Valtrex 250 mg, Filmtabletten

Varicella zoster vir�s (VZV) enfeksiyonlar� – herpes zoster VALTREX, ba����kl��� yeterli olan eri�kinlerde Herpes zoster (zona) ve oftalmik zoster tedavisinde endikedir (Bkz.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ B�l�m 4.4). VALTREX, ba����kl��� hafif veya orta derecede bask�lanm�� eri�kin hastalarda Herpes zoster tedavisinde kullan�l�r (Bkz. B�l�m 4.4). Herpes simpleks vir�s (HSV) enfeksiyonlar� VALTREX, A�a��daki durumlar da dahil olmak �zere deri ve mukoz membranlar�n Herpes simpleks enfeksiyonlar�n�n tedavisi ve bask�lanmas�, Ba����kl��� yeterli olan eri�kinlerde ve ergenlerde ve ba����kl�k sistemi yetersiz eri�kinlerde ilk genital herpes ata��n�n tedavisi, 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Varicella zoster vir�s (VZV) enfeksiyonlar� – herpes zoster ve oftalmik zoster Hastalara herpes zoster tan�s� konulduktan sonra tedaviye m�mk�n oldu�u kadar �abuk ba�lamalar� �nerilir. Zoster d�k�nt�s� ba�lad�ktan 72 saat sonras�nda ba�lanan tedavilere ili�kin veri yoktur. Ba����kl��� yeterli olan eri�kinler Ba����kl��� yeterli olan hastalarda 1000 mg valasiklovir (2 adet VALTREX 500 mg film kapl� tablet), g�nde 3 kez, 7 g�n s�re ile al�nmal�d�r (g�nl�k toplam doz 3000 mg). Doz kreatinin klirensine bak�larak azalt�lmal�d�r (Bkz. B�brek Yetmezli�i). Ba����kl�k sistemi yetersiz eri�kinler Ba����kl�k sistemi yetersiz hastalarda 1000 mg valasiklovir (2 adet VALTREX 500 mg film kapl� tablet) g�nde 3 kez, en az 7 g�n s�re ile al�nmal�d�r (g�nl�k toplam doz 3000 mg). Lezyonlar�n kabuklanmas�n� takiben 2 g�n daha kullan�lmal�d�r. Doz kreatinin klirensine bak�larak azalt�lmal�d�r (Bkz. B�brek Yetmezli�i). Ba����kl��� yetersiz hastalarda vezik�l olu�umundan sonraki ilk hafta i�erisinde veya lezyonun tamamen kabuklanmas�ndan �nce antiviral tedavi �nerilmektedir. Eri�kinlerde ve ergenlerde (12 ya� ve �zeri ergenlerde) herpes simpleks vir�s (HSV) enfeksiyonlar�n�n tedavisi Ba����kl��� Yeterli olan Eri�kinler ve Ergenler (12 ya� ve �zeri ergenlerde) VALTREX g�nde 2 kez 500 mg (VALTREX 500 mg film kapl� tablet) al�nmal�d�r (g�nl�k toplam doz 1000 mg). Bu doz kreatinin klirensi d�zeyine g�re azalt�lmal�d�r (Bkz. B�brek Yetmezli�i). N�kseden enfeksiyonlarda tedaviye 3 ya da 5 g�n devam edilmelidir. Daha �iddetli olabilen ba�lang�� epizodlar�nda tedavi 5 g�nden 10 g�ne kadar uzat�labilir. Tedaviye m�mk�n olabildi�ince erken ba�lanmal�d�r. Herpes simpleks'in n�kseden enfeksiyonlar�nda tedaviye ideal olarak prodromal s�rede veya ilk belirti veya semptomlar g�r�l�r g�r�lmez ba�lanmal�d�r. VALTREX, HSV n�ks�n�n ilk belirti ve semptomlar� g�r�ld���nde al�n�rsa lezyon geli�mesini �nleyebilir. Herpes labialis Herpes labialis (u�uk) i�in, eri�kin ve ergenlerde 1 g�n s�reyle, g�nde 2 kez olacak �ekilde toplamda 2000 mg VALTREX kullan�m� etkili bir tedavidir. �kinci doz, ilk dozdan 12 saat sonra al�nmal�d�r. (6 saatten �nce al�nmamal�d�r). Bu doz kreatinin klirensi d�zeyine g�re azalt�lmal�d�r (Bkz. B�brek Yetmezli�i). Bu dozaj rejimini kullan�rken, tedavi 1 g�n� ge�memelidir; ��nk� tedaviyi uzatman�n ilave klinik yarar sa�lad��� g�sterilememi�tir. Tedaviye u�u�un en erken semptomlar� (�rne�in, batma, ka��nma veya yanma) ba�lad���nda ba�lanmal�d�r. Ba����kl�k sistemi yetersiz eri�kinler Ba����kl�k sistemi yetersiz eri�kinlerde HSV tedavisi i�in, g�nde 2 kez 1000 mg (2 adet VALTREX 500 mg film kapl� tablet) hastan�n klinik durumu ve imm�nolojik de�erleri de�erlendirilerek en az 5 g�n s�reyle al�nmal�d�r. Daha �iddetli olabilen ba�lang�� epizodlar�nda tedavi 10 g�ne kadar uzat�labilir. Tedaviye m�mk�n olabildi�ince erken ba�lanmal�d�r. Doz kreatinin klirensine bak�larak azalt�lmal�d�r (Bkz. B�brek Yetmezli�i). Maksimum yarar i�in tedaviye 48 saat i�erisinde ba�lanmal�d�r. Lezyonlar�n takibi i�in s�k� monitorizasyon gerekmektedir. Eri�kinlerde ve ergenlerde (12 ya� ve �zeri ergenlerde) herpes simpleks vir�s (HSV) enfeksiyonlar�n�n tekrar�n�n bask�lanmas� Ba����kl��� Yeterli olan Eri�kinler ve Ergenler (12 ya� ve �zeri ergenlerde) VALTREX'in dozu, g�nde 1 kez 500 mg'd�r. S�k tekrarlayan (tedavisiz durumda ≥10/y�l) hastalarda g�nde iki kez 250 mg verilmesi ek yarar sa�layabilir. Bu doz kreatinin klirensi d�zeyine g�re azalt�lmal�d�r (Bkz. B�brek Yetmezli�i). Tedavi 6-12 ay uyguland�ktan sonra yeniden de�erlendirilmelidir. Ba����kl�k sistemi yetersiz eri�kinler VALTREX'in dozu, g�nde 2 kez 500 mg'd�r. Bu doz kreatinin klirens d�zeyine g�re azalt�lmal�d�r (Bkz. B�brek Yetmezli�i). Tedavi 6-12 ay uyguland�ktan sonra yeniden de�erlendirilmelidir. Eri�kinlerde ve ergenlerde (12 ya� ve �zeri ergenlerde) sitomegalovir�s (CMV) enfeksiyonu ve hastal���n�n profilaksisi VALTREX'in dozu g�nde 4 kez 2000 mg'd�r. Tedaviye nakil sonras�nda m�mk�n oldu�u kadar erken ba�lanmal�d�r. Bu doz kreatinin klirensi d�zeyine g�re azalt�lmal�d�r (Bkz. B�brek Yetmezli�i). Tedavi s�resi genellikle 90 g�nd�r ancak y�ksek riskli hastalarda uzat�labilir. Uygulama �ekli: VALTREX, hekim taraf�ndan tavsiye edildi�i �ekilde su ile beraber al�nmal�d�r. Unutulan dozlar�n yerine ba�ka doz al�nmamal� ve tedaviye ertesi g�n i�in planlanan doz al�narak devam edilmelidir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek yetmezli�i B�brek i�levi yetersiz hastalara valasiklovir verilirken dikkatli olunmal�d�r. Yeterli hidrasyon sa�lanmal�d�r. B�brek i�levi ciddi d�zeyde bozulmu� hastalarda valasiklovir dozu a�a��daki Tablo 1'deki gibi azalt�lmal�d�r. Aral�kl� s�reyle hemodiyalize giren hastalarda VALTREX dozuna hemodiyaliz uyguland�ktan sonra ba�lanmal�d�r. Kreatinin klirensi, �zellikle b�brek fonksiyonun h�zl� de�i�ti�i d�nemlerde, �rne�in b�brek naklinden ya da greft uygulamalar�ndan hemen sonra, s�k takip edilmelidir. Doz buna g�re uyarlanmal�d�r. Tablo 1: B�brek yetmezli�i i�in Valasiklovir doz ayar� Terap�tik endikasyon Kreatinin klirensi mL/dk Valasiklovir dozaj� Varicella-Zoster Vir�s (VZV) Enfeksiyonlar� Herpes zoster'in (zona) ba����kl��� yeterli ve ba����kl��� yetersiz olan eri�kinlerdeki tedavisi En az 50 30 - 49 10 - 29 <10 G�nde 3 kez 1000 mg G�nde 2 kez 1000 mg G�nde 1 kez 1000 mg G�nde 1 kez 500 mg Herpes Simpleks Vir�s (HSV) Enfeksiyonlar� Herpes simpleks enfeksiyonlar�n�n tedavisi Ba����kl��� yeterli olan eri�kinler ve ergenler En az 30 < 30 G�nde 2 kez 500 mg G�nde 1 kez 500 mg Ba����kl��� yetersiz olan eri�kinler En az 30 < 30 G�nde 2 kez 1000 mg G�nde 1 kez 1000 mg Ba����kl��� yeterli olan eri�kinler ve ergenlerde Herpes labialis (u�uk) tedavisi (alternatif 1 g�nl�k tedavi) En az 50 30 - 49 10 - 29 <10 G�nde 2 kez 2000 mg, 1 g�n G�nde 2 kez 1000 mg, 1 g�n G�nde 2 kez 500 mg, 1 g�n 1 kez 500 mg HSV enfeksiyonlar�n�n bask�lanmas� Ba����kl��� yeterli olan eri�kinler ve ergenler En az 30 < 30 G�nde 1 kez 500 mg G�nde 1 kez 250 mg Ba����kl��� yetersiz olan eri�kinler En az 30 < 30 G�nde 2 kez 500 mg G�nde 1 kez 500 mg Sitomegalovir�s (CMV) enfeksiyonlar� Solid organ nakli al�c�s� olan En az 75 G�nde 4 kez 2000 mg eri�kinlerde ve ergenlerde CMV 50 - < 75 G�nde 4 kez 1500 mg profilaksisi 25 - < 50 G�nde 3 kez 1500 mg 10 - < 25 G�nde 2 kez 1500 mg < 10 ya da diyalizde G�nde 1 kez 1500 mg Karaci�er yetmezli�i: Eri�kin hastalarda valasiklovirin 1000 mg'l�k dozu ile ger�ekle�tirilen �al��malar, hafif veya orta �iddette sirozlu (karaci�er sentez fonksiyonu korunan) hastalarda doz ayarlamas�n�n gerekli olmad���n� g�stermektedir. �lerlemi� sirozlu hastalardan (karaci�er sentez bozuklu�u ve portal- sistemik �ant belirtileri olan) elde edilen farmakokinetik veriler doz ayarlanmas� ihtiyac�n� belirtmemi�tir; fakat klinik deneyim s�n�rl�d�r. Daha y�ksek dozlar i�in (≥ 4000 mg/g�n), B�l�m 4.4'e bak�n�z. Pediyatrik pop�lasyon VALTREX'in 12 ya��n alt�ndaki �ocuklarda etkinlik ve g�venlili�i de�erlendirilmemi�tir. Geriyatrik pop�lasyon: Ya�l�larda b�brek yetmezli�i olas�l��� g�z �n�ne al�nmal� ve dozaj buna g�re ayarlanmal�d�r (Bkz. B�brek Yetmezli�i). Yeterli hidrasyon sa�lanmal�d�r. 4.3. Kontrendikasyonlar Valasiklovir, asiklovir veya B�l�m 6.1'deki listede yer alan yard�mc� maddelerden herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l��� oldu�u bilinen hastalarda kontrendikedir. 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Eozinofili ve sistemik semptomlarla seyreden ila� reaksiyonu (DRESS) Valasiklovir tedavisinin ya�am� tehdit edici ve �l�mc�l olabilen DRESS ile ili�kili oldu�u bildirilmi�tir. Re�ete yazarken hastalar bulgu ve belirtiler konusunda bilgilendirilmeli ve deri reaksiyonlar�n�n yak�ndan izlenmesi konusunda uyar�lmal�d�r. DRESS'i d���nd�ren bulgu veya semptomlar ortaya ��kt���nda, valasiklovir hemen kesilmelidir ve (uygun ise) alternatif bir tedaviye ba�lanmal�d�r. Valasiklovir kullan�rken DRESS geli�mi�se, bu hastada bir daha asla valasiklovir tedavisi ba�lat�lmamal�d�r. S�v� alma durumu Dehidrasyon riski olan hastalarda, �zellikle ya�l�larda yeterli s�v� al�nmas�n�n sa�lanmas�na dikkat edilmelidir. B�brek yetmezli�inde ve ya�l�larda kullan�m� Asiklovir renal klirens ile at�l�r, bu nedenle b�brek yetmezli�i olan hastalarda VALTREX dozu azalt�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.2). Ya�l� hastalarda b�brek fonksiyonlar�nda azalma olmas� olas�d�r ve bu nedenle bu grup hastalarda dozun azalt�lmas� gereklili�i g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Gerek ya�l� hastalar gerekse b�brek yetmezli�i olan hastalarda n�rolojik yan etki geli�me riski daha y�ksektir ve bu hastalar, bu etkilerin belirtileri a��s�ndan yak�ndan izlenmelidir. Bildirilen olgularda, bu reaksiyonlar�n genellikle tedavinin kesilmesiyle birlikte geri d�n���ml� oldu�u g�r�lm��t�r (Bkz. B�l�m 4.8). Karaci�er yetmezli�i ve karaci�er naklinde daha y�ksek valasiklovir dozu kullan�lmas� Karaci�er hastal��� bulunan hastalarda daha y�ksek valasiklovir dozlar� (g�nde 4000 mg veya daha fazla) kullan�lmas�na ili�kin veri yoktur. Karaci�er naklinde valasiklovire �zg� �al��malar yap�lmam��t�r ve bu nedenle bu hastalarda 4000 mg'dan fazla g�nl�k dozlar uygulan�rken dikkatli olunmal�d�r. Zoster tedavisi i�in kullan�m �zellikle imm�n sistemi yetersiz ki�ilerde tedaviye yan�t dikkatle takip edilmelidir. Oral tedavinin yeterli bulunmad��� durumlarda intraven�z antiviral tedavi de�erlendirilmelidir. Komplike Herpes zoster (�rne�in, i� organlar�n dahil oldu�u, yay�lm�� zoster, motor n�ropatiler,ensefalit ve serebrovask�ler komplikasyonlar) hastalar�na intraven�z antiviral tedavi uygulanmal�d�r. �lave olarak ba����kl��� yetersiz oftalmik zosterli hastalar ile i� organ tutulumu olan ve hastal���n yay�lma riski y�ksek olan hastalara intraven�z antiviral tedavi verilmelidir. CMV enfeksiyonu tedavisinde Y�ksek CMV enfeksiyon riski (�rne�in, don�r CMV pozitif/al�c� CMV negatif ya da antitimosit glob�lin ind�ksiyon tedavisi kullan�m�) olan yakla��k 200 organ nakli hastas�nda yap�lan �al��malarda, valasiklovirin bu hastalarda kullan�m�n�n ancak valgansiklovir veya gansiklovirin g�venlik endi�esi nedeniyle kullan�lamad��� durumlarda uygun olaca�� g�sterilmi�tir. CMV proflaksisi i�in kullan�lan y�ksek doz valasiklovir di�er endikasyonlar i�in kullan�lan d���k doz valasiklovire k�yasla daha s�k MSS anomalilerini de i�eren advers etkilere neden olabilmektedir (Bkz. B�l�m 4.8). Hastalar b�brek fonksiyonundaki de�i�iklikler i�in yak�ndan takip edilmeli ve doz buna g�re ayarlanmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.2). Genital herpesin bula�mas� Hastalar, antiviral tedavi ba�lam�� olsa bile semptomlar�n g�r�ld��� s�re i�erisinde cinsel ili�kide bulunmamalar� gerekti�i konusunda uyar�lmal�d�rlar. Antiviral ajanlarla bask�lay�c� tedavi s�ras�nda, viral yay�lma s�kl��� anlaml� derecede azal�r. Ancak, bula�ma riski ortadan kald�r�lamaz. Bu nedenle, valasiklovir tedavisine ek olarak hastalar g�venli cinsel ili�ki uygulamalar� konusunda uyar�lmal�d�rlar. Ok�ler HSV enfeksiyonlar�nda kullan�m Bu hastalarda klinik yan�t yak�ndan izlenmelidir. Oral tedaviye yan�t�n yeterli olmayaca�� d���n�l�rse, intraven�z antiviral tedavi verilmesi g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Pediyatrik kullan�m 12 ya��n alt�ndaki pediyatrik hastalarda VALTREX'in etkinlik ve g�venlili�i �al���lmam��t�r. Ya�l�larda kullan�m� Ya�l� hastalarda b�brek i�levi yetersizdir ve doz azalt�lmas� gereklidir. Ya�l� hastalarda renal ve MSS advers etkileri g�r�lme olas�l��� fazlad�r. Klinik uygulamada g�r�len MSS advers olaylar� ajitasyon, hal�sinasyonlar, konf�zyon, deliryum ve ansefalopati daha s�k olarak ya�l� hastalarda g�zlenmi�tir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Valasiklovirin nefrotoksik ila�lar ile kombine kullan�m durumlar�nda (�zellikle renal fonksiyonu bozulmu� hastalar olmak �zere) dikkat g�sterilmelidir ve bu hastalarda renal fonksiyon takibi gerekmektedir. Bu durum, aminoglikozidler, organoplatin bile�ikleri, iyotlu kontrast maddeler, metotreksat, pentamidin, foskarnet, siklosporin ve takrolimus ile e� zamanl� uygulama i�in ge�erlidir. Asiklovir aktif renal t�b�ler sekresyon arac�l���yla b�y�k oranda de�i�meden idrarla at�l�r. 1000 mg valasikloviri takiben, simetidin ve probenesid asiklovirin renal klirensini azalt�r ve asiklovirin EAA's�n�, asiklovirin aktif renal sekresyonunun inhibisyonu ile s�ras�yla yakla��k %25 ve %45 oran�nda art�r�r. Valasiklovir ile birlikte al�nan simetidin ve probenesid asiklovir EAA's�n� yakla��k %65 art�rm��t�r. Aktif t�b�ler sekresyonu inhibe eden veya onunla yar��an e� zamanl� olarak uygulanan di�er ila�lar (�rne�in, tenofovir dahil) bu mekanizma ile asiklovir konsantrasyonlar�n� art�rabilir. Benzer �ekilde, valasiklovir uygulamas� e� zamanl� olarak uygulanan maddenin plazma konsantrasyonlar�n� art�rabilir. Valasiklovir nedeniyle y�ksek asiklovir maruziyeti bulunan hastalarda (�rne�in, zoster tedavisi veya CMV profilaksisi i�in uygulanan tedavi dozlar�nda), aktif renal t�b�ler sekresyonu inhibe eden ila�larla e� zamanl� olarak kullan�m sebebiyle dikkatli olunmas� gereklidir. Birlikte kullan�ld�klar� zaman, asiklovirin ve nakil hastalar�nda kullan�lan bir ba����kl�k bask�lay�c� ajan olan mikofenolat mofetilin inaktif metabolitinin plazma EAA's�nda art�� oldu�u g�sterilmi�tir. Sa�l�kl� g�n�ll�lerde e� zamanl� uyguland�klar�nda valasiklovir ve mikofenolat mofetilin pik konsantrasyonlar�nda veya EAA'lar�nda hi�bir de�i�iklik olmam��t�r. Bu kombinasyonun kullan�lmas�na ili�kin klinik deneyim s�n�rl�d�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler �zel pop�lasyonlara ili�kin klinik etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. Pediyatrik pop�lasyon Pediyatrik pop�lasyona ili�kin klinik etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik Kategorisi B. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Genital herpes bula�ma riskini azaltmak i�in genital herpes tedavisi s�ras�nda g�venli seks y�ntemleri uygulanmal�d�r. Hastalara, antiviral tedavi ba�lam�� olsa dahi, semptomlar mevcutken cinsel ili�kiye girmemeleri s�ylenmelidir. Antiviral maddelerle uygulanan supresif tedavi s�ras�nda, viral d�k�nt� s�kl��� anlaml� �l��de azalmaktad�r. Bununla birlikte, hala bula�ma riski mevcuttur. Bu sebeple, valasiklovir tedavisine ek olarak, hastalar�n g�venli seks y�ntemleri kullanmalar� �nerilmektedir. Gebelik d�nemi Gebelik kay�tlar�nda valasiklovir kullan�lmas�na ili�kin s�n�rl� ve gebelikte asiklovir kullan�lmas�na ili�kin orta d�zeyde veri vard�r (bu veriler valasiklovir veya oral veya intraven�z asiklovire (valasiklovirin aktif metaboliti) maruz kalan kad�nlar�n gebelik sonlan�mlar�na ili�kin bilgiler do�rultusunda belgelenmi�tir); 111 ve 1246 sonlan�m (s�ras�yla 29 ve 756's� ilk trimestrdeki maruziyet) ve pazarlama sonras� verileri malformasyon veya fet�s/neonatal toksisitesi varl���na i�aret etmemi�tir. Deneysel hayvan �al��malar�nda da valasiklovir �reme toksisitesine neden olmam��t�r (Bkz. B�l�m 5.3). Gebelikte valasiklovir, olas� yarar�n, olas� riskten fazla olmas� halinde kullan�lmal�d�r. Laktasyon d�nemi Valasiklovirin aktif metaboliti olan asiklovir anne s�t�ne ge�mektedir. Ancak, terap�tik valasiklovir dozlar�nda anne s�t� alan yeni do�anlarda/s�t �ocuklar�nda herhangi bir etki beklenmemektedir, ��nk� �ocu�un alaca�� doz yeni do�an herpesi tedavisi i�in verilebilecek intraven�z asiklovir tedavi dozunun %2'sinden daha azd�r (Bkz. B�l�m 5.2). Emzirme s�ras�nda valasiklovir dikkatli ve yaln�zca klinik olarak endike oldu�unda kullan�lmal�d�r. �reme yetene�i (fertilite) Yap�lan fertilite �al��malar�n�n sonu�lar�, valasiklovirin oral yolla uygulama yap�lan s��anlarda fertiliteyi etkilemedi�ini g�stermi�tir. Asiklovirin y�ksek parenteral dozlar�nda, s��an ve k�peklerde testik�ler atrofi ve aspermatogenezis g�zlenmi�tir. Valasiklovir ile insanlarda herhangi bir fertilite �al��mas� yap�lmam�� olmakla birlikte, 400 ila 1000 mg asiklovir ile 6 ay s�ren g�nl�k tedaviyi takiben 20 hastada sperm say�s�, motilitesi veya morfolojisinde herhangi bir de�i�iklik bildirilmemi�tir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Ara� veya makine kullanma yetene�i �zerindeki etkiler hakk�nda �al��ma yap�lmam��t�r. Hastan�n ara� veya makine kullanmas� d���n�ld���nde VALTREX'in advers olay profili ve hastan�n klinik durumu g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Ayr�ca, aktif maddenin farmakolojisi temelinde bu t�r aktiviteler �zerinde zararl� bir etki beklenmemektedir. 4.8. �stenmeyen etkiler Klinik �al��malarda VALTREX ile tedavi edilen hastalarda en az bir endikasyonda en s�k bildirilen advers etki ba� a�r�s� ve bulant�d�r. Trombotik trombositopenik purpura/hemolitik �remik sendrom, akut b�brek yetmezli�i, n�rolojik bozukluklar ve DRESS (Bkz. B�l�m 4.4) gibi daha ciddi advers etkiler K�B'�n di�er b�l�mlerinde daha ayr�nt�l� bi�imde ele al�nm��t�r. �stenmeyen yan etkiler a�a��da v�cut organ sistemine ve s�kl��a g�re listelenmi�tir. MedDRA v�cut sistemi organ s�n�fland�rmas�na ve s�kl�klar�na g�re advers reaksiyonlar a�a��da verilmi�tir: Kullan�lan s�kl�k kategorileri: �ok yayg�n (  1/10); Yayg�n (  1/100 ila <1/10) ; Yayg�n olmayan (  1/1.000 ila <1/100); Seyrek (  1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) Klinik �al��malarda valasiklovir ile ili�kili kan�t� olan klinik veriler, advers reaksiyonlara s�kl�k kategorisi atanmas�nda kullan�lm��t�r. Klinik �al��malarda g�zlenmeyen ama pazarlama sonras� deneyimde saptanan advers etkiler i�in, advers etkiler s�kl�k kategorisi atamak amac�yla en konservatif puan de�eri hesab� (“�� kural�”) kullan�lm��t�r. Pazarlama sonras� deneyimde valasiklovir ile ili�kili oldu�u saptanan advers etkiler i�in, advers etkiler s�kl�k kategorisi atamada �al��ma insidans� kullan�lm��t�r. Klinik �al��ma g�venlilik veri taban�, �o�ul endikasyonlar� (herpes zoster tedavisi, genital herpes tedavi/bask�lanmas� & u�uk tedavisi) kapsayan klinik �al��malarda valasiklovire maruz kalan 5855 olguyu temel almaktad�r. Klinik �al��ma verileri: Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n: Ba� a�r�s� Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Bulant� Pazarlama sonras� veriler: Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan: L�kopeni, trombositopeni L�kopeni ba�l�ca ba����kl��� bask�lanm�� hastalarda bildirilmi�tir. Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Seyrek: Anaflaksi Psikiyatrik hastal�klar ve sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Ba� d�nmesi Yayg�n olmayan: Konf�zyon, hal�sinasyon, ajitasyon, tremor, bilin� azalmas� Seyrek: Psikotik semptomlar, ataksi, konu�ma bozuklu�u (disartri), konv�lsiyonlar, ensefalopati, koma, deliryum Bazen �idddetli olan n�rolojik semptomlar ensefalopati ile ba�lant�l� olabilir ve konf�zyon, ajitasyon, konv�lsiyonlar, hal�sinasyonlar, koma gibi durumlar� i�erebilir. Bu olaylar genellikle geri d�n���ml�d�r ve genellikle b�brek yetmezli�i olan veya di�er predispozan fakt�rleri olan hastalarda g�r�l�r (Bkz. B�l�m 4.4). CMV profilaksisi i�in y�ksek doz (g�nde 8000 mg) VALTREX alan organ nakli hastalar�nda n�rolojik bozukluklar di�er endikasyonlarda kullan�lan daha d���k dozlara k�yasla daha s�k ortaya ��km��t�r. Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n olmayan: Dispne Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Kusma, diyare Yayg�n olmayan: Abdominal rahats�zl�k Hepato-biliyer hastal�klar Yayg�n olmayan: Karaci�er fonksiyon testlerinde geri d�n��l� art��lar (�rne�in, bilirubin, karaci�er enzimleri) Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n: Fotosensitivite dahil d�k�nt�ler, ka��nt� Yayg�n olmayan: �rtiker Seyrek: Anjiyo�dem Bilinmiyor: Eozinofili ve sistemik semptomlarla seyreden ila� reaksiyonu (DRESS) (Bkz. B�l�m 4.4) B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n olmayan: B�brek a�r�s�, hemat�ri (s�kl�kla di�er b�brek olaylar� ile ili�kilidir) Seyrek: B�brek yetmezli�i, akut b�brek yetmezli�i (�zellikle ya�l� hastalarda veya �nerilen dozun �zerinde doz alan renal bozuklu�u olan hastalarda) B�brek a�r�s�, b�brek yetmezli�i ile ili�kili olabilir. Asiklovir kristallerinin b�brekteki intrat�b�ler presipitasyonu da rapor edilmi�tir. Tedavi boyunca yeterli s�v� al�m� sa�lanmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.4). Di�er Ba����kl�k sistemi �ok d���k yeti�kin hastalarda, �zellikle ilerlemi� HIV hastal��� olanlarda, klinik �al��malarda uzun s�reli y�ksek dozda (8000 mg/g�n) valasiklovir alanlarda b�brek yetmezli�i, mikroanjiyopatik hemolitik anemi ve trombositopeni (bazen bir arada) bildirilmi�tir. Bu bulgular altta yatan patolojisi ayn� olan veya e� zamanl� olarak bu patolojilerin bulundu�u valasiklovir ile tedavi edilmemi� hastalarda da g�zlenmi�tir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)‘ne bildirmeleri gerekmektedir. ( www.titck.gov.tr ; e-posta: tufam@titck.gov.tr ; tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Valasiklovir a��r� dozlar�n� alan hastalarda akut b�brek yetmezli�i ve konf�zyon, hal�sinasyonlar, ajitasyon, bilin�te azalma ve komay� i�eren n�rolojik semptomlar bildirilmi�tir. Bulant� ve kusma meydana gelebilir. Yanl��l�kla a��r� dozaj al�nmas�n� �nlemek i�in gereken �nlemler al�nmal�d�r. Bildirilen olgular�n pek �o�unu, uygun doz azalt�lmas�na gidilmedi�i i�in tekrarlayan a��r� doz alm�� b�brek yetmezli�i olan veya ya�l� hastalar olu�turmaktad�r. Tedavi Hastalar toksisite belirtileri i�in yak�ndan incelenmelidir. Asiklovir, hemodiyaliz ile kandan b�y�k oranda uzakla�t�r�labilece�inden, semptomatik VALTREX doz a��m� olu�tu�u takdirde bir tedavi se�ene�i olarak d���n�lmelidir. Diyabet Hastal��� Diyabet, ins�lin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastal�kt�r. Tiroid Kanseri En s�k g�r�len tiroid kanseri t�r� olan papiller tiroid kanseri, t�m tiroid kanserlerinin yakla��k %70'ini olu�turur.