Cimzia

Romatoid artrit CIMZIA, metotreksat (MTX) ile birlikte, eri�kin hastalarda, orta ile a��r �iddette aktif romatoid artrit tedavisinde, metotreksat� da i�eren hastal�k-modifiye edici antiromatizmal ila�lara (DMARD' ler) kar�� cevab�n yetersiz oldu�u durumlarda kullan�l�r. CIMZIA, metotreksata kar�� intolerans geli�ti�i vakalarda veya metotreksat ile devam eden tedavinin uygun olmad��� durumlarda monoterapi olarak verilebilir. CIMZIA metotreksat ile birlikte, daha �nce metotreksat ya da di�er bir DMARD ile tedavi edilmemi� eri�kin hastalarda, a��r �iddette, aktif ve progresif romatoid artrit tedavisinde kullan�l�r. CIMZIAn�n metotreksat ile birlikte verildi�inde, radyografi ile �l��ld��� �zere eklem hasar�n�n ilerleme h�z�n� azaltt��� ve fiziksel fonksiyonu iyile�tirdi�i g�sterilmi�tir. Crohn hastal��� CIMZIA, konvansiyonel tedaviye kar�� cevab�n yetersiz oldu�u orta ile a��r �iddette aktif hastal��� olan eri�kin hastalarda Crohn hastal���n�n bulgu ve belirtilerini azaltma ve klinik cevab�n idamesinde endikedir. Ps�riyatik artrit CIMZIA'n�n, hastal�k modifiye edici antiromatizmal ila�lara (DMARD'lar) kar�� cevab�n yetersiz oldu�u eri�kin hastalarda aktif ps�riyatik artrit tedavisinde tek ba��na veya metotreksat ile birlikte kullan�m� endikedir. Aksiyel spondilartrit CIMZIA, aksiyel spondilartriti olan eri�kin hastalar�n tedavisinde a�a��dakileri kapsayacak �ekilde endikedir: Ankilozan spondilit (AS) Eri�kinlerde konvansiyonel tedaviye yeterli cevap al�namam�� a��r aktif ankilozan spondilitin tedavisinde endikedir. 4.2.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pozoloji ve uygulama �ekli Tedavi, CIMZIA'n�n endike oldu�u ko�ullar�n te�his ve tedavisinde deneyimli uzman hekimler taraf�ndan ba�lat�lmal� ve denetlenmelidir. Pozoloji Y�kleme dozu Eri�kin hastalarda �nerilen CIMZIA ba�lang�� dozu 0, 2 ve 4. haftalarda 400 mg'd�r (her birinde 2 x 200 mg subk�tan enjeksiyon). Romatoid artrit ve ps�riyatik artrit i�in, MTX, uygun olan durumlarda, CIMZIA ile tedavi boyunca s�rd�r�lmelidir. �dame dozu Romatoid artrit Romatoid artriti olan eri�kin hastalarda ba�lang�� dozundan sonra �nerilen idame dozu iki haftada bir 200 mg' d�r. Klinik cevab�n teyidinden sonra, d�rt haftada bir 400 mg'l�k alternatif idame dozu d���n�lebilir. MTX, uygun olan durumlarda, CIMZIA ile tedavi boyunca s�rd�r�lmelidir. Ps�riyatik artrit Ps�riyatik artriti olan eri�kin hastalarda ba�lang�� dozundan sonra �nerilen idame dozu iki haftada bir 200 mg'd�r. Klinik cevab�n teyidinden sonra, d�rt haftada bir 400 mg'l�k alternatif idame dozu d���n�lebilir. MTX, uygun olan durumlarda, CIMZIA ile tedavi boyunca s�rd�r�lmelidir. Aksiyel spondilartrit Aksiyel spondilartriti olan eri�kin hastalarda ba�lang�� dozundan sonra �nerilen idame dozu iki haftada bir 200 mg ya da d�rt haftada bir 400 mg'd�r. En az 1 y�l boyunca CIMZIA tedavisinden sonra s�rd�r�lebilir remisyonda olan hastalarda idame dozun 4 haftada bir 200 mg olarak azalt�lmas� d���n�lebilir (bkz. b�l�m 5.1). Crohn hastal��� Klinik cevap elde edilen hastalarda, �nerilen idame doz her d�rt haftada bir 400 mg'dir. Plak psoriazis Plak psoriazisli eri�kin hastalar i�in ba�lang�� dozundan sonra CIMZIA idame dozu 2 haftada bir 200 mg'd�r. Yeterli cevab�n al�nmad��� hastalarda 2 haftada bir 400 mg'l�k idame dozu da d���n�lebilir (bkz. b�l�m 5.1). Plak psoriazisli eri�kinlerdeki mevcut veriler, klinik yan�t�n genellikle 16 haftal�k tedavi i�inde elde edildi�ini ileri s�rmektedir. Tedavinin ilk 16 haftas� i�inde terap�tik yarar kan�t� g�r�lmeyen hastalarda devam eden tedavi dikkatle de�erlendirilmelidir. Ba�lang��ta k�smi yan�t veren baz� hastalar, 16 haftadan sonra devam eden tedaviyle sonradan iyile�me g�sterebilir. Uygulama s�kl��� ve s�resi Romatoid artrit, ps�riyatik artrit ve aksiyel spondilartrit endikasyonlar� i�in mevcut veriler, tedavinin 12 haftas� i�inde klinik cevab�n elde edildi�ini �ne s�rmektedir. Devam eden tedavi, tedavinin ilk 12 haftas� i�inde terap�tik fayda bulgusu g�stermeyen hastalarda dikkatlice tekrar de�erlendirilmelidir. Dozu atlayan hastalar�n hat�rlar hat�rlamaz bir sonraki CIMZIA dozunu enjekte etmeleri ve ard�ndan kullanma talimat�nda belirtildi�i �ekilde bunu izleyen dozlar� enjekte etmeye devam etmeleri tavsiye edilmelidir. Uygulama �ekli Kullan�ma haz�r enjekt�r�n toplam i�eri�i (1 ml) sadece subk�tan enjeksiyon ile uygulanmal�d�r. Enjeksiyon i�in uygun b�lgeler, uyluk veya kar�n b�lgelerini i�ermektedir. Enjeksiyon tekni�i ile ilgili uygun bir e�itimin ard�ndan, hekiminiz uygun oldu�una karar verirse, hastalar kendi kendine CIMZIAy� kullan�ma haz�r enjekt�r� kullanarak enjekte edebilir ve gerekli t�bbi takip yap�l�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/Karaci�er yetmezli�i: CIMZIA bu �zel hasta pop�lasyonlar�nda �al���lmam��t�r. Doz �nerileri yap�lamaz (bkz. B�l�m 5.2). Pediyatrik pop�lasyon: 18 ya� alt� �ocuklarda ve ergenlerde CIMZIA'n�n etkilili�i ve g�venlili�i hen�z saptanmam��t�r. Mevcut veri bulunmamaktad�r. Geriyatrik pop�lasyon: 65 ya� ve �zeri ya�l� hastalarda doz ayarlamas� gerekli de�ildir. Pop�lasyon farmakokinetik analizleri, ya��n bir etkisi olmad���n� g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.2). 4.3. Kontrendikasyonlar CIMZIA; 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Enfeksiyonlar: Hastalar, CIMZIA ile tedaviden �nce, tedavi s�ras�nda ve tedavi sonras�nda t�berk�loz enfeksiyonu da dahil, t�m enfeksiyonlar�n bulgu ve belirtileri i�in yak�ndan takip edilmelidir. CIMZIA' n�n eliminasyonu, 5 ay� bulabilece�i i�in, bu periyod boyunca izleme devam etmelidir (bkz. B�l�m 4.3). Kronik veya lokalize enfeksiyonlar dahil olmak �zere, klinik a��dan �nemli aktif bir enfeksiyonu olan hastalarda, enfeksiyon kontrol alt�na al�n�ncaya dek CIMZIA ile tedaviye ba�lanmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.3). CIMZIA ile tedavi alt�ndayken yeni bir enfeksiyon geli�tiren hastalar yak�ndan izlenmelidir. E�er bir hastada yeni ciddi bir enfeksiyon geli�irse, enfeksiyon kontrol alt�na al�n�ncaya kadar CIMZIA uygulanmamal�d�r. Tekrar eden veya f�rsat�� enfeksiyon hikayesi olan veya hastalar� enfeksiyona e�ilimli hale getirebilen (e� zamanl� immunosupresif tedavilerin kullan�m�n� i�eren) altta yatan ko�ullar� olan hastalarda CIMZIA'n�n kullan�m� hekimler taraf�ndan dikkatlice de�erlendirilmelidir. Romatoid artritli hastalar, hastal�klar�na ve e� zamanl� al�nan t�bbi �r�nlere ba�l� olarak enfeksiyonun tipik belirtilerini (ate� gibi) g�stermeyebilir. Bu nedenle, herhangi bir enfeksiyonun erken te�hisi, �zellikle a��r bir enfeksiyonun atipik klinik bulgular�, te�his ve tedavinin ba�lat�lmas�ndaki gecikmeleri engellemek i�in son derece �nemlidir. Sepsis ve t�berk�lozu (miliyer, disemine ve ekstrapulmoner hastal�k) i�eren a��r enfeksiyonlar ve f�rsat�� enfeksiyonlar (�rn. histoplazmozis, nokardiya, kandidiyazis) CIMZIA alan hastalarda bildirilmi�tir. Buolaylar�nbaz�lar��l�mc�ld�r. CIMZIA ile tedavi olan hastalarda �l�me veya hastaneye yat��a sebep olabilen, �oklu-organ sistem ve b�lgeleri etkileyebilen ciddi enfeksiyon riski artm��t�r. TNF -alfa blok�r� ila�larla tedavi olan hastalarda bakteriyel, mikobakteriyel, invazif fungal, viral, parazitik kaynakl� f�rsat�� enfeksiyonlar ya da aspergilloz, blastomikoz, kandidiyaz, koksidioidomikoz, histoplazmoz, legionella, listeria, pn�mosistoz ve t�berk�loz dahil olmak �zere di�er f�rsat�� patojenler rapor edilmi�tir. Hastalarda s�kl�kla lokalize hastal�ktansa yayg�n (dissemine) hastal�k bildirilmi�tir. T�berk�loz: CIMZIA ile tedaviye ba�lanmadan �nce, t�m hastalar, hem aktif veya inaktif (latent) t�berk�loz enfeksiyonu a��s�ndan de�erlendirilmelidir. Bu de�erlendirme, t�berk�loz hikayesi olan hastalar, aktif t�berk�lozlu ki�ilere �nceden olas� maruziyet ya�am�� hastalar ve daha �nce ve/veya halihaz�rda imm�nosupresif tedavi g�ren hastalar i�in detayl� bir t�bbi ge�mi�i i�ermelidir. Uygun tarama testleri (�rn. T�berk�lin cilt testi ve g���s grafisi) t�m hastalarda (lokal �neriler uygulanabilir) yap�lmal�d�r. Re�eteyi yazan hekimler, �zellikle ciddi bir �ekilde hasta olanlarda veya ba����kl�k yan�t� �nemli derecede azalm�� ki�ilerde, yanl�� negatif t�berk�lin cilt test sonu�lar�n�n yaratabilece�i riskten haberdar olmal�d�r. E�er aktif t�berk�loz tedaviden �nce veya tedavi s�resince te�his edildi ise, CIMZIA tedavisi ba�lat�lmamal�d�r ve tedavi kesilmelidir (bkz. B�l�m 4.3). E�er inaktif (latent) t�berk�lozdan ��pheleniliyor ise, t�berk�loz tedavisi konusunda uzman bir hekime dan���lmal�d�r. A�a��da a��klanan t�m durumlarda, CIMZIA tedavisinin yarar/risk dengesi �ok dikkatlice de�erlendirilmelidir. E�er latent t�berk�loz te�his edildi ise CIMZIA ile tedaviye ba�lanmadan �nce uygun anti- t�berk�loz tedavisine lokal �nerilere uygun olarak ba�lanmal�d�r. Latent t�berk�loz i�in negatif bir testi olmas�na ra�men t�berk�loz i�in �nemli risk fakt�rleri olan hastalarda ve uygun bir tedavi seyrinin konfirme edilmedi�i, ge�mi�te latent veya aktif t�berk�loz hikayesi olan hastalarda CIMZIA ile tedaviye ba�lanmadan anti-t�berk�loz tedavisinin kullan�m� ayr�ca d���n�lmelidir. BCG a��s� olup olmad���na bak�lmaks�z�n latent t�berk�loz enfeksiyonu i�in herhangi bir potansiyel olmas� durumunda, CIMZIA ile tedaviye ba�lamadan �nce, t�berk�loz taramas� i�in uygun testlerin yap�lmas� d���n�lmelidir. Tedavi �ncesinde veya tedavi ile e� zamanl� profilaktik t�berk�loz tedavisine ra�men, CIMZIA da dahil olmak �zere TNF-antagonistleri kullanan hastalarda aktif t�berk�loz vakalar� meydana gelmi�tir. Aktif t�berk�loz i�in daha �nce ba�ar�l� bir tedavi g�rm�� baz� hastalarda, CIMZIA ile tedavi g�rd�kleri s�rada t�berk�loz tekrar geli�mi�tir. CIMZIA ile tedavi esnas�nda veya tedaviden sonra, hastalara, e�er t�berk�loz enfeksiyonuna i�aret eden belirti/bulgular (�rn. devaml� �ks�r�k, a��r� zay�flama/kilo kayb�, d���k derecede ate�, halsizlik) geli�tiriyorlarsa, t�bbi tavsiye aramalar� konusunda talimat verilmelidir. Hepatit B Vir�s reaktivasyonu: Hepatit B vir�s�n� kronik ta��yan (yani, y�zey antijeni pozitif) ve CIMZIA dahil TNF antagonistleri alan hastalarda Hepatit B reaktivasyonu meydana gelmi�tir. Baz� vakalarda HBV reaktivasyonu �l�mc�l olmu�tur. Hastalar, CIMZIA ile tedaviye ba�lamadan �nce HBV enfeksiyonu bak�m�ndan test edilmelidir. HBV enfeksiyonu testi pozitif olan hastalar�n hepatit B tedavisinde uzman olan bir hekime dan���lmas� tavsiye edilmektedir. CIMZIA ile tedavi gerektiren HBV ta��y�c�s� hastalar, tedavi s�resince ve tedavinin sona ermesini takiben birka� ay boyunca aktif HBV enfeksiyonu bulgu ve belirtileri a��s�ndan yak�ndan takip edilmelidir. HBV reaktivasyonunu �nlemek i�in TNF antagonisti tedavisi ile birlikte antiviral tedavi alan HBV ta��y�c�s� hastalar�n tedavisi ile ilgili yeterli veri bulunmamaktad�r. HBV reaktivasyonu geli�en hastalarda, CIMZIA ile tedavi kesilmeli ve uygun bir destekleyici tedavi ile etkin bir anti-viral tedavi ba�lat�lmal�d�r. Maligniteler ve lenfoproliferatif bozukluklar: TNF blok�rlerinin kullan�m�na ba�l� olarak l�semi-kan kanseri (Akut myeloid l�semi, kronik lenfositik l�semi ve kronik myeloid l�semi) geli�ti�i bildirilmi�tir. Malignite geli�iminde TNF antagonist tedavisinin potansiyel rol� bilinmemektedir. Malignite ge�mi�i olan hastalarda TNF antagonist tedavisine ba�lanmas� veya tedavi esnas�nda malignite geli�tiren hastalarda tedaviye devam edilmesi d���n�ld��� zaman �nlem al�nmal�d�r. Mevcut bilgiler do�rultusunda, TNF antagonisti ile tedavi edilen hastalarda lenfoma, l�semi veya di�er malignitelerin geli�me riski g�z ard� edilmemelidir. CIMZIA (t�m endikasyonlar i�in) ve di�er TNF antagonistlerle yap�lan klinik �al��malar�nda, plasebo alan kontrol hastalar�na g�re TNF antagonist alan hastalar aras�nda daha �ok lenfoma ve di�er maligniteler bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). Crohn hastal��� ve di�er hastal�klar�n CIMZIA �al��malar�n�n kontroll� ve a��k etiketli b�l�mleri s�resince, 1.319 plasebo alan hastada 100 hasta y�l�nda 0,6 (0,1, 1,7) oran�na kar��, CIMZIA tedavisi alan 4.650 hastada 100 hasta y�l� ba��na 0,5 (0,4, 0,7) oran�nda (%95 g�ven aral���) malignite (non-melanoma deri kanseri hari�) g�zlemlenmi�tir. �al��malar�n kontroll� k�s�mlar�n�n s�n�rl� s�resi ve kontrol grubundaki hasta say�s�, kesin sonu�lar ��karabilmeyi engellemi�tir. T�m TNF antagonistlerinin klinik �al��malar�n�n kontroll� k�s�mlar�nda, kontrol hastalar� ile kar��la�t�r�ld���nda, TNF antagonisti alan hastalarda daha �ok lenfoma vakas� g�zlemlenmi�tir. Crohn hastal��� ve di�er ara�t�rma kullan�mlar� i�in CIMZIA'n�n kontroll� �al��malar�nda, CIMZA ile tedavi edilen 2.657 hasta aras�nda bir lenfoma vakas� ve plasebo alan 1.319 hasta aras�nda bir Hodgkin lenfoma meydana gelmi�tir. Pazarlama sonras� verilerde, TNF antagonisti ile tedavi edilen hastalarda l�semi vakalar� bildirilmi�tir. Uzun s�reli, y�ksek derecede aktif inflamatuvar hastal��� olan romatoid artritli hastalarda artan bir lenfoma ve l�semi riski bulunmaktad�r ve bu durum risk tahminlerini zorla�t�rmaktad�r. Kronik olarak imm�nosupresan tedavilerine ihtiya� duyan Crohn hastalar�, TNF antagonist tedavisinin yoklu�unda dahi lenfoma geli�imi a��s�ndan genel pop�lasyondan daha y�ksek risk alt�nda olabilir (bkz. B�l�m 4.8). Malignite ge�mi�i olan hastalar� i�eren veya CIMZIA al�rken malignite geli�tiren hastalarda tedavinin devam etti�i hi�bir klinik �al��ma yap�lmam��t�r. Romatoid artriti olan ve TNF antagonisti ile tedavi edilen kad�n hastalarda servikal kanser olu�umlar� g�r�lm��t�r. CIMZIA kullanan 60 ya� �zeri hastalarda, periyodik servikal kanser taramas�na devam edilmelidir. Deri kanserleri: Certolizumab pegol� de i�erecek �ekilde TNF antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda Melanoma ve Merkel h�creli karsinom vakalar� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). �zellikle deri kanseri riski ta��yan hastalarda periyodik deri muayenesi �nerilmektedir. Pediatrik maligniteler: Pazarlama sonras� verilerde, TNF antagonistleri ile tedavi edilen (tedavi ba�lang�c� 18 ya� ve alt�) �ocuk, ergen ve gen� eri�kinler (22 ya�a kadar) aras�nda baz�s� �l�mc�l olan malignite vakalar� bildirilmi�tir. Vakalar�n yakla��k yar�s� lenfomad�r. Di�er vakalar farkl� de�i�kenlikte maligniteleri temsil etmektedir ve aralar�nda genellikle immunosupresyon ile ili�kili nadir maligniteler de yer almaktad�r. TNF antagonistleri ile tedavi edilen �ocuklar ve ergenlerde malignite geli�imi a��s�ndan bir risk oldu�u g�z ard� edilmemelidir. TNF antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonras� d�nemde, �ok agresif bir hastal�k seyrine sahip, genellikle �l�mc�l ve T h�creli lenfoman�n nadir bir t�r� olan Hepatosplenik T h�creli lenfoma vakalar� bildirilmi�tir. Bildirilen TNF antagonisti vakalar�ndan �o�u Crohn hastal��� veya �lseratif koliti olan ad�lesan ve gen� eri�kin erkeklerde meydana gelmi�tir. Bu hastalar�n hemen hepsi TNF antagonistiyle e� zamanl� olarak veya te�histen �nce imm�nosupresan azatiyoprin ve/veya 6-merkaptop�rin kullanm��lard�r. CIMZIA ile tedavi edilen hastalarda Hepatosplenik T h�creli lenfoma geli�mesi riski g�z ard� edilemez. Kronik obstr�ktif akci�er hastal��� (KOAH): Orta ila a��r derecede kronik obstr�ktif akci�er hastal��� (KOAH) olan hastalarda di�er bir TNF antagonisti olan infliximab�n kullan�m�n� de�erlendiren bir klinik ara�t�rma �al��mas�nda, kontrol hastalar�na k�yasla infliximab ile tedavi edilen hastalarda s�kl�kla akci�er veya ba� ve boyunda daha �ok malignite bildirilmi�tir. Bu durum ge�mi�inde sigara ba��ml�l��� bulunan hastalar�n t�m�nde ge�erlidir. Bu nedenle KOAH hastalar�nda herhangi bir TNF antagonisti kullan�ld��� zaman ve sigara ba��ml�l���na ba�l� malignite i�in y�ksek risk alt�nda olan hastalarda �nlem al�nmal�d�r. Konjestif kalp yetmezli�i: CIMZIA, orta veya a��r kalp yetmezli�inde kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3). Ba�ka bir TNF antagonisti ile yap�lan bir klinik �al��mada, konjestif kalp yetmezli�inin k�t�le�mesi ve konjestif kalp yetmezli�ine ba�l� mortalitenin artmas� g�zlemlenmi�tir. CIMZIA alan romatoid artrit hastalar�nda ayr�ca konjestif kalp yetmezli�i vakalar� bildirilmi�tir. CIMZIA, hafif kalp yetmezli�i (NHYA s�n�f I/II) olan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. Yeni ba�layan veya k�t�le�en konjestif kalp yetmezli�i belirtileri geli�tiren hastalarda CIMZIA ile tedavi kesilmelidir. Hematolojik reaksiyonlar: Aplastik anemi dahil pansitopeni vakalar� TNF antagonistleri ile nadir olarak bildirilmi�tir. Medikal olarak anlaml� sitopeniyi (�rn. l�kopeni, pansitopeni, trombositopeni) i�eren hematolojik sistem advers reaksiyonlar�, CIMZIA ile bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). T�m hastalara, CIMZIA kullan�rken, kan diskrazileri veya enfeksiyonunu (�rn. s�rekli ate�, morarma, kanama, solgunluk) d���nd�ren bulgu ve belirtiler geli�tirdikleri takdirde derhal doktorlar�na dan��malar� tavsiye edilmelidir. Do�rulanm�� anlaml� hematolojik anomalisi olan hastalarda, CIMZIA tedavisinin kesilmesi dikkate al�nmal�d�r. N�rolojik olaylar: TNF antagonistlerinin kullan�m�, multipl skleroz da dahil olmak �zere nadir olarak demiyelinizan hastal���n yeni ba�layan veya �iddetlenen klinik belirtileri ve/veya radyografik kan�t� ile ili�kilendirilmi�tir. �nceden var olan veya yak�n zamanda ba�layan demiyelinizan bozukluklar� olan hastalarda, CIMZIA tedavisine ba�lamadan �nce, TNF antagonist tedavisinin yararlar� ve riskleri dikkatlice de�erlendirilmelidir. N�bet bozuklu�u, n�rit, ve periferal n�ropatiyi i�eren nadir n�rolojik bozukluklar CIMZIA ile tedavi edilen hastalarda bildirilmi�tir. A��r� duyarl�l�k: �al��malarda CIMZIA uygulamas�n� takiben nadir olarak a��r a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� bildirilmi�tir. Bu reaksiyonlardan baz�lar� ilk CIMZIA uygulamas�ndan sonra meydana gelmi�tir. E�er a��r reaksiyonlar olu�ursa, CIMZIA ile tedavi derhal kesilmelidir ve uygun bir tedaviye ge�ilmelidir. Di�er bir TNF antagonistine kar�� a��r bir a��r� duyarl�l�k reaksiyonu deneyimi olmu� hastalarda CIMZIA kullan�m� ile ilgili s�n�rl� �l��de bir veri bulunmaktad�r, bu tip hastalarda dikkat edilmesi �nerilir. Lateks duyarl�l��� CIMZIA kullan�ma haz�r enjekt�r�n ��kar�labilir kapa��n�n i�inde bulunan i�ne k�l�f� do�al kau�uk lateks t�revi i�ermektedir. Lateks duyarl�l��� olan ki�ilerde do�al kau�uk lateksi ile temas etmek ciddi alerjik reaksiyonlara sebebiyet verebilir. CIMZIA kullan�ma haz�r enjekt�r�n ��kar�labilir kapa��nda bu zamana kadar antijenik lateks proteini tespit edilmemi�tir. Ancak lateks duyarl�l��� olan ki�ilerde a��r� duyarl�l�k reaksiyonuna dair potansiyel riski tamemen d��lanamaz. �mm�nosupresyon: TNF (t�m�r nekroz fakt�r�) inflamasyona arac� oldu�undan ve h�cresel imm�n cevaplar� d�zenledi�inden, CIMZIA dahil TNF antagonistlerin, imm�nosupresyona sebep olarak enfeksiyon ve malignitelere kar�� konak�� savunmalar�n� etkileme olas�l��� bulunmaktad�r. Otoimm�nite: CIMZIA ile tedavi antin�klear antikorlar�n (ANA) ve yayg�n olmayacak �ekilde lupus-benzeri bir sendromun geli�imi ile sonu�lanabilir (bkz. B�l�m 4.8). CIMZIA ile uzun s�reli tedavinin otoimm�n hastal�klar�n geli�imi �zerine etkisi bilinmemektedir. E�er bir hasta, CIMZIA ile tedaviyi takiben lupus-benzeri sendromu d���nd�ren belirtiler geli�tirirse, tedavi kesilmelidir. CIMZIA �zel olarak bir lupus pop�lasyonunda �al���lmam��t�r (bkz. B�l�m 4.8). Ba����klama: CIMZIA ile tedavi edilen hastalara, canl� a��lar d���nda a��lama yap�labilir. CIMZIA alan hastalarda; canl� a��lara kar�� yan�t veya canl� a��lar ile sekonder enfeksiyon bula�mas� ile ilgili herhangi bir veri bulunmamaktad�r. CIMZIA ile e� zamanl� olarak canl� a��lar uygulanmamal�d�r. Romatoid artrit hastalar� ile yap�lan plasebo kontroll� bir klinik �al��mada, CIMZIA ile e� zamanl� olarak polisakkarid pn�mokok ve influenza a��s� uygulanmas� durumunda CIMZIA ve plasebo gruplar� aras�nda benzer antikor yan�t� g�zlemlenmi�tir. CIMZIA ve e� zamanl� olarak metotreksat alan hastalarda, tek ba��na CIMZIA alan hastalara k�yasla daha d���k humoral yan�t g�zlenmi�tir. Bu durumun klinik a��dan �nemi bilinmemektedir. Di�er biyolojik ajanlarla e� zamanl� kullan�m: Anakinra (bir interl�kin-1 antagonisti) veya abatacept (bir CD28 mod�lat�r�) ve di�er TNF antagonisti etanercept'in birlikte kullan�ld��� klinik �al��malarda, a��r enfeksiyonlar ve n�tropeni bildirilmi�tir, bu durumun tek ba��na TNF antagonist terapisine k�yasla ek bir faydas� olmam��t�r. Abatacept veya anakinra tedavisi ile di�er bir TNF antagonistinin birlikte kullan�m�nda g�r�len advers olaylar�n do�as� nedeniyle anakinra veya abatacept ve di�er TNF antagonistlerin kombinasyonundan benzer toksisiteler ortaya ��kabilir. Bu nedenle, CIMZIA'n�n anakinra veya abatacept ile birlikte kullan�m� �nerilmemektedir (bkz. B�l�m 4.5). Cerrahi giri�im: CIMZIA ile tedavi edilen hastalarda cerrahi prosed�rlerle ilgili g�venlilik deneyimi s�n�rl�d�r. E�er bir cerrahi giri�im planlan�yorsa, certolizumab pegol�n 14 g�nl�k yar�lanma �mr� dikkate al�nmal�d�r. CIMZIA ile tedavisi devam ederken cerrahi operasyon ge�irmesi gereken bir hasta, enfeksiyonlar a��s�ndan yak�ndan izlenmelidir ve uygun aksiyonlar al�nmal�d�r. Aktive edilmi� parsiyel tromboplastin zaman� (aPTZ) tayini: CIMZIA ile tedavi edilen hastalarda, belirli koag�lasyon testleri ile etkile�imler tespit edilmi�tir. CIMZIA koag�lasyon anomalileri olmayan hastalarda, aPTZ tayin sonu�lar�n�n yanl��l�kla y�ksek ��kmas�na sebep olabilir. Bu etki, Diagnostica Stago'dan PTZ-Lupus Antikoag�lan (LA) testi ve Standart Hedef Aktive edilmi� Parsiyel Tromboplastin Zaman� (SHA-PTZ) Otomat testleri ve Instrumentation laboratuarlar�ndan Hemosil aPTZ-SP s�v� ve Hemosil liyofilize silika testleri ile g�zlenmi�tir. Di�er aPTZ tayinleri de etkilenebilir. CIMZIA terapisinin koag�lasyon �zerinde in vivo etkisinin oldu�una dair bir kan�t bulunmamaktad�r. CIMZIA'y� ald�ktan sonra hastalarda, anormal koag�lasyon sonu�lar�n�n yorumlanmas�na �ok dikkat edilmelidir. Trombin zaman� (TZ) ve protrombin zaman� (PZ) tayinleri ile giri�im g�zlenmemi�tir. Ya�l�larda: 65 ya� �st� hastalarda �l�mle sonu�lanabilecek ciddi enfeksiyon riski 65 ya� alt�ndakilere g�re daha y�ksektir. Ya�l� hastalar tedavi edilirken �zellikle enfeksiyonlar�n olu�ma riski a��s�ndan �zel dikkat g�sterilmelidir. CIMZIA, 400 mg'�nda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum i�erir; yani esas�nda “sodyum- i�ermedi�i kabul edilebilir”. Takip edilebilirlik: Biyoteknolojik �r�nlerin takip edilebilirli�inin sa�lanmas� i�in uygulanan �r�n�n ticari ismi ve seri numaras� mutlaka hasta dosyas�na kaydedilmelidir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Pop�lasyon farmakokinetik analizlerine g�re; metotreksat, kortikosteroidler, non-steroid anti- inflamatuvar ila�lar (NSA��) ve analjezikler ile e� zamanl� tedavinin, certolizumab pegol�n farmakokineti�ini etkilemedi�i g�sterilmi�tir. CIMZIA ve anakinra, abatacept, rituksimab veya natalizumab�n birlikte kullan�m� �nerilmemektedir (bkz. B�l�m 4.4). CIMZIA'n�n metotreksat ile birlikte uygulanmas�n�n, metotreksat�n farmakokineti�i �zerine anlaml� bir etkisi olmam��t�r. �al��malar aras� kar��la�t�rmada, certolizumab pegol�n farmakokineti�i sa�l�kl� deneklerde daha �nce g�zlemlenenlere benzer g�r�nmektedir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler �zel pop�lasyonlara ili�kin hi�bir klinik etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. Geriyatrik pop�lasyon: Geriyatrik pop�lasyona ili�kin hi�bir klinik etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyona ili�kin hi�bir klinik etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: B �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlarda gebeli�i �nlemek i�in uygun bir do�um kontrol� y�nteminin kullan�m� d���n�lmelidir. Gebelik planlayan kad�nlar i�in CIMZIA'n�n eliminasyon oran�na ba�l� olarak son CIMZIA dozunun uygulamas�n�n ard�ndan 5 ay boyunca do�um kontrol y�nteminin kullan�lmas�na devam edilmesi d���n�lebilir (bak�n�z b�l�m 5.2), ancak kad�nlar�n tedaviye olan ihtiya�lar� da g�z �n�ne al�nmal�d�r (a�a��daki b�l�me bak�n�z). Gebelik d�nemi S�n�rl� say�da gebelikte maruz kalma olgular�na iliskin veriler, CIMZIA'n�n plasentaya hi� ge�medi�ini veya minimum d�zeyde ge�ti�ini ve CIMZIA'n�n gebelik �zerinde ya da fetusun/yeni do�an �ocu�un sa�l��� �zerinde advers etkileri olmad���n� g�stermektedir. Bug�ne kadar s�n�rl� say�da epidemiyolojik veri (bilinen gebelik sonu�lar� ile CIMZIA'ya maruz kalm�� gebeliklerden 500'den fazla prospektif olarak toplanan veri) elde edilmi�tir ve bu veriler CIMZIA'n�n malformatif etkisi oldu�unu g�stermemektedir. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al�smalar, CIMZIA'n�n gebelik/embriyonal/fetal geli�im/do�um ya da do�um sonras� geli�im �zerinde etkisi oldu�una dair herhangi bir kan�t ortaya koymam��t�r (bkz. b�l�m 5.3). Gebe kad�nlara verilirken tedbirli olunmal�d�r ve CIMZIA gebelik esnas�nda sadece e�er klinik olarak ihtiya� duyuluyorsa kullan�lmal�d�r. Bilinen gebelik sonu�lar� ile CIMZIA'ya maruz kalm�� 500'den fazla prospektif olarak toplanan gebelikten elde edilen veriler (birinci trimester s�ras�nda 400'den fazla gebelik CIMZIA'ya maruz kalm��t�r) CIMZIA'n�n malformatif bir etkisi oldu�una i�aret etmemektedir. Ancak, makul bir kesinlilikle, gebelik s�ras�nda CIMZIA uygulanmas� ile ili�kili riskte bir art���n olmad��� sonucuna varmak i�in mevcut klinik deneyim �ok s�n�rl�d�r. Bir kemirgen anti-rat TNFα'n�n kullan�ld��� hayvan �al��malar�, fetusa bir zarar veya fertilite bozuklu�una dair herhangi bir kan�t ortaya koymam��t�r Ancak, bunlar insan �reme toksisitesi ile ilgili olarak yeterli de�ildir (bkz. B�l�m 5.3). TNF-α inhibisyonuna ba�l� olarak gebelik s�ras�nda uygulanan CIMZIA, yenido�anlarda normal imm�n yan�t�n� etkileyebilir. CIMZIA gebelik esnas�nda sadece e�er klinik olarak ihtiya� duyuluyorsa kullan�lmal�d�r. Klinik-d��� �al��malar, certolizumab pegol�n homolog Fab par�ac���n�n (Fc b�lgesi olmayan) plasental ge�i�inin d���k veya ihmal edilebilir d�zeyde oldu�unu �nermektedir (bkz. B�l�m 5.3). CIMZIA ile tedavi edilen (her anne i�in 4 haftada bir 400 mg) Crohn hastal��� olan 10 hamile kad�nda y�r�t�len bir ba�ka klinik �al��mada, maternal kandaki ve do�umun ger�ekle�ti�i g�nde kordon ve infant kan�ndaki certolizumab pegol konsantrasyonlar�, 0,41 mcg/mL ve �zerindeki konsantrasyonlar� �l�ebilen bir miktar tayini ile �l��lm��t�r. CIMZIA'n�n son dozu, ortalama olarak do�umdan 19 g�n (5-42 g�n aral���nda) �nce verilmi�tir. Plazma certolizumab pegol konsantrasyonlar�, kordon kan�nda “�l��lebilir de�il” ila 1,66 mcg/mL, infant kan�nda “�l��lebilir de�il” ila 1,58 mcg/mL ve maternal kanda 1,87-59,57 mcg/mL aral���nda olmu�tur. �nfantlardaki plazma certolizumab pegol konsantrasyonlar�, annelerdekinden (en az %75) daha d���k olmu� ve bu durum certolizumab pegol�n plasental transferinin d���k seviyede oldu�unu g�stermi�tir. Bir infantta, plazma certolizumab pegol konsantrasyonu 4 haftadan uzun bir s�rede 1,02'den 0,84 mcg/mL'ye inmi�tir ve bu durum CIMZIA'n�n infantlarda eri�kinlerden daha d���k oranda elimine edilebilece�ini de g�stermi�tir. Bir klinik �al��mada, 16 kad�n gebelik s�ras�nda 2 haftada bir 200 mg veya 4 haftada bir 400 mg certolizumab pegol ile tedavi edilmi�tir. Do�um s�ras�nda 14 bebekte �l��len certolizumab pegol plazma konsantrasyonlar�, 13 �rnekte Kantifikasyon Limitinin Alt�nda (BLQ) bulunmu�tur; birinde konsantrasyon 0,042 mcg/mL ve do�um s�ras�ndaki bebek/anne plazma oran� %0,09 olarak belirlenmi�tir. 4. Haftada ve 8. Haftada t�m infant konsantrasyonlar� BLQ olarak kaydedilmi�tir. Bebeklerde certolizumab pegol konsantrasyonlar�n�n d���k seviyede olmas�n�n klinik anlam� bilinmemektedir. Gebelik esnas�nda canl� veya canl�-aten�e a��lar (�rn BCG a��s�) uygulanmadan �nce, anneye en son uygulanan CIMZIA dozunu takiben en az 5 ay beklenmesi �nerilmektedir (bu a��lar�n yararlar� a��k bir �ekilde, bebeklere canl� veya canl� aten�e a��lar uygulanmas�n�n teorik riskine a��r basmad�k�a). Laktasyon d�nemi CIMZIA tedavisi uygulanm��, emziren 17 kad�nda yap�lan bir klinik �al��mada, certolizumab pegol�n plazmadan anne s�t�ne minimum d�zeyde ge�ti�i g�zlenmi�tir. 24 saatlik periyot boyunca bebe�e ula�an maternal certolizumab pegol doz oran� %0,04 ila %0,30 olarak hesaplanm��t�r. Ayr�ca, certolizumab pegol, oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemde par�alanan bir protein oldu�u i�in emzirilen bebekte mutlak biyoyararlan�m�n �ok d���k olmas� beklenmektedir. Bu do�rultuda, CIMZIA, emzirme s�ras�nda kullan�labilir. �reme yetene�i / Fertilite Erkek kemirgenlerde sperm motilite �l��mleri �zerinde etkiler ve sperm say�s�nda bir azalma e�ilimi fertilite �zerinde g�r�n�r bir etki olmadan, g�zlemlenmi�tir (bkz. B�l�m 5.3). Semen kalitesi parametrelerine CIMZIA'n�n etkisinin de�erlendirildi�i bir klinik �al��mada, 20 sa�l�kl� erkek g�n�ll� 400 mg subkutan tek doz CIMZIA veya plasebo almak �zere randomize edilmi�tir. On d�rt haftal�k takip periyodu boyunca, plaseboya k�yasla CIMZIA' n�n semen kalitesi parametreleri �zerine tedavi edici etkilerinin olmad��� g�r�lm��t�r. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler CIMZIA, ara� ve makine kullanma yetene�i �zerinde min�r bir etki yapabilir. CIMZIA'n�n uygulanmas�n� takiben sersemlik hissi (vertigo, g�rme bozuklu�u ve yorgunluk) olu�abilir. 4.8. �stenmeyen etkiler Romatoid artrit CIMZIA, romatoid artritli 4.049 hastada kontroll� ve a��k etiketli �al��malarda 92 aya kadar �al���lm��t�r. Plasebo-kontroll� �al��malarda, CIMZIA alan hastalar, plasebo grubuna k�yasla yakla��k 4 kat uzun bir s�re CIMZIA'ya maruz kalm��t�r. Maruziyet s�resindeki bu fark, temel olarak plasebo alan hastalar�n daha erken geri �ekilmesine dayanmaktad�r. Ayr�ca, �al��ma RA-I ve RA-II'de, 16. haftada, cevap vermeyenler i�in zorunlu bir geri �ekme olmu�tur ve geri �ekilenlerin �o�unlu�u plasebo alanlard�r. Kontroll� �al��malar boyunca, advers reaksiyonlara ba�l� tedaviyi b�rakan hastalar�n oran� CIMZIA ile tedavi edilen hastalar i�in %4,4 ve plasebo alan hastalar i�in %2,7'dir. En yayg�n g�r�len advers reaksiyonlar, “Enfeksiyon ve enfestasyon” (CIMZIA ile tedavi edilen hastalar�n %14,4'�, plasebo alan hastalar�n %8,0'inde) ve “Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar” (CIMZIA ile tedavi edilen hastalar�n %8,8'i, plasebo alan hastalar�n %7,4'�nde) ve deri ve deri alt� doku hastal�klar� (CIMZIA ile tedavi edilen hastalar�n %7,0'�, plasebo alan hastalar�n %2,4'�nde) olarak bilinen sistem organ s�n�flar�na aittir. Crohn hastal��� A�a��da a��klanan veriler, Crohn hastalar� ile yap�lan �al��malarda 400 mg subkutan dozda CIMZIA'ya maruziyeti yans�tmaktad�r. Kontroll� �al��malardaki g�venlilik pop�lasyonunda, Crohn hastal��� olan toplamda 620 hasta 400 mg dozunda CIMZIA ve 614 g�n�ll� (0, 2 ve 4. haftada CIMZIA'n�n a��k etiket dozunun ard�ndan �al��ma Crohn Hastal��� 2 (CH2)'de plaseboya randomize edilen g�n�ll�ler dahil) plasebo alm��t�r. Kontroll� ve kontrols�z �al��malarda, 1.564 hasta ayn� doz seviyesinde CIMZIA alm��t�r; bunlardan 1.350'si 400 mg CIMZIA alm��t�r. G�n�ll�lerin yakla��k %55'i kad�n, %45'i erkek, %94'� beyaz �rk olmu�tur. Aktif gruptaki hastalar�n �o�unlu�u, 18-64 ya�lar� aras�nda olmu�tur. Kontroll� klinik �al��malar esnas�nda, ciddi advers reaksiyon g�steren hastalar�n oran� CIMZIA i�in %10, plasebo i�in %9 olmu�tur. CIMZIA ile kontroll� klinik �al��malarda en yayg�n advers reaksiyonlar (CIMZIA ile tedavi edilen hastalar�n ≥%5'inde meydana gelen ve plaseboya k�yasla daha y�ksek insidansl�), CIMZIA ile tedavi edilen hastalar�n %20'inde ve plasebo alan hastalar�n %13'�nde �st solunum yolu enfeksiyonlar� (�rne�in; nazofarenjit, larenjit, viral enfeksiyon); CIMZIA ile tedavi edilen hastalar�n %7'sinde ve plasebo alan hastalar�n %6's�nda idrar yolu enfeksiyonlar� (�rne�in; mesane enfeksiyonu, bakteri�ri, sistit) ve artralji (%6 CIMZIA, %4 plasebo) olmu�tur. Kontroll� klinik �al��malarda advers reaksiyonlar dolay�s�yla tedaviden kesilen Crohn hastalar�n�n oran�, CIMZIA i�in %8, plasebo i�in %7 olmu�tur. CIMZIA'n�n b�rak�lmas�na yol a�an en yayg�n advers reaksiyonlar (en az 2 hasta i�in ve plasebodan daha y�ksek bir insidansla) abdominal a�r� (%0,4 CIMZIA, %0,2 plasebo), diyare (%0,4 CIMZIA, %0 plasebo) ve intestinal obstr�ksiyon (%0,4 CIMZIA, %0 plasebo) olmu�tur. Aksiyel spondilartrit CIMZIA ba�lang��ta, 24 haftal�k plasebo kontroll� faz� takip eden 24 haftal�k doz-k�r periyot ve 156 haftal�k a��k etiketli tedavi periyodu i�eren, 4 y�la kadar s�ren AS001 klinik �al��mas�nda aktif aksiyel spondilartritiolan(ankilozanspondilit ve non-radyografik aksiyel spondilartriti i�eren) 325 hastada �al���lm��t�r. CIMZIA daha sonra 52 haftal�k plasebo kontroll� non-radyografik aksiyel spondilartriti olan 317 hastada �al���lm��t�r (AS0006). CIMZIA, s�rd�r�lebilir remisyonda olan hastalar i�in 48 haftal�k a��k etiketli (N=736) haz�rl�k faz�n�n ard�ndan 48 haftal�k plasebo kontroll� faz (N=313) i�eren ve 96 haftaya kadar devam eden klinik �al��mada (C-OPTIMISE) aksiyel spondilartrit (ankilozan spondilit ve non- radyografik aksiyel spondilartrit dahil) tan�l� hastalarda da �al���lm��t�r. CIMZIA ayr�ca, kay�tlara ge�mi� anterior �veit alevlenmesi �yk�s� olan 89 aksiyel spondiloartrit hastas�nda y�r�t�len 96 haftal�k bir a��k etiketli �al��mada �al���lm��t�r. D�rt �al��man�n t�m�ndeki hastalar i�in ortaya ��kan g�venlilik profili, romatoid artritteki g�venlilik profili ve CIMZIA ile elde edilen �nceki deneyimler ile tutarl�l�k g�stermektedir. Ps�riyatik artrit CIMZIA, 24 haftal�k plasebo kontroll� faz� takip eden 24 haftal�k doz-k�r periyot ve 168 haftal�k a��k etiketli tedavi periyodu i�eren, 4 y�la kadar s�ren PsA001 klinik �al��mas�nda ps�riyatik artriti olan 409 hastada �al���lm��t�r. CIMZIA ile tedavi edilen ps�riyatik artritli hastalar i�in g�venlilik profili, romatoid artritteki g�venlilik profili ve CIMZIA ile elde edilen �nceki deneyimler ile tutarl�l�k g�stermektedir. Plak psoriazis CIMZIA psoriazisli 1112 hastan�n yer ald��� kontroll� ve a��k etiketli �al��malarda 3 y�la kadar kadar de�erlendirilmi�tir. Faz III program�nda, ba�lang�� ve idame d�nemlerini 96 haftal�k a��k etiketli bir tedavi d�nemi takip etmi�tir (bkz. B�l�m 5.1). 2 haftada bir 400 mg CIMZIA ve 2 haftada bir 200 mg CIMZIA'n�n uzun s�reli g�venlilik profili �nceki CIMZIA deneyimleri ile benzer ve tutarl�d�r. 16 haftaya kadar kontroll� klinik �al��malar s�ras�nda, ciddi advers olay geli�en hastalar�n oran� CIMZIA i�in %3,5, plasebo i�in %3,7 olmu�tur. Kontroll� klinik �al��malarda advers olaylar nedeniyle tedaviyi b�rakan hastalar�n oran� CIMZIA ile tedavi edilen hastalar i�in %1,5, plasebo alan hastalar i�inse %1,4 olarak belirlenmi�tir. 16 haftal�k s�re i�erisinde system organ s�n�flar�na g�re bildirilen en yayg�n advers reaksiyonlar; enfeksiyonlar ve enfestasyonlar CIMZIA tedavisi alan hastalar�n %6,1'inde ve plasebo alanlar�n %7'sinde bildirilmi�tir; genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin durumlar CIMZIA tedavisi alan hastalar�n %4,1'inde ve plasebo alanlar�n %2,3'�nde bildirilmi�tir ve deri ve deri alt� doku bozukluklar� CIMZIA tedavisi alan hastalar�n %3,5'inde ve plasebo alanlar�n %2,8'inde bildirilmi�tir. Temel olarak plasebo kontroll� klinik �al��malar ve pazarlama sonras� olgular do�rultusunda bildirilen en az�ndan CIMZIA ile olas� ba�lant�l� advers reaksiyonlar s�kl�k ve sistem organ s�n�f�na g�re a�a��da listelenmi�tir. Bu s�kl�k kategorileri a�a��da tan�mlanm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (elde edilen verilerle tahmin edilemiyor). Her s�kl�k grubundaki istenmeyen etkiler, ciddiyet derecesi gittik�e azalacak �ekilde s�ralanm��t�r. Enfeksiyon ve enfestasyonlar Yayg�n: Bakteriyel enfeksiyonlar (apse dahil), viral enfeksiyonlar (herpes zoster, papillomavir�s ve influenza dahil) Yayg�n olmayan: Sepsis (multi-organ yetmezli�i, septik �ok dahil), t�berk�loz (miliyer, disemine ve ekstrapulmoner hastal�k dahil), fungal enfeksiyonlar (f�rsat�� dahil) �yi huylu ve k�t� huylu neoplazmlar (kist ve polipler de dahil olmak �zere) Yayg�n olmayan: Kan ve lenfatik sistem maligniteleri (lenfoma ve l�semi dahil), solid organ t�m�rleri, non-melanoma deri kanserleri, pre-kanser�z lezyonlar (oral l�koplaki, melanositik nevus), benign t�m�rler ve kistler (cilt papilloma dahil) Seyrek: Gastrointestinal t�m�rler, melanoma Bilinmiyor: Merkel h�creli karsinom*, Kaposi Sarkomu Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Yayg�n: Eozinofilik bozukluklar, l�kopeni (n�tropeni, lenfopeni dahil) Yayg�n olmayan: Anemi, lenfadenopati, trombositopeni, trombositoz Seyrek: Pansitopeni, splenomegali, eritrositoz, anormal beyaz kan h�cre morfolojisi Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan: Vaskulit, lupus eritematozus, ila� a��r� duyarl�l��� (anafilaktik �ok dahil), alerjik bozukluklar, pozitif otoantikor Seyrek: anjiyon�rotik �dem, sarkoidoz, serum hastal���, panik�lit (Eritema nodosum dahil), dermatomiyozit semptomlar�n�n k�t�le�mesi*** Endokrin hastal�klar Seyrek: Tiroid bozukluklar� Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n olmayan: Elektrolit dengesizli�i, dislipidemi, i�tah bozukluklar�, kilo de�i�iklikleri Seyrek: Hemosideroz Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n olmayan: Anksiyete ve duygudurum bozukluklar� (ili�kili belirtiler dahil) Seyrek: �ntihar giri�imi, deliryum, mental bozukluk Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Ba� a�r�s� (migren dahil), duyusal anormallikler Yayg�n olmayan: Periferik n�ropatiler, sersemlik hissi, tremor Seyrek: N�bet, kraniyal sinir enflamasyonu, koordinasyon veya denge bozuklu�u Bilinmiyor: Multipl skleroz*, Guillain-Barre sendromu* G�z hastal�klar� Yayg�n olmayan: G�rme bozuklu�u (g�rme azalmas� dahil), g�z ve g�z kapa�� inflamasyonu, lakrimasyon bozuklu�u Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n olmayan: Tinnitus, vertigo Kardiyak hastal�klar Yayg�n olmayan: Kardiyomiyopatiler (kalp yetmezli�i dahil), iskemik koroner arter bozukluklar� (miyokard enfarkt�s� ve anjina pektoris dahil), aritmiler (atriyal fibrilasyon dahil), palpitasyonlar Seyrek: Perikardit, atriyoventrik�ler blok, perikardiyal ef�zyon Vask�ler hastal�klar Yayg�n: Hipertansiyon Yayg�n olmayan: Hemoraji veya kanama (herhangi bir b�lgede), hiperkoag�lasyon (tromboflebit ve pulmoner embolizm dahil), senkop, �dem (periferal ve fasiyal dahil), ekimozlar (Hematom ve pete�i dahil) Seyrek: Serebrovask�ler olay, arteriyoskleroz, Raynaud fenomeni, livedo reticularis, telanjiyektazi Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n olmayan: Ast�m ve ili�kili belirtiler, plevral ef�zyon ve belirtileri, solunum kanal� konjesyonu ve inflamasyonu, �ks�r�k Seyrek: �nterstisyel akci�er hastal���, pn�moni Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Bulant� Yayg�n olmayan: Asit, gastrointestinal �lser ve perforasyon, gastrointestinal kanal inflamasyonu (herhangi bir b�lgesi), stomatit, dispepsi, abdominal distansiyon, orofaringeal kuruluk, gastrointestinal stenoz ve obstr�ksiyonlar Seyrek: Odinofaji, hipermotilite Hepatobiliyer hastal�klar Yayg�n: Hepatit (hepatik enzim art��� dahil) Yayg�n olmayan: Hepatopati (siroz dahil), kolestaz, kanda bilirubin art��� Seyrek: Kolelitiyazis, otoimm�n hepatit** Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n: D�k�nt� Yayg�n olmayan: Alopesi, psoriazis ba�lang�c� veya k�t�le�mesi (palmoplantar p�st�ler psoriazis dahil) ve ili�kili ko�ullar, dermatit ve egzema, ter bezi bozuklu�u, deri �lseri, fotosensitivite, akneler, ciltte renk de�i�ikli�i, deri kurulu�u, t�rnak ve t�rnak yata�� bozukluklar� Seyrek: Deri d�k�lmesi ve deskuamasyonu, b�ll�z ko�ullar, sa� dokusu bozuklu�u, Stevens- Johnson sendromu***, eritema multiforme***, likenoid reaksiyonlar Kas-iskelet bozukluklar�, ba� dokusu ve kemik hastal�klar� Yayg�n olmayan: Kas bozukluklar�, kan kreatinin fosfokinaz art��� B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n olmayan: B�brek yetmezli�i, idrarda kan, mesane ve �retral belirtiler Seyrek: Nefropati (Nefrit dahil), nefrotik sendrom �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n olmayan: Menstrual siklus ve uterin kanama bozukluklar� (amenore dahil), meme bozukluklar�, spontan d���kveazoospermi Seyrek: Seks�el disfonksiyon Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n: Pireksi, a�r� (herhangi bir b�lgede), asteni, ka��nt� (herhangi bir b�lgede), enjeksiyon b�lgesi reaksiyonu Yayg�n olmayan: ���me hissinin e�lik etti�i titreme hali, influenza benzeri hastal�k, de�i�en s�cakl�k alg�lamalar�, gece terlemeleri, v�cutta aniden geli�en s�cakl�k hissi, genel fiziksel sa�l���n bozulmas� Seyrek: Fist�l (herhangi bir b�lgede) Ara�t�rmalar Yayg�n olmayan: Kan alkalin fosfataz art���, koag�lasyon zaman�nda uzama Seyrek: Kan �rik asidinde art�� Yaralanma, zehirlenme ve prosed�rel komplikasyonlar Yayg�n olmayan: Cilt yaralanmalar�, iyile�menin bozulmas� * Bu olaylar, TNF antagonistleri ile ili�kilidir, fakat CIMZIA ile g�r�lme s�kl��� bilinmemektedir. ** Pazarlama sonras� d�nemde TNF alfa inhibit�rleri kullanan hastalarda seyrek otoimm�n hepatit vakalar� raporlanm��t�r. *** Bu olaylar TNF antagonistleri ile ili�kilidir. Enfeksiyonlar: Crohn hastal���ndaki kontroll� �al��malardaki enfeksiyonlar�n insidans�, CIMZIA ile tedavi edilen hastalar i�in %38 ve plasebo alan hastalar i�in %30 olmu�tur. Enfeksiyonlar, ba�l�ca �st solunum yollar� enfeksiyonlar�ndan (CIMZIA i�in %20, plasebo i�in %13) olu�mu�tur. Kontroll� klinik �al��malar esnas�ndaki ciddi enfeksiyonlar�n insidans�, CIMZIA ile tedavi edilen hastalar i�in hasta y�l� ba��na %3, plasebo alan hastalar i�in %1 olmu�tur. G�zlemlenen ciddi enfeksiyonlar, bakteriyel ve viral enfeksiyonlar, pn�moni ve piyelonefriti i�ermi�tir. Romatoid artritte plasebo kontroll� klinik �al��malarda yeni enfeksiyon vakalar�n�n insidans oran� t�m CIMZIA ile tedavi edilen hastalar i�in 1,03/hasta-y�l� iken plasebo alan hastalar i�in 0,92/hasta-y�l�'d�r. Enfeksiyonlar; ba�l�ca �st solunum yolu enfeksiyonlar�, idrar yolu enfeksiyonlar�, alt solunum yolu enfeksiyonlar� ve herpes viral enfeksiyonlar�ndan olu�maktad�r (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4) Plasebo kontroll� romatoid artrit klinik �al��malarda, plasebo gruplar�na k�yasla CIMZIA tedavi gruplar�nda daha fazla yeni ciddi enfeksiyon advers reaksiyon vakas� olmu�tur (t�m CIMZIA dozlar� i�in 0,07/hasta-y�l� iken plasebo i�in 0,02/hasta-y�l�'d�r). En s�k g�r�len ciddi enfeksiyonlar pn�moni ve t�berk�loz enfeksiyonlar�d�r. Ciddi enfeksiyonlar aras�nda ayr�ca invazif f�rsat�� enfeksiyonlar (pn�mositoz, fungal �zofajit, nokardiyoz ve dissemine herpes zoster gibi) yer almaktad�r. Zaman boyunca devam eden maruziyet ile artan enfeksiyon riski kan�t� bulunmamaktad�r (bkz. B�l�m 4.4). Psoriazisteki plasebo kontroll� �al��malarda yeni enfeksiyon olgular�n�n insidans oran� CIMZIA tedavisi alan hastalar i�in 1,37/hasta y�l�, plasebo alan hastalar i�in 1,59/ hasta y�l�'d�r. Enfeksiyonlar temel olarak �st solunum yolu enfeksiyonlar� ve viral enfeksiyonlardan (herpes enfeksiyonlar� dahil) olu�mu�tur. Ciddi enfeksiyonlar�n insidans� CIMZIA tedavisi alanlarda 0,02/hasta y�l� olmu�tur. Plasebo alan hastalarda ciddi enfeksiyon bildirilmemi�tir. Zaman i�inde s�rekli maruziyet ile enfeksiyon riskinde art�� kan�t�na rastlanmam��t�r. Maligniteler ve lenfoproliferatif bozukluklar: 9.227 hasta y�l�n� temsil eden 4.049 hastan�n tedavi edildi�i, CIMZIA RA klinik �al��malarda derideki non-melonomlar hari� 5 lenfoma vakas�n� kapsayan 121 malignite g�zlenmi�tir. Romatoid artrit klinik �al��malar�nda CIMZIA ile olu�an lenfoma vakalar�n�n insidans oran�, 0,05/100 hasta-y�l� iken melanoma vakalar�n�n insidans oran� 0,08/100 hasta-y�l�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Faz III ps�riatik artrit klinik �al��mas�nda bir lenfoma vakas� g�zlenmi�tir. Toplam 1112 hastan�n tedavi edildi�i ve 2300 hasta y�l�n� temsil eden CIMZIA psoriazis klinik �al��malar�nda; melanom d��� cilt kanseri hari�, 1 lenfoma olgusu i�eren 11 malignite g�zlemlenmi�tir. Otoimm�nite: Crohn hastal���ndaki klinik �al��malarda, negatif ba�lang�� ANA titrelerine sahip plasebo alan hastalar�n %2'si ve CIMZIA ile tedavi edilen hastalar�n %4'�, �al��malar esnas�nda pozitif titreler geli�tirmi�tir. CIMZIA ile tedavi edilen 1.564 Crohn hastas�ndan biri lupus sendromuna benzer semptomlar geli�tirmi�tir. Romatoid artrit klinik �al��malar�nda, ba�lang��ta ANA negatif olan hastalarda, CIMZIA ile tedavi edilenlerin %16,7'si pozitif ANA titresi geli�tirirken, plasebo grubunda bu oran, deneklerin %12,0'sidir. Ba�lang��ta anti-dsDNA negatif olan hastalarda, CIMZIA ile tedavi edilenlerin %2,2'si pozitif anti-dsDNA titresi geli�tirirken, plasebo grubunda bu oran, deneklerin %1,0'idir. Romatoid artrit i�in hem plasebo kontroll� hem a��k etiketli uzun s�reli takip �al��malar�nda, yayg�n olmayan lupus-benzeri sendrom vakalar� bildirilmi�tir. Di�er imm�n-arac�l� ko�ullar ile ilgili seyrek bildiri bulunmaktad�r; CIMZIA ile nedensel ili�ki bilinmemektedir. CIMZIA ile uzun s�reli tedavinin otoimm�n hastal�klar geli�tirme �zerine etkisi bilinmemektedir. Enjeksiyon b�lgesi reaksiyonlar�: Plasebo-kontroll� romatoid artrit klinik �al��malar�nda, CIMZIA ile tedavi edilen hastalar�n %5,8'i, plasebo alan hastalar�n ise %4,8'i enjeksiyon b�lgesi reaksiyonu (eritem, ka��nt�, hematom, a�r�, �i�me veya morarma gibi) geli�tirmi�tir. CIMZIA ile tedavi edilen hastalar�n %1,5'unda enjeksiyon b�lgesi a�r�s� g�zlenmi�tir ve hi�bir vaka tedavinin kesilmesine neden olmam��t�r. Kreatin fosfokinaz y�ksekli�i: Romatid artrit (RA) pop�lasyonuna k�yasla aksiyel spondilartritli (AksSpA) hastalarda genellikle kreatin fosfokinaz (CPK) y�ksekli�i daha s�k g�r�lm��t�r. G�r�lme s�kl��� hem plasebo alan hastalarda (AksSpA pop�lasyonunda %2,8; RA pop�lasyonunda %0,4) hem CIMZIA ile tedavi edilen hastalarda (AksSpA pop�lasyonunda %4,7; RA pop�lasyonunda %0,8) artm��t�r. AksSpA �al��mas�ndaki CPK y�ksekli�i �o�unlukla hafif ila orta �iddette, do�al olarak ge�ici, tedaviden kesilmeye neden olacak bir vaka bulunmamas�yla birlikte klinik a��dan �nemi bilinmemektedir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�,ilac�nyarar/riskdengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Klinik �al��malarda, doz-s�n�rlayan toksisite kan�t� g�zlenmemi�tir. 800 mg SC ve 20 mg/kg IV'ye ��kan �oklu dozlar uygulanm��t�r. Doz a��m� vakalar�nda hastalar�n, advers reaksiyon veya etkilerin bulgu ve belirtileri a��s�ndan yak�ndan izlenmesi tavsiye edilir ve hastalara derhal uygun semptomatik tedavi uygulanmal�d�r. Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birka� g�n i�inde, hi�kimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir. S�rt A�r�s� S�rt a�r�s� birden bire ortaya ��k�p �iddetli (akut) olabilir veya zamanla geli�ip daha uzun s�reli sorunlara (kronik) neden olabilir.