Zovirax 200 mg, Filmtabletten (suspendierbar)

Esas olarak ilk ve tekrarlayan genital Herpes simplex enfeksiyonlar� dahil olmak �zere, derinin ve mukoz membranlar�n Herpes simplex enfeksiyonlar�n�n tedavisinde, 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Eri�kinler: Herpes simplex tedavisi: G�nde 5 kez ZOV�RAX 200 mg (2,5 ml); ortalama 4 saatlik aralarla, gece dozu atlanarak al�nmal�d�r. Tedaviye 5 g�n devam edilmelidir, ancak �iddetli ba�layan enfeksiyonlarda s�renin uzat�lmas� gerekebilir. A��r ba����kl�k yetersizli�i olan olgularda (�rne�in, kemik ili�i nakli sonras�) ya da ba��rsaktan emilim bozuklu�u olan hastalarda doz iki misline, 400 mg'a (5 ml), ��kar�labilir ya da alternatif olarak intraven�z uygulamaya ge�ilebilir. Tedaviye enfeksiyon ba�lad�ktan sonra en k�sa zamanda ba�lamak gerekir. Tekrarlayan ataklar i�in bu d�nem tercihen prodrom d�nemi ya da lezyonlar�n ilk ortaya ��kt��� d�nemdir. Herpes simplex'in bask�lanmas� (supresyonu): Ba����kl�k sistemi normal hastalarda Herpes simplex enfeksiyonunun bask�lanmas� i�in ZOV�RAX 200 mg (2,5 ml) yakla��k 6 saatlik aralarla g�nde 4 kez al�nmal�d�r. Bir�ok hastada g�nde 2 kez, yakla��k 12 saatte bir al�nan 400 mg'l�k (5 ml) dozlar yeterli olmu�tur. Dozun azalt�larak, ZOV�RAX 200 mg (2,5 ml) dozun g�nde 3 kez 8 saatlik aralarla al�nmas� hatta g�nde 2 kez 12 saatlik aralarla al�nmas� da yeterli olabilir. Baz� hastalar g�nl�k toplam 800 mg (10 ml) ZOV�RAX kullan�m�na ra�men enfeksiyonla kar��la�abilirler. Hastal���n do�al seyrindeki olas� de�i�iklikleri g�zleyebilmek amac� ile periyodik olarak 6-12 ayda bir tedaviye ara verilmelidir. Herpes simplex profilaksisi : Ba����kl��� yetersiz hastalarda Herpes simplex enfeksiyonlar�n�n profilaksisi i�in ZOV�RAX 200 mg (2,5 ml) g�nde 4 kez yakla��k 6 saatte bir uygulanmal�d�r. A��r ba����kl�k yetersizli�i olan olgularda (�rne�in, kemik ili�i nakli sonras�) ya da ba��rsaktan emilim bozuklu�u olan hastalarda doz iki misline, 400 mg'a (5 ml), ��kar�labilir ya da alternatif olarak intraven�z uygulamaya ge�ilebilir. Profilaktik tedavinin s�resi riskli d�nemin s�resine g�re belirlenir. Varicella ve Herpes zoster tedavisi: Varicella ve Herpes zoster i�in 800 mg (10 ml) ZOV�RAX g�nde 5 kez, yakla��k 4 saat arayla, gece dozu atlanarak al�nmal�d�r. Tedavi 7 g�n s�rmelidir. A��r ba����kl�k yetersizli�i olan olgularda (�rne�in, kemik ili�i nakli sonras�) ya da ba��rsaktan emilim bozuklu�u olan hastalarda intraven�z uygulama yap�labilir. Enfeksiyon ba�lad���nda tedaviye m�mk�n oldu�unca erken ba�lanmal�d�r. D�k�nt� ortaya ��kar ��kmaz ba�lanan tedavi �ok daha iyi sonu�lar vermektedir. A��r ba����kl�k yetersizli�i olan hastalar: ZOV�RAX 800 mg (10 ml) g�nde 4 kez, yakla��k olarak 6 saatlik aral�klarla al�nmal�d�r. Kemik ili�i al�c�lar�nda bu tedavi ZOV�RAX i.v. ile 1 aya kadar devam ettirilebilir. (ZOV�RAX i.v. K�B'�ne bak�n�z). Kemik ili�i transplant hastalar�nda tedavi s�resi 6 ayd�r (transplanttan sonra 1. aydan 7. aya kadar). �lerlemi� HIV hastal��� olanlarda tedavi 12 ayd�r ama bu hastalar tedavinin daha uzun s�rmesinden fayda sa�layabilirler. Uygulama �ekli: Oral olarak al�n�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/Karaci�er yetmezli�i: Asiklovir kullan�lan hastalarda b�brek fonksiyonlar�nda bozulma olmas� durumunda doz ayarlamas� yap�lmas� ve hidrasyona dikkat edilmesi gerekir. B�brek i�levi bozuk hastalarda Herpes simplex enfeksiyonlar�n�n tedavi ve profilaksisinde �nerilen oral dozlar, asiklovirin intraven�z enf�zyon �eklinde verilmesi ile g�venli oldu�u saptanm�� dozlar�n �zerinde birikmeye yol a�maz, ancak b�brek i�levi ciddi �ekilde bozulmu� olan hastalarda (kreatinin klirensi dakikada 10 ml'nin alt�nda), dozun g�nde 2 kez, yakla��k 12 saatte bir 200 mg (2,5 ml) olarak ayarlanmas� �nerilir. B�brek i�levi ciddi �ekilde bozulmu� hastalar�n (kreatinin klirensi 10 ml/dak'dan az) Varicella ve Herpes zoster enfeksiyonlar�n�n tedavisinde ve a��r immun yetmezli�i olan hastalar�n tedavisinde dozun g�nde 2 defa, yakla��k 12 saatte bir, 800 mg (10 ml) ve b�brek i�levi az bozulmu� hastalarda (kreatinin klirensi 10 ml/dak-25 ml/dak aras�) g�nde 3 defa, yakla��k 8 saatte bir 800 mg (10 ml) olarak ayarlanmas� �nerilir. Pediyatrik pop�lasyon: Herpes simplex enfeksiyonlar�n�n tedavisi i�in ve ba����kl��� yetersiz olanlarda Herpes simplex enfeksiyonlar�n�n profilaksisi i�in; 2 ya��n �zerindeki �ocuklara yeti�kin dozu, 2 ya��n alt�ndaki �ocuklara ve infantlara yeti�kin dozunun yar�s� uygulanmal�d�r. Oral s�spansiyon form�lasyonu seyreltilmemelidir. Neonatal herpes enfeksiyonlar� tedavisi i�in i.v. asiklovir kullan�m� �nerilmektedir. Varicella (Su�i�e�i) enfeksiyonlar�n�n tedavisi: 6 ya��n �st�ndeki �ocuklarda g�nde 4 kez 800 mg (10 ml) ve 2-6 ya� aras�ndaki �ocuklarda ise g�nde 4 kez 400 mg ZOV�RAX verilmelidir. 2 ya� alt�ndaki �ocuklarda ve infantlarda g�nde 4 kez 200 mg (2,5 ml) ZOV�RAX verilebilir. Verilecek doz bu ya�ta 20 mg/kg �eklinde (toplam doz g�nde 800 mg'� (10 ml) ge�memek �zere) de hesaplanabilir. Tedavi 5 g�n s�re ile uygulanmal�d�r. �mmun yetmezli�i olmayan �ocuklar�n Herpes simplex veya Herpes zoster enfeksiyonlar�n�n bask�lanmas�na y�nelik spesifik bir veri bulunmamaktad�r. 2 ya� �st�ndeki a��r immun yetmezli�i olan �ocuklarda s�n�rl� veri mevcuttur ve eri�kin dozu verilebilir. Geriyatrik pop�lasyon: Ya�l�larda total asiklovir klirensi kreatinin klirensine paralel olarak d��er. Y�ksek dozda oral ZOV�RAX kullanan ya�l� hastalarda yeterli hidrasyon mutlaka sa�lanmal�d�r. B�brek i�levi bozuk ya�l� hastalarda dozun azalt�lmas�na �zellikle dikkat edilmelidir (yukar�daki “B�brek/Karaci�er yetmezli�i” ba�l���na bak�n�z) . 4.3. Kontrendikasyonlar Asiklovir veya valasiklovire ve B�l�m 6.1'de listelenen yard�mc� maddelerden herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l��� bilinen hastalarda kontrendikedir. 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Ya�l� hastalar ve b�brek bozuklu�u olan hastalarda kullan�m: Asiklovir, renal klirens yoluyla elimine edilir ve bu nedenle b�brek yetmezli�i olan hastalarda dozun ayarlanmas� gerekmektedir (bkz . B�l�m 4.2). Ya�l� hastalarda b�brek fonksiyonlar�n�n azalmas� muhtemeldir. Bu nedenle, bu hasta grubunda doz ayarlama ihtiyac� dikkate al�nmal�d�r. Hem ya�l� hastalarda hem de b�brek yetmezli�i olan hastalarda n�rolojik yan etki geli�me riski y�ksektir ve bu etkilerin varl��� yak�ndan izlenmelidir. Rapor edilmi� vakalarda, bu reaksiyonlar genellikle tedavinin kesilmesiyle geri d�n���ml� olmu�tur (bkz . B�l�m 4.8). Ba����kl�k sistemi ciddi derecede zay�flam�� ki�ilerde ZOV�RAX'�n uzun s�reli veya tekrarlayan kullan�m�, devam eden ZOV�RAX tedavisine yan�t vermeyebilen duyarl�l��� azalm�� vir�s su�lar�n�n olu�mas�na yol a�abilir (bkz. B�l�m 5.1). Hidrasyon durumu: Asikloviri y�ksek dozda oral olarak alan hastalar�n yeterli hidrate edildi�ine dikkat edilmelidir. T�m hastalar, �zellikle aktif lezyonlar� oldu�unda, potansiyel olarak vir�s bula�t�rmalar�n�n �nlenmesi konusunda uyar�lmal�d�r. Di�er nefrotoksik ila�larla kullan�ld���nda b�brek yetmezli�i riski artar. Mevcut klinik �al��malardan elde edilen veriler, ba����kl��� yeterli olan hastalarda ZOV�RAX s�spansiyon ile tedavinin su�i�e�i ile ili�kili komplikasyonlar�n insidans�n� azaltt��� sonucuna varmak i�in yeterli de�ildir. Bu t�bbi �r�n, yard�mc� madde olarak sorbitol ��zeltisi i�ermektedir. Nadir kal�t�msal fruktoz intolerans problemi olan hastalar�n bu ilac� kullanmamalar� gerekir. Bu t�bbi �r�n�n i�eri�inde metil parahidroksibenzoat ve propil parahidroksibenzoat bulunmaktad�r. Alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmi�) neden olabilir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Asiklovir, aktif renal t�b�ler sekresyon ile de�i�meden idrarla at�l�r. Bu mekanizma ile yar��an ve asiklovir ile birlikte verilen herhangi bir ila� asiklovir plazma konsantrasyonlar�n� art�rabilir. Probenesid ve simetidin bu mekanizma ile asiklovirin plazma konsantrasyon zaman e�risinin alt�nda kalan alan� art�r�r ve renal klirensini azalt�r. Benzer art��lar asiklovir ve ba����kl��� bask�lanm�� transplant hastalar�nda kullan�lan mikofenolat mofetil birlikte kullan�ld���nda, asiklovir ve mikofenolat�n inaktif metabolitinin plazma konsantrasyon zaman e�risi alt�nda kalan alanlar�nda da g�sterilmi�tir. Bununla birlikte, asiklovirin geni� terap�tik indeksi nedeniyle, doz ayarlamas� gerekli de�ildir. 5 erkek denek �zerinde yap�lan deneysel �al��ma, ZOV�RAX ile e� zamanl� tedavinin toplam uygulanan teofilin EAA's�n� yakla��k %50 artt�rd���n� g�stermektedir. ZOV�RAX ile e� zamanl� tedavi s�ras�nda plazma konsantrasyonlar�n�n �l��lmesi �nemlidir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Veri yoktur. Pediyatrik pop�lasyon: Veri yoktur. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: B �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlara verilirken tedbirli olunmal�d�r. Gebelik d�nemi S�n�rl� say�daki gebelikte maruz kalma olgular�na ili�kin veriler, asiklovirin gebelik �zerinde ya da fet�sun/yenido�an �ocu�un sa�l��� �zerinde advers etkileri oldu�unu g�stermemektedir. Bug�ne kadar herhangi �nemli bir epidemiyolojik veri elde edilmemi�tir. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik / embriyonal / fetal geli�im / do�um ya da do�um sonras� geli�im ile ilgili olarak do�rudan ya da dolayl� zararl� etkiler oldu�unu g�stermemektedir (bkz. B�l�m 5.3). Gebe kad�nlara verilirken tedbirli olunmal�d�r. Herhangi bir ZOV�RAX form�lasyonuna maruz kalan kad�nlardaki gebelik verileri, pazarlama sonras� ZOV�RAX gebelik kayd� ile dok�mante edilmi�tir. Kay�t bulgular�, genel pop�lasyona k�yasla ZOV�RAX'a maruz kalan denekler aras�nda do�um kusurlar�n�n say�s�nda bir art�� g�stermemi�tir ve ZOV�RAX'a maruz kalan denekler aras�nda tan�mlanan herhangi bir do�um kusuru, ortak bir neden �ne s�rmek i�in daha �nce rastlanmam�� bir �zellik veya tutarl� model g�stermemi�tir. Uluslararas� kabul g�rm�� standart testlerde sistemik asiklovir uygulanmas� tav�anlarda, fare veya s��anlarda embriyotoksik veya teratojenik etkilere neden olmam��t�r. S��anlarda standart olmayan bir testte, fetal anomaliler g�zlenmi�tir ancak sadece y�ksek subkutan dozlardan sonra maternal toksisite g�zlenmi�tir. Bu bulgular�n klinik ili�kisi bilinmemektedir. Asiklovirin kullan�m� yaln�zca potansiyel yararlar�n bilinmeyen muhtemel risklere a��r bast��� durumlarda d���n�lmelidir. Laktasyon d�nemi 200 mg asiklovirin g�nde 5 kez oral uygulanmas�n� takiben, asiklovir anne s�t�nde bu dozda ula��lan plazma d�zeylerinin 0,6-4,1 kat� konsantrasyonlarda saptanm��t�r. Bu konsantrasyonlar anne s�t� ile beslenen bebeklerin 0,3 mg/kg/g�n'e kadar asiklovir dozuna maruz kalmalar� ihtimalini g�sterir. Bu nedenle, emziren anneye ZOV�RAX uygulan�rken dikkatli olunmas� �nerilir. �reme yetene�i/Fertilite B�l�m 5.3'e bak�n�z. ZOV�RAX'�n kad�n do�urganl��� �zerindeki etkisine ili�kin bilgi bulunmamaktad�r. Normal sperm say�s�na sahip 20 erkek hasta ile yap�lan �al��mada, 6 aya kadar g�nde 1 g'a kadar dozlarda uygulanan oral asiklovirin sperm say�s�, motilite ve morfolojisi �zerinde klinik olarak anlaml� bir etkisi olmad��� g�sterilmi�tir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Ara� ve makine kullanma yetene�i de�erlendirilirken, hastalar�n klinik durumu ve asiklovirin advers etki profili g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Asiklovirin ara� kullanma performans� veya makine kullanma yetene�i �zerine etkisi hakk�nda herhangi bir �al��ma yoktur. Etkin maddenin farmakolojisinden yola ��k�larak bu gibi aktiviteler �zerinde olumsuz bir etki �ng�r�lemez. 4.8. �stenmeyen etkiler Advers etkilerle ilgili s�kl�k kategorileri a�a��da verilmi�tir. �o�u etki i�in, insidans� hesaplamak i�in uygun veri yoktur. Ek olarak, advers etkiler endikasyona ba�l� olarak insidanslar�nda farkl�l�k g�sterebilir. Yan etkiler a�a��daki s�kl�k kategorilerine g�re sunulmaktad�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar� �ok seyrek: Anemi, l�kopeni, trombositopeni Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Seyrek: Anafilaksi Psikiyatrik hastal�klar �ok seyrek: Hal�sinasyonlar, psikotik sendromlar, ajitasyon, konf�zyon Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Ba� a�r�s�, sersemlik �ok seyrek: Tremor, ataksi, dizartri, konv�lsiyonlar, somnolans, ensefalopati, koma Yukar�daki etkiler (psikiyatrik ve sinir sistemi hastal�klar�) genellikle geri d�n���ml�d�r ve �zellikle renal yetmezli�i olan veya di�er predispozan fakt�rlere sahip hastalarda rapor edilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Seyrek: Dispne Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Bulant�, kusma, diyare, abdominal a�r� Hepatobiliyer hastal�klar Seyrek: Bilirubin ve karaci�er ile ilgili enzimlerde geri d�n���ml� y�kselmeler �ok seyrek: Hepatit, sar�l�k Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n: Ka��nt�, d�k�nt� (fotosensitivite dahil) Yayg�n olmayan: �rtiker, sa� d�k�lmesinde h�zlanma Yayg�n olmayan sa� d�k�lmesinde h�zlanma bildirilmi� ise de bu tip d�k�lme �ok �e�itli hastal�klar ve ila�larla ba�lant�l� olabilece�inden asiklovir ile ili�kisi a��k de�ildir. Seyrek: Anjiyo�dem B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Seyrek: Kan �re ve kreatininde y�kselme �ok seyrek: Akut renal yetmezlik, renal a�r� Renal a�r�, renal yetmezlikle ilgili olabilir. Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n: Yorgunluk, ate� ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas�: Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)‘ne bildirmeleri gerekmektedir ( www.titck.gov.tr ; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Asiklovir gastrointestinal sistemden yaln�zca k�smen emilir. Genelde 20 g'a kadarl�k bir dozun bir kerede al�nmas�n�n ciddi toksik etkilere yol a�mas� beklenmez. Yanl��l�kla g�nlerce tekrar eden y�ksek doz oral asiklovir al�nmas� ile gastrointestinal etkiler (bulant�, kusma gibi) ve n�rolojik etkiler (ba� a�r�s�, konf�zyon) g�r�lebilir. �ntraven�z olarak asiklovirin y�ksek dozda al�nmas� ile serum kreatinin ve kan �re d�zeylerinde artma g�r�l�r ve bunun sonucunda b�brek yetmezli�i geli�ebilir. �ntraven�z asiklovirin y�ksek dozda al�nmas� ile konf�zyon, hal�sinasyon, ajitasyon, n�bet ve koma gibi n�rolojik etkiler ortaya ��kabilir. Tedavi: Hastalar, toksisite bulgular� a��s�ndan yak�n olarak izlenmelidir. Hemodiyaliz asiklovirin kandan at�lmas�n� �nemli �l��de art�r�r ve semptomatik doz a��m� durumunda tedavi i�in g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Grip, So�uk Alg�nl��� ve �ks�r�k Grip ve so�uk alg�nl��� (nezle) semptomlar� aras�ndaki fark� bilmek �nemlidir. So�uk alg�nl��� gripten daha hafif belirtiler g�steren bir solunum yolu hastal���d�r. Deri Kanseri Deri kanseri �ok rastlanan bir hastal�kt�r. �� ana t�r� bulunur ;genelde kemirici �lser olarak bilinen bazal h�creli karsinom, yass� h�creli karsinom ve k�t� huylu t�m�r.