Plavix 75 mg, comprimés filmés

Sekonder aterotrombotik olaylar�n �nlenmesi: Eri�kin hastalarda: Ge�irilmi� Miyokard �nfarkt�s�, Ge�irilmi� �nme veya Periferik Arter Hastal��� Semptomatik aterosklerotik hastal�k �yk�s� olan hastalarda (ge�irilmi� inme, ge�irilmi� miyokard infarkt�s�, periferik arter hastal��� gibi) vask�ler iskemik olaylar�n (miyokard infarkt�s�, inme, vask�ler �l�m) �nlenmesi. 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji / uygulama s�kl��� ve s�resi Yeti�kinler Ge�irilmi� Miyokard �nfarkt�s�, Ge�irilmi� �nme veya Periferik Arter Hastal��� Klopidogrel 75 mg'l�k tek doz halinde verilmelidir. 4.3. Kontrendikasyonlar �lac�n bile�imindeki etkin madde veya B�l�m 6.1'de listelenen yard�mc� maddelere kar�� a��r� duyarl�l�k 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Kanama ve hematolojik bozukluklar: Kanama riski ve istenmeyen hematolojik etkiler nedeniyle, tedavi s�ras�nda bu t�r ��pheli semptomlar�n ortaya ��kmas� durumunda, derhal kan h�creleri say�m� ve/veya di�er gerekli testler yap�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.8 ). Di�er antiagregan ajanlarla oldu�u gibi, klopidogrel de travma, cerrahi ya da di�er patolojik durumlara ba�l� olarak kanama riski artm�� olabilecek olan hastalarda ve ASA, heparin, glikoprotein IIb/IIIa inhibit�rleri, Cox-2 inhibit�rleri dahil non-steroid anti-enflamatuar ila�lar (NSAID) veya selektif serotonin gerial�m inhibit�rleriyle veya CYP2C19 g��l� ind�kleyicileriyle veya pentoksifilin gibi kanama riski ile ili�kilendirilebilecek di�er ila�lar� birlikte alan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. Hastalar, kanama belirtileri a��s�ndan gizli kanama dahil olmak �zere �zellikle tedavinin ilk haftas�nda ve/veya invazif kardiyak giri�imler veya ameliyat sonras�nda dikkatle izlenmelidir. Kanama �iddetini art�rabilece�inden, klopidogrelin oral antikoag�lanlar ile birlikte uygulanmas� �nerilmemektedir (Bkz. B�l�m 4.5). Bir hastaya elektif cerrahi operasyon uygulanaca�� ve antiagregan etki istenmedi�i takdirde, klopidogrel cerrahi operasyondan 7 g�n �nce kesilmelidir. Tekrarlayan iskemik olay riski y�ksek, yak�n zamanda ge�ici iskemik atak ya da inme ge�irmi� hastalarda, ASA ve klopidogrel kombinasyonunun maj�r kanamay� art�rd��� g�sterilmi�tir. Bu y�zden, yarar�n�n kan�tland��� klinik durumlar d���nda, b�yle bir kombinasyon uygulanmas�nda tedbirli olunmal�d�r. Klopidogrel kanama s�resini uzatt���ndan, kanamaya e�ilimli lezyonlar� (�zellikle gastrointestinal ve g�z i�i) bulunan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. Hastalara, klopidogrel kullan�m� s�ras�nda (tek ba��na ya da ASA ile birlikte) ortaya ��kabilecek kanamalar�n her zamankinden daha uzun s�rede durdurulabilece�i ve herhangi bir ola�an d��� kanamay� (yeri ya da s�resi) hekimlerine bildirmeleri gerekti�i s�ylenmelidir. Hastalar�n, herhangi bir cerrahi giri�im planlanmadan ve herhangi bir yeni ilaca ba�lamadan �nce hekimine ve di� hekimine klopidogrel kullanmakta oldu�unu bildirmesi gerekir. ST elevasyonsuz akut koroner sendromlu hastalarda ve 75 ya� ve �zeri hastalarda, bu pop�lasyondaki artan kanama riski nedeniyle, klopidogrel 600 mg y�kleme dozu kullan�m� �nerilmemektedir. Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP): Trombotik trombositopenik purpura (TTP); TTP klopidogrel kullan�m�n� takiben, bazen k�sa bir maruziyet sonras�nda �ok seyrek olarak bildirilmi�tir. TTP, trombositopeni ve n�rolojik bulgular, b�brek disfonksiyonu veya ate� ile ili�kilendirilen mikroanjiyopatik hemolitik anemi ile karakterizedir. TTP plazmaferez dahil h�zl� tedavi gerektiren, potansiyel olarak fatal bir durumdur. Yeni ge�irilmi� iskemik inme: Tedavi ba�lang�c� Akut min�r IS veya orta ila y�ksek riskli TIA hastalar�nda olay�n ba�lamas�ndan en ge� 24 saat sonra ikili antitrombosit tedavi (klopidogrel ve ASA) ba�lanmal�d�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Kanama riski ile ili�kilendirilebilecek ila�lar: Potansiyel katk� etkisi nedeni ile kanama riskinde art�� bulunmaktad�r. Dolay�s�yla klopidogrelin, kanama riski ile ili�kilendirilebilecek �r�nler ile birlikte kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.4). Oral antikoag�lanlar Kanama �iddetini art�rabilece�inden, klopidogrelin oral antikoag�lanlar ile birlikte uygulanmas� �nerilmemektedir (Bkz. B�l�m 4.4). 75 mg/ g�n klopidogrel uygulanmas�, S- varfarin farmakokineti�ini veya uzun d�nem varfarin tedavisi g�ren hastalarda Enternasyonel Normalize Oran (INR)�n� de�i�tirmemi� olsa da; klopidogrelin varfarin ile e�zamanl� uygulanmas� hemostaz �zerinde ba��ms�z etkilerden dolay� kanama riskini art�r�r. Glikoprotein IIb/IIIa inhibit�rleri: Klopidogrel, glikoprotein IIb/IIIa inhibit�rleri alan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.4). Asetilsalisilik asit (ASA): Asetilsalisilik asit ADP-uyar�ml� trombosit agregasyonunun klopidogrel ile inhibisyonunu de�i�tirmemi�tir. Fakat klopidogrel asetilsalisilik asitin kollajen uyar�ml� trombosit agregasyonu �zerindeki etkilerini potansiyalize etmi�tir. Bununla birlikte, bir g�n s�reyle g�nde iki kez 500 mg asetilsalisilik asitin birlikte uygulanmas�, klopidogrel kullan�m�n�n neden oldu�u kanama s�resi uzamas�nda anlaml� bir art��a neden olmam��t�r. Klopidogrel ile asetilsalisilik asit aras�nda, kanama riskinin artmas�na yol a�an farmakodinamik bir etkile�im olabilir. Dolay�s�yla, klopidogrel ile asetilsalisilik asidin birlikte kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.4). Bununla birlikte, klopidogrel ve ASA, bir y�l s�reyle birlikte uygulanm��t�r (Bkz. B�l�m 5.1). Heparin: Sa�l�kl� g�n�ll�ler �zerinde yap�lan bir klinik �al��mada, klopidogrel heparin dozunun de�i�tirilmesini gerektirmemi�tir veya heparinin koag�lasyon �zerindeki etkisini de�i�tirmemi�tir. Heparinin birlikte kullan�m�, klopidogrel ile uyar�lan trombosit agregasyonunun inhibisyonu �zerinde hi�bir etki g�stermemi�tir. Klopidogrel ile heparin aras�nda kanama riskinin artmas�na yol a�an bir farmakodinamik etkile�im olas�d�r. Dolay�s�yla, klopidogrel ile heparinin birlikte kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.4). Trombolitikler: Klopidogrel, fibrin veya non-fibrin spesifik trombolitik ajanlar ve heparinlerin birlikte kullan�m�, akut miyokard infarkt�s� ge�iren hastalarda de�erlendirilmi�tir. Klinik olarak anlaml� kanama insidans�, trombolitik ajanlar ve heparin ile birlikte ASA kullan�m�nda g�zlenen ile ayn�d�r. Bununla beraber klopidogrelin trombolitik ajanlarla birlikte kullan�m� s�ras�nda dikkatli olunmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.8). Non-steroid anti-inflamatuar ila�lar (NSA��'ler): Sa�l�kl� g�n�ll�ler �zerinde yap�lan bir klinik ara�t�rmada, klopidogrel ve naproksenin birlikte uygulamas� gizli gastrointestinal kan kayb�n� art�rm��t�r. Bununla birlikte, di�er NSA��'ler ile yap�lan �al��malar�n bulunmamas� nedeniyle, gastrointestinal kan kayb� riskinin b�t�n NSA��'ler ile art�p artmayaca�� bilinmemektedir. Dolay�s�yla, NSA��'ler (Cox-2 inhibit�rleri dahil) ve klopidogrel birlikte uygulan�rken dikkatli olunmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.4). Selektif Serotonin Gerial�m �nhibit�rleri (SSRI): SSRI'ler trombosit aktivasyonunu etkileyerek kanama riskini art�rd�klar�ndan, SSRI'lerin klopidogrelle birlikte uygulanmas� s�ras�nda dikkatli olunmal�d�r. Di�er e�zamanl� tedaviler: CYP2C19 ind�kleyicileri Klopidogrel k�smen CYP2C19 taraf�ndan aktif metabolitine metabolize edildi�inden, bu enzimin aktivitesini ind�kleyen t�bbi �r�nlerin kullan�m�n�n, klopidogrelin aktif metabolitinin artan ila� seviyelerine neden olmas� beklenir. Rifampisin, CYP2C19'u g��l� bir �ekilde ind�kler ve hem klopidogrel aktif metabolitinin hem de trombosit inhibisyonuna neden olur ve bu da �zellikle kanama riskini art�rabilir. �nlem olarak, g��l� CYP2C19 ind�kleyicilerin e�zamanl� kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). CYP2C19 inhibit�rleri Klopidogrelin aktif metabolitine d�n��mesi k�smen CYP2C19 arac�l��� ile oldu�undan, bu enzimin aktivitesini inhibe eden ila�lar�n kullan�m�n�n klopidogrel aktif metabolit kan d�zeylerinde azalmaya yol a�mas� beklenir. Bu etkile�menin klinik ili�kisi kesin de�ildir. �nlem olarak, CYP2C19 enziminin kuvvetli veya orta kuvvetli inhibit�rleri ile birlikte kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.4 ve 5.2). CYP2C19'u inhibe eden ila�lara omeprazol ve esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, karbamazepin ve efavirenz dahildir. Proton pompa inhibit�rleri (PPI) PLAVIX ile e� zamanl� omeprazol ya da esomeprazol kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Klopidogrelin aktif metabolitinin olu�umunda CYP2C19 inhibit�r etkisi olmayan ya da minimal d�zeyde olan ba�ka bir asit d���r�c� ila� kullan�lmas� d���n�lmelidir. Lansoprazol ve pantoprazol�n, omeprazol ya da esomeprazole g�re PLAVIX'in antitrombosit aktivitesi �zerindeki etkisi daha azd�r. Klopidogrelle ayn� zamanda veya 12 saat arayla, g�nde 1 defa 80 mg omeprazol uygulamas�, klopidogrel aktif metabolitine maruziyeti %45 (y�kleme dozu) ve %40 (idame dozu) azaltm��t�r. Azalma, trombosit agregasyonu inhibisyonunda % 39 (y�kleme dozu) ve %21 (idame dozu) d����le ili�kili olmu�tur. Esomeprazol�n klopidogrelle benzer bir etkile�im g�stermesi beklenir. Hem g�zlemsel hem klinik �al��malarda, bu farmakokinetik/farmakodinamik etkile�imin maj�r kardiyovask�ler olaylar a��s�ndan klinik etkilerine dair tutars�z veriler bildirilmi�tir. �nlem olarak, omeprazol veya esomeprazol ile e�zamanl� tedaviden ka��n�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.4). Pantoprazol veya lansoprazol ile, metabolit maruziyetinde daha az d���� g�zlenmi�tir. G�nde 1 defa 80 mg pantoprazol ile e�zamanl� tedavi s�ras�nda, aktif metabolit plazma konsantrasyonlar� %20 (y�kleme dozu) ve %14 (idame dozu) azalm��t�r. Bu, trombosit agregasyonu inhibisyonunda % 15 (y�kleme dozu) ve %11 (idame dozu) d����le ili�kili olmu�tur. Bu sonu�lar, klopidogrel ve pantoprazol�n birlikte kullan�labilece�ini g�stermektedir. H2 blok�rleri veya antasidler gibi mide asidini azaltan di�er t�bbi �r�nlerin klopidogrelin antitrombosit aktivitesini engelledi�ine dair kan�t yoktur. Desteklenmi� anti-retroviral tedavi (ART): Desteklenmi� anti-retroviral tedaviler (ART) ile tedavi edilen HIV hastalar�n�n vask�ler olay riski y�ksektir. Ritonavir veya kobisistat destekli ART ile tedavi edilen HIV hastalar�nda �nemli �l��de azalm�� trombosit inhibisyonu g�sterilmi�tir. Bu bulgular�n klinik �nemi belirsiz olmakla birlikte, t�kanman�n a��lmas� sonras� tekrar t�kanma olaylar� ya�ayan veya klopidogrel y�kleme tedavisi program� alt�nda trombotik olaylarla kar��la�an ritonavir ile desteklenmi� ART ile tedavi edilen HIV ile enfekte hastalar�n spontan raporlar� vard�r. Ortalama trombosit inhibisyonu, klopidogrel ve ritonavirin birlikte kullan�lmas�yla azalt�labilir. Bu nedenle, klopidogrelin ART ile desteknemi� tedavilerle birlikte kullan�lmas� �nerilmemelidir. Di�er ila�lar: Potansiyel farmakodinamik ve farmakokinetik etkile�imlerinin ara�t�r�lmas� amac�yla, klopidogrel ile di�er e�zamanl� ila�larla bir�ok klinik �al��ma yap�lm��t�r. Klopidogrel atenolol, nifedipin veya hem atenolol hem de nifedipin ile birlikte uyguland���nda, klinik olarak anlaml� bi�imde ortaya ��kan farmakodinamik etkile�im g�zlenmemi�tir. Ayr�ca, klopidogrelin farmakodinamik aktivitesi fenobarbital veya �strojenin e� zamanl� uygulanmas�ndan anlaml� d�zeyde etkilenmemi�tir. Digoksin ya da teofilinin farmakokineti�i, klopidogrel ile e� zamanl� kullan�mda de�i�memi�tir. Antiasitler, klopidogrelin emilim miktar�n� de�i�tirmemi�tir. CAPRIE �al��mas�ndan elde edilen veriler, CYP2C9 taraf�ndan metabolize edilen fenitoin ve tolbutamidin, klopidogrel ile g�venli bir �ekilde e� zamanl� uygulanabilece�ini g�stermektedir. CYP2C8 substratlar�: Klopidogrelin, sa�l�kl� g�n�ll�lerde repaglinid maruziyetini artt�rd��� g�sterilmi�tir. In vitro �al��malar, repaglinid maruziyetindeki art���n, klopidogrelin glukronit metaboliti taraf�ndan CYP2C8'in inhibisyonu nedeniyle oldu�unu g�stermi�tir. Plazma konsantrasyonlar�ndaki art�� riski ile ili�kili olarak, klopidogrel ile CYP2C8 metabolizmas� ile �ncelikli temizlenen ila�lar�n (�rn. repaglinid, paklitaksel) birlikte kullan�mlar�na dikkat edilmelidir (Bkz. B�l�m 4.4). Yukar�da a��klanan spesifik t�bbi �r�n etkile�im bilgileri d���nda, aterotrombotik hastal��� olan hastalarda klopidogrel ve yayg�n olarak uygulanan baz� t�bbi �r�nlerle etkile�im �al��malar� ger�ekle�tirilmemi�tir. Bununla birlikte, klopidogrel klinik �al��malar�na kat�lan hastalar, klinik olarak anlaml� advers etkile�im kan�t� bulunmayan di�retikler, beta blokerler, ACEI (anjiyotensin d�n��t�r�c� enzim inhibit�r�), kalsiyum antagonistleri, kolesterol d���r�c� ajanlar, koroner vazodilat�rler, antidiyabetik ajanlar (ins�lin dahil), antiepileptik ajanlar ve GPIIb/IIIa antagonistleri dahil olmak �zere �e�itli t�bbi �r�nleri e�zamanl� olarak alm��t�r. Di�er oral P2Y12 inhibit�rlerinde oldu�u gibi, opioid agonistlerinin birlikte uygulanmas� muhtemelen gastrik bo�alman�n yava�lamas� nedeniyle klopidogrel emilimini geciktirme ve azaltma potansiyeline sahiptir. Klinik ilgisi bilinmemektedir. Morfin veya di�er opioid agonistlerinin birlikte verilmesini gerektiren akut koroner sendromlu hastalarda parenteral bir antitrombosit ajan kullan�lmas� d���n�lmelidir. Rosuvastatin: 300 mg klopidogrel dozunun uygulanmas�ndan sonra hastalarda rosuvastatin maruziyetini 2 kat (EAA) ve 1,3 kat (C) artt�rd��� ve 75 mg klopidogrel dozunun tekrarlayan uygulamas�n�n rosuvastatin maruziyetini 1,4 kat (EAA) artt�rd��� C�zerinde etkisi olmad��� g�sterilmi�tir. �zel pop�lasyona ili�kin ek bilgiler �zel pop�lasyonlara ili�kin veri bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon Pediyatrik pop�lasyona ili�kin veri bulunmamaktad�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon : Genel tavsiye Gebelik kategorisi: B �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlarda, tedavi s�resince t�bben etkili do�um kontrol y�ntemlerinin kullan�lmas� uygun olacakt�r. Gebelik d�nemi Klopidogrelin gebe kad�nlarda kullan�m� ile ilgili yeterli veri yoktur. Bir �nlem olarak, elde edilecek yarar�n risklere bask�n oldu�u durumlar haricinde, PLAVIX'in gebelik s�ras�nda kullan�m�ndan ka��n�lmas� �nerilir. Klopidogrel i�in, gebeliklerde maruz kalmaya ili�kin klinik veri mevcut de�ildir. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik/embriyonal/fetal geli�im/ do�um ya da do�um sonras� geli�im ile ilgili olarak do�rudan ya da dolayl� zararl� etkiler oldu�unu g�stermemektedir. PLAVIX gebe kad�nlara verilirken tedbirli olunmal�d�r. Laktasyon d�nemi Klopidogrelin insan s�t�yle at�l�p at�lmad��� bilinmemektedir. Hayvanlardan elde edilen farmakokinetik/toksikolojik veriler, klopidogrel ve metabolitlerinin s�tle at�ld���n� g�stermektedir (Bkz. B�l�m 5.3). Bir �nlem olarak, PLAVIX ile tedavi s�ras�nda emzirilmemelidir. �reme yetene�i/fertilite Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malarda klopidogrelin fertiliteyi de�i�tirdi�i g�sterilmemi�tir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Klopidogrelin ara� ve makine kullanma yetene�i �zerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir d�zeydedir. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti Klopidogrel, g�venlilik a��s�ndan, 12.000'i 1 y�l ya da daha uzun s�re tedavi alan hastalar olmak �zere, 44.000'den fazla say�da hastada de�erlendirilmi�tir. CAPRIE �al��mas�nda, 75 mg/g�n klopidogrel ya�, cinsiyet ve �rk �zelliklerinden ba��ms�z olarak 325 mg/g�n ASA'ya benzer bulunmu�tur. CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT ve ACTIVE-A �al��malar�nda g�zlenen klinik olarak anlaml� advers etkiler a�a��da tart���lmaktad�r. Klinik �al��malara ek olarak, spontan olarak advers reaksiyonlar rapor edilmi�tir. Kanama hem klinik �al��malarda hem pazarlama sonras� deneyimde en yayg�n bildirilen yan etkidir, �o�unlukla tedavinin ilk ay�nda bildirilmi�tir. CAPRIE �al��mas�nda, klopidogrel veya ASA ile tedavi edilen hastalarda, herhangi bir genel kanama insidans� %9,3 olarak bulunmu�tur. �iddetli olgu insidans�, klopidogrel ve ASA i�in benzer bulunmu�tur. CURE �al��mas�nda, cerrahiden en az be� g�n �nce tedavisi kesilen hastalarda, koroner bypass graft cerrahisinden sonraki 7 g�n i�erisinde maj�r kanamalarda bir art�� olmam��t�r. Bypass graft cerrahisinin be� g�n� i�erisinde tedavi alt�nda kalan hastalarda, olay oran� klopidogrel + ASA grubunda % 9,6, plasebo + ASA grubunda ise % 6,3 olarak bulunmu�tur. CLARITY �al��mas�nda, klopidogrel + ASA grubunda, plasebo + ASA grubuna k�yasla kanamada genel bir art�� vard�. Maj�r kanama insidans� her iki grup aras�nda benzerdi. Bu, ba�lang�� �zelliklerine ve fibrinolitik tedavi veya heparin tedavisinin tipine g�re tan�mlanan hasta alt-gruplar� genelinde tutarl�d�r. COMMIT �al��mas�nda serebral olmayan maj�r kanama veya serebral kanaman�n genel oranlar� d���k ve her iki grupta benzerdi. ACTIVE-A �al��mas�nda, maj�r kanama oran�, klopidogrel+ASA grubunda (%6,7), plasebo+ASA (%4,3) grubuna k�yasla daha y�ksek bulunmu�tur. Maj�r kanama, her iki grupta da daha �ok ekstrakraniyal kaynakl�d�r (klopidogrel+ASA grubunda %5,3; plasebo+ASA grubunda %3,5) ve �o�unlukla gastrointestinal sistemde ortaya ��km��t�r (%3,5'e k�yasla %1,8). Klopidogrel+ASA tedavi grubunda, plasebo+ASA grubuna k�yasla intrakraniyal kanama daha fazla g�r�lm��t�r (s�ras�yla %1,4'e kar��l�k %0,8). Gruplar aras�nda, fatal kanama (klopidogrel + ASA grubunda %1,1; plasebo +ASA grubunda %0,7) ve hemorajik inme oranlar� (s�ras�yla %0,8 ve %0,6) a��s�ndan istatistiksel olarak anlaml� fark saptanmam��t�r. Klinik �al��malarda g�zlenen veya spontan olarak bildirilen advers reaksiyonlar, sistem- organ s�n�fland�rmas�na ve g�r�lme s�kl���na g�re a�a��da belirtilmektedir. G�r�lme s�kl��� �u �ekilde tan�mlanmaktad�r: �ok yayg�n: ≥%1/10, yayg�n ( ≥%1/100 ila <%1/10), yayg�n olmayan (≥%1/1000 ila <%1/100), seyrek (≥%1/10.000 ila <%1/1000), �ok seyrek <%1/10.000, bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor): Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan: Trombositopeni, l�kopeni, eozinofili Seyrek: N�tropeni, �iddetli n�tropeni dahil �ok seyrek: Trombotik trombositopenik purpura (TTP)(Bkz. b�l�m 4.4), aplastik anemi, pansitopeni, agranulositoz, �iddetli trombositopeni, granulositopeni, anemi, edinilmi� hemofili A. Ba����kl�k sistemi hastal�klar� �ok seyrek: Anaflaktik reaksiyonlar, serum hastal��� Bilinmiyor: Tienopiridinler (�rne�in tiklopidin, prasugrel) aras�nda �apraz reaktif ila� a��r� duyarl�l��� (Bkz. B�l�m 4.4), �zellikle HLA DRA4 alt tipi bulunan hastalarda (Japon pop�lasyonunda daha s�kl�kla) olmak �zere �iddetli hipoglisemiye neden olabilen ins�lin otoimm�n sendromu. Psikiyatrik hastal�klar �ok seyrek: Konf�zyon, hal�sinasyonlar Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan: �ntrakraniyal kanama (fatal sonu�lanan baz� vakalar bildirilmi�tir), ba� a�r�s�, ba� d�nmesi, parestezi �ok seyrek: Tat duyusunda bozulma, ag�zi (tat alamama) G�z hastal�klar� Yayg�n olmayan: G�zde kanama (konjunktival, ok�ler, retinal) Kulak ve i� kulak hastal�klar� Seyrek: Vertigo Kardiyak hastal�klar� Bilinmiyor: Klopidogrele hassasiyet reaksiyonu ba�lam�nda olu�an Kounis sendromu (Vasospastik alerjik anjina / alerjik miyokardiyal infarkt�s) Vask�ler hastal�klar Yayg�n: Hematom �ok seyrek: Ciddi kanama, ameliyat yaras�nda kanama, vask�lit, hipotansiyon Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n: Epistaksis �ok seyrek: Solunum yolunda kanama (hemoptizi, akci�erlerde kanama), bronkospazm, interstitiyel pn�moni, eozinofilik pn�moni Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Gastrointestinal kanama, dispepsi, kar�n a�r�s�, diyare Yayg�n olmayan: Bulant�, gastrit, �i�kinlik, kab�zl�k, kusma, gastrik �lser, duodenal �lser Seyrek: Retroperitoneal kanama �ok seyrek: Fatal sonu�lanan gastrointestinal ve retroperitoneal kanama, pankreatit, kolit (�lseratif veya lenfositik kolit dahil), stomatit Hepato-bilier hastal�klar �ok seyrek: Hepatit, akut karaci�er yetmezli�i, anormal karaci�er fonksiyon testi Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n: Ciltte ezik Yayg�n olmayan: K�zar�kl�k, ka��nt�, deride kanama (purpura) �ok seyrek: Eritemat�z veya eksfoliyatif k�zar�kl�k, �rtiker, anjiyo�dem, b�ll�z dermatit (eriythema multiforme, Stevens-Johnson Sendromu, akut jeneralize ekzantemat�z p�st�lozis (AGEP), toksik epidermal nekroliz), ilaca ba�l� a��r� duyarl�l�k sendromu, eozinofili ve sistemik semptomlar�n e�lik etti�i ila� kaynakl� d�k�nt� (DRESS), egzema, liken planus �reme sistemi ve meme hastal�klar� Seyrek: Jinekomasti Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar� �ok seyrek: Kas-iskelet sisteminde kanama (hematrozis), artralji, artrit, miyalji B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n olmayan: Hemat�ri �ok seyrek: Glomer�lonefrit, kan kreatininde art�� Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n: Ameliyat alan�nda kanama �ok seyrek: Ate� Ara�t�rmalar Yayg�n olmayan: Kanama s�resinde uzama, n�trofil say�s�nda azalma, trombosit say�s�nda azalma ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirilmesi gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Klopidogrel ile doz a��m�, kanama zaman�nda uzamaya ve takiben kanama komplikasyonlar�na yol a�abilir. Kanama g�zlendi�inde gerekli tedavinin uygulanmas� d���n�lmelidir. Klopidogrelin farmakolojik etkinli�ine kar�� bir antidot bulunmamaktad�r. Uzam�� kanama zaman�n� h�zla d�zeltmek gerekti�inde, klopidogrelin etkilerini trombosit transf�zyonu tersine �evirebilir. Diyabet Hastal��� Diyabet, ins�lin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastal�kt�r. Mide Kanseri Mide kanseri genellikle mideyi t�m�yle kaplayan ve mukus �retmekle g�revli h�crelerde ba�lar. Bu kanser tipine adenokarsinom denir.