Ponstan, Hartkapseln

Mefenamik asit; Romatizmal hastal�klara e�lik eden akut ve kronik a�r�larda, 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli PONSTAN FORTE kullan�lmas�na karar verilmeden �nce potansiyel yarar ve riskler ile di�er tedavi se�enekleri dikkatlice g�zden ge�irilmelidir. Her bir hastan�n tedavi edilme hedeflerine uygun olacak �ekilde, etkili olan en d���k doz en k�sa s�reyle kullan�lmal�d�r. 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli PONSTAN FORTE bir miktar s�v� ile yemeklerle beraber b�t�n olarak yutulmal�d�r. Eri�kinlerde ve 14 ya��n �st�ndeki adolesanlarda genel dozlama g�nl�k olarak �oklu dozlar halinde 500 mg olup hastal���n ciddiyetine ba�l� olarak maksimum doz 1500 mg mefenamik asittir. G�nl�k maksimum doz a��lmamal�d�r. Primer dismenore tedavisinde PONSTAN FORTE menstr�asyon a�r�s� ba�larken uygulanmal�d�r. 16 ya��ndan k���k adolesanlarda primer dismenorenin semptomatik tedavisi ile ilgili PONSTAN FORTE deneyimi bulunmamaktad�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek ve karaci�er yetmezli�i: Ciddi b�brek ve karaci�er hastal���nda kullan�lmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Pediyatrik pop�lasyon: Mefenamik asitin 14 ya��ndan b�y�k adolesanlarda a�r� tedavisinde g�nde �� kez 500 mg dozunda etkili oldu�u bildirilmi�tir. 14 ya��n alt�nda kullan�lmamal�d�r. Geriyatrik pop�lasyon: Ya�l� bireylerde istenmeyen etki s�kl�klar�n�n y�ksek olmas� nedeni ile d���k dozda ve k�sa s�reli tedavi �nerilmektedir. Bazen akut b�brek yetersizli�ine de yol a�an b�brek fonksiyonunda bozukluk bildirilmi�tir. Ya�l� ya da i�lev kayb� olan hastalar�n �lserasyon ya da kanamay� ba�ka bireyler kadar iyi tolere edemedi�i anla��lmaktad�r, spontan �l�mc�l gastrointestinal (G�) olaylar�n �o�u bu hasta pop�lasyonunda bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). PONSTAN FORTE dehidrasyonu ve b�brek hastal��� olan ya�l� hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Ya�l� hastalar�n (65 ya� ve �zeri) tedavisinde kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r. 4.3. Kontrendikasyonlar Mefenamik asit ve �r�n�n i�indeki bile�enlerden herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l�k g�stermi� hastalarda kullan�lmamal�d�r. Mefenamik asit; ast�m, alerjik rinit, �rtiker ge�irmi� ya da asetilsalisilik asit veya di�er NSA�� (Nonsteroidal Antiinflamatuvar �la�lar)'leri ald�ktan sonra alerjik tipte reaksiyonlar g�steren hastalara verilmemelidir. Bu tip hastalarda NSA��'lere kar�� �iddetli, nadiren �l�mc�l, anafilaktik benzeri reaksiyonlar bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). Hemorajik diyatezli hastalarda kullan�m� kontrendikedir. Mefenamik asit, inflamatuvar ba��rsak hastal���, aktif olarak ya da ge�mi�inde peptik ve/veya intestinal �lserasyon olan hastalarda veya �st G� kanama ya da �nceki bir NSA�� tedavisine ba�l� perforasyon olan hastalarda kontrendikedir. B�brek hastal��� �yk�s� veya b�brek fonksiyon bozuklu�u mevcut olan hastalarda kontrendikedir. Kalp yetmezli�i ve hepatik disfonksiyon mevcut olan hastalarda kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.4). Hematopoetik sistem hastal��� olanlarda kullan�m� kontrendikedir. Koroner arter bypass ameliyat�nda perioperatif a�r� tedavisinde kontrendikedir. Hamileli�in son 3 ayl�k d�neminde kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.6). 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Kardiyovask�ler risk •NSA��'ler, ciddi kardiyovask�ler trombotik olaylar, miyokard enfarkt�s� ve inme risklerinde �l�mc�l olabilecek art��lara sebep olabilirler. Bu risk kullan�m s�resiyle birlikte artabilir. Kardiyovask�ler hastal��� olan veya kardiyovask�ler hastal�kla ilgili risk fakt�r� ta��yan hastalarda bu risk en y�ksek d�zeydedir (Bkz. Uyar�lar ve Klinik �al��malar). •PONSTAN FORTE'un, koroner arter bypass greft (CABG) operasyonu ge�irenlerde ameliyat �ncesi ve sonras� a�r� kesici olarak kullan�lmas� kontrendikedir (Bkz. Uyar�lar). Gastrointestinal Risk •NSA��'ler, kanama, �lser, mide ya da ba��rsak perforasyonu gibi ciddi gastrointestinal advers etkilerle ilgili riskte �l�mc�l olabilecek yan etkilere sebep olabilir. Bu etkiler, kullan�m s�ras�nda her an, uyar�c� semptomlar g�stermeden ortaya ��kabilir. Ciddi gastrointestinal etkiler i�in ya�l�lar en b�y�k risk grubunu olu�turur (Bkz. Uyar�lar). �stenmeyen etkiler, t�m hastalarda, semptomlar� kontrol etmek i�in gereken en k�sa s�rede gerekli en d���k etkili doz kullan�larak minimize edilebilir. Sistemik aspirin olmayan NSA��'lerin, siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibit�rleri dahil olmak �zere, mefenamik asit ile birlikte kullan�m�nlar�ndan ka��n�lmal�d�r. Sistemik farkl� iki NSA��'nin birlikte kullan�lmas� gastrointestinal �lser ve kanama s�kl���n� artt�rabilir. Uyar�lar Kardiyovask�ler etkiler Kardiyovask�ler Trombotik Olaylar �e�itli COX-2 se�ici ve se�ici olmayan NSA��'lerle �� y�la kadar s�reyle yap�lan klinik �al��malarda, ciddi kardiyovask�ler (KV) trombotik olaylan, miyokard enfarkt�s� ve inme riskinde �l�mc�l olabilecek art��lar oldu�u g�sterilmi�tir. COX-2 se�ici ve se�ici olmayan b�t�n NSA��'ler ayn� riski ta��yabilir. Bilinen bir KV hastal��� olan ya da KV hastal�k i�in risk fakt�rleri ta��yan hastalar daha b�y�k risk alt�nda olabilir. NSA�� ile tedavi edilen hastalarda advers KV olaylar ile ilgili potansiyel riski en aza indirmek i�in, etkili olan en d���k dozlar m�mk�n olan en k�sa s�reyle kullan�lmal�d�r. Hekimler ve hastalar, daha �ncesinde KV semptomlar g�r�lmemi�se bile bu tip durumlar�n geli�imine kar�� her zaman haz�rl�kl� olmal�d�r. Hasta ciddi KV toksisite i�aretleri ve/veya semptomlar� ve at�lmas� gereken ad�mlar hakk�nda bilgilendirilmelidir (bkz. B�l�m 4.3). E� zamanl� aspirin kullan�m�n�n NSA�� kullan�m� ile ili�kili ciddi KV trombotik olaylar ile ilgili artm�� riski azaltt���na dair tutarl� bir kan�t bulunmamaktad�r. Aspirinin NSA�� ile e� zamanl� kullan�lmas�, ciddi G� olaylarla ilgili riski art�rmaktad�r (bkz. G� etkiler). Koroner arter bypass grefti (KABG) cerrahisinden sonraki ilk 10-14 g�n i�inde g�r�len a�r�n�n tedavisinde COX-2 se�ici NSA�� kullan�m�n�n ara�t�r�ld���, kontroll� olarak ger�ekle�tirilen iki b�y�k klinik �al��mada, miyokard enfarkt�s� ve inme insidans�n�n artt��� saptanm��t�r (bkz. B�l�m 4.3). Hipertansiyon: B�t�n NSA��'lerde oldu�u gibi, mefenamik asit de hipertansiyon ba�lang�c�na ya da �nceden var olan hipertansiyonun ilerlemesine neden olabilir. Her ikisi de KV olay insidans�n� y�kseltebilir. Tiazidler ya da loop di�retikler alan hastalarda NSA�� kullan�m�, bu tedavilere yan�t�n bozulmas�na neden olabilir. Mefenamik asit dahil t�m NSA��'ler, hipertansiyonlu hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. Kan bas�nc�, mefenamik asit tedavisi ba�lang�c�nda ve tedavi s�resince yak�ndan g�zlenmelidir. Kontrol edilemeyen hipertansiyon, iskemik kalp hastal���, periferik arteriyel okluzif hastal��� ve/veya serebrovask�ler hastal��� olan hastalar tedavinin yararlar�na kar��l�k potansiyel riski dikkatlice de�erlendirildikten sonra mefenamik asit ile tedavi edilmelidir. Benzer de�erlendirme KV risk fakt�rleri (hipertansiyon, hiperlipidemi, diyabet, sigara kullan�m�) olan hastalarda uzun s�reli tedaviye ba�lamadan �nce de yap�lmal�d�r. Konjestif kalp yetmezli�i ve �dem: Prostaglandin sentezini inhibe eden di�er ila�lar gibi, mefenamik asit dahil NSA�� kullanan baz� hastalarda s�v� tutulmas� ve �dem g�zlenmi�tir. Bu nedenle, bozulmu� kalp fonksiyonu ya da s�v� tutulmas� sebebiyle k�t�le�en veya s�v� tutulmas�na yol a�abilecek rahats�zl��� olan hastalarda mefenamik asit dikkatle kullan�lmal�d�r. Gastrointestinal etkiler- �lserasyon, kanama ve perforasyon riski: Mefenamik asit dahil t�m NSA��'ler, inflamasyon, kanama, �lserasyon ve mide, ince ba��rsak veya kal�n ba��rsak perforasyonu gibi �ld�r�c� ciddi G� advers olaylara sebep olabilir. NSA�� kullanan hastalarda bu ciddi advers etkiler her an, hi�bir uyar�c� semptom g�stermeden ortaya ��kabilir. NSA�� tedavisinde, ciddi �st G� advers etkiler geli�en be� hastadan sadece birinde semptomlar ortaya ��kmaktad�r. NSA�� kaynakl� �st G� �lserler, �iddetli kanamalar ya da perforasyon; 3-6 ayd�r tedavi edilen hastalar�n %1'inde, bir y�ld�r tedavi edilen hastalar�n %2-4'�nde ortaya ��kmaktad�r. Bu e�ilimler kullan�m s�resi uzad�k�a devam eder ve tedavi s�resince herhangi bir anda ciddi G� olaylar�n geli�me olas�l��� artar. Ancak, k�sa s�reli tedavi de risksiz de�ildir. NSA��'ler, �lser ya da gastrointestinal kanama ge�mi�i olan hastalarda son derece dikkatle kullan�lmal�d�r. NSA�� kullanan ve peptik �lser hastal��� ve/veya G� kanama ge�mi�i olan hastalarda, bu risklerden hi�birini ta��mayan hastalara k�yasla G� kanama geli�me olas�l��� 10 kattan daha fazlad�r. NSA��'lerle tedavi edilen hastalarda G� kanama riskini art�ran di�er fakt�rler aras�nda e� zamanl� oral kortikosteroid ya da varfarin gibi antikoag�lanlar�n kullan�m�, selektif serotonin geri al�m inhibit�rleri ile tedavi, aspirin kullan�m�, uzun s�reli NSA�� tedavisi, sigara/alkol kullan�m�, ileri ya� ve genel sa�l�k durumunun k�t� olmas� yer almaktad�r. �l�mc�l G� olaylarla ilgili spontan bildirimler en �ok ya�l� ve g��ten d��m�� hastalarda ger�ekle�mektedir; bu nedenle bu pop�lasyonu tedavi ederken �zel dikkat g�sterilmelidir. NSA�� ile tedavi edilen hastalarda advers G� olaylar ile ilgili potansiyel riski en aza indirmek i�in, etkili olan en d���k dozlar m�mk�n olan en k�sa s�reyle kullan�lmal�d�r. Hastalar ve hekimler NSA�� tedavisi s�ras�nda g�r�lebilecek G� �lserasyon ve kanama risklerine kar�� dikkatli olmal� ve ciddi bir G� advers olaydan ��phelenildi�inde acilen yeni bir de�erlendirme ve tedavi ba�latmal�d�r. Bu da, ciddi G� advers olay olas�l��� ortadan kald�r�lana kadar NSA�� kullan�m�na ara verilmesini kapsamal�d�r. Y�ksek risk alt�ndaki hastalar i�in, NSA��'leri i�ermeyen alternatif tedavi �ekilleri d���n�lmelidir. G� hastal�k (�lseratif kolit, Crohn hastal���) ge�mi�i olan hastalarda, bu hastal�klar�n alevlenme ihtimalinden dolay� NSA��'ler dikkatle kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.8). Renal etkiler: Uzun s�reli NSA�� kullan�m� renal papiller nekroz ve ba�ka renal hasarlara neden olmu�tur. Mefenamik asit dahil NSA��'ler, seyrek olarak, interstisyel nefrit, glomer�lit, papiler nekroz ve nefrotik sendroma sebep olabilirler. Ayr�ca renal perf�zyonun idamesinde renal prostaglandinlerin kompansatuar rol�n�n s�z konusu oldu�u hastalarda renal toksisite g�r�lm��t�r. Bu hastalarda, NSA��'lerin kullan�m�, prostaglandin olu�umunda ve ikincil olarak da renal kan ak���nda doza ba��ml� azalmalara neden olabilir. NSA��, renal kan ak���nda ve kan hacminde azalma g�zlenen hastalar�n renal perf�zyonun sa�lanmas�nda destekleyici rol oynayan renal prostaglandin sentezini inhibe eder. Bu hastalarda, NSA�� kullan�m� overt renal dekompansasyonu h�zland�rabilir, NSA�� kullan�m�n�n durdurulmas�ndan sonra, bunu genellikle tedavi �ncesi duruma d�nme takip eder. Konjestif kalp yetmezli�i, karaci�er sirozu, nefrotik sendrom ve �iddetli renal hastal��� olan ki�iler, di�retik ve ADE inhibit�rleri kullanan hastalar ve ya�l�lar bu tip reaksiyonlarda y�ksek risk alt�ndad�rlar. Bu tip hastalar NSA��'ler ile tedavi edilirken dikkatli g�zlenmelidir. Mefenamik asit, metabolitleri primer olarak b�breklerden at�ld���ndan, b�brek fonksiyonu anlaml� derecede bozulmu� hastalara verilmemelidir. �lerlemi� renal hastal�k: Mefenamik asitin ilerlemi� renal hastal��� olan hastalarda kullan�m� ile ilgili olarak kontroll� klinik �al��malardan elde edilmi� herhangi bir bilgi bulunmamaktad�r. Bu nedenle, ilerlemi� renal hastal��� olan hastalarda mefenamik asitin kullan�m� tavsiye edilmemektedir. E�er kullan�m� zorunlu ise, hastan�n renal fonksiyonunun yak�ndan takip edilmesi tavsiye edilir. Anafilaktoid reaksiyonlar: Mefenamik asite daha �nce bilinen maruziyeti bulunmayan hastalarda, di�er NSA��'lerde oldu�u gibi anafilaktoid reaksiyonlar g�r�lebilir. Mefenamik asit, aspirin triad� olan hastalara verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak, nazal polipli veya polipsiz riniti olan hastalarda ya da aspirin veya di�er NSA��'leri ald�ktan sonra �iddetli, �l�mc�l bronkospazm ge�iren hastalarda g�r�l�r (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Anafilaktoid reaksiyonlar�n meydana geldi�i durumlarda acil yard�m istenmelidir. Oral antikoag�lan ila�larla birlikte kullan�m�: Mefenamik asit dahil NSA��'ler ile oral antikoag�lanlar�n birlikte kullan�m� G� veya G� olmayan kanama riskini artt�rd���ndan dolay� dikkat edilerek verilmelidir. Oral antikoag�lanlar, varfarin/kumarin tipi ve yeni geli�tirilen oral antikoag�lanlar� (�r: apiksaban, dabigatran, rivaroksaban) i�erir. Varfarin/kumarin tipi antikoag�lan kullanan hastalarda antikoag�lasyon/INR izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.5). Deri etkileri: Mefenamik asit dahil NSA��'lerin kullan�m�na ili�kin �ok seyrek olarak, baz�lar� �l�mc�l olmak �zere, eozinofili ile birlikte ila� d�k�nt�s� ve sistemik semptomlar (DRESS sendromu), eksfoliyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi deri reaksiyonlar� rapor edilmi�tir. Bu durumlar herhangi bir belirti vermeden ortaya ��kabilir. Hastalar tedavi ba�lang�c�nda daha y�ksek risk alt�ndad�r; en �nemli vakalar tedavinin ilk ay�nda g�r�l�r. Hastalar deride g�r�lebilecek �nemli semptomlar konusunda bilgilendirilmeli ve d�k�nt�, mukozal lezyon ya da herhangi bir a��r� duyarl�l�k belirtisi ilk meydana geldi�inde mefenamik asit kullan�m� durdurulmal�d�r. Gebelik: Ge� gebelik d�neminde, ductus arteriosus'un erken kapanmas�na neden oldu�undan di�er NSA��'ler gibi mefenamik asitin kullan�m�ndan da ka��n�lmal�d�r. SLE (Sistemik Lupus Eritematozus) ve kar���k ba� dokusu hastal���: SLE ve kar���k ba� dokusu rahats�zl�klar�nda aseptik menenjit riski art��� olabilir (bkz. B�l�m 4.8). �nlemler Genel: Mefenamik asit kortikosteroidlerin yerine ya da kortikosteroid eksikli�inin tedavisinde kullan�lamaz. Korktikosteroidlerin ani olarak b�rak�lmas� hastal���n alevlenmesine yol a�abilir. Uzun s�redir kortikosteroid tedavisi g�ren hastalarda kortikosteroidlerin kesilmesine karar verilmesi durumunda, tedavi kademeli bir �ekilde azalt�larak sona erdirilmelidir. Mefenamik asitin [ate� ve] inflamasyonu azalt�c� farmakolojik aktivitesi, bu tan�sal belirtilerin, enfeksiy�z olmad��� varsay�lan a�r�l� durumlar�n komplikasyonlar�n�n saptanmas�ndaki yararl�l���n� azaltabilir. Hepatik etkiler: Mefenamik asit de dahil olmak �zere NSA�� kullanan hastalar�n %15'inde s�n�r d�zeylere y�kselmi� bir ya da daha fazla karaci�er testi ortaya ��kabilir. Tedavinin devam ettirilmesiyle, bu y�kselme artabilir, de�i�meden kalabilir ya da ge�ici olabilir. NSA��'lerle yap�lan klinik �al��malardaki hastalar�n a�a�� yukar� %1'inde ALT ya da AST de�erlerinde (yakla��k olarak normal aral���n �st limitinin 3 kat� ya da daha y�ksek) g�ze �arpan art��lar bildirilmi�tir. Buna ek olarak, sar�l�k ve �l�mc�l fulminan hepatit, karaci�er nekrozu ve hepatik bozuklu�u da kapsayan ve baz�lar� �l�mle sonu�lanan �iddetli hepatik reaksiyonlar bildirilmi�tir. Karaci�er fonksiyon bozuklu�unu i�aret eden semptomlar� ve bulgular� olan hastalar ya da anormal karaci�er test sonu�lar� olan hastalar, mefenamik asit tedavisi s�ras�nda daha a��r bir karaci�er reaksiyonu geli�mesine kar��n de�erlendirilmelidir. Anormal karaci�er testleri devam ederse ya da k�t�le�irse, klinik bulgular ve semptomlar karaci�er hastal��� geli�imi ile tutarl� ise ya da sistemik belirtiler ortaya ��karsa (�rn. eozinofili, d�k�nt� vb.) mefenamik asit kesilmelidir. Hematolojik etkiler: Mefenamik asit de dahil olmak �zere NSA��'leri kullanan hastalarda bazen anemi g�r�lmektedir. Bunun sebebi s�v� tutulumu, gizli ya da �iddetli G� kan kayb� ya da eritropoez �zerinde hen�z tamamen tan�mlanmam�� bir etkiden kaynaklanabilir. Mefenamik asit de dahil olmak �zere NSA��'leri uzun s�reli kullanan hastalar�n herhangi bir anemi belirtisi g�stermeleri durumunda hemoglobin ya da hematokrit de�erlerini kontrol ettirmeleri gerekir. NSA��'ler, trombosit agregasyonunu inhibe edebilir ve baz� hastalarda protrombin zaman�n� uzatabilir (bkz. B�l�m 4.5). Aspirinin tersine, trombosit fonksiyonu �zerindeki etkileri daha az miktarda, daha k�sa s�reli ve geri d�n���ml�d�r. Koag�lasyon bozukluklar� olan veya antikoag�lan kullananlar gibi trombosit fonksiyon de�i�ikli�inden olumsuz etkilenebilecek hastalar, mefenamik asit kullan�m� s�ras�nda dikkatle takip edilmelidir. Solunum bozukluklar�: Daha �ncesinde bron�iyel ast�m hikayesi veya bron�iyel ast�m� olan hastalar�n dikkatli kullan�m�n� gerektirir. NSA��'lerin bu tip hastalarda bronkospazm� tetikledi�i bildirilmi�tir. �nceden Mevcut Olan Ast�m: Ast�ml� hastalarda aspirine duyarl� ast�m olabilir. Aspirine duyarl� ast�m� olan hastalarda aspirin kullan�m� ile �l�mc�l olabilen �iddetli bronkospazm ili�kilendirilmi�tir. Aspirine duyarl� hastalarda, aspirinle di�er NSA��'ler aras�nda bronkospazm� da kapsayan �apraz reaktiflik bildirilmi� oldu�undan, mefenamik asit bu tip aspirin duyarl�l��� olan hastalarda kullan�lmamal� ve daha �nceden ast�m� olan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. Di�er Uyar�lar: Hastalar bir NSA�� ile tedaviye ba�lamadan �nce ve devam eden terapi s�resince periyodik olarak a�a��daki bilgilerden haberdar edilmelidir. Hastalar ayr�ca verilen her re�eteye e�lik eden NSA�� �la� K�lavuzunu okumaya y�nlendirilmelidir. PONSTAN FORTE di�er NSA��'ler gibi, miyokard enfarkt�s� ve inme gibi hastaneye yat�� ve hatta �l�mle sonu�lanabilecek ciddi kardiyovask�ler yan etkilere neden olabilir. Her ne kadar ciddi KV olaylar semptomsuz olabiliyor olsa da, hastalar, g���s a�r�s�, nefes darl���, g��s�zl�k ve telaffuzda kayma gibi ciddi KV olaylarda olan i�aretler ve semptomlar ve at�lmas� gereken medikal ad�mlar hakk�nda bilgilendirilmelidir Hasta bu durumun takibinin �nemi hakk�nda uyar�lmal�d�r (bkz. Uyar�lar, Kardiyovask�ler etkiler). Hasta, a��klanamayan kilo al�m� veya �deminin belirtilerini veya semptomlar�n� derhal doktora rapor etmelidir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Asetilsalisilik asit: Mefenamik asit, d���k doz aspirinin anti platelet etkisini engeller. B�ylece KV hastal���n aspirin ile profilaktik tedavisine engel olabilir. Antikoag�lanlar: Mefenamik asitin varfarini protein ba�lanma b�lgelerinden ay�r�p yerine ge�ti�i g�sterilmi�tir ve oral antikoag�lanlara yan�t� art�rabilir. Bu nedenle, mefenamik asitin oral antikoag�lan ila�larla birlikte kullan�ld��� durumlarda protrombin zaman�n�n s�k s�k izlenmesi gerekir. Mefenamik asitin gerekli olmad�k�a varfarin veya heparin ile birlikte al�nmas� �nerilmez. Anjiyotensin d�n��t�r�c� enzim inhibit�rleri (ADE) ve anjiyotensin II antagonistleri (ARB) dahil antihipertansifler: NSA��'ler, di�retiklerin ve ADE inhibit�rleri, ARB ve beta blok�rleri i�eren di�er antihipertansif ila�lar�n etkilili�ini azaltabilir . B�brek fonksiyonu zay�f olan hastalarda (�rn. susuz kalan hastalar ya da b�brek fonksiyonu azalm�� ya�l�lar), bir ADE inhibit�r�n�n veya bir ARB'nin ve /veya di�retiklerin COX inhibit�r� ile birlikte kullan�m� genelde geri d�n���ml� olan akut b�brek yetmezli�i olas�l��� dahil b�brek fonksiyonlar�n�n bozunmas�n� art�rabilir. ADE inhibit�r� veya ARB ve/veya di�retikler ile birlikte mefenamik asit alan hastalarda bu etkile�imlerin olu�umlar� dikkate al�nmal�d�r. Bu nedenle, bu ila�lar�n birlikte kullan�m�nda, �zellikle ya�l� hastalarda, dikkatli olunmal�d�r. Hastalar yeterli su almal� ve birlikte kullan�m tedavisi ba�lang�c�nda ve sonras�nda periyodik olarak b�brek fonksiyonlar�n� izlenmelidir. Aspirin: Mefenamik asit aspirinle al�nd���nda protein ba�lama oran� azal�rken serbest mefenamik asit klirensi de�i�iklik g�stermez. Bu etkile�imin klinik anlaml�l��� bilinmemektedir; ancak, di�er NSA��'lerde oldu�u gibi mefenamik asitin aspirinle e� zamanl� kullan�m� advers etkilerde art�� potansiyeli nedeniyle genellikle �nerilmemektedir. Furosemid: Klinik �al��malar ve pazarlama sonras� g�zlemlerde, mefenamik asitin baz� hastalarda furosemid ve tiyazidlerin natri�retik etkilerini azaltabildi�i g�zlenmi�tir. Bu etkiler, renal prostaglandin sentezinin inhibisyonuna ba�lanmaktad�r. Di�retikler NSA��'lerin b�brek �zerindeki toksik etkisini art�rabilirler. NSA��'lerle e� zamanl� tedavilerde; hasta, renal bozukluk belirtileri i�in ve di�retik etkililikten emin olmak i�in yak�ndan g�zlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). Kortikosteroid: G� �lserasyon ya da kanama riski art���na neden olabilir. Siklosporin: NSA��'ler ile siklosporin kullan�m�, b�brek prostaglandinleri �zerine etkileri sebebiyle, nefrotoksisite riskini art�rabilir. Hipoglisemik ajanlar: NSA��'lerin varl���nda, oral hipoglisemik ajanlar�n etkilerinde de�i�iklikler kaydedilmi�tir. Mefenamik asit, oral antidiyabetiklerin hipoglisemik etkilerini artt�rabilir. Bu nedenle, ins�lin ya da oral hipoglisemik ajanlar alan hastalarda mefenamik asit dikkatli kullan�lmal�d�r. Lityum: Mefenamik asit, plazma lityum d�zeylerinde art��a ve b�breklerden lityum klirensinde azalmaya neden olur. Lityum i�in minimum konsantrasyon art��� %15, renal klirens azalmas� ise %20'dir. Bu etkiler, NSA��'nin renal prostaglandin sentezini inhibe etmesine ba�lanmaktad�r. Bu nedenle, mefenamik asit ve lityum e� zamanl� kullan�ld���nda hastalar lityum toksisitesi ihtimaline kar�� dikkatli bir �ekilde takip edilmelidir. Metotreksat: Metotreksat ve mefenamik asit dahil NSA��'ler birlikte kullan�l�rken dikkatli olunmal�d�r ��nk� NSA��'lerin tav�an b�brek kesitlerinde metotreksat birikimini rekabet�i �ekilde inhibe ettikleri bildirilmi�tir. �zellikle y�ksek doz metotreksat alan hastalarda NSA�� kullan�m�, metotreksat�n plazma seviyelerinde art��a yol a�abilir. Bu, metotreksat toksisitesini art�rabileceklerine i�aret etmektedir. Varfarin: Varfarin ve NSA��'lerin G� kanama �zerindeki etkileri sinerjiktir. �ki ilac� birlikte alan kullan�c�lardaki ciddi G� kanama riski ila�lardan sadece birini kullananlardakinden daha y�ksektir. Takrolimus: NSA��'ler ile birlikte verilen takrolimus nefrotoksisite riskini art�rabilir. Kardiyak glikozidler: NSA��'ler kalp yetmezli�ini �iddetlendirebilir, glomer�ler filtrasyon oran�n� (GFR) azaltabilir ve plazma kardiyak glikozid seviyesini art�rabilir. Mifepriston: NSA��'ler, mifepriston kullan�m�ndan sonra 8-12 g�n boyunca al�nmamal�d�r, NSA��'ler mifepristonun etkisini azaltabilir. Kinolon antibiyotikleri: Hayvan datalar�, NSA��'lerin kinolon antibiyotikleri ile kullan�m�nda konv�lsiyon riskinde art�� oldu�unu g�stermi�tir. NSA��'ler ile kinolon (�rne�in siprofloksasin) kullanan hastalarda konv�lsiyon olu�mas� riskinde art�� olabilir. Antidepresanlar: Selektif Serotonin Gerial�m �nhibit�rleri (SSRI); G� kanama riskini art�rabilirler. Aminoglikozidler: Duyarl� bireylerde renal fonksiyonlar�n azalmas�, aminoglikozidlerin eliminasyonunun azalmas�na ve plazma konsantrasyonunun artmas�na neden olur. Selektif siklooksijenaz-2 inhibit�rleri de dahil di�er analjezik ila�lar: �stenmeyen etki riskini artt�rabilece�inden iki veya daha fazla NSA��'nin (aspirin de dahil) bir arada kullan�lmas�ndan ka��n�lmal�d�r. Zidovudin: NSA��'ler ile birlikte kullan�ld���nda hematolojik toksisite riskinde art�� olabilir. Zidovudin ve ibuprofenin birlikte kullan�lmas� ile HIV (+) hemofili hastalar�nda hemartroz ve hematom riskinde art��a ili�kin kan�tlar mevcuttur. Antitrombosit ajanlar: G� kanama riskinde art��. �zel pop�lasyonlara iliskin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyona ili�kin hi�bir klinik etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. PONSTAN'�n g�venlili�i ve etkilili�i �ocuklarda belirlenmemi�tir. PONSTAN'�n pediyatrik pop�lasyon �zerindeki g�venlili�i ve etkilili�i belirlenmedi�inden �ocuklarda kullan�m� �nerilmez. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: C/ D (3. trimester) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Yeterli veri bulunmad���ndan �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar uygun bir do�um kontrol� kullanma konusunda doktoruna dan��mal�d�r. Gebelik d�nemi Prostaglandin sentezinin inhibisyonu hamileli�i ve/veya embriyo-fetal geli�imi olumsuz bir �ekilde etkileyebilir. Epidemiyolojik veriler, hamileli�in erken d�nemlerinde kullan�lan prostaglandin sentez inhibit�rlerinin kullan�m� sonras�nda spontan d���k, kardiyak malformasyonu ve gastro�izis riskinde art�� oldu�unu g�stermi�tir. Bu risk doz ve tedavi s�resi ile artabilmektedir. Hayvanlarda yap�lan �al��malar, prostaglandin sentez inhibit�rlerinin kullan�m�n�n, pre ve post-implantasyon kay�plar�nda ve embriyo-fetal �l�m oran�nda art�� ile sonu�land���n� g�stermi�tir. Buna ek olarak organojenez esnas�nda bir prostaglandin sentezi inhibit�r� alm�� olan hayvanlarda, KV malformasyon da dahil olmak �zere �e�itli malformasyonlar�n g�r�lme s�kl���nda art�� bildirilmi�tir. Bu nedenle prostaglandin sentez inhibit�rleri �ayet kesinlikle gerekiyorsa sadece gebeli�in birinci ve ikinci trimesterinde verilmelidir. E�er NSA��'ler gebe kalmaya �al��an ya da gebeli�in birinci ve ikinci trimesterinde olan kad�n taraf�ndan kullan�l�yorsa, m�mk�n olan en d���k doz ve en k�sa tedavi s�resi olmal�d�r. Hamileli�in ���nc� trimesteri s�resince prostaglandin sentezi inhibit�rleri fet�ste ve gebeli�in sonunda anne ve yenido�anda a�a��daki etkileri yapabilir: Fet�ste: Kardiyopulmoner toksisite (duktus arteriosusun premat�r kapanmas� ve pulmoner hipertansiyon); 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler NSA��'leri ald�ktan sonra ba� d�nmesi, uyu�ukluk, yorgunluk g�rme bozukluklar� gibi istenmeyen etkiler g�zlenmesi m�mk�nd�r. Hasta etkileniyorsa, ara� ya da makine kullanmas� tavsiye edilmez. 4.8. �stenmeyen etkiler En s�k bildirilen yan etkiler G� kanal ile ili�kilidir. Peptik �lserler, perforasyon veya kanama �l�mc�l olabilmekte ve �zellikle ya�l� hastalarda ortaya ��kmaktad�r (bkz. B�l�m 4.4). Mefenamik asit kullan�m�yla birlikte bulant�, kusma, diyare, flatulans, konstipasyon, melena, hematemez, �lseratif stomatit ve kolit ve Crohn hastal��� (bkz. B�l�m 4.4) bildirilmi�tir. Gastrit ise daha nadir olarak bildirilmektedir. S�kl�k �u �ekilde tarif edilmi�tir: �ok yayg�n (  1/10); yayg�n (  1/100 ila < 1/10); yayg�n olmayan (  1/1000 ila <1/100); seyrek (  1/10.000 ila <1/1000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar�: Yayg�n: Eozinofili �ok seyrek: Otoimm�n hemolitik anemi (≥12 ayl�k mefenamik asit tedavisinde bildirilmi�tir ve tedavinin kesilmesiyle ortadan kalkar), hematokritte d��me, l�kopeni, trombositopenik purpura, agran�lositoz, pansitopeni, aplastik anemi ve kemik ili�i aplazisi Bilinmiyor: Platelet agregasyon inhibisyonu, sepsis, yayg�n damar i�i p�ht�la�mas�, eozinofili, n�tropeni, trombositopeni Ba����kl�k sistemi hastal�klar�: Seyrek: Bronkospazm ve kan bas�nc�nda d�����n (�ok geli�ebilir) e�lik etti�i anafilaktik reaksiyonlar Bilinmiyor: NSA��'lerle tedaviyi takiben hipersensitivite reaksiyonlar� bildirilmi�tir. Bunlar (a) spesifik olmayan alerjik reaksiyonlar ve anafilaksi (b) ast�m, a��rla�t�r�lm�� ast�m, bronkospazm veya dispne (c) �e�itli d�k�nt� tipleri, prurit, �rtiker, purpura, anjiyo�dem, ve daha seyrek olarak eksfoliyatif veya b�ll�z dermatozlar (epidermal nekroliz ve eritema multiforme dahil) gibi deri hastal�klar�n� i�erir. Metabolizma ve beslenme hastal�klar�: Seyrek: Diyabetli hastalarda glukoz intolerans�, hiponatremi Bilinmiyor: S�v� retansiyonu Psikiyatrik hastal�klar: Seyrek: Sinirlilik, depresyon Bilinmiyor: Konf�zyon, hal�sinasyon Sinir sistemi hastal�klar�: Yayg�n olmayan: Sersemlik Seyrek: Aseptik menenjit vakalar� (�zellikle sistemik lupus eritematozus, kar���k ba� dokusu hastal��� gibi mevcut oto-immun bozukluklar� olan hastalarda), boyun tutulmas�, ba� a�r�s�, bulant�, kusma, ate� veya oryantasyon bozuklu�u ile seyreden (Bkz. B�l�m 4.4), bulan�k g�rme, konv�lsiyonlar, yorgunluk, ba� d�nmesi, ba� a�r�s�, uykusuzluk Bilinmiyor: Optik nevrit, parestezi, G�z hastal�klar�: Seyrek: G�rme bozuklu�u, g�zde iritasyon, renkli g�rmenin geri d�n��l� kayb� Kulak ve i� kulak hastal�klar�: Seyrek: Kulak a�r�s�, kulak ��nlamas� Bilinmiyor: Vertigo Kardiyak hastal�klar: Seyrek: �arp�nt�, kalp yetmezli�i Bilinmiyor: Klinik �al��ma ve epidemiyolojik veriler baz� NSA��'lerin kullan�m�n�n (�zellikle y�ksek dozlarda ve uzun s�reli tedavide) arteriyel trombotik olay riskinde (miyokard enfarkt�s� veya inme gibi) art��la ili�kili olabilece�ini g�stermektedir. Vask�ler hastal�klar: Seyrek: Hipotansiyon, hipertansiyon (bkz. B�l�m 4.4) Solunum, g���s hastal�klar� ve mediastinal hastal�klar: Seyrek: Ast�m, dispne Gastrointestinal hastal�klar: Yayg�n: Mefenamik asit kullan�m�nda en s�k bildirilen yan etkiler G� kanaldad�r. En s�k rastlanan yan etki diyaredir ve genellikle dozla ili�kilidir. Genellikle dozun azalt�lmas�yla hafifler ve tedavinin sonland�r�lmas�yla h�zla kesilir. Baz� hastalar tedaviyi s�rd�remeyebilir. Konstipasyon, kusma ile ya da kusma olmadan mide bulant�s�, abdominal a�r� Yayg�n olmayan: Anoreksi, mide ek�imesi, gaz, enterokolit, kolit, kanama veya perforasyon ile ya da olmadan mide �lserasyonu Seyrek: Steatore, pankreatit Bilinmiyor: G� inflamasyon (gastrit, Crohn hastal��� gibi) Hepatobiliyer hastal�klar: Seyrek: Sar�l�k, hepatorenal sendrom, hafif karaci�er toksisitesi, hepatit, hepatik disfonksiyon Bilinmiyor: Bir veya daha fazla karaci�er fonksiyon testinde s�n�rda y�kselmeler Deri ve deri alt� doku hastal�klar�: Seyrek: Anjiyo�dem, larinks �demi, eritema multiforme, y�z �demi, terleme, �rtiker, deri d�k�nt�s�, Lyell sendromu (toksik epidermal nekroliz), Stevens-Johnson sendromu Bilinmiyor: Prurit, eksfoliyatif dermatit B�brek ve idrar yolu hastal�klar�: �ok Seyrek: Diz�ri, hemat�ri, papiller nekroz dahil b�brek yetmezli�i, tubulointerstisyel nefrit, renal disfonksiyon, sodyum ve su retansiyonu Bilinmiyor: Glomerulonefrit, nefrotik sendrom, protein�ri Genel bozukluklar ve uygulama yerine ili�kin hastal�klar: Bilinmiyor: �dem, halsizlik, �oklu organ yetmezli�i, pireksi Ara�t�rmalar: Bilinmiyor: �robilinojen idrar testi (yanl�� pozitif), karaci�er fonksiyonu test bozukluklar� Pediyatrik hastalar Genel bozukluklar ve uygulama yerine ili�kin hastal�klar: Bilinmiyor: Hipotermi ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (T�FAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Kaza sonucu doz a��m�n�n ard�ndan hasta derhal kusturulmal� ya da mide lavaj� ile mide bo�alt�lmal� ve aktif k�m�r verilmelidir. Ya�amsal fonksiyonlar izlenmeli ve desteklenmelidir. Mefenamik asit doz a��m�nda epileptik n�betler, ciddi G� ve sinir sistemi semptomlar�, deri d�k�nt�s�, kanamaya yatk�nl�k, konv�lsiyonlar, akut b�brek yetersizli�i, koma, konf�zyonel durum, vertigo ve hal�sinasyon bildirilmi�tir. Doz a��m�n�n �l�me yol a�t��� olmu�tur. �yi bir idrar ��k��� sa�lanmal�d�r. B�brek ve karaci�er fonksiyonlar� s�k� bir �ekilde takip edilmelidir. Potansiyel olarak toksik miktarlar�n al�m�ndan sonra hastalar en az 4 saat s�reyle g�zlem alt�nda tutulmal�d�r. S�k ortaya ��kan veya uzam�� konv�lsiyonlar intraven�z diazepam ile tedavi edilmelidir. Hastan�n klinik durumu do�rultusunda di�er �nlemlere de ba�vurulabilir. Mefenamik asit ve metabolitleri plazma proteinlerine s�k� bir �ekilde ba�land�klar�ndan hemodiyalizin faydas� s�n�rl�d�r. Kolon, Rektum yada Ba��rsak Kanseri Ba��rsak kanseri kolon veya rektumda (arka ge�it) herhangi bir b�lgede ortaya ��kabilir.Kolorektal kanser erken safhalarda te�his edilmesi halinde daha kolay ve daha ba�ar�l� bir �ekilde tedavi edilir. Artrit Artrit, olduk�a yayg�n bir hastal�kt�r ancak iyi anla��lamam��t�r. Asl�nda �artrit� tek bir hastal���n ad� de�ildir; eklem a�r�s� veya eklem hastal�klar�n� adland�rman�n gayri resmi yoludur.