�nemde tedaviye ba�lanmas� tavsiye edilmemektedir. Silver-Russell sendromu olan hastalardaki deneyim s�n�rl�d�r. B�y�me hormonu ile tedavi g�ren SGA do�mu� k�sa �ocuklarda/adolesanlarda e�er tedavi final uzunlu�a ula��lmadan �nce kesilirse, elde edilen boy art���n�n biraz� kaybedilebilir. Kronik b�brek yetmezli�i Kronik b�brek yetmezli�i durumunda, tedaviye ba�lanmadan �nce b�brek fonksiyonlar� normalin %50'sinin alt�nda olmal�d�r. B�y�me bozuklu�unu do�rulamak i�in tedavinin ba�lat�lmas�ndan �nce bir y�l s�reyle b�y�me takip edilmelidir. Bu d�nem s�resince b�brek yetmezli�i i�in konservatif tedavi (asidoz, hiperparatiroidizm ve beslenme durumu kontrol�n� i�eren) uygulanmal� ve tedavi s�resince s�rd�r�lmelidir. Renal transplantasyon durumunda tedavi kesilmelidir. �u ana kadar OMN�TROPE ® ile tedavi g�ren kronik b�brek yetmezli�i olan hastalarda final uzunluk �zerine veri bulunmamaktad�r. Sodyum i�eri�i OMN�TROPE ® her "doz"unda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani asl�nda "sodyum i�ermez". 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Glukokortikoidlerle e� zamanl� kullan�m�, OMN�TROPE ® 'un b�y�meyi art�r�c� etkilerini engeller. ACTH yetmezli�i olan hastalar, b�y�me �zerindeki inhibit�r etkilerden ka��nmak amac�yla glukokortikoid replasman tedavilerini dikkatli bi�imde almal�d�r. B�y�me hormonu kortizonun kortizola d�n��t�r�lmesini azalt�r ve daha �nce ke�fedilmemi� merkezi hipoadrenalizmin g�r�n�r hale gelmesine veya d���k glukokortikoid replasman dozlar�n�n etkisiz olmas�na yol a�abilir (bkz. B�l�m 4.4). Oral �strojen replasman tedavisi g�ren kad�nlarda, tedavinin amac�na ula�abilmesi i�in daha y�ksek bir b�y�me hormonu dozu gerekli olabilir (bkz. B�l�m 4.4). B�y�me hormonu yetmezli�i olan yeti�kinlerde ger�ekle�tirilen bir etkile�im �al��mas�ndan elde edilen veriler, somatropin uygulamas�n�n, sitokrom P450 izoenzimleri taraf�ndan metabolize edildi�i bilinen bile�iklerin klirensini art�rabilece�ini ileri s�rmektedir. Sitokrom P450 3A4 taraf�ndan metabolize edilen bile�iklerin (�r. cinsiyet steroidleri, kortikosteroidler, antikonv�lsanlar ve siklosporin gibi) klirensi �zellikle artabilir ve bu durum, bu bile�iklerin plazma seviyesinde d���� ile sonu�lanmaktad�r. Bunun klinik �nemi bilinmemektedir. Ayr�ca diabetes mellitus ve tiroid bozukluklar� ile ilgili durumlar i�in b�l�m 4.4, oral �strojen replasman� tedavisi konusundaki durumlar i�in de b�l�m 4.2'ye bak�n�z. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Etkile�im �al��mas� bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon: Etkile�im �al��mas� bulunmamaktad�r. Geriyatrik pop�lasyon: Etkile�im �al��mas� bulunmamaktad�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) OMN�TROPE ® 'un do�um kontrol y�ntemleri �zerine bir etkisi bulundu�una dair veri bulunmamaktad�r. Kontraseptif y�ntem kullanmayan do�urma potansiyeli bulunan kad�nlarda kullan�lmamal�d�r. Gebelik d�nemi Somatropinin hamile kad�nlarda kullan�m�na dair yeterli veri yoktur. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik /ve-veya/ embriyonal / fetal geli�im /ve-veya/ do�um /ve-veya/ do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir. �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Somatropin, hamilelikte ve do�um kontrol� kullanmayan �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlarda �nerilmemektedir. Laktasyon d�nemi Emziren kad�nlarda somatropin i�eren �r�nlerle yap�lan klinik �al��ma yoktur. Somatropinin insan s�t�yle at�l�p at�lmad��� bilinmemektedir, ancak bebeklerde intakt proteinin (tam, b�t�nl��� bozulmam�� protein) gastrointestinal sistemden emilme olas�l��� olduk�a d���kt�r. Bu nedenle emziren kad�nlara OMN�TROPE ® uygulan�rken dikkat edilmelidir. �reme yetene�i/Fertilite OMN�TROPE ® 'un fertilite �zerindeki etkilerine dair �al��malar yap�lmam��t�r. �reme toksisitesi bak�m�ndan hayvan �al��malar� yetersizdir (bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler OMN�TROPE ® 'un ara� ve makine kullan�m yetene�i �zerinde etkisi yoktur ya da ihmal edilebilir d�zeydedir. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profili �zeti B�y�me hormonu yetmezli�i olan hastalar, ekstrasell�ler hacim eksikli�i ile karakterizedir. Somatropinle tedaviye ba�land��� zaman, bu yetmezlik h�zla d�zelmektedir. Periferal �dem ve artralji gibi s�v� tutulmas�yla ilgili advers etkiler �ok yayg�nd�r; kas-iskelet tutuklu�u, miyalji ve parestezi yayg�n olarak meydana gelmektedir . Genelde bu advers etkiler hafif ve orta dereceli olup tedavinin ilk aylar� i�erisinde ortaya ��kar ve kendili�inden veya doz azalt�lmas�yla birlikte hafifler. Bu istenmeyen etkilerin insidans� uygulanan doz, hastan�n ya�� ile ili�kili ve muhtemelen, hastan�n b�y�me hormonu yetmezli�inin ba�lamas� s�ras�ndaki ya�� ile ters ili�kilidir. Somatropin, hastalar�n yakla��k olarak %1'inde antikor olu�umunda art��a sebep olmaktad�r. Bu antikorlar�n ba�lanma kapasitesi d���kt�r ve bu olu�um ile ilgili klinik de�i�iklikler saptanmam��t�r (bkz. B�l�m 4.4). Tablo 1 aras�nda listelenen yan etkilerin, organ s�n�flar� i�erisinde s�kl�klar� a�a��daki gibi s�ralanm��t�r: �ok yayg�n (  1/10); yayg�n (  1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (  1/1.000 ila <1/100); seyrek (  1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Tablo 1: Organ s�n�flar�na g�re yan etki s�kl�klar� Sistem Organ S�n�f� S�kl�k �yi huylu, k�t� huylu ve tan�mlanmam�� neoplazmalar (Kist ve polipler dahil olmak �zere) Yayg�n olmayan: L�semi Bilinmiyor: L�semi Endokrin hastal�klar� Bilinmiyor: Hipotiroidi** Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Bilinmiyor: Tip II diabetes mellitus Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Parestezi*, �yi huylu intrakraniyal hipertansiyon, Karpal t�nel sendtomu Bilinmiyor: �yi huylu intrakraniyal hipertansiyon Bilinmiyor: Ba� a�r�s�** Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n: K�zar�kl�k**, �rtiker** Yayg�n olmayan: Ka��nt�** Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar� �ok yayg�n: Artralji* Yayg�n: Miyalji*, Kas-iskelette tutukluk* �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n olmayan: Jinekomasti** Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar �ok yayg�n: Enjeksiyon b�lgesi reaksiyonu, Periferik �dem* Bilinmiyor: Y�zde �dem* Ara�t�rmalar Bilinmiyor: Kan kortizol seviyelerinde azalma * Genelde bu advers etkiler hafif ve orta dereceli olup tedavinin ilk aylar� i�erisinde ortaya ��kmakta ve kendili�inden veya doz azalt�lmas�yla birlikte hafiflemektedir. Bu advers etkilerin insidans�, uygulanan doz, hastan�n ya�� ile ili�kili ve muhtemelen, hastan�n b�y�me hormonu yetmezli�inin ba�lamas� s�ras�ndaki ya�� ile ters ili�kilidir. **Pazarlama sonras� tan�mlanan advers ila� reaksiyonu (A�R). $ �ocuklarda ge�ici enjeksiyon b�lgesi reaksiyonlar� raporlanm��t�r. ‡ Klinik �nem bilinmemektedir. † Somatropin ile tedavi edilmi� b�y�me hormonu eksikli�i olan �ocuklarda raporlanm��t�r, fakat bu insidans�n, b�y�me hormonu eksikli�i olmayan �ocuklardakiyle benzer oldu�u g�r�lmektedir. Se�ili advers etkiler i�in a��klamalar Azalm�� serum kortizol seviyeleri Somatropinin serum kortizol seviyelerini b�y�k olas�l�kla ta��y�c� proteinleri etkilemek suretiyle yada artan hepatik klirens yoluyla azaltt��� rapor edilmi�tir. Bu bulgular�n klinik �nemi s�n�rl� olabilir. Buna ra�men, kortikosteroid replasman tedavisi, tedaviye ba�lamadan �nce optimize edilmelidir. Prader-Willi sendromu Pazara eri�im sonras� deneyimde, her ne kadar nedensel bir ili�ki g�sterilemese de somatropin ile tedavi edilen Prader-Willi sendromlu hastalarda seyrek olarak ani �l�m raporlanm��t�r. L�semi Somatropinle tedavi g�ren b�y�me hormonu yetmezli�i olan �ocuklarda (seyrek veya �ok seyrek) l�semi vakalar� meydana geldi�i rapor edilmi�tir ve bu durum pazarlama sonras� deneyimde yer alm��t�r. Fakat beyin veya kafaya radyasyon uygulamas� gibi haz�rlay�c� fakt�rler olmaks�z�n l�semi riskinin artt���na dair bir kan�t bulunmamaktad�r. Femur ba�� epifiz kaymas� ve Legg-Calvé-Perthes hastal��� GH ile tedavi edilen �ocuklarda femur ba�� epifiz kaymas� ve Legg-Calvé-Perthes hastal��� raporlanm��t�r. Femur ba�� epifiz kaymas�, endokrin bozukluklar halinde daha s�k meydana gelmektedir ve boy k�sal��� halinde Legg-Calvé-Perthes daha s�kt�r. Fakat somatropin ile tedavi edilirken bu 2 patolojinin daha s�k olup olmad��� bilinmemektedir. Kal�a veya dizinde rahats�zl��� veya a�r�s� olan �ocuklarda bunlar�n te�hisleri g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Di�er advers ila� reaksiyonlar� Azalan ins�lin duyarl�l���n�n neden oldu�u olas� hiperglisemi, azalan serbest tiroksin seviyesi ve iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon gibi di�er advers ila� reaksiyonlar�n�n somatropine ait s�n�f etkileri oldu�u d���nebilir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Semptomlar: Akut doz a��m� ba�lang��ta hipoglisemiye ve daha sonra hiperglisemiye neden olabilir. Uzun s�reli doz a��m�, y�ksek doz insan b�y�me hormonunun bilinen etkileri ile uyumlu belirti ve bulgularla sonu�lanabilir. Enjeksiyon kalemine ait kullanma talimat�nda belirtildi�i �ekilde SurePal ™ 10 i�erisine kartu�u tak�n�z. Artrit Artrit, olduk�a yayg�n bir hastal�kt�r ancak iyi anla��lamam��t�r. Asl�nda �artrit� tek bir hastal���n ad� de�ildir; eklem a�r�s� veya eklem hastal�klar�n� adland�rman�n gayri resmi yoludur. HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’d�r (�nsanlarda Ba����kl�k Sistemini Bozan Vir�sd�r). Bu vir�s AIDS hastal���na sebep olur.