Caelyx pegylated liposomal

Platin esasl� kemoterapi rejimlerinden cevap al�namayan kad�nlarda, ilerlemi� �ver kanseri tedavisinde endikedir. AIDS�e ba�l� Kaposi Sarkomunda (KS) d���k CD4 say�m� (<200 CD4 lenfositi/mm3) ve yayg�n mukok�tan�z veya viseral tutulumu olan hastalarda da endikedir.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Sistemik kemoterapide ilk ila� olarak veya vinka alkaloidi, bleomisin ve standart doksorubisinden (veya di�er antrasiklinlerden) en az ikisini i�eren bir kombinasyon ile tedavi edilmesine ra�men hastal��� ilerlemi� veya ila�lar� tolere edememi� AIDS-KS hastalar�nda ikinci tercih olarak kullan�l�r. Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi: CAELYX sadece sitotoksik ajanlar�n kullan�lmas�nda uzmanla�m�� onkologlar taraf�ndan kullan�lmal�d�r. CAELYX�in kendine �zg� farmakokinetik �zellikleri vard�r, bu y�zden di�er doksorubisin preparatlan ile birbirinin yerine kullan�lmamal�d�r. �ver kanseri: CAELYX hastal�k ilerlemedi�i ve hastan�n tedaviyi tolere etmeyi devam ettirdi�i s�rece her 4 haftada bir 50 mg/m� dozunda intraven�z yoldan uygulan�r. < 90 mg dozlar i�in; CAELYX, 250 m� %5�lik (50 mg/ml) dekstroz ��zeltisi ile seyreltilir. > 90 mg dozlar i�in; CAELYX 500 m� %5�lik (50 mg/mL) dekstroz ��zeltisi ile seyreltilir. �nf�zyon reaksiyonlar� riskini en aza indirmek i�in, ilk doz I mg/dakika�dan daha h�zl� verilmemelidir. E�er hi�bir inf�zyon reaksiyonu g�zlenmez ise, daha sonraki CAELYX inf�zyonlan 60 dakikal�k bir zaman dilimi i�inde uygulanabilir. �nf�zyon reaksiyonu geli�en hastalarda inf�zyon metodu �u �ekilde de�i�tirilmelidir: Toplam dozun %5�i ilk 15 dakika i�inde verilmelidir. E�er reaksiyon geli�meksizin tolere edilebilirse sonraki 15 dakikada inf�zyon h�z� iki katma ��kar�lmal�d�r. E�er tolere edilebilirse, toplam doz takip eden 1 saat i�erisinde (toplam 90 dakika) bitirilmelidir. AIDS-KS hastalan: CAELYX her 2-3 haftada bir 20 mg/m" dozda intraven�z olarak verilmelidir. �la� birikimi ve y�ksek toksisiteyi �nleyebilmek i�in, 10 g�nden k�sa aral�klardan sak�n�lmal�d�r. Terap�tik bir cevaba ula��labilmesi i�in, hastalar 2-3 ay boyunca tedavi edilmelidir. Terap�tik cevab� s�rd�rmek i�in, tedavi ihtiya� duyuldu�u s�rece devam ettirilmelidir. 250 m� %5 (50 mg/ml) dekstroz sulu ��zeltisi ile seyreltilmi� CAELYX, 30 dakikal�k intraven�z inf�zyonla verilir. T�m hastalar: Hastalarda erken inf�zyon reaksiyonu semptomu ve belirtileri g�zlenirse (B�l�m 4.3 ve 4.8�e bak�n�z) inf�zyon hemen durdurularak uygun tedavi ajanlar� (antihistamin ve/veya k�sa etkili kortikosteroidler) verilmeli ve inf�zyona daha yava� olarak yeniden ba�lanmal�d�r. PPE (palmar-plantar eritrodisestezi), stomatit veya hematolojik toksisite gibi advers olaylar� tedavi etmek i�in doz azalt�labilir veya geciktirilebilir. Dozun azalt�lma kurallar� a�a��daki tabloda verilmektedir. Bu tablolardaki toksisite de�erlendirilmeleri Ulusal Kanser Enstit�s� Ortak Toksisite Kriterleri (NC1-CTC) temel al�narak yap�lm��t�r. PPE ve stomatit i�in haz�rlanan tablolarda, �ver kanseri tedavisi i�in y�r�t�len klinik ara�t�rmalardaki doz modifikasyonlar� verilmektedir (�nerilen 4 haftal�k tedavi siklusunun doz modifikasyonu). E�er bu toksisiteler AIDS�e ba�l� KS hastalar�nda olu�ursa, �nerilen 2 ile 3 haftal�k tedavi siklusu da benzeri bir �ekilde modif�ye edilebilir. Hematolojik toksisite tablosunda, yaln�z �ver kanserli hastalar�n tedavisinde yap�lan klinik ara�t�rmalarda izlenen doz modifikasyon �emalar� verilmektedir. AIDS-KS hastalar�na ait doz modifikasyonu 4.8 �stenmeyen Etkiler b�l�m�nde verilmi�tir. Caelyx Doz Modifikasyonu Kurallar� PALMAR-PLANTAR ER�TROD�SESTEZ� �nceki CAELYX Dozundan Sonraki Haftalar Toksisite Derecesi 1. Hafta 5. Hafta 6. Hafta 1. Derece (g�nl�k aktiviteleri etkilemeyen hafif erilem. �i�lik, ya da deskuamasyon) Hasta daha �nce derece 3 ya da 4 cill toksisitesi ge�irmi� ise bir hafta daha beklenir. Ge�irmemi� ise ila� lekrar ba�lat�l�r. Hasta daha �nce derece 3 ya da 4 cilt toksisitesi ge�irmi� ise bir hafta daha beklenir. Ge�irmemi� ise ila� tekrar ba�lat�l�r. Doz %25 azalt�l�r: 4 haftal�k araya d�n�l�r. 2. Derece (normal fiziksel aktiviteleri etkileyen ama engellemeyen eritem. deskuamasyon. ya da �i�lik: �ap� 2 cm�den k���k b�ller ya da �lserasyonlar) Bir hafta daha beklenir Bir hafta daha beklenir Doz %25 azalt�l�r: 4 haftal�k araya d�n�l�r. 3. Derece (y�r�meyi ya da normal g�nl�k aktiviteleri etkileyen b�ller. �lserasyon ya da �i�lik: normal giysiler giyilemez) Bir hafta daha beklenir Bir hafta daha beklenir Tedavi durdurulur. 4. Derece (infeksiy�z komplikasyonlara, ya da yata�a ba��ml� olmaya, veya hastaneye yat�r�lmaya neden olan yayg�n ya da lokal durum) Bir hafta daha beklenir Bir hafta daha beklenir Tedavi durdurulur. STOMAT�T �nceki CAELYX Dozundan Sonraki Haftalar Toksisite Derecesi 4. Hafta 5. Hafta 6. Hafta 1. Derece (a�r�s�z �lser, eritem. ya da hafif ac�ma) Hasta daha �nce 3 ya da 4. derece stomatit ge�irmi� ise bir hafta daha beklenir. Ge�irmemi� ise ila� tekrar ba�lat�l�r. Hasta daha �nce 3 ya da 4.derece stomatit ge�irmi� ise bir hafta daha beklenir. Ge�irmemi� ise ila� tekrar ba�lat�l�r. Doz %25 azalt�l�r� 4 haltal�k araya d�n�l�r, ya da hekimin karan do�rultusunda tedavi durdurulur. 2. Derece (a�nl� eritem. �dem, ya da �lserler, ama yemek yenebiliyor) Bir hafta daha beklenir Bir hafta daha beklenir Doz %25 azalt�l�r: 4 haftal�k araya d�n�l�r, ya da hekimin karan do�rultusunda tedavi durdurulur. 3. Derece (yemek yemeyi engelleyecek �l��de a�r�l� eritem. �dem, ya da �lserler) Bir hafta daha beklenir Bir hafta daha beklenir Tedavi durdurulur. 4. Derece ( parenteral ya da enteral destek gereksinimi) Bir hafta daha beklenir Bir hafta daha beklenir Tedavi durdurulur. HEMATOLOJ�K TOKS�S�TE (MNS ya da trombosit) - �VER KANSERL� HASTALARDAK� TEDAV� DERECE MUTLAK NOTROFIL SAYISI (MNS) TROMBOSITLER MOD�F�KASYON 1. Derece 1.500- 1.900 75.000- 150.000 Doz azaltmas� yap�lmaks�z�n tedavi s�rd�r�l�r. 2. Derece 1.000-<1.500 50,000 - <75.000 MNS >1.500 ve trombositler �75,000 oluncaya kadar beklenir: tedaviye doz azaltmas� yap�lmaks�z�n yeniden ba�lan�r. 3. Derece 500-<1000 25.000 - <50.000 MNS �1.500 ve trombositler �75.000 oluncaya kadar beklenir: tedaviye doz azaltmas� yap�lmaks�z�n yeniden ba�lan�r. 4. Derece <500 <25.000 MNS >1.500 ve trombositler >75.000 oluncaya de�in beklenir: doz 9c 25 azalt�l�r, ya da tedavi b�y�me fakt�r� deste�i ile tam dozda s�rd�r�l�r. Uygulama �ekli: CAELYX�i bolus enjeksiyon veya seyreltilmemi� sol�syon �eklinde VERMEY�N�Z. �lave dil�syon sa�lamak ve tromboz ve damar d���na ta�ma riskini en aza indirmek i�in CAELYX inf�zyon hatt�n�n, intraven�z 9c5 (50 mg/ml) dekstroz ��zeltisinin inf�zyon hatt�na ba�lanmas� �nerilir. �nf�zyon periferik bir venden verilebilir. In-line filtrelerle kullan�lmamal�d�r. CAELYX intram�sk�ler veya subkutan yolla verilmemelidir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Karaci�er yetmezli�i: Total bilirubin d�zeyi y�kselmi� az say�da hastada belirlenen CAELYX farmakokineti�i, total bilirubini normal hastalardan farkl� de�ildir. �ver kanserli karaci�er fonksiyonu bozuk hastalarda yap�lan klinik �al��malarla deneyim kazan�ld�k�a, CAELYX dozu a�a��daki gibi azalt�lmal�d�r. Tedavi ba�lad���nda, e�er bilirubin 1.2-3.0 mg/di aras�nda ise ilk doz 9c25 oran�nda azalt�l�r. E�er bilirubin >3.0 mg/dl ise ilk doz 9c�.50 azalt�l�r. Hasta ilk dozu, serum bilirubininde veya karaci�er enzimlerinde art�� olmadan tolere edebilirse, 2. siklusdaki doz bir sonraki doz d�zeyine y�kseltilebilir. �rne�in ilk doz %25 azalt�lm��sa 2. siklusta tam doza ��kar�l�r: ilk doz 9C50 azalt�lm��sa 2. siklusta tam dozun %75�ine ��kar�l�r. Tolere edildi�i takdirde doz daha sonraki sikluslarda tam doza y�kseltilebilir. CAELYX karaci�er metastaz� olan ve biluribin ve karaci�er enzimleri normalin �st s�n�r�n�n 4 kat�na kadar y�kseldi�i hastalarda uygulanabilir. CAELYX uygulamas�ndan �nce ALT/AST, alkalen fosfataz ve bilirubin gibi klinik testleri kullanarak karaci�er de�erlendirilmelidir. B�brek yetmezli�i: Doksorubisin karaci�erde metabolize oldu�u ve safra yolu ile at�ld��� i�in, CAELYX�te doz ayarlamalar�na ihtiya� duyulmamaktad�r. Pop�lasyon �al��malar�, renal fonksiyondaki de�i�ikli�in (kreatinin klerensi: 30-156 ml/dak) CAELYX farmakokineti�ini etkilemedi�ini kan�tlam��t�r. Kreatinin klerensi 30 ml/dak�dan az olan hastalarla ilgili farmakokinetik veri bulunmamaktad�r. Splenektomi ge�irmi� AIDS-KS hastalar�: CAELYX ile splenektomili hastalarda deneyimi olmad��� i�in, CAELYX tedavisi �nerilmez. Pediyatrik pop�lasyon: 18 ya��n alt�ndaki hastalarda g�venilirlik ve etkinlik bug�ne kadar ortaya konmam��t�r. Geriyatrik pop�lasyon: Hasta pop�lasyonuna dayanan analiz 21-75 ya� aras�ndaki hastalarda anlaml� bir farmakokinetik farkl�l�k g�stermemektedir.