Celebrex

Kardiyovask�ler Risk NSA��'ler ciddi kardiyovask�ler trombotik olaylar, miyokard enfarkt�s� ve inme risklerinde �l�mc�l olabilecek art��lara sebep olabilirler.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Bu risk kullan�m s�resiyle birlikte artabilir. Bilinen kardiyovask�ler hastal��� olan veya kardiyovask�ler hastal�kla ilgili risk fakt�r� ta��yan hastalarda bu risk en y�ksek d�zeydedir (bkz. B�l�m �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri). 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Farmakodinamik etkile�imler Antikoag�lanlar NSA��'ler, varfarin gibi antikoag�lanlar�n etkisini artt�rabilirler. Varfarin ya da benzeri ila�lar� alan hastalarda, �zellikle selekoksib tedavisi ba�land�ktan ya da dozu de�i�tirildikten sonraki ilk birka� g�n boyunca antikoag�lan etkinlik izlenmelidir; ��nk� bu hastalar�n kanama komplikasyonu riski y�ksektir. Bu nedenle, oral antikoag�lanlar alan hastalar, �zellikle selekoksib tedavisinin ba�lat�ld��� ya da dozunun de�i�tirildi�i ilk birka� g�n i�erisinde protrombin zaman� INR de�erleri ile yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). Varfarinle e� zamanl� olarak selekoksib alan hastalarda, a��rl�kl� olarak ya�l�larda, protrombin zaman�ndaki art��lara ba�l� olarak, baz�lar� �l�mc�l olan kanama olaylar� bildirilmi�tir. Varfarin ve NSA��'lerin, G� kanama �zerindeki etkisi sinerjiktir. Her iki ilac� birlikte kullananlar�n G� kanama riski, ila�lar� tek tek kullananlara g�re daha y�ksektir. Antihipertansifler NSA��'ler anjiyotensin d�n��t�r�c� enzim (ADE) inhibit�rlerinin, Anjiyotensin II resept�r antagonistlerinin, di�retiklerin ve beta-blok�rlerin antihipertansif etkilerini azaltabilirler. Bu ila�lar ile e� zamanl� olarak selekoksib alan hastalarda, bu etkile�im g�z �n�ne al�nmal�d�r. Di�er NSA��'lerde oldu�u gibi, ADE inhibit�rleri, anjiyotensin II resept�r antagonistleri ve/veya di�retikler NSA��'lerle (selekoksib dahil) kombine edildi�inde, b�brek fonksiyonu bozulmu� olan baz� hastalarda (�rn; dehidrate hastalar, di�retik kullanan hastalar veya ya�l� hastalar), genelde geri d�n��l� olan akut b�brek yetmezli�i riski artabilir. Bu nedenle, bu kombinasyon �zellikle ya�l�larda dikkatle uygulanmal�d�r. Hastalara yeterli hidrasyon uygulanmal� ve e� zamanl� tedavinin ba�lat�lmas� ile birlikte ve sonras�nda periyodik olarak b�brek fonksiyonunun izlenmesi d���n�lmelidir. Lisinopril ile kontrol alt�nda tutulan Evre I ve II hipertansiyon hastalar�yla yap�lan 28 g�nl�k bir �al��mada g�nde iki kez 200 mg selekoksib eklenmesi plasebo tedavisiyle kar��la�t�r�ld���nda, 24-saatlik ambulatuvar kan bas�nc� takibi yap�larak saptanan ortalama g�nl�k sistolik veya diyastolik kan bas�nc�nda klinik a��dan anlaml� art��lara yol a�mam��t�r. G�nde iki kez 200 mg selekoksib tedavisi alan hastalar�n %48'inin nihai klinik ziyarette lisinoprile yan�t vermedi�i (man�et diyastolik kan bas�nc�>90 mmHg ya da man�et diyastolik kan bas�nc�nda ba�lang�ca g�re>%10 art�� �eklinde tan�mlanm��t�r), bu oran�n plasebo tedavisi alanlarda %27 oldu�u saptanm��t�r; aradaki fark istatistiksel olarak anlaml�d�r. Siklosporin/Takrolimus NSA��'lerin siklosporin veya takrolimus ile birlikte uygulanmas�, s�ras�yla siklosporin veya takrolimusun nefrotoksik etkilerini artt�rabilir. Selekoksib bu ila�lardan biriyle kombine edildi�inde b�brek fonksiyonu izlenmelidir. Asetilsalisilik asitSelekoksib d���k doz asetilsalisilik asit ile birlikte kullan�labilir ancak KV profilaksi a��s�ndan asetilsalisilik asitin yerine ge�mez. Bununla birlikte, selekoksibin asetilsalisilik asitle e� zamanl� uygulanmas�, tek ba��na uygulanmas�na k�yasla G� �lserasyon ya da di�er komplikasyonlar�n oran�n� art�r�r ve bu nedenle genellikle tavsiye edilmez (bkz. B�l�m 5.1). SSRI Sitalopram, paroksetin, fluoksetin, sertralin gibi SSRI'lar�n CELEBREX ile birlikte kullan�lmas� G� �lserasyon ve kanamaya sebep olabilir. Bu y�zden beraber re�etelenirken dikkatli olunmal�d�r. Oral kortikosteroidler NSA��'ler kullanan hastalarda beraberinde oral kortikosteroid kullan�m� G� kanama riskini artt�r�r. Farmakokinetik etkile�imler Selekoksibin di�er ila�lar �zerindeki etkisi CYP2D6 inhibisyonu Selekoksib, CYP2D6'n�n bir inhibit�r�d�r. Bu enzimin substratlar� olan ila�lar�n plazma konsantrasyonlar�, e� zamanl� olarak selekoksib kullan�ld���nda y�kselebilir. CYP2D6 taraf�ndan metabolize edilen ila�lara antidepresanlar (trisiklikler ve SSRI'ler), n�roleptikler, anti-aritmik ila�lar, vb. �rnek olarak g�sterilebilir. Yine CYP2D6 substrat� olan tamoksifen ile yap�lm�� etkile�im �al��mas� yoktur. Bireysel olarak doz titrasyonu yap�lan CYP2D6 substratlar�n�n dozlar�n�n, selekoksib tedavisi ba�lat�ld���nda azalt�lmas� veya selekoksib tedavisi sonland�r�ld���nda artt�r�lmas� gerekebilir. Selekoksib 200 mg'�n g�nde 2 kere dekstrometorfan ve metoprolol (CYP2D6 substratlar�) ile beraber kullan�lmas� plazma konsantrasyonlar�n� s�ras�yla 2,6 kat ve 1,5 kat artt�r�r. Bu art��lar selekoksibin CYP2D6 substrat metabolizmas�n� inhibisyonu nedeniyledir. CY2C19 inhibisyonu �n vitro �al��malarda, selekoksibin CYP2C19 taraf�ndan katalize edilen metabolizmay� inhibe etme potansiyeli oldu�u g�sterilmi�tir. Bu in vitro bulgunun klinik �nemi bilinmemektedir. CYP2C19 taraf�ndan metabolize edilen ila�lara �rnek olarak diazepam, sitalopram ve imipramin g�sterilebilir. Digoksin Selekoksib ve digoksinin birlikte kullan�m� ile ilgili herhangi bir etkile�im verisi bulunmamaktad�r. Fakat baz� NSA��'ler ile serum digoksin seviyesinde art�� olu�mu�tur. Metotreksat Romatoid artritli hastalarda, metotreksat�n (romatolojik dozlarda) farmakokineti�i (plazma veya renal klirens) �zerinde selekoksibin istatistiksel a��dan anlaml� bir etkisi olmam��t�r. Bununla birlikte, NSA��'lerin tav�an b�brek dokusunda metotreksat birikimini kompetitif olarak inhibe etti�i bildirilmi�tir. NSA��'lerin metotreksat toksisitesini artt�rma ihtimali oldu�u i�in bu iki ila� kombine edildi�inde metotreksat ile ilgili toksisite a��s�ndan yeterli izlem yap�lmal�d�r. Lityum NSA��'ler, plazma lityum seviyelerinde art��a ve renal lityum klirensinde azalmaya neden olmaktad�rlar (ortalama minimum lityum konsantrasyonunda %15 art�� ve renal klirenste yakla��k %20 azalma). Sa�l�kl� g�n�ll�lerde, g�nde iki kez 200 mg selekoksibin g�nde iki kez 450 mg lityumla birlikte uygulanmas�, lityumun Cde�erinde %16'l�k ve e�ri alt�ndaki alan (EAA) de�erinde %18'lik ortalama art��la sonu�lanm��t�r. Bu nedenle, lityum tedavisi g�ren hastalar, selekoksib verildi�i ya da kesildi�i s�rada lityum toksisitesi a��s�ndan yak�ndan izlenmelidir. Oral kontraseptifler Bir etkile�im �al��mas�nda selekoksib, oral kontraseptif kombinasyonu (1 mg noretisteron/35 mcg etinil �stradiol) ile klinik olarak anlaml� farmakokinetik etkile�img�stermemi�tir. Glibenklamid/tolbutamid Selekoksib, tolbutamid (CYP2C9 substrat�) veya glibenklamidin farmakokineti�ini klinik a��dan anlaml� �ekilde etkilememektedir. Di�retikler NSA��'ler, baz� hastalarda furosemid ve tiazidlerin natri�retik etkilerini renal prostaglandin sentezinin inhibisyonu ile azaltabilir. NSA��'ler ile kombine tedavide, hasta renal yetmezlik bulgular� a��s�ndan yak�ndan izlenmelidir. Di�er ila�lar�n selekoksib �zerindeki etkileri CYP2C9 zay�f metaboliz�rler CYP2C9 metabolizmas� zay�f olan ve y�ksek sistemik selekoksib maruziyetine u�rayan bireylerde, flukonazol gibi CYP2C9 inhibit�rleri ile e� zamanl� tedavi selekoksib seviyelerinde ek y�kselmelere neden olabilir. CYP2C9 metabolizmas�n�n zay�f oldu�u bilinenlerde bu t�r kombinasyonlardan ka��n�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2 ve B�l�m 5.2). CYP2C9 inhibit�rleri ve ind�kleyicileri Selekoksib bask�n olarak CYP2C9 taraf�ndan metabolize edildi�i i�in, flukonazol alan hastalarda tavsiye edilen selekoksib dozunun yar�s� kullan�lmal�d�r. 200 mg tek doz selekoksib ve g�nde bir kez 200 mg flukonazolun e� zamanl� kullan�m� selekoksib i�in C'ta %60 ve EAA'da %130'luk ortalama art��la sonu�lanm��t�r (bkz. B�l�m 4.2). Bununla birlikte, rifampisin, karbamazepin ve barbit�ratlar gibi CYP2C9 ind�kleyicilerinin e� zamanl� kullan�m�, selekoksibin plazma konsantrasyonlar�n� azaltabilir. Ketokonazol ve antasitler Ketokonazol veya antasitlerin selekoksibin farmakokineti�i �zerine etkisi g�zlenmemi�tir. Bitkisel �r�nler ile etkile�im CELEBREX'in bitkisel tedavi veya destekleyici �r�nler ile etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Ancak antiplatelet ve antikoag�lan �zelli�i olan bitkisel �r�nlerle birlikte kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Alkol ile etkile�im CELEBREX ile alkol etkile�imini g�steren herhangi bir veri yoktur. Ancak alkol G� kanamaya neden olabilece�inden birlikte kullan�lmamas� �nerilir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: Etkile�im �al��malar� sadece yeti�kinlerde ger�ekle�tirilmi�tir. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: 1. ve 2. trimesterde C, son trimesterde D'dir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Selekoksib gebelikte ve etkin bir kontraseptif y�ntem kullanmayan �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlarda kontrendikedir. Bu sebeple tedavi s�ras�nda etkin bir kontrasepsiyon y�ntemi kullan�lmal�d�r. Selekoksibin oral kontraseptifler ile klinik etkile�imi yoktur (bkz. B�l�m 4.5). Tedavi s�ras�nda gebe kal�nmas� durumunda, selekoksib tedavisi kesilmelidir (bkz. B�l�m 4.3 ve B�l�m 4.4). Gebelik d�nemi Yap�lan hayvan �al��malar�nda (s��an ve tav�anlarda) malformasyonlar� da i�eren �reme toksisitesi olgular� g�zlenmi�tir (bkz. B�l�m 5.3). Prostaglandin sentezinin inhibisyonu hamileli�i istenmeyen �ekilde etkileyebilir. Epidemiyolojik �al��malardan elde edilen verilere g�re hamileli�in erken d�nemlerinde kullan�lan prostaglandin sentez inhibit�rleri spontan d���k riskini artt�rm��t�r. �nsanlarda gebelik s�ras�ndaki risk bilinmemektedir, fakat g�z ard� edilmemelidir. Selekoksib, prostaglandin sentezini inhibe eden di�er ila�lar gibi, 3. trimesterde uterus atonisi ve duktus arteriosusun erken kapanmas�na neden olabilir. Gebeli�in ikinci veya ���nc� trimesterinde, selekoksibin de dahil oldu�u NSA��'ler, ciddi vakalarda amniyotik s�v� hacminde azalma veya oligohidramnios meydana getirebilecek fetal b�brek fonksiyon bozuklu�una neden olabilir. Bu etkiler, tedavi ba�lang�c�ndan k�sa bir s�re sonra ortaya ��kabilir ve s�kl�kla tedavinin kesilmesiyle geri d�n��l�d�r. Bu y�zden CELEBREX gebelikte ve etkin bir kontraseptif y�ntem kullanmayan �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlarda kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3 ve B�l�m 4.4). Laktasyon d�nemi Selekoksib, emziren s��anlar�n s�t�ne plazmadakine benzer konsantrasyonlarda ge�er. S�n�rl� say�da emziren kad�na uyguland���nda, anne s�t�ne ge�i�inin �ok az oldu�u g�zlenmi�tir. CELEBREX kullanan kad�nlar emzirmemelidir. Selekoksib tedavisi gereken emziren annelerde, ilac�n anne i�in �nemi de�erlendirilerek, ilac�n ya da emzirmenin kesilmesi se�eneklerinden biri tercih edilmelidir (bkz. B�l�m 5.3). �reme yetene�i/Fertilite Etki mekanizmas� baz al�nd���nda selekoksib gibi NSA��'lerin kullan�m� yumurtal�k folik�llerinin �atlamas�n� engeller veya geciktirebilir, bu durum baz� kad�nlarda geri d�n���ml� infertilite ile ili�kilendirilmi�tir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler CELEBREX'in ara� ve makine kullanma yetene�i �zerinde k���k bir etkisi olabilir. CELEBREX kullan�rken sersemlik, vertigo veya somnolans g�zlenen hastalar, ara� veya makine kullan�m�ndan ka��nmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler Advers reaksiyonlar, sistem organ s�n�f� ve s�kl�k (�ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek <1/10.000; bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) a��s�ndan a�a��da listelenmektedir ve �u kaynaklardan elde edilen verileri yans�t�r: Osteoartrit ve romatoid artrit hastalar�nda, 12 haftaya kadar s�ren 12 plasebo ve/veya aktif kontroll� klinik ara�t�rmada 100 mg ila 800 mg aras�ndaki g�nl�k selekoksib dozlar� ile %0,01'den veya plasebo ile g�r�lenden daha y�ksek s�kl�kta rapor edilen advers reaksiyonlar. Bunlara ek olarak, kar��la�t�rma ilac� olarak selektif olmayan NSA��'lerin kullan�ld��� ve yakla��k 7.400 artrit hastas�n�n g�nl�k 800 mg'a kadar artan dozlarda selekoksib kulland��� ve 1 y�l ya da daha uzun s�re selekoksib tedavisi alan yakla��k 2.300 hasta i�eren �al��malarda rapor edilen advers reaksiyonlar. Bu ikinci gruba giren �al��malarda selekoksib ile g�zlenen advers reaksiyonlar, osteoartrit ve romatoid artrit hastalar�nda g�zlenmi� olan ve a�a��da listelenen reaksiyonlar ile tutarl�d�r. 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Selekoksib doz a��m� ile ilgili klinik deneyim mevcut de�ildir. Klinik olarak �nemli advers etkiler olmadan, dokuz g�n boyunca 1.200 mg' a kadar tek doz ve g�nde 2 kere 1.200 mg' a kadar �oklu doz olarak uygulanm��t�r. Doz a��m� ��phesi varsa, gastrik i�eri�in bo�alt�lmas�, klinik g�zetim ve gerekirse semptomatik tedavi uygulamas� gibi uygun destekleyici t�bbi bak�m sa�lanmal�d�r. �lac�n proteine y�ksek oranda ba�lanmas�ndan dolay�, diyalizin ilac�n dola��mdan uzakla�t�r�lmas� i�in etkili bir y�ntem olmas� beklenmez. Kalp Krizi Kalbe giden kan ak��� durdu�unda kalp krizi meydana gelir. Travma Sonras� Bunal�m� Travmatik bir olay, g�nl�k ola�an olaylar�n d���nda olan ve ki�iyi derinden rahats�z eden bir olayd�r.Bir�ok olay b�yle bir etki g�sterebilir.