Actilyse 20mg, Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

Akut miyokard enfarkt�s�n�n trombolitik tedavisi: 90 dakikal�k (h�zland�r�lm��) doz rejimi (Bkz.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ B�l�m 4.2.): Tedaviye semptomlar�n ba�lang�c�n� izleyen 6 saat i�inde ba�lanabilen hastalarda, 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji, uygulama s�kl��� ve s�resi: ACTILYSE semptomlar�n ba�lang�c�ndan sonra m�mk�n olan en erken zamanda uygulanmal�d�r. A�a��daki doz k�lavuzlar� ge�erlidir. Akut miyokard enfarkt�s� Pozoloji Tedaviye, semptomlar�n ba�lang�c�n� izleyen 6 saat i�inde ba�lanabilen akut miyokard enfarkt�s� hastalar�nda, 90 dakikal�k (h�zland�r�lm��) doz rejimi V�cut a��rl��� ≥65 kg olan hastalarda: Alteplaz konsantrasyonuna g�re uygulanmas� gereken hacim 1 mg/mL 2 mg/mL �ntraven�z bolus olarak 15 mg, hemen sonras�nda ise 15 mL 7,5 mL �lk 30 dakika boyunca sabit h�zla inf�zyon �eklinde 50 mg, hemen sonras�nda ise 50 mL 25 mL 60 dakika boyunca sabit h�zla intraven�z inf�zyon �eklinde 35 mg, maksimum toplam doz olan 100 mg'a ula��ncaya kadar 35 mL 17,5 mL V�cut a��rl��� <65 kg olan hastalarda toplam doz, a�a��daki tablo do�rultusunda v�cut a��rl���na g�re ayarlanmal�d�r: Alteplaz konsantrasyonuna g�re uygulanmas� gereken hacim 1 mg/mL 2 mg/mL �ntraven�z bolus olarak 15 mg, hemen sonras�nda ise 15 mL 7,5 mL �lk 30 dakika boyunca sabit h�zla intraven�z inf�zyon �eklinde 0,75 mg/kg v�cut a��rl��� (va), hemen sonras�nda ise 0,75 mL/kg va 0,375 mL/kg va 60 dakika boyunca sabit h�zla intraven�z inf�zyon �eklinde 0,5 mg/kg v�cut a��rl��� (va) 0,5 mL/kg va 0,25 mL/kg va 4.3. Kontrendikasyonlar Akut miyokard enfarkt�s�, akut masif akci�er embolisi ve akut iskemik inme i�in 4.3. Kontrendikasyonlar ACTILYSE, a�a��dakiler gibi kanama riski y�ksek olan olgularda kontrendikedir: Halen var olan veya son 6 ay i�indeki �nemli kanama bozuklu�u 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri �zlenebilirlik Biyolojik ila�lar�n izlenebilirli�ini artt�rmak i�in uygulanan �r�n�n ticari ismi ve seri numaras� hasta dosyas�na net bir �ekilde kaydedilmelidir. Alteplaz �r�n�n�n uygun yitili�i dikkatle ve ama�lanan kullan�m do�rultusunda se�ilmelidir. Alteplaz�n 2 mg' l�k yitili�i, akut miyokard enfarkt�s�, akut masif pulmoner embolizm veya akut iskemik inme (masif doz alt� riski nedeniyle) i�in endike de�ildir. Bu endikasyonlarda, sadece 10 mg, 20 mg veya 50 mg'l�k preparatlar� endikedir. Trombolitik / fibrinolitik tedavi uygun izleme yap�lmas�n� gerektirir. ACTILYSE, yaln�zca trombolitik tedavilerin kullan�m� konusunda e�itimli ve deneyimli ve bu kullan�m�n izlenmesi i�in imkanlar� olan doktorlar�n sorumlulu�u ve takibi alt�nda kullan�lmal�d�r. ACTILYSE uygulan�rken, standart resussitasyon ekipman�n�n ve farmakoterapinin her t�rl� ko�ulda haz�r bulundurulmas� �nerilmektedir. A��r� duyarl�l�k ACTILYSE uygulamas� ile ili�kili olarak imm�n sistemin arac�l�k etti�i hipersensitivite reaksiyonlar�, etkin madde alteplaza veya yard�mc� maddelerden herhangi birine kar�� ortaya ��kabilir. Tedaviden sonra, rekombinant insan doku-tipi plazminojen aktivat�r molek�l�ne kar�� kal�c� bir antikor olu�umu g�zlenmemi�tir. ACTILYSE' in tekrar kullan�lmas� konusunda sistematik bir deneyim bulunmamaktad�r. �mm�nolojik olmayan mekanizmalar arac�l���yla da hipersensitivite ortaya ��kma riski vard�r. Anjiyo�dem, ACTILYSE ile bildirilen en yayg�n hipersensitivite reaksiyonudur. Bu risk, akut iskemik inme endikasyonunda ve/veya birlikte uygulanan ADE inhibit�rleri ile artabilir (Bkz. B�l�m 4.5). Onayl� herhangi bir endikasyon i�in tedavi g�ren hastalar, inf�zyon s�ras�nda ve inf�zyondan sonraki 24. saate kadar anjiyo�dem a��s�ndan izlenmelidir. E�er �iddetli bir hipersensitivite reaksiyonu (�rne�in, anjiyo�dem) ortaya ��karsa, inf�zyon durdurulmal� ve derhal uygun tedaviye ba�lanmal�d�r. Bu tedavi ent�basyonu da kapsayabilir. Hemoraji ACTILYSE tedavisi ile kar��la��lan en yayg�n komplikasyon kanamad�r. P�ht�la�ma veya trombosit fonksiyonunu etkileyen di�er etkin maddelerin e� zamanl� kullan�lmas� kanamaya katk�da bulunabilir. ACTILYSE tedavisi s�ras�nda fibrin lizisi oldu�undan, son ponksiyon yerlerinden kanama olu�abilir. Bu nedenle, trombolitik tedavi s�ras�nda t�m olas� kanama yerlerinin (kateter tak�lmas�, arteriyel veya ven�z ponksiyon cut-down ve i�ne yerleri dahil) dikkatle izlenmesi gerekir. ACTILYSE kullan�m� s�ras�nda, rijid kateterlerin kullan�lmas�ndan, intramusk�ler enjeksiyonlardan ve hastaya gereksiz m�dahaleden ka��nmak gereklidir. Potansiyel olarak tehlikeli bir kanama olu�ursa (�zellikle serebral kanama durumunda), fibrinolitik tedavi kesilmeli ve e� zamanl� heparin tedavisine de derhal son verilmelidir. Bununla birlikte, genel olarak, k�sa yar�lanma �mr� ve sistemik p�ht�la�ma fakt�rleri �zerindeki minimal etki nedeniyle p�ht�la�ma fakt�rlerinin yerine konulmas� gerekli de�ildir. Hastalardaki kanamalar�n �o�u, trombolitik ve antikoag�lan tedavinin kesilmesi, hacim replasman� ve yap�s� bozulmu� damara uygulanan manuel bas�n�la kontrol edilebilir. Kanaman�n ba�lang�c�ndan itibaren 4 saat i�inde heparin uygulanm�� ise protamin kullan�lmas� d���n�lmelidir. Bu konservatif �nlemlere cevap vermeyen az say�daki hastada, transf�zyon �r�nlerinin dikkatle irdelenerek kullan�lmas� endike olabilir. Kriyopresipitat, taze donmu� plazma ve trombosit transf�zyonu, her uygulama sonras�nda klinik ve laboratuvar de�erlendirmeleri tekrarlanarak d���n�lmelidir. Kriyopresipitat inf�zyonunda arzu edilen hedef fibrinojen d�zeyi 1 g/L'dir. Antifibrinolitik ajanlar hemorajiye yakla��mda son se�enek olmal�d�r. Ya�l� hastalarda intrakraniyal hemoraji riski artmaktad�r, dolay�s�yla bu hastalarda risk / yarar de�erlendirmesi dikkatle yap�lmal�d�r. B�t�n trombolitik ajanlarda oldu�u gibi, �zellikle a�a��daki tablolara sahip hastalarda, beklenen terap�tik yarar olas� riske kar�� �zellikle dikkatle tart�lmal�d�r: Biyopsiler, b�y�k damarlara ponksiyon, intramusk�ler enjeksiyonlar, res�sitasyon amac�yla kalp masaj� gibi, son d�nemde ge�irilmi� k���k travmalar 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Akut miyokard enfarkt�sl� hastalara s�kl�kla uygulanan ila�lar ve ACTILYSE ile sistematik bir etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. Koag�lasyon/trombosit fonksiyonunu etkileyen ila�lar Kumarin t�revleri, oral antikoag�lanlar, trombosit agregasyon inhibit�rleri, fraksiyone edilmemi� heparin ya da d���k molek�l a��rl�kl� heparin veya koag�lasyon ile etkile�en etkin maddeler (ACTILYSE tedavisinden �nce, tedavi s�ras�nda ve tedaviden sonraki ilk 24 saat i�inde) uyguland���nda, kanama riski artmaktad�r (Bkz. B�l�m 4.2 ve 4.3.). ADE inhibit�rleri ADE inhibit�rleriyle e�zamanl� tedavi, bir hipersensitivite reaksiyonu geli�mesi riskini art�rabilir (Bkz. B�l�m 4.4). GPIIb/IIIa antagonistlerinin birlikte kullan�lmas� kanama riskini art�r�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: �zel veri bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon: �zel veri bulunmamaktad�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon ‌ Gebelik kategorisi C'dir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �zel veri bulunmamaktad�r. Gebelik d�nemi Alteplaz�n gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. �nsan dozlar�ndan daha y�ksek alteplaz dozlar�yla hayvanlar �zerinde ger�ekle�tirilen klinik d��� �al��malar, ilac�n bilinen farmakolojik aktivitesine sekonder olarak fetal immat�rite ve/veya embriyotoksisite g�stermi�tir. Alteplaz teratojenik olarak kabul edilmemektedir (bkz. B�l�m 5.3). Ya�am� tehdit edici akut hastal�k durumlar�nda yarar, potansiyel riske kar�� de�erlendirilmelidir. Laktasyon d�nemi Alteplaz�n anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir ve alteplaz�n hayvan s�t�ne ge�mesine ili�kin yeterli bilgi bulunmamaktad�r. ACTILYSE emziren bir kad�n i�in kullan�ld���nda dikkatli olunmal�d�r ve ACTILYSE kullan�m�ndan sonraki ilk 24 saat i�inde emzirmenin kesilip kesilmeyece�ine karar verilmelidir. �reme yetene�i/Fertilite ACTILYSE i�in fertilite ile ilgili klinik veri mevcut de�ildir. Alteplaz ile y�r�t�len klinik d��� �al��malar fertilite �zerinde advers bir etki g�stermemi�tir (Bkz. B�l�m 5.3.). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler �zel veri bulunmamaktad�r. 4.8. �stenmeyen etkiler ACTILYSE ile ili�kili en s�k g�r�len advers reaksiyon, hematokrit ve / veya hemoglobin de�erlerinde d����e neden olan farkl� formlarda kanamad�r. A�a��da listelenen advers reaksiyonlar, s�kl�k ve sistem-organ s�n�flamas�na g�re grupland�r�lm��t�r. S�kl�k gruplar� a�a��da belirtilen �ekilde tan�mlanm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). �nme endikasyonunda advers reaksiyon olarak intraserebral/intrakraniyal kanama ve yan� s�ra akut miyokard enfarkt�s� endikasyonunda reperf�zyon aritmilerinin d���nda, ACTILYSE'in akut masif pulmoner embolizm ve akut iskemik inme endikasyonlar�ndaki kalitatif ve kantitatif advers reaksiyon profilinin, akut miyokard enfarkt�s� endikasyonundaki profilden farkl� oldu�unu d���nd�recek hi�bir t�bbi neden bulunmamaktad�r. Tablo 1 Akut miyokard enfarkt�s�, akut masif pulmoner embolizm ve akut iskemik inmede advers reaksiyonlar Sistem Organ S�n�f� Advers reaksiyon Kanama �ok yayg�n �ntraserebral kanama, akut iskemik inme tedavisinde maj�r advers reaksiyonu olu�turmaktad�r Bu tablodakiler dahil t�m hemorajiler (�rne�in, intrakraniyal hemoraji ve intrakraniyal olmayan hemoraji) Yayg�n Akut miyokard enfarkt�s� ve akut masif pulmoner embolizm tedavisinde intraserebral kanama (serebral hemoraji, serebral hematom, hemorajik inme, inmenin hemorajik transformasyonu, intrakraniyal hematom, subaraknoid hemoraji gibi) Farenjiyal hemoraji Gastrointestinal kanama (gastrik kanama, gastrik �lser kanamas�, rektal kanama, hematemez, melena, a��zda kanama, di� eti kanamas� gibi) Ekimoz �rogenital kanama (hemat�ri, idrar yolunda kanama gibi) Enjeksiyon b�lgesinde kanama (ponksiyon yerinde hemoraji, kateter b�lgesinde hematom, kateter b�lgesinde hemoraji) Yayg�n olmayan Pulmoner kanama (hemoptizi, hemotoraks, solunum yolu kanamas� gibi) epistaksis Kulakta kanama Seyrek G�zde kanama perikardiyal kanama Retroperitoneal kanama (retroperitoneal hematom gibi) Bilinmiyor*** Parenkimat�z organlarda kanama (hepatik hemoraji gibi) Ba����kl�k sistemi hastal�klar�* Seyrek A��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� (�rne�in, d�k�nt�, �rtiker, bronkospazm, anjiyo�dem, hipotansiyon, �ok)* �ok seyrek �iddetli anaflaksi Sinir sistemi hastal�klar� �ok seyrek S�kl�kla e� zamanl� iskemik ya da hemorajik serebrovask�ler olaylara ba�l� olarak, sinir sistemine ili�kin olaylar (�rne�in, epileptik n�betler, konv�lsiyon, afazi, konu�ma bozuklu�u, deliryum, akut beyin sendromu, ajitasyon, konf�zyon, depresyon, psikoz) Kardiyak hastal�klar** �ok yayg�n Rek�rran iskemi / angina pektoris, hipotansiyon ve kalp yetmezli�i / pulmoner �dem Yayg�n Kardiyojenik �ok, kardiyak arest ve re-enfarkt�s Yayg�n olmayan Reperf�zyon aritmileri (aritmi, ekstrasistoller, birinci dereceden atriyoventrik�ler bloktan tam AV bloka kadar, atriyal fibrilasyon / flatter, bradikardi, ta�ikardi, ventrik�ler aritmi, ventrik�ler ta�ikardi / fibrilasyon, elektromekanik dissosiasyon [EMD] gibi) Mitral regurjitasyon, pulmoner embolizm, di�er sistemik embolizm / serebral embolizm, ventrik�ler septal defekt Vask�ler hastal�klar Seyrek �li�kili organlara g�re sonu�lara yol a�an embolizm Gastrointestinal hastal�klar Seyrek Bulant� Bilinmiyor*** Kusma Ara�t�rmalar Yayg�n olmayan Kan bas�nc�nda d��me Bilinmiyor*** V�cut �s�s�nda y�kselme Yaralanma ve zehirlenme Bilinmiyor*** Ya� embolizmi (kolesterol kristali embolizasyonu); ili�kili organlara g�re sonu�lara yol a�ar Cerrahi ve t�bbi prosed�rler Bilinmiyor*** Kan nakli (gerekli) *Bkz. B�l�m 4.4 ve 4.5 **Kardiyak hastal�klar Di�er trombolitik ajanlarda oldu�u gibi, yukar�da ilgili b�l�m�n alt�nda a��klanan olaylar, miyokard infarkt�s� ve / veya trombolitik uygulama sekeli olarak bildirilmi�tir. Bu kardiyak olaylar ya�am� tehdit edici olabilir ve �l�mle sonu�lanabilir. ***S�kl�k derecesi hesab� Bu advers reaksiyon, pazarlama sonras� deneyimde g�zlemlenmi�tir. %95 kesinlik ile s�kl�k kategorisi "seyrek" 'den daha b�y�k de�ildir, ama daha d���k olabilir. 8299 hastan�n klinik �al��ma veri taban�nda bu advers ila� reaksiyonu olu�mad���ndan tam s�kl�k tahmini m�mk�n de�ildir. �nme (intrakranyal kanama dahil) ve di�er ciddi kanama olaylar� ya�ayan hastalarda �l�m ve kal�c� sakatl�k bildirilmektedir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Semptomlar E�er maksimum �nerilen doz a��l�rsa, intrakraniyal kanama riski artar. Her ne kadar g�receli olarak fibrin-spesifik ise de, doz a��m�ndan sonra fibrinojende ve di�er p�ht�la�ma komponentlerinde klinik a��dan �nemli bir azalma ortaya ��kabilir. Tedavi Olgular�n �o�unda, ACTILYSE tedavisi sonland�r�ld�ktan sonra bu fakt�rlerin fizyolojik olarak yenilenmesini beklemek yeterlidir. E�er, yine de �iddetli kanama g�r�lecek olursa, taze donmu� plazma inf�zyonu �nerilir ve gerekirse sentetik antifibrinolitikler verilebilir. Ruh ve Ak�l Sa�l���m�z� Geli�tirmek �yi ak�l ve ruh sa�l��� sahip olmaktan ziyade, yapt���n�z �eylerdir. Ak�l ve ruhsal olarak sa�l�kl� olmak i�in kendinize de�er vermeli ve kendinizi kabul etmelisiniz. Tiroid Kanseri En s�k g�r�len tiroid kanseri t�r� olan papiller tiroid kanseri, t�m tiroid kanserlerinin yakla��k %70'ini olu�turur.