Cellcept i.v., Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung

Neoplazmalar �la� kombinasyonlar� i�eren immunsupresif tedavi uygulanan t�m hastalarda oldu�u gibi, immunsupresif tedavinin bir par�as� olarak CELLCEPT alan hastalar, lenfoma ve �zellikle deride olmak �zere, di�er malignitelerin geli�imi a��s�ndan artm�� risk alt�ndad�r (bkz. b�l�m 4.8). Bu risk, herhangi bir spesifik ajan�n kullan�lmas�ndan �ok, immunosupresyonun yo�unluk ve s�resi ile ili�kili g�r�nmektedir. Deri kanseri riskini en aza indirmek i�in, g�ne� �����na ve UV ���nlara maruziyetinkoruyucu giysiler giyilerek ve koruma fakt�r� y�ksek kremler kullan�larak s�n�rland�r�lmas� tavsiye edilmektedir. Enfeksiyonlar CELLCEPT de dahil olmak �zere, immunosupresanlarla tedavi edilen hastalar f�rsat�� enfeksiyonlar (bakteriyel, fungal, viral ve protozoal), �l�mc�l enfeksiyonlar ve sepsis a��s�ndan risk alt�ndad�r (bkz. B�l�m 4.8). Bu enfeksiyonlara Hepatit B veya Hepatit C reaktivasyonunu da i�eren, latent viral reaktivasyonlar� ve polyomavir�slerinin (BK vir�se ba�l� n�ropati, JC (John Cunningham) vir�s ile ili�kili bazen �l�mc�l olabilen Progresif Multifokal L�koensefalopati (PML)) neden oldu�u enfeksiyonlar dahildir. �mmunosupresan tedavisi g�ren ta��y�c� hastalardaHepatitBveyaHepatitC reaktivasyonu sonucu Hepatit ili�kilidir ve ciddi veya �l�mc�l sonu�lar do�urabilir. Hekimler, b�brek fonksiyonu bozulmakta olan ve n�rolojik semptomlar� olan immunsuprese hastalarda bu durumu ay�r�c� tan�da dikkate almal�d�rlar. Mikofenolik asit, B ve T lenfositleri �zerinde sitostatik bir etkiye sahiptir, bu nedenle COV�D-19'un �iddeti artabilir ve uygun klinik akisyon d���n�lmelidir. CELLCEPT'i, di�er immunosupresan ila�larla kombinasyon halinde kullanan hastalarda, tekrarlayan enfeksiyonlara ba�l� olarak hipogammaglobulinemi g�r�ld��� raporlanm��t�r. Bu vakalar�n baz�lar�nda CELLCEPT tedavisinden alternatif immunosupresan tedavilere ge�ildi�inde serum IgG d�zeyleri normale d�nm��t�r. Tekrarlayan enfeksiyonlar�n g�r�ld��� CELLCEPT kullanan hastalar serum immunoglobulinlerini �l�t�rmelidirler. S�rekli, klinik olarak anlaml� hipogammaglobulinemi vakalar�nda, mikofenolik asidin T- ve B-lenfositleri �zerindeki potent sitotoksik etkileri de g�z �n�nde bulundurularak uygun klinik �nlem al�nmal�d�r. CELLCEPT'i, di�er immunosupresan ila�larla kombinasyon halinde kullanan yeti�kin ve pediyatrik hastalarda bron�ektazi g�r�ld���ne dair yay�nlanan raporlar olmu�tur. Bu vakalar�n baz�lar�nda CELLCEPT tedavisinden ba�ka bir immunosupresan tedaviye ge�ildi�inde solunum semptomlar�nda iyile�me g�r�lm��t�r. Bron�ektazi riski hipogammaglobulinemiye veya akci�er d�zerinde direkt etkiye ba�l� olabilir. Ayr�ca, baz�lar� �l�mc�l olan interstisyel akci�er hastal��� ve pulmoner fibroza dair izole raporlar da olmu�tur (bkz B�l�m 4.8). �ks�r�k ve nefes darl��� gibi tekrarlayan pulmoner semptomlar� olan hastalar�n durumlar�n�n ayr�nt�l� incelenmesi �nerilir. Kan ve immun sistem CELLCEPT alan hastalar �zellikle n�tropeni a��s�ndan takip edilmelidirler. N�tropeni geli�imi CELLCEPT'e, birlikte kullan�lan ila�lara, viral enfeksiyona veya bu nedenlerin kombinasyonuna ba�l� olabilir . CELLCEPT alan hastalar, CELLCEPT'in kendisine, e�zamanl� olarak kullan�lan bir ilaca, viral enfeksiyonlara veya bunlar�n kombinasyonlar�na ba�l� olarak g�r�lebilecekn�tropeni geli�imi i�in takip edilmelidir. E�er n�tropeni geli�irse (mutlak n�trofil say�s� <1,3 x 10/mcL), CELLCEPT kullan�m�na ara verilmeli veya kesilmelidir (bkz. B�l�m 4.2) . CELLCEPT'i di�er immunosupresan ajanlarla kombinasyon halinde kullanan hastalarda saf k�rm�z� h�cre aplazisi (PRCA) vakalar� raporlanm��t�r. Mikofenolat mofetil kaynakl� PRCA'n�n mekanizmas� bilinmemektedirDoz azalt�lmas� veya CELLCEPT tedavisinin kesilmesi durumunda PRCA geri d�n���ml� olabilir. Gref reddini minimize etmek i�in, CELLCEPT tedavisindeki de�i�iklikler nakil hastalar�nda yaln�zca uygun g�zetim alt�nda yap�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.8). CELLCEPT alan hastalara, herhangi bir enfeksiyon belirtisi, beklenmedik ��r�kler, kanama ya da kemik ili�i yetmezli�ine ili�kin ba�ka belirtiler ortaya ��kt���nda, bunlar� derhal bildirmeleri gerekti�i a��klanmal�d�r. Hastalara, CELLCEPT tedavisi s�ras�nda a��lar�n daha az etkili olaca�� ve canl� zay�flat�lm�� a�� kullan�m�ndan ka��n�lmas� gerekti�i s�ylenmelidir (bkz. B�l�m 4.5) . �nfluenza a��s� yararl� olabilir ; ilac� re�eteleyen hekimler influenza a��s� i�in ulusal k�lavuzlara ba�vurmal�d�r. Gastrointestinal sistem CELLCEPT, nadir olgularda sindirim sisteminde gastrointestinal kanal �lserasyonlar�, kanama ve perforasyonu i�eren advers olaylar�n s�kl���ndaki bir art��la ili�kilendirilmi�tir. CELLCEPT aktif ciddi sindirim sistemi hastal��� olanlarda dikkatle uygulanmal�d�r. CELLCEPT, bir IMPDH (inozin monofosfat dehidrogenaz) inhibit�r�d�r. Bu y�zden ender kal�tsal hipoksantin-guanin fosforibozil-transferaz (HGPRT) eksikli�i olan (Lesch-Nyhan ve Kelley-Seegmiller sendromu gibi) hastalarda kullan�lmamal�d�r. Etkile�imler Kombinasyon tedavisinde mikofenolik asidin (MPA) enterohepatik resirk�lasyonu ile etkile�en imm�nosupresanlar (�rn. siklosporin) i�eren rejimlerden bu etkiyi g�stermeyen di�erlerine (�rn. Takrolimus sirolimus, belatacept) ge�ilirken ya da bunun tam tersi yap�l�rken dikkatli olunmal�d�r; ��nk� bu durum MPA maruziyetinde de�i�ikliklere neden olabilir. MPA'n�n enterohepatik d�ng�s� ile etkile�en di�er s�n�flara ait ila�lar (�rn. kolestiramin), CELLCEPT'in plazma d�zeylerini ve etkilili�ini azaltma potansiyeline sahip olmalar� nedeniyle dikkatle kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.5). MPA'n�n terap�tik ila� monit�rizasyonu, kombinasyon tedavisine ge�erken (�rn.; siklosporinden takrolimusa veya tam tersi) veya y�ksek immunolojik riski olan hastalarda do�ru immunosupresyondan emin olmak i�in (�rn: rejeksiyon riski, antibiyotiklerle tedavi, etkile�imli bir ilac�n eklenmesi veya ��kar�lmas�) uygun olabilir. CELLCEPT'in azatioprinle ayn� anda uygulanmas� �nerilmez, ��nk� bu tip birlikte uygulamalar �zerinde hen�z �al���lmam��t�r (bkz. B�l�m 4.5). Mikofenolat mofetilin sirolimus ile kombinasyonundaki yarar/risk oran� saptanmam��t�r (bkz. B�l�m 4.5). �zel pop�lasyonlar Ya�l� hastalarda, bir tak�m enfeksiyonlar (sitomegalovir�s doku invazif hastal��� dahil) ile muhtemel gastrointestinal hemoraji ve pulmoner �dem gibi advers etkilerin riski gen� bireylere k�yasla daha y�ksektir (bkz. B�l�m 4.8). Teratojenik etkiler Mikofenolat g��l� bir insan teratojenidir. Gebelik s�ras�nda MMF maruziyetini takiben spontan d���k (%45 ile 49 oran�nda) ve konjenital malformasyonlar (%23 ile 27'lik tahmini oran) bildirilmi�tir. Bu y�zden, organ reddini �nlemek i�in uygun bir alternatif tedavi olmas� durumunda CELLCEPT gebelik s�ras�nda kontrendikedir. �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�n hastalar, CELLCEPT ile tedavi �ncesinde, s�ras�nda ve sonras�nda riskler hakk�nda bilgilendirilmeli ve B�l�m 4.6'da sunulan �nerileri takip etmelidir (�rn. do�um kontrol y�ntemleri, gebelik testi). Hekimler, mikofenolat kullanan kad�nlar�n ilac�n bebe�e zarar verme riskini, etkili do�um kontrol� gereklili�ini ve gebelik ihtimali durumunda acilen hekimleri ile ileti�ime ge�meleri gerekti�ini anlad�klar�ndan emin olmal�d�r. Do�um kontrol� (bkz. B�l�m 4.6): G��l� klinik kan�tlar, hamilelerdemikofenolatmofetil kullan�m�nda, y�ksek d���k riski ve �nlemler al�nmal�d�r. Bu nedenle �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar, ili�kiden ka��nma tercih edilen bir do�um kontrol y�ntemi olmad�k�a, CELLCEPT tedavisine ba�lamadan �nce, tedavi s�ras�nda ve tedavi durdurduktan sonra alt� hafta boyunca en az bir g�venilir do�um kontrol y�ntemi (bkz. B�l�m 4.3) kullanmal�d�r. Ba�ar�s�z do�um kontrol y�ntemi ve istenmeyen gebelik potansiyelini en aza indirmek i�in e� zamanl� olarak birbirini tamamlayan iki do�um kontrol y�ntemi tercih edilmelidir. Erkeklere y�nelik do�um kontrol� tavsiyeleri i�in b�l�m 4.6'ya bak�n�z. E�itim materyalleri Hastalarda mikofenolat mofetil ile f�tal maruziyeti �nlemek ve ek g�venlilik bilgileri sa�lamak amac�yla, sa�l�k mesle�i mensuplar�na e�itim materyalleri da��t�lmaktad�r. E�itim materyalleri, mikofenolat�n teratojenli�i hakk�nda ayr�nt�l� bilgi vermekte, tedaviye ba�lamadan �nce kontrasepiyon y�ntemleri hakk�nda �neriler ve gebelik testi gereklili�i hakk�nda y�nlendirmeler i�ermektedir. Teratojenik risk ve gebelik �nleme y�ntemleri hakk�ndaki hasta bilgilendirme bro��r�n�n tamam� hekim taraf�ndan, �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlara ve uygun oldu�unda erkek hastalara da sa�lanmal�d�r. Ek �nlemler Hastalar, mikofenolat ile tedavi s�ras�nda veya tedavinin sonland�r�lmas�ndan itibaren en az 6 hafta boyunca kan ba����nda bulunmamal�d�r. Erkekler, mikofenolat ile tedavi s�ras�nda veya tedavinin sonland�r�lmas�ndan itibaren en az 90 g�n boyunca sperm ba����nda bulunmamal�d�r.